Действие «Бусерелина» на женский организм
Действие «Бусерелин» при миоме матки зависит от вида миоматозных узлов и индивидуальных особенностей организма пациентки. Стоит отметить, что отзывы о приём этого препарата далеко не всегда положительны, поскольку он вызывает целый ряд побочных эффектов. В то же время стоит отметить, что при использовании «Бусерелина» в форме назального спрея. Негативные проявления практически не замечены. Многочисленные исследования позволяют отметить, что после терапии «Бусерелином» у многих женщин развивается ранний климакс. Средство нашло широкое применение в послеоперационном периоде для исключения рисков рецидива миомы.
Результаты и обсуждение
Перечень параметров эффективности
Протоколом были предусмотрены следующие критерии эффективности:
1. Исследования уровня гормонов в крови:
— снижение уровня ЛГ до 7,4±7,3 мМЕ/мл;
— снижение уровня ФСГ до 7,0±5,6 мМЕ/мл;
— снижение уровня эстрадиола <110 пмоль/л.
2. Инструментальные исследования:
— трансвагинальное ультразвуковое исследование матки и придатков — уменьшение толщины срединного маточного эха до 4—6 мм. Изменения патологических структур миометрия при различных степенях аденомиоза на фоне лечения;
— аспирационная биопсия эндометрия — изменение патологических структур в эндометрии или атрофия эндометрия.
3. Оценка состояния здоровья при помощи «Вопросника пациента» — оценка жалоб, общего состояния, эмоционального состояния, физического состояния, симптомов менопаузы.
Динамика уровня ЛГ
. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводился анализ крови пациенток для определения уровня ЛГ (рис. 1).
Рис. 1.Динамика уровня ЛГ на фоне применения препарата «Бусерелин-лонг ФС».
Достижение целевого уровня ЛГ<7,4±7,3 мМЕ/мл было у 100% пациенток уже к визиту 2 после начала терапии препаратом «Бусерелин-лонг ФС».
К визиту 5 наблюдалось снижение уровня ЛГ у всех пациенток в среднем более чем в 6 раз по отношению к визиту в период скрининга.
Таким образом, 50 (100%) из 50 пациенток удовлетворяли критерию эффективности «Снижение уровня ЛГ до 7,4±7,3 мМЕ/мл».
Динамика уровня ФСГ
. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводился анализ крови пациенток для определения уровня ФСГ.
При анализе уровня ФСГ на фоне терапии препаратом «Бусерелин-лонг ФС» (рис. 2) выявлено статистически значимое снижение уровня данного гормона к визитам 2, 3, 4 и 5.
Рис. 2.Динамика уровня ФСГ на фоне применения препарата «Бусерелин-лонг ФС».
Таким образом, популяция пациенток (n
=50) в целом удовлетворяла критерию «Снижение уровня ФСГ до 7,0±5,6 мМЕ/мл»: среднее значение уровня ФСГ у пациенток к визиту 5 составляло 4,54±2,5 мМЕ/мл. Понижение уровня ФСГ к визиту 5 наблюдалось у 33 (66%) из 50 пациенток. Поскольку, исходя из литературных данных, терапия аналогами ГнРГ не всегда приводит к понижению уровня ФСГ у пациенток с эндометриозом, при представлении заключения об эффективности препарата следует учитывать и другие параметры эффективности.
Динамика уровня эстрадиола
. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводился анализ крови пациенток для определения уровня эстрадиола.
Уже к визиту 2 было зарегистрировано статистически значимое снижение уровня эстрадиола, стойко сохранявшееся в течение всего курса терапии (рис. 3).
Рис. 3.Динамика уровня эстрадиола на фоне применения препарата «Бусерелин-лонг ФС».
Из 50 пациенток 32 (64%) достигли целевого уровня эстрадиола ≤110 пмоль/л. В исследовании U. Cirkel и соавт. [12] уровень эстрадиола у пациенток с эндометриозом, получавших терапию бусерелином, уменьшался в среднем до 164±32 пмоль/л после 3 мес лечения, а в исследовании W. Dmowski и соавт. [13] — до 132±18 пмоль/л, что несколько выше показателя в 110 пмоль/л, выбранного в качестве конечной точки в настоящем исследовании.
У 4 пациенток выявлено значимое увеличение уровня эстрадиола к визиту 5, при значимом уменьшении его уровней к визитам 3—4. У 1 пациентки не выявлено значимого повышения/понижения уровня эстрадиола к визиту 5, при значимом уменьшении его уровня к визитам 3—4. Причиной могло быть отклонение в дате проведения визита 5 или так называемый «ребаунд-эффект», когда вскоре после отмены применения аГнРГ наблюдается кратковременное значительное повышение концентрации половых гормонов.
Таким образом, 32 (64%) из 50 пациенток удовлетворяли критерию эффективности «Снижение уровня эстрадиола ≤110 пмоль/л». В целом для 45 (90%) пациенток из 50 лечение препаратом «Бусерелин-лонг ФС» явилось эффективным по показателю снижения уровня эстрадиола, исходя из значимого снижения уровня эстрадиола по отношению к исходному уровню.
Параметры М-эха
. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводилось трансвагинальное ультразвуковое исследование матки и придатков для выявления изменений патологических структур миометрия при различных степенях эндометриоза на фоне лечения.
На фоне лечения препаратом «Бусерелин-лонг ФС» уже к визиту 2 наблюдалось статистически значимое уменьшение толщины эндометрия (рис. 4).
Рис. 4.Изменение толщины эндометрия на фоне терапии препаратом «Бусерелин-лонг ФС».
Таким образом, 49 (98%) из 50 пациенток удовлетворяли критерию эффективности «Уменьшение толщины срединного маточного эха до 4—6 мм».
Результаты проведения аспирационной биопсии эндометрия
. Для выявления изменений в эндометрии или атрофии эндометрия на фоне лечения препаратом «Бусерелин-лонг ФС» при визите в период скрининга и при визите 5 у пациенток проводилась биопсия эндометрия. По результатам проведенной аспирационной биопсии, у 33 пациенток из 50 при визите 5 можно заключить, что у большинства пациенток — 29 (88%) из 33 — наблюдалась атрофия эндометрия либо снижение степени гиперплазии эндометрия при визите 5 по отношению к визиту в период скрининга.
Данные опроса пациенток.
При каждом визите, в том числе визите в период скрининга, пациентки заполняли вопросник. Вопросник состоял из нескольких вопросов, часть которых позволяла оценить изменения в субъективном восприятии болевых симптомов, в физическом и эмоциональном состоянии собственного здоровья пациентками («1. Как бы Вы оценили состояние Вашего здоровья?», «2. Как бы Вы оценили состояние своего здоровья сейчас по сравнению с тем, что было 4 нед назад?», «3.1. В какой степени состояние Вашего здоровья ограничивает Вас в выполнении тяжелых физических нагрузок (поднятие и перенос тяжестей, бег, подъем по лестнице на несколько пролетов, ходьба на несколько километров)?», «3.2. В какой степени состояние Вашего здоровья ограничивает Вас в выполнении умеренных физических нагрузок (подъем по лестнице на один пролет, ходьба на несколько сотен метров, самостоятельно пропылесосить или вымыть пол)?», «3.3. В какой степени состояние Вашего здоровья ограничивает Вас в выполнении легких физических нагрузок (пройти 100 м, вытереть пыль, одеться)?», «4. Как бы Вы оценили свое физическое состояние сейчас по сравнению с тем, что было 4 нед назад?», «5. Как бы Вы оценили свое эмоциональное состояние по сравнению с тем, что было 4 нед назад?», «6. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали в течение последних 4 нед?»). Пациентки могли выбрать только один вариант ответа на каждый вопрос.
Противопоказания:
- Аллергическая реакция на бусерелина ацетат или дополнительные вещества;
- Беременность и лактация;
- Почечная недостаточность;
- Депрессии;
- Сахарный диабет наряду с двумя и более осложнениями.
