Эдарби кло
Комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата 1 раз/сут достигается эффективное снижение АД в течение 24 ч.
Азилсартана медоксомил — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС, его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, увеличение ЧСС и реабсорбцию натрия почками.
Азилсартана медоксомил является пролекарством. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1 в различных тканях, например, в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза ангиотензина II. Рецепторы AT2 также находится во многих тканях, но они не участвует в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Аффинность азилсартана к рецепторам AT1 в 10 000 раз выше, чем к рецепторам AT2.
Угнетение активности РААС посредством ингибиторов АПФ, подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их.
Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецепторов AT1.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь разовой дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.
Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик, подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма. Диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток.
Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии. В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то, что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля АД.
В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид 40 мг/25 мг в снижении систолического АД при умеренной и тяжелой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД).
Фармакокинетика
Азилсартана медоксомил
Всасывание
Фармакокинетические параметры (Тmах, Cmax, значение AUC) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него. После приема препарата внутрь Cmax азилсартана в плазме крови, в среднем, достигается в течение 3 ч.
Распределение
Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.
Выведение
Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Т1/2 азилсартана составляет около 12 ч. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55% (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19% — в виде метаболита М-II) — в моче.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени AUC была увеличена на 30%, 25% и 95% соответственно. Увеличения (на 5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени ведет к небольшому увеличению AUC (в 1.3-1.6 раза, соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.
Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
Хлорталидон
Всасывание
После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из ЖКТ на 60%. Cmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч.
Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако Cmax на 47 % выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби® Кло. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата.
Распределение
В цельной крови хлорталидон связан, главным образом, с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем 58% — с альбумином.
Метаболизм и выведение
Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.
Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 хлорталидона составляет 40-50 ч. Являясь тиазидоподобным диуретиком, хлорталидон выделяется с грудным молоком.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов пожилого возраста хлорталидон выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.
При почечной недостаточности возможна кумуляция хлорталидона.
Показания к применению
Врачи рекомендуют купить Эдарби при нестабильном артериальном давлении или нарушении сердечного ритма: оптимальная доза 40 миллиграмм/день нейтрализует гипертензию. Эта болезнь является хронической, поэтому лекарство следует принимать ежедневно в дозировке, прописанной специалистом (стандартное количество – 40 мг). Заказать препарат с доставкой можно в любой сетевой аптеке – они выписываются без рецепта. Применять Эдарби для беременных, при кормлении грудного малыша противопоказано. Цена лекарства доступна.
Противопоказания
Существует целый ряд требований по применению препарата. При нарушении указанных рекомендаций не исключается негативное проявление, необратимое для организма. В остальном Эдабри можно использовать для нейтрализации эссенциальной гипертензии, о чем свидетельствуют отзывы и многочисленные исследования. Нельзя принимать лекарство в следующих случаях:
- в период беременности (компоненты в составе негативно влияют на плацентарный лактоген);
- лицам пожилого возраста (старше 75 лет);
- подросткам до совершеннолетия;
- при наличии осложнений почечной системы или при непереносимости отдельных компонентов лекарства.
Фармакокинетическое взаимодействие
Уже после приема начальной дозы препарата могут наблюдаться такие фармакокинетические взаимодействия, как учащение мочеиспускание, диарея (разжижение кала). Резкое снижение артериального давления может приводить к повышенной потливости. Для исключения проявлений нужно проводить коррекцию дозы. Согласно отзывам, Эдарби Кло не вызывает замедления метаболизма, поэтому лекарство не приводит к потере веса. Дополнительную информацию можно узнать на сайте РЛС.
Эдарби и алкоголь
Эдарби и алкоголь – несовместимы. Сочетание со спиртосодержащими напитками негативно сказывается на эффективности и общем состоянии здоровья. Это обусловлено входящими действующими элементами, направленными на снижение АР и лечение гипертензии. При терапии антигипертензивными веществами наблюдается нагрузка на почки и печень. В тандеме с алкоголем это вызовет крайне негативную реакцию. Предостережение относится ко всем, особенно важно соблюднние данного требования для пациентов пожилого или более молодого возраста.
Другие препараты
Лекарство имеет ряд похожих препаратов, среди которых Козаар, Азилсартан, Лотар, Пульсар или Кандекор. Аналоги Эдарби Кло включают действующее вещество, доза которого составляет от 20 до 50 мг. При выборе одного из них, по шкале электролитов необходимо наблюдать изменения водного электролитического баланса. При необходимости, на основании показателей, требуется коррекция дозировки, чтобы не допустить сбоев гипонатриемией.
Перед приемом или заменой какого-то препарата похожим, рекомендуется провести комплексную диагностику, проконсультироваться с лечащим врачом-кардиологом. С повышением дозы лекарственных средств возрастает риск нежелательных побочных эффектов. Особенно это касается кормящих грудным молоком молодых мам, беременных, маленьких детей или пожилых людей.
Как действует препарат на показатели артериального давления
Действующее вещество препарата способно контролировать уровень артериального давления и снижать его с уровня гипертонического кризиса до стабильного показания. Лекарство назначается как первоначальная терапия. Его использование способно предотвратить инсульт и ишемическую болезнь во многих случаях. Принимать лекарство следует в течение полугода или года, зависит от классификации болезни и показания. За этот период давление может быть снижено на 40 пунктов (верхний показатель) и 20 пунктов (нижний показатель).
