Состав и форма выпуска
| Раствор для подкожного введения | 1 мл |
| активное вещество: | |
| интерферон бета-1b | 8 млн МЕ |
| вспомогательные вещества: маннитол; декстран 50–70 тыс.; динатрия эдетат; полисорбат 80; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций |
по 1 мл во флаконах бесцветного стекла, укупоренных резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками; в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ по 5 или 10 флаконов; в пачке картонной 1 или 3 упаковки с инструкцией по применению.
| Раствор для подкожного введения | 1 мл |
| интерферон бета-1b | 16 млн МЕ |
| вспомогательные вещества: маннитол; декстран 50–70 тыс.; динатрия эдетат; полисорбат 80; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций |
по 0,5 мл в трехкомпонентных стерильных шприцах из бесцветного нейтрального стекла; в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ 1 шприц; в пачке картонной 1, 5 или 15 упаковок с инструкцией по применению.
Фармакодинамика
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через ГЭБ за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость ГЭБ. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.
Фармакокинетика
После п/к введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После п/к введения 0,5 мг интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1–8 ч после инъекции. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при п/к введении равняется примерно 50%. При в/в применении интерферона бета-1b клиренс и T1/2 препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно. Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется. При п/к применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин ИЛ-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6–12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40–124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.
Использование препаратов интерферона в медицине
Препараты интерферона активно используются в лечении широкого спектра вирусных заболеваний. В частности, речь идет о вирусе папилломы человека, вирусных гепатитах, герпетической инфекции, а также гриппа и простудных заболеваний. Важным фактором выбора препаратов, содержащих интерферон для лечения того или иного заболевания, будет являться концентрация интерферона в препарате, то, каким способом он получен и какой тип интерферона (α, β, γ или λ) содержит в своем составе. Несмотря на то, что существуют препараты интерферона, которые отпускаются без рецепта, все же с врачом лучше заранее проконсультироваться, поскольку в отношении этих препаратов есть ряд противопоказаний. По способу получения препараты интерферона можно поделить на 4 типа6,7:
- Лейкоцитарный интерферон получают из крови доноров.
- Лимфобластный интерферон получают из культуры лимфобластных клеток.
- Рекомбинатный интерферон получают из бактериальных или грибковых культур, куда ранее был вставлен человеческий ген, отвечающий за выработку интерферона. Чаще всего препараты интерферона содержат именно рекомбинантный интерферон.
- Пегилированные интерфероны получают путем соединения рекомбинатного интерферона с полиэтиленгликолем. Делается это для более продолжительного действия препарата в организме.
Противопоказания
гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата;
заболевания печени в стадии декомпенсации;
тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;
эпилепсия (адекватно не контролируемая);
беременность.
С осторожностью. Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал® следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III–IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал® больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. В связи с недостаточностью данных по применению необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.
Интерферон бета-1b 8млн.ме/0,5мл 5 шт. раствор для подкожного введения
Состав и форма выпуска Интерферон бета-1b 8млн.ме/0,5мл 5 шт. раствор для подкожного введения
Раствор — 0.5 мл:
- Активное вещество: человеческий рекомбинантный интерферон бета-1b 8 млн. МЕ.
- Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 0.408 мг, уксусная кислота ледяная — до pH 4.0, декстран 50-70 тыс. — 15 мг, полисорбат 80 — 0.04 мг, маннитол — 50 мг, динатрия эдетата дигидрат — 0.0555 мг, вода д/и — до 1 мл.
0.5 мл — шприцы (1) — упаковки ячейковые контурные (5) (в комплекте с салфетками спиртовыми № 5) — пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватого оттенка.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом интерферона бета-1b следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянною склероза.
Взрослые
Рекомендуемую дозу интерферона бета-1b 8 млн. MЕ вводят п/к через день.
Дети
Не проводилось формальных клинических и фармакокинетических исследований в детской и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные данные свидетельствует о сопоставимом профиле безопасности препарата интерферона бета-1b в дозе 8 млн. MЕ п/к через день в группе пациентов от 12 до 16 лет, в сравнении с взрослой популяцией. Отсутствует информация о применении препарата интерферона бета-1b у лиц младше 12 лет, препарат не может применяться в указанной группе пациентов.
В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 2 млн. ME п/к через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн. ME, вводимую также через день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Таблица 2. Схема титрования дозы*
| День лечения | Доза, млн. МЕ | Объем препарата, мл в зависимости от применяемой формы выпуска | |
| 8 млн. МЕ/0.5 мл | 8 млн. МЕ/0.5 мл | ||
| 1, 3, 5 | 2 | 0.125 | 0.25 |
| 7, 9, 11 | 4 | 0.25 | 0.5 |
| 13, 15, 17 | 6 | 0.375 | 0.75 |
| ≥19 | 8 | 0.5 | 1.0 |
* Период титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций
Длительность лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая эффективность показана в течение первых 2 лет. Дальнейшее трехлетнее наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на протяжении более чем 5 лет.
Терапия интерфероном бета-1b не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее 2 обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших 2 лет не выявлено прогрессии.
Пациентам, у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения 3 и более курсов терапии кортикотропином или ГКС) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона бета-1b рекомендуется прекратить.
Рекомендации по применению для пациентов
1. Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
2. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
3. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакона препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена.
5. Выберите область тела для инъекции. Интерферон бета-1b вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов:
- бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);
- живот (кроме срединной линии и околопупочной области);
- наружная поверхность плеч;
- ягодицы (верхний наружный квадрант).
Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.
Каждый раз выбирайте повое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.
6. Подготовка к инъекции.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b в шприцах
Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b во флаконах
Возьмите флакон с препаратом интерферона бета-1b и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
7. Количество раствора препарата интерферон бета-1b, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рекомендованной Вашим врачом дозы. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b в шприцах
В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач. Вам может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой метки на этикетке шприца.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b во флаконах
Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата интерферон бета-lb, которую Вам прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Замените иглу на шприце и снимите с нее колпачок.
8. Предварительно продезинфицируйте участок кожи, куда будет введен препарат интерферон бета-1b. Когда кожа обсохнет, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами.
9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90°. Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм от поверхности кожи. Глубина подбирается в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения).
10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх.
11. Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей.
12. Если Вы забыли ввести препарат интерферон бета-1b, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Следующую инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Не прекращайте применение препарата интерферон бета-1b без консультации с врачом.
Показания к применению Интерферон бета-1b 8млн.ме/0,5мл 5 шт. раствор для подкожного введения
- Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов — для замедления перехода в КДРС у пациентов с высоким риском развития КДРС.
Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;
- ремиттирующий рассеянный склероз — для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у пациентов способных ходить без посторонней помощи, при наличии в анамнезе не менее 2 обострений заболевания за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
- вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних 2 лет — для уменьшения частоты и тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессировать заболевания.
Применять строго по назначению врача.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к рекомбинантному иптерферону-бета или другим компонентам препарата;
- заболевания печени в стадии декомпенсации;
- тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;
- эпилепсия (адекватно не контролируемая);
- беременность;
- детский возраст до 18 лет (информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена. Эффективность применения у детей не доказана).
Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим иротивосудорожные средства, интерферон бета-1b следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом интерферон бета-lb больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией.
Побочные действия Интерферон бета-1b 8млн.ме/0,5мл 5 шт. раствор для подкожного введения
Нежелательные реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако, в ходе последующего лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми реакциями являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль в суставах, недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и реакции в месте введения, которые во многом обусловлены фармакологическими свойствами интерферона бета-1b. Реакции в месте введения часто встречаются после применения интерферона бета-1b: покраснение, отек, деколорация, воспаление, боль, гиперчувствителыюсть, некроз, нсспсцифичсскис реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию интерфероном бета-1b с титрования (см. схему титрования дозы в разделе «Режим дозирования»), гриппоподобный синдром так же может быть скорректирован назначением НПВП. Распространённость реакций в месте введения может быть снижена при применении автоинжектора.
Ниже представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках клинических исследований (таблица 3. нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей), и по данным пострегистрационного применения интерферона бега-1b (табл. 4, частоты рассчитаны исходя из объединенных данных клинических исследований (очень часто (>10%), часто (1%), нечасто (0.1%), редко (0.01%) и очень редко (
Таблица 3. Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей с частотой возникновения >10% в сравнении частотой соответствующего явления на плацебо; значимые побочные эффекты, связанные с препаратом
| Система органов Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей и отклонения лабораторных показателей | Клинически изолированный синдром (BENEFIT) | Вторично прогрессирующий рассеянный склероз (Европейское исследование) | Вторично прогрессирующий рассеянный склероз (Североамериканское исследование) | Рецидивирующий рассеянный склероз |
| Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=292 (n=176) | Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=360 (n=358) | Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=317 (n=308) | Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=124 (n=123) | |
| Инфекции | ||||
| Инфекции | 6% (3%) | 13% (11%) | 11% (10%) | 14% (13%) |
| Абсцесс | 0% (1%) | 4% (2%) | 4% (5%) | 1% (6%) |
| Кровь и лимфатическая система | ||||
| Лимфопения (3)1,2,4 | 79% (45%) | 53% (28%) | 88% (68%) | 82% (67%) |
| Нейтропения (3)1,2,3,4 | 11% (2%) | 18% (5%) | 4% (10%) | 18% (5%) |
| Лейкопения (3)1,2,3,4 | 11% (2%) | 13% (4%) | 13% (4%) | 16% (4%) |
| Лимфаденопатия | 1% (1%) | 3% (1%) | 11% (5%) | 14% (11%) |
| Метаболические нарушения | ||||
| Гипогликемия ( | 3% (5%) | 27% (27%) | 5% (3%) | 15% (13%) |
| Психические нарушения | ||||
| Депрессия | 10% (11%) | 24% (31%) | 44% (41%) | 25% (24%) |
| Тревога | 3% (5%) | 6% (5%) | 10% (11%) | 15% (13%) |
| Нервная система | ||||
| Головная боль2 | 27% (17%) | 47% (41%) | 55% (46%) | 84% (77%) |
| Головокружение | 3% (4%) | 14% (14%) | 28% (26%) | 35% (28%) |
| Бессонница | 8% (5%) | 12% (8%) | 26% (25%) | 31% (33%) |
| Мигрень | 2% (2%) | 4% (3%) | 5% (4%) | 12% (7%) |
| Парестезии | 16% (17%) | 35% (39%) | 40% (43%) | 19% (21%) |
| Органы зрения | ||||
| Конъюктивит | 1% (1%) | 2% (3%) | 6% (6%) | 12% (10%) |
| Нарушения зрения2 | 3% (1%) | 11% (15%) | 11% (11%) | 7% (4%) |
| Органы слуха | ||||
| Боль в ушах | 0% (1%) | 6% (8%) | 16% (15%) | |
| Заболевания со стороны сердца | ||||
| Ощущение сердцебиения3 | 1% (1%) | 2% (3%) | 5% (2%) | 8% (2%) |
| Сосудистая система | ||||
| Вазодилатация | 0% (0%) | 6% (4%) | 13% (8%) | 18% (17%) |
| Артериальная гипертензия4 | 2% (0%) | 4% (2%) | 9% (8%) | 7% (2%) |
| Органы дыхания | ||||
| Инфекции верхних дыхательных путей | 18% (19%) | 3% (2%) | ||
| Синусит | 4% (6%) | 6% (6%) | 16% (18%) | 36% (26%) |
| Кашель | 2% (2%) | 5% (10%) | 11% (15%) | 31% (23%) |
| Одышка3 | 0% (0%) | 3% (2%) | 8% (6%) | 8% (2%) |
| ЖКТ | ||||
| Диарея | 4% (2%) | 7% (10%) | 21% (19%) | 35% (29%) |
| Запор | 1% (1%) | 12% (12%) | 22% (24%) | 24% (18%) |
| Тошнота | 3% (4%) | 13% (13%) | 32% (30%) | 48% (49%) |
| Рвота2 | 5% (1%) | 4% (6%) | 10% (12%) | 21% (19%) |
| Боли в животе4 | 5% (3%) | 11% (6%) | 18% (16%) | 32% (24%) |
| Печень и желтовыводящие пути | ||||
| Повышение АЛТ (>5 раз в сравнении с исходным)1,2,3,4 | 18% (5%) | 14% (5%) | 4% (2%) | 19% (6%) |
| Повышение АСТ (>5 раз в сравнении с исходным)1,2,3,4 | 6% (1%) | 4% (1%) | 2% (1%) | 4% (0%) |
| Кожа и подкожная-жировая клетчатка | ||||
| Кожные реакции | 1% (0%) | 4% (4%) | 19% (17%) | 6% (8%) |
| Сыпь2,4 | 11% (3%) | 20% (12%) | 26% (20%) | 27% (32%) |
| Нарушения со стороны опорно-двигательной системы | ||||
| Гипертонус4 | 2% (1%) | 41% (31%) | 57% (57%) | 26% (24%) |
| Миалгия3,4 | 8% (8%) | 23% (9%) | 19% (29%) | 44% (28%) |
| Миастения | 2% (2%) | 39% (40%) | 57% (60%) | 13% (10%) |
| Боль в спине | 10% (7%) | 24% (26%) | 31% (32%) | 36% (37%) |
| Боль в конечностях | 6% (3%) | 14% (12%) | 0% (0%) | |
| Мочевыделительная система | ||||
| Задержка мочи | 1% (1%) | 4% (6%) | 15% (13%) | |
| Протеинурия (>1)1 | 25% (26%) | 14% (11%) | 5% (5%) | 5% (3%) |
| Учащенное мочеиспускание | 1% (1%) | 6% (5%) | 12% (11%) | 3% (5%) |
| Недержание мочи | 1% (1%) | 8% (15%) | 20% (19%) | 2% (1%) |
| Императивные позывы | 1% (1%) | 8% (7%) | 21% (17%) | 4% (2%) |
| Репродуктивная система | ||||
| Дисменорея | 2% (0%) | 6% (5%) | 18% (11%) | |
| Нарушение менструального цикла3 | 1% (2%) | 9% (13%) | 10% (8%) | 17% (8%) |
| Метрораргия | 2% (0%) | 12% (6%) | 10% (10%) | 15% (8%) |
| Импотенция | 1% (0%) | 7% (4%) | 10% (11%) | 2% (1%) |
| Общие реакции и реакции в месте введения | ||||
| Реакции в месте введения (различных типов)2,3,4,5 | 52% (11%) | 78% (20%) | 89% (37%) | 85% (37%) |
| Некроз в месте введения3 | 1% (0%) | 5% (0%) | 6% (0%) | 5% (0%) |
| Гриппоподобный синдром3,4 | 44% (18%) | 61% (40%) | 43% (33%) | 52% (48%) |
| Лихорадка2,3,4 | 13% (5%) | 40% (13%) | 29% (24%) | 59% (41%) |
| Боль | 4% (4%) | 31% (25%) | 59% (59%) | 52% (48%) |
| Боль в груди4 | 1% (0%) | 5% (4%) | 15% (8%) | 15% (15%) |
| Периферический отек | 0% (0%) | 7% (7%) | 21% (18%) | 7% (8%) |
| Астения3 | 22% (17%) | 63% (58%) | 64% (59%) | 49% (35%) |
| Озноб2,3,4 | 5% (1%) | 23% (7%) | 22% (12%) | 46% (19%) |
| Потливость3 | 2% (1%) | 6% (6%) | 10% (10%) | 23% (11%) |
| Недомогание3 | 0% (1%) | 8% (5%) | 6% (2%) | 15% (3%) |
1 Отклонение лабораторного показателя 2 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с КИС, р 3 Достоверно связан с терапией интерфероном бега-1b у пациентов с РРС. р 4 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с ВПРС, р 5 Реакции в месте введения могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции, например: кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность, воспаление в месте инъекции, припухлость в месте введения, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции,. отек в месте инъекций, и атрофия в месте инъекции; «Гриппоподобен синдром» обозначает комбинацию по крайней мере, двух из приведенных ниже симптомов: лихорадка, озноб, миалгии, недомогание, потливость.
Таблица 4.(Частота указана в соответствии с приведенной классификацией: очень часто (>10%). часто (1%). нечасто (0.1%), редко (0.01%) и очень редко (
| Класс системы органов | Очень часто ≥1/10 | Часто ≥1/100 до | Не часто ≥1/1000 до | Редко ≥1/10000 до | Очень редко |
| Кровь и лимфатическая система | Анемия | Тромбоцитопения | Кровоточивость** | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции | Синдром повышенной проницаемости капилляров при наличии моноклональной гаммапатии | |||
| Эндокринные нарушения | Гипотиреоз | Гипертиреоз Патология щитовидной железы | |||
| Метаболические нарушения | Увеличение веса Снижение веса | Повышение уровня триглицеридов крови | Анорексия | ||
| Психические нарушения | Спутанное сознание | Эмоциональная лабильность Суицидальные попытки | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Судороги | ||||
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия | Кардиомиопатия | |||
| Сосудистые нарушения | Гипертензия | Снижение АД** | |||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | Бронхоспазм | ||||
| Нарушения со стороны ЖКТ | Панкреатит | ||||
| Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта | Повышение уровня билирубина крови | Повышение уровня гамма-глутаминтраспептидазы Гепатит | Нарушения печени, включая гепатит Печеночная недостаточность | ||
| Кожа и подкожно-жировая клетчатка | Крапивница Зуд Алопеция | Изменение цвета кожи | |||
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия | ||||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочный желез | Меноррагия |
* частота установлена в клинических исследованиях.
** данные ЗАО «Биокард».
Применение при беременности и кормлении грудью
Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Как работают собственные интерфероны человека?
Усиленная выработка интерферонов начинается при инфицировании клетки вирусом. Отметим, что интерферон не действует на вирус напрямую. В первую очередь, интерферон является сигнальной молекулой, которая влияет на соседние клетки, запуская в них процессы, мешающие размножению вируса. Под влиянием интерферонов в клетках синтезируются специфические ферменты, мешающие сборке вирусных частиц. Соответственно, вирус не может дальше размножаться, поражая наш организм. Второе основное свойство интерферонов заключается в стимуляции иммунной системы. В частности, некоторые виды интерферонов представляют антигенные (чужеродные) агенты специальным клеткам иммунной системы Т-хелперам, которые дальше по цепочке передают его следующим звеньям иммунного пути, уничтожая, в конечном итоге, патоген5.
Противовирусные свойства интерферонов вызывали у исследователей большой интерес с точки зрения терапии ряда заболеваний. И со временем благодаря различным медицинским и технологическим возможностям удалось получить лекарственные препараты, которые содержат в своем составе интерферон.
Побочные действия
В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал® наблюдались следующие нежелательные явления.
Общие реакции: комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.
Местные реакции: реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система: повышение АД.
Кровь и лимфатическая система: анемия, лимфопения.
Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (повышение уровня ГГТ, ACT и АЛТ до 4 раз от исходного).
Нервная система: тревожные состояния.
Опорно-двигательная система: миалгия.
Кожа: сыпь макуло-папулезного характера.
При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления.
Общие нарушения и реакции в месте введения: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления.
Кровь и лимфатическая система: лимфопения 3, нейтропения 3, лейкопения 3, лимфаденопатия.
Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (ACT и АЛТ в 5 раз от исходного), увеличение массы тела.
Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.
Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
Дыхательная система: одышка.
Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание; у женщин — метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные); у мужчин — импотенция, заболевания предстательной железы.
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто (
Общие реакции: очень часто — гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.
Местные реакции: очень часто — реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль; нечасто — некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.
Кровь и лимфатическая система: нечасто — анемия, тромбоцитопения, лейкопения; редко — лимфаденопатия.
Эндокринные нарушения: редко — нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
Метаболические нарушения: редко — повышение уровня триглицеридов.
Нервная система: нечасто — мышечный гипертонус, депрессия; редко — судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.
Сердечно-сосудистая система: нечасто: артериальная гипертензия; редко — кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
Органы дыхания: редко — одышка, бронхоспазм.
Желудочно-кишечный тракт: нечасто — тошнота и рвота; редко — панкреатит.
Печень и желчевыводящие пути: нечасто — повышение активности ACT, АЛТ; редко — повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка: нечасто — алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания; редко — изменение цвета кожи, повышенная потливость.
Скелетная мускулатура: нечасто — миалгии.
Женская репродуктивная система: редко — нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции.
Взаимодействие
При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Особые указания
Лечение проводится под контролем врача. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.
До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении Ронбетала® у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.
В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.
У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.
Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
— соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;
— постоянно менять места инъекции.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов
Учитывая механизм фармакологического действия интерферона бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако побочные эффекты, наблюдаемые со стороны ЦНС и связанные с применением интерферона бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Экстренная иммунозащита от вирусов
Эффективность естественных интерферонов (вырабатываемых в организме) была доказана не раз10. По этой причине, учитывая недостатки препаратов, содержащих в своем составе интерфероны, целесообразнее стимулировать выработку собственного интерферона в организме. С этой задачей справляются индукторы интерферона. Это препараты, которые стимулируют выработку собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона, в отличие от привнесенных интерферонов, слабоаллергенны, а самое главное – вызывают пролонгированную выработку эндогенного ИФН в физиологических дозах, достаточных для достижения терапевтического и профилактического эффектов11.
Естественным активатором иммунной системы и, в частности, стимуляции собственного интерферона являются бактериальные лизаты, которые стимулируют местный иммунитет, не влияя на работу общей иммунной системы. Одним из таких является спрей ИРС®19, содержащий лизаты 18 бактерий, которые чаще всего вызывают респираторные заболевания. В отличие от системных иммуномодуляторов, ИРС®19 действует локально, не вмешиваясь в работу общей иммунной системы. Примечательно, что лизаты бактерий – это разрушенные микроорганизмы, которые не могут вызвать заболевание, но при этом вызывают иммунный ответ14. ИРС®19 можно использовать как взрослым, так и детям с 3-х месяцев12, что говорит о его профиле безопасности. Это особенно важно, поскольку еще не окрепшая детская иммунная система хуже справляется с респираторными инфекциями, из-за чего дети чаще болеют13.
Преимуществом ИРС®19 является то, что помимо активации выработки собственного интерферона препарат естественным образом усиливает и другие факторы местной иммунной защиты слизистой носоглотки: фагоцитоз, повышает уровень лизоцима и выработку локальных антител, в частности, секреторного иммуноглобулина А, что позволяет справляться как с вирусами так и с бактериями. Такое комплексное воздействие на местный иммунитет помогает в 2 раза ускорить процесс выздоровления1. ИРС®19 действует на причину заболевания, не дает инфекции проникать внутрь организма и снижает риск развития осложнений, активируя противовирусные и противобактериальные механизмы экстренной иммунозащиты во входных воротах инфекции13. При распылении ИРС®19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрой мобилизации защитных механизмов12,14.
Еще одним немаловажным преимуществом ИРС®19 является возможность использования препарата в профилактических целях. Иммунологическая память после курса применения ИРС®19 в среднем длится около 4 месяцев13. Подобная профилактика особенно актуальна в сезон вирусных атак как для взрослых, так и для детей.
Наш организм в процессе эволюции приспособился к борьбе с вирусами, однако при необходимости мы можем ему помочь, не сильно вмешиваясь в его работу.
