Никотиновая кислота – витамин, который относиться к группе В. Имеет множество синонимических названий: РР, никотинамид, ниацин, В3, никонацид, пелонин и так далее. Он принимает важное участие в обмене жиров, белков и аминокислот. Известен никотинамид также тем, что из-за его отсутствия в каждодневном рационе человека возникает болезнь пеллагра, которая чаще всего поражает очень бедные слои населения и людей, страдающих от хронического и длительного алкоголизма. Классические проявления пеллагры: слабоумие, понос и специфический дерматит. В общем количестве, ниацин участвует в 60 обменных реакциях в организме, которые влияют на производство энергии. По этой причине нельзя пренебрегать приемом данного витамина. В принципе, дополнительный прием никотиновой кислоты неспортивному и здоровому человеку не нужен, так как она самостоятельно синтезируется в организме с аминокислоты триптофан. Данная аминокислота попадает в человеческий организм только при достаточном белковом питании и производит половину суточной нормы никотинамида. Остальная половина употребляется вместе с суточным рационом. Вегетарианцам же необходимо наряду с другими витаминами в обязательном порядке принимать ниацин.
Подробная информация о Никотиновой кислоте находится здесь.
Никотиновая кислота (витамин В3)[править | править код]
Историческая справка[править | править код]
В странах с высоким потреблением кукурузы, особенно в Италии и странах Северной Америки, столетиями известно заболевание, называемое пеллагрой (от итальянского реlie agra — «грубая кожа»). В 1914 г. Функ постулировал связь этой болезни с дефицитом каких-то пищевых веществ. Через несколько лет Гольдбергер и сотр. показали, что пеллагру можно предотвратить добавлением к рациону свежего мяса, яиц и молока. В дальнейшем Гольдбергер создал прекрасную экспериментальную модель пеллагры («черный язык»), содержа собак на неполноценном рационе. Вначале считалось, что причиной пеллагры служит нехватка незаменимых аминокислот, но вскоре было показано, что это заболевание предотвращается одним из термостабильных факторов, присутствующих в водорастворимых препаратах витаминов группы В.
В 1935 г. Варбург и сотр. из кофермента, выделенного из лошадиных эритроцитов, получили амид никотиновой кислоты (никотинамид). Это привлекло внимание к роли никотиновой кислоты в питании. Поскольку было известно, что пеллагра у человека и «черный язык» у собак излечиваются печеночными экстрактами, в 1937 г. Эльвегейм, анализируя такие экстракты, обнаружил в них никотинамид и показал, что именно он ответственен за лечебный эффект. Затем было установлено, что аналогичным эффектом обладают и синтетические производные никотиновой кислоты. Еще раньше Гольдбергер и Таннер нашли, что при пеллагре помогает прием триптофана. Позднее выяснилось, что это связано с превращением триптофана в никотиновую кислоту. Диета с малым содержанием никотиновой кислоты и триптофана вызывала пеллагру у человека (Goldsmith, 1958).
Чтобы не путать никотиновую кислоту с алкалоидом никотином, ее иногда называют также ниацином. В настоящее время пеллагра встречается в США очень редко, вероятно потому, что с 1939 г. никотиновую кислоту стали добавлять в муку. Строение. В организме никотиновая кислота превращается в НАД или в НАДФ. Важно отметить, что в обоих соединениях никотиновая кислота присутствует в форме никотинамида. Структурные формулы НАД и НАДФ показаны ниже; буквой R в структуре НАД обозначен водород (Н), а в структуре НАДФ —: группа Р03Н2. Синтезированы аналоги никотиновой кислоты, являющиеся ее антагонистами: пиридин-3-сульфоновая кислота и 3-ацетилпиридин.
Фармакологическое действие[править | править код]
Никотиновая кислота и никотинамид выполняют в организме одинаковые функции. Однако их фармакологические свойства не одинаковы, поскольку никотинамид образуется не прямо из никотиновой кислоты, а лишь при распаде НАД. Токсическое действие никотиновой кислоты у человека (приливы, зуд, нарушения функции ЖКТ и печени, обострение язвенной болезни) обычно проявляется лишь при применении больших доз (2—6 г/сут), которые иногда используют для лечения гиперлипопротеидемии (гл. 36). Физиологические функции. Биологически активные формы никотиновой кислоты, НАД и НАДФ, играют важнейшую роль в обмене веществ, являясь коферментами во множестве окислительно-восстановительных реакций тканевого дыхания. Связываясь с соответствующими дегидрогеназами, эти коферменты действуют как окислители: они принимают электроны и водород от субстратов и приобретают восстановленную форму — НАДН и НАДФН. Последние, в свою очередь, окисляются флавопротеидами. НАД служит также донором АДФ-рибозильной группы в реакциях ее переноса на белки.
Структурные формулы никотиновой кислоты, никотинамида, НАД и НАДФ.
Процесс превращения никотиновой кислоты в НАД был изучен в разных клетках, в том числе в эритроцитах человека. Он показан ниже (реакции 63.3—63.5). НАДФ образуется из НАД в реакции 63.6. Биосинтез НАД из триптофана более сложен. Путем нескольких ферментативных реакций триптофан превращается в хинолиновую кислоту, а последняя — в рибонуклеотид никотиновой кислоты, который и вступает в реакцию 63.4.
Никотиновая кислота +5-фосфорибозил-1 -пирофосфат —> рибонуклеотид никотиновой кислоты + пирофосфат, (63.3)
рибонуклеотид никотиновой кислоты + АТФ -> дезамидо-НАД + пирофосфат, (63.4)
дезамидо-НАД + глутамин + АТФ —> НАД + глутамат + АДФ + фосфат, (63.5)
НАД + АТФ -> НАДФ + АДФ. (63.6)
Симптомы дефицита[править | править код]
Дефицит никотиновой кислоты ведет к развитию пеллагры. При пеллагре страдают в основном кожа, ЖКТ и ЦНС. Триаду симптомов — дерматит, диарея и деменция — нередко называют синдромом трех Д. В настоящее время пеллагра чаще всего наблюдается при алкоголизме, белковоэнергетической недостаточности и дефиците многих витаминов. Вначале эритема, напоминающая солнечный ожог, появляется на тыльной стороне рук. Позднее поражаются другие открытые части тела (лоб, шея и ноги). Затем повреждения могут распространяться шире. Для пеллагры характерна симметричность очагов поражения кожи, которая иногда темнеет, слущивается и покрывается рубцами.
Поражения ЖКТ проявляются главным образом стоматитом, энтеритом и поносом. Язык приобретает ярко-красный цвет, распухает и иногда изъязвляется. Усиливается слюноотделение и увеличиваются слюнные железы. Часто возникают тошнота и рвота. Иногда, даже в отсутствие поноса, возникает стеаторея. Понос, если он есть, часто рецидивирует, и стул может быть водянистым и даже кровавым.
Поражение ЦНС проявляется головной болью, головокружением, бессонницей, депрессией и нарушением памяти. В тяжелых случаях могут наблюдаться бред, галлюцинации и деменция. Нарушается проводимость по двигательным и чувствительным нервам. При лабораторном исследовании обычно находят макроцитарную анемию, гипоальбуминемию и гиперурикемию.
О степени дефицита никотиновой кислоты пытались судить по экскреции ее метилированных производных (в частности, N-метилникотинамида) с мочой, однако этот показатель оказался ненадежным, как и уровень никотинамида в крови или моче. Основой для диагноза в большинстве случаев остаются клинические проявления в сочетании с эффектом экзогенного никотинамида.
Побочные явления
Помимо всех своих положительных эффектов ниацин имеет некоторые негативные особенности: на большие дозы, свыше 50 мг принятого перорально и от 10 мг внутримышечно или внутривенного введения организм может реагировать гиперемией и гипертермией кожных покровов в области рук, ног, коленей, головы, шеи и грудной клетки. Связанно данное явление с выделением гистамина. Чтобы приглушить эту реакцию, необходимо принять антигистаминный препарат быстрого действия. Как правило, нет нужды их принимать, так как гипертермия с момента ее развития, сама проходит полностью за полчаса, максимум час времени.
Перед применением ниацина рекомендуется проконсультироваться со специалистом, так как гипотоникам или при пониженной вязкости крови он может быть противопоказан.
Потребность[править | править код]
Как отмечалось выше, потребность в никотиновой кислоте может удовлетворить не только сама эта кислота, но и никотинамид, а также триптофан. Поэтому на потребность в никотиновой кислоте влияет количество и качество белка в рационе. Судя по экскреции метаболитов с мочой, 60 мг триптофана в среднем эквивалентны 1 мг никотиновой кислоты. Пероральные контрацептивы замедляют превращение триптофана в никотиновую кислоту. Минимальная потребность в никотиновой кислоте (с учетом образующейся из триптофана) составляет в среднем 4,4 мг/1000 ккал. Суточная потребность равна 14 мг для женщин и 16 мг для мужчин (табл. XIII.2).
Зависимость потребности в никотиновой кислоте от количества триптофана в пище объясняет давно известную связь между распространенностью пеллагры и содержанием кукурузы в рационе. Кукурузный белок беден триптофаном, а никотиновая кислота в кукурузе и других зерновых продуктах малодоступна. Если основная часть пищевого белка обеспечивается зерновыми продуктами, содержащими мало триптофана, то для предотвращения пеллагры необходимо больше никотиновой кислоты. Американцы потребляют много животного белка, и поэтому их суточная потребность в никотиновой кислоте в значительной мере покрывается триптофаном.
Методы
Выполнен поиск исследований в базах данных MEDLINE, Embase, Cochrane Controlled Clinical Trial Register (Central), ClinicalTrials.gov и TrialResults-center (по октябрь 2017 года).
В систематический обзор вошли клинические исследования, оценивающие применение препарата для лечения кардиоваскулярных заболеваний. В мета-анализ вошли рандомизированные клинические исследования, в которых оценивался как минимум 1 сердечно-сосудистый долгосрочный эффект от приема ниацина.
В качестве основных конечных точек
фигурировали сердечно-сосудистые заболевания, смертность от ИБС, а также острый коронарный синдром, нефатальный и фатальный инсульт, реваскуляризация и основные нежелательные явления.
Пищевые источники[править | править код]
Источником никотиновой кислоты служат печень, мясо, рыба, птица, орехи и бобы, а также хлеб и крупы, в первую очередь обогащенные или грубого помола. Триптофаном особенно богат белок животного происхождения. Всасывание, обмен и экскреция. Как никотиновая кислота, так и никотинамид легко всасываются во всех отделах кишечника и поступают во все ткани. При введении терапевтических доз никотиновой кислоты или никотинамида лишь небольшие количества этих веществ появляются в моче в неизмененном виде, тогда как при введении очень больших доз оба соединения выводятся с мочой в основном в неизмененном виде. Никотиновая кислота и никотинамид превращаются в организме главным образом в N-метилникотинамид, который подвергается дальнейшим метаболическим превращениям. Применение. Никотиновая кислота, никотинамид и их производные применяются для профилактики и лечения пеллагры. Обострение пеллагры требует интенсивного лечения. Рекомендуется принимать эти препараты по 50 мг внутрь до десяти раз в сутки. При невозможности приема внутрь препарат вводят по 25 мг в/в 2 раза в сутки и чаше. Симптомы пеллагры могут появиться при двух видах нарушения обмена веществ. При хартнуповской болезни нарушен транспорт триптофана в кишечнике и почках. В некоторых случаях карциноидов большие количества триптофана расходуются опухолевыми клетками на синтез 5-гидрокситриптофана и серотонина.
Эффект от введения никотиновой кислоты и ее производных наблюдается очень быстро. Уже через 24 ч исчезают выраженная краснота и отечность языка, уменьшается стеаторея. Быстро заживают поражения рта и других слизистых. В течение суток могут прекратиться тошнота, рвота и понос, исчезают неприятные ощущения в эпигастрии. боль в животе и вздутие живота. Улучшается аппетит. Иногда за одну ночь ослабляются психические симптомы. Спутанное сознание проясняется, больные успокаиваются, начинают воспринимать окружающее и осознают свое состояние. Никотиновая кислота и ее производные оказывают в этом отношении столь специфическое действие, что их можно использовать в качестве диагностических средств при явных психозах в отсутствие других признаков пеллагры. Рекомендуется использовать большие дозы никотиновой кислоты, особенно при сочетании психоза с энцефалопатией. Кожные поражения, особенно мокнущие, гиперпигментированные и изъязвленные, поддаются лечению медленнее. Исчезает характерная для пеллагры порфиринурия.
Пеллагра может сочетаться с авитаминозом В1 проявляющимся нейропатией. Авитаминоз B1 не поддается лечению никотиновой кислотой и ее производными; в таких случаях следует применять тиамин. Состояние многих больных пеллагрой улучшает также дополнительное назначение рибофлавина и пиридоксина.
Никотиновая кислота в граммовых дозах снижает концентрации холестерина и триглицеридов ЛПНП, фибриногена и липопротеида(а) в плазме. Поэтому ее применяют при гиперлипопротеидемиях (гл. 36).
Многообещающие результаты получены при применении никотинамида с целью профилактики инсулинозависимого сахарного диабета в группе риска (Elliott et al., 1996; Lampeter et al., 1998). В настоящее время проводится масштабное исследование этой проблемы.
Публикации в СМИ
Витамин PP (витамин B3, ниацин, никотиновая кислота, никотинамид) — водорастворимый витамин, содержащийся в мясных и рыбных продуктах. Найден в большинстве продуктов, содержащих витамин В1. При выраженной недостаточности в пище развивается пеллагра. Эндемична для некоторых районов Африки и Азии, спорадически встречают повсеместно.
Источники витамина — мясо, печень, почки, молоко, рыба, дрожжи, овощи, фрукты, гречневая крупа.
Физиологическая роль. Амид никотиновой кислоты — простетическая группа, входящая в состав НАД и НАДФ. НАД и НАДФ — акцепторы водорода и электронов, участвуют в окислительно-восстановительных процессах, т.е. принимают участие в клеточном дыхании.
Суточная потребность • Для взрослых — 18–24 мг • Для детей •• 6 мес–1 год — 6 мг •• 1–1,5 года — 9 мг •• 1,5–2 года — 10 мг •• 3–4 года — 12 мг •• 5–6 лет — 13 мг •• 7–10 лет — 15 мг •• 11–13 лет — 19 мг.
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ВИТАМИНА РР
Причины • Первичная — недостаток в поступающей пище, например, при преобладании в рационе кукурузы, поскольку витамин РР, хотя и содержится в ней, находится в связанном состоянии и не ассимилируется в ЖКТ. Кроме того, белки кукурузы бедны триптофаном, используемого в организме для синтеза эндогенного витамина РР • Вторичная — обусловлена нарушением всасывания или усвоения витамина РР, а также увеличением потребности в нём •• Длительная диарея •• Заболевания печени (чаще всего к недостаточности приводит цирроз) •• Алкоголизм •• Парентеральное питание без достаточного возмещения витаминов •• Злокачественные карциноидные опухоли (увеличивается потребность в триптофане) •• СД •• Болезнь Хартнапа.
Клиническая картина. При недостаточности витамина РР возникают нарушения функций кожи, слизистых оболочек, ЖКТ и ЦНС. Характерно наличие трёх Д (дерматит, диарея, деменция) и поражение слизистых оболочек.
• Стадия прегиповитаминоза — неспецифические нарушения (слабость, утомляемость, снижение аппетита и т.д.).
• Стадии гипо- и авитаминоза •• Дерматит. Поражение кожи может быть четырёх типов. Чаще всего оно симметрично и возникает на участках кожи, подвергающихся солнечному облучению или травматизации (давлению) ••• Остро возникают кожные проявления в виде пеллагрической эритемы с последующим образованием пузырьков, пузырей, корочек. Часто присоединяется вторичная инфекция ••• Поражение кожных складок — покраснение, мацерация, эрозирование и присоединение вторичной инфекции ••• Хронические гипертрофические изменения — кожа утолщена, теряет эластичность, становится складчатой. Отмечают выраженную пигментацию на открытых участках тела и в местах, подвергающихся давлению. Очаги поражения имеют чёткую границу и окружены бордюром восстанавливающегося эпителия ••• Хронические атрофические изменения кожи с потерей эластичности и шелушением. Характерны для длительно текущих форм пеллагры •• Поражение слизистых оболочек первично затрагивает ротовую полость, хотя возможно вовлечение слизистых оболочек влагалища и уретры ••• Для острой недостаточности характерны глоссит и стоматит, причём язык приобретает ярко-красную окраску. Первоначально в процесс вовлекаются кончик и края языка, а также участки слизистой оболочки, окружающие выходное отверстие стенонова протока ••• Постепенно вовлекается вся слизистая оболочка, язык становится болезненным и отёчным, возникает гиперсаливация ••• На поздних стадиях заболевания возникает характерная картина лакового языка (ярко-красный язык с гладкой поверхностью вследствие атрофии сосочков) ••• Возможно появление язв на слизистой оболочке дна полости рта, нижней губы, а также напротив моляров •• Диарея — самый характерный признак нарушения функций пищеварительной системы. Поражение ЖКТ возникает на поздних стадиях заболевания. Характеризуется появлением чувства жжения слизистой оболочки полости рта, глотки, пищевода; возникает желудочная диспепсия в виде тошноты, реже рвоты, что обусловлено атрофическими изменениями слизистой оболочки желудка и возникновением ахилии. Возможна диарея, чередующийся с запорами. О тяжёлом течении свидетельствует диарея с прожилками крови в результате образования эрозий и язв слизистой оболочки кишечника •• Деменция — самый яркий признак поражения ЦНС; может сопровождаться органическим психозом и/или энцефалопатическим синдромом. На ранних стадиях появляется раздражительность, возможны признаки полиневрита ••• Органический психоз проявляется галлюцинаторно-параноидной, аффективной симптоматикой, психомоторным возбуждением ••• Энцефалопатический синдром, характеризующийся затемнением сознания, гипертонусом мышц конечностей, появлением неконтролируемых сосательного и хватательного рефлексов •• На поздних стадиях нарушаются функции эндокринной системы, возникает гипопротеинемия.
Диагноз • Выделение N’-метилникотинамида с мочой менее 4 мг/сут • Снижение содержания никотиновой кислоты • Снижается содержание в крови и моче других витаминов группы В.
Дифференциальная диагностика — другие причины стоматитов, глосситов, диареи, деменции. При появлении признаков нарушений ЦНС необходимо дифференцировать от такового при недостаточности витамина В1.
Лечение • В среднетяжёлых и тяжёлых случаях необходима госпитализация • Диета. Включение в рацион продуктов, богатых витамином РР (мясо, яйца) и триптофаном (молоко) • Назначение никотиновой кислоты (или никотинамида) от 300 до 1000 мг/сут внутрь в начале лечения при выраженном снижении содержания витамина РР в плазме крови, затем по 300–500 мг • При заболеваниях ЖКТ никотиновую кислоту (или никотинамид) вводят парентерально (50–100 мг в/м 2–5 раз/сут или 25–100 мг в/в) • Одновременно назначают по 5 мг тиамина, рибофлавина и пиридоксина • Следует соблюдать осторожность при применении никотиновой кислоты при сопутствующей глаукоме (возможно обострение), подагре (большие дозы вызывают гиперурикемию), патологии печени (большие дозы могут оказать гепатотоксическое действие), артериальной гипотензии (в связи с сосудорасширяющим действием препарата), пептической язве (возможно обострение) • Для уменьшения побочных эффектов никотиновой кислоты (покраснение лица и верхней половины туловища, головокружение, сыпь) рекомендовано начать лечение с низких доз препарата с постепенным их повышением, и/или принимать никотиновую кислоту внутрь после еды или запивать молоком. Толерантность к сосудорасширяющему действию никотиновой кислоты обычно развивается в течение первых 2 недель • Никотинамид в отличие от никотиновой кислоты не оказывает сосудорасширяющего действия.
Течение обычно прогрессирующее.
Профилактика • Питание с достаточным содержанием в пищевом рационе продуктов, богатых никотиновой кислотой • При эндогенной форме — своевременная диагностика и лечение заболеваний, нарушающих всасывание и усвоение витамина РР, профилактическое введение препаратов никотиновой кислоты; дополнительное введение витамина РР лицам с увеличенной в нём потребностью.
Синонимы • Болезнь астурийская розовая • Болезнь розовая • Пеллагра • Пеллагра ломбардская • Cкорбут альпийский
МКБ-10 • E52 Недостаточность никотиновой кислоты [пеллагра]
