«Лечитесь тем, что есть». Хватит ли на всех фризиума и можно ли его чем-то заменить?

Елену Боголюбову 16 июля задержали сотрудники Федеральной таможенной службы на выходе из почтового отделения. В посылке, которую она только что получила, лежало лекарство — фризиум. Препарат предназначался для ее десятилетнего сына Миши, страдающего болезнью Баттена. Это генетическое заболевание с судорожными приступами, потерей зрения, нарушением умственного и физического развития. Миша — лежачий пациент и нуждается в постоянных противосудорожных препаратах.

Боголюбову семь часов допрашивали на почте, несмотря на просьбы отпустить ее к больному ребенку. Отпустили только в 11 вечера. После вмешательства в дело главы Фонда помощи хосписам «Вера» Нюты Федермессер, которая позвонила в правительство. Пока длился допрос, у ребенка началось желудочное кровотечение. Его смогли остановить, но лекарство матери так и не отдали. Женщине грозило уголовное дело о контрабанде сильнодействующих веществ.

Как позднее подчеркивали в Минздраве, в России есть механизм ввоза незарегистрированных препаратов, разрешение дает само ведомство по заявлению медицинской, научной или образовательной организации. Центральное таможенное управление заявило, что у Боголюбовой не было рецепта на лекарство. Хотя была выписка консилиума врачей, но они могут лишь порекомендовать препарат, а не назначить его. Спас женщину общественный резонанс: после многочисленных публикаций в СМИ и выступлений благотворителей дело прокомментировал даже пресс-секретарь президента РФ Дмитрий Песков, отмечавший, что Кремль попросит Минздрав «активизировать работу в этом направлении».

Между тем, случай оказался совсем не единичным. Ситуация в точности повторилась всего месяц спустя. 15 августа в Москве в почтовом отделении при получении фризиума задержали еще одну женщину. В августе матери 82 детей с инвалидностью написали открытое письмо президенту России Владимиру Путину с просьбой решить проблему противосудорожных препаратов, которые не зарегистрированы в стране, но успешно применяются во всем мире (его опубликовала у себя в Фейсбуке Нюта Федермессер).

Аналогичные истории происходили и с другими препаратами: в 2018 году за попытку продать психотропный препарат диазепам, который не подошел ребенку с инвалидностью, задержали Екатерину Коннову. В апреле под уголовное дело попала жительница Екатеринбурга Дарья Беляева, она заказала в Польше упаковку антидепрессанта бупропион.

Краткое описание лекарственного средства

Фризиум — известный представитель клинико-фармакологической группы производных бензодиазепинов. Он был синтезирован для лечения пациентов с чрезмерной нервной возбудимостью и тревожностью, неврозами, психозами. Но вскоре была замечена его способность купировать и предупреждать эпилептические припадки. Поэтому область его применения расширилась, в том числе в педиатрии.

Перечень противопоказаний у Фризиума весьма широк, чем и объясняется наличие у препарата большого числа противопоказаний. А из-за выраженного, быстрого психологического и физического привыкания лекарственное средство изъято из свободной продажи.

Активный состав и форы выпуска

Фризиум выпускается немецким производителем HOECHST в виде округлых таблеток с риской для удобного дозирования. Они помещены по 10 штук в блистеры из металлизированной фольги. Количество активного ингредиента в таблетках соответствует 5, 10 или 20 мг. Внутри картонной коробки помимо 3 блистеров находится подробная инструкция по применению транквилизатора.

Действующее вещество Фризиума — клобазам. Вспомогательный состав представлен химически инертными ингредиентами. Они выполняют функции стабилизаторов и консервантов, образуют основу таблетки. Микрокристаллическая целлюлоза, двуокись титана, тальк и другие компоненты обеспечивают максимально возможную абсорбцию клобазама. Одновременно они защищают активный ингредиент от разрушения агрессивным желудочным соком.

Фармакологические свойства

Терапевтическое действие транквилизатора базируется на способности клобазама стимулировать бензодиазепиновые рецепторы. При контакте с миндалевидным комплексом в лимбической системе он значительно улучшает психическое состояние больного. Фризиум достаточно быстро устраняет тревогу, страх, эмоциональное напряжение, беспокойство. Для препарата характерны следующие фармакологические свойства:

• центральное миорелаксирующее;
• противосудорожное;
• седативное;
• снотворное.

Препарат уменьшает симптоматику неврологического происхождения. Он расслабляет скелетную мускулатуру, ликвидируя судороги и болезненные спазмы.

После приема таблетки действующее вещество проникает в системный кровоток спустя 15-30 минут (в зависимости от количества пищи в желудке). Клобазам связывается с сывороточными белками, а затем переносится к органам-мишеням. Метаболизируется он клетками печени, а затем эвакуируется из организма при каждом опорожнении мочевого пузыря.

Показания к лечению

Показанием к приему Фризиума становится патологическое ухудшение психоэмоционального состояния человека. Его типичные клинические проявления — тревога, острое или хроническое чувство страха, возбуждение, напряженность, повышенная раздражительность.

В лечении эпилепсии у взрослых и детей Фризиум используется только в комбинации с другими средствами.

Врачи включают препарат в терапевтические схемы при диагностировании у пациентов бессонницы, органного невроза, мигрени, климактерических расстройств.

Применение антиконвульсантов в педиатрической практике

История лекарственного лечения эпилепсии начинается с середины XIX в., когда было открыто противосудорожное действие бромидов. Соли брома подавляли генерализованные тонико-клонические припадки, однако обладали сильным седативным эффектом и были токсичны при длительном применении [1]. С начала XX в. широко применяется первый противосудорожный препарат из группы барбитуратов — фенобарбитал. В дальнейшем в практику вошли и другие барбитураты — примидон (гексамидин) с 1952 г. и отечественный препарат бензонал. Однако седативный эффект барбитуратов по-прежнему был слишком высоким. В 1937 г. началось использование фенитоина. Положительным свойством фенитоина было отсутствие седативного действия, к недостаткам относились нелинейная кинетика и выраженные косметические побочные действия. На сегодняшний день барбитураты и фенитоин в России еще производятся и используются, однако в большинстве развитых стран препараты этих групп считаются устаревшими и применение их в детской практике не рекомендовано.

60-е годы XX в. — время, когда в развитых странах в практику вошли препараты, которые сейчас относят к базовым антиконвульсантам: вальпроаты, карбамазепин, этосуксимид, бензодиазепины, сультиам, ацетазоламид. Препараты этого поколения постепенно вытеснили более токсичные старые антиконвульсанты и доминировали на рынке до середины 1990-х. Бензодиазепины в дальнейшем перешли в разряд лекарственных средств третьей-четвертой очереди выбора из-за часто развивающейся толерантности приступов к ним.

1990-е годы — время появления так называемых «новых» антиконвульсантов: окскарбазепина, ламотриджина, вигабатрина, габапентина, фелбамата, топирамата, тиагабина, зонисамида, стирипентола (препараты приведены в порядке появления на рынке). В России зарегистрирована часть этих препаратов, причем не все из них разрешены для применения у детей (табл. 1). Данный обзор касается применения в педиатрической эпилептологии как базовых, так и новых антиконвульсантов. Суточная доза антиконвульсантов в детской эпилептологии рассчитывается исходя из массы тела пациентов. Дозировки, в том числе и для устаревших антиконвульсантов, приведены в таблице 2.

Основные антиконвульсанты

Вальпроат натрия. История клинического применения вальпроата насчитывает более 35 лет, и за это время он стал одним из наиболее популярных антиконвульсантов [2]. Вальпроевая кислота и ее соли обладают широким спектром действия и могут назначаться практически при всех формах эпилепсии в качестве препаратов первой очереди выбора, даже до уточнения формы заболевания. Исключение составляет синдром Веста, при котором вальпроаты в значительной степени уступают по эффективности вигабатрину и гормональной терапии. Широкий спектр действия препарата обычно связывают со множественностью механизмов действия. Сообщалось, что вальпроат блокирует вольтажзависимые натриевые каналы нейронов, однако, в отличие от карбамазепина и фенитоина, не влияет на восстановление канала из инактивированного состояния. Вальпроат в высокой концентрации действует на кальциевые каналы T-типа, снижает концентрацию аспартата и увеличивает уровень содержания GABA [3].

Для вальпроатов также характерен низкий (2%) уровень аггравации приступов [4]. К достоинствам препарата относится возможность при необходимости назначить препарат сразу в минимальной терапевтической дозе, минуя период длительной титрации. Если минимальная терапевтическая доза неэффективна, следует перейти к средней и максимальной дозе, прежде чем заменять препарат или прибегать к политерапии. Поскольку действие вальпроата может быть отсроченным, промежуток между повышением дозы должен составлять от 2 нед до 1 мес.

В аптечной сети имеется в наличии большое количество детских (сироп, капли), делимых ретардированных форм (депакин хроно, конвулекс ретард), кишечно-растворимых форм (депакин энтерик). Предпочтение следует отдавать ретардированным формам, так как двукратный прием антиконвульсанта удобнее для родителей школьника. Индивидуальную дозу следует назначать из расчета на кг массы тела в сутки, но так, чтобы суточную дозу можно было легко подобрать с помощью мерной ложки или риски на делимой таблетке, поскольку любые неудобства, связанные с приемом лекарства, приводят к некомплаентности (пропуску приемов, самовольному изменению дозы). Длительное применение вальпроата требует контроля за ферментами печени (АЛТ, АСТ), поджелудочной железы (амилаза), уровня аммония в крови. Повышение содержания аммония встречается у 20–50% пациентов и чаще всего протекает бессимптомно, но в отдельных случаях может проявляться симптомами энцефалопатии. Другим серьезным осложнением терапии вальпроатом является гепатопатия, риск которой особенно высок у детей в возрасте до 2 лет, получающих политерапию. В качестве антидота при вальпроевой энцефалопатии и гепатопатии используется L-карнитин [2].

Терапевтическая концентрация препарата составляет 50–100 мг/л, однако потребность в ее измерении возникает либо при политерапии совместно с ферменто-индуцирующими препаратами, либо в случае резистентности приступов к терапии.

Карбамазепин. Считается, что карбамазепин (финлепсин, тегретол) стабилизирует в инактивированном состоянии вольтажзависимый натриевый канал, однако предполагаются и другие механизмы [3]. Карбамазепин эффективен при криптогенных и симптоматических парциальных эпилепсиях (при простых, сложных и вторично генерализованных припадках), при изолированных первично генерализованных тонико-клонических припадках. Применение его при идиопатических генерализованных эпилепсиях ограничено из-за аггравации карбамазепином абсансов и миоклонуса. В ряде случаев при наличии вторично-билатеральной синхронии на ЭЭГ при симптоматических лобных эпилепсиях карбамазепин также способен аггравировать приступы.

Риск атипичной эволюции, связанной с применением карбамазепина, привел к ограничению использования этого препарата при роландической эпилепсии. Однако карбамазепин высокоэффективен при детской затылочной эпилепсии с поздним дебютом (форма Гасто) и при аутосомно-доминантной лобной эпилепсии с ночными пароксизмами [5]. Его структурное сходство с трициклическими антидепрессантами позволяет использовать его в психиатрической практике, кроме того, препарат эффективен при невралгии тройничного нерва.

На практике имеет значение то, что карбамазепин полностью метаболизируется до 10–11-эпоксида карбамазепина, при этом индуцируя микросомальные ферменты печени. Это значит, что, определившись с целевой дозой (у детей обычно в пределах 10–30 мг/кг веса в сутки), необходимо начинать с назначения около 5 мг/кг веса в сутки и увеличивать дозировку постепенно, чтобы избежать дозозависимых побочных действий. Препарат способен снижать концентрацию вальпроатов, и хотя (при резистентных парциальных эпилепсиях) может использоваться в комбинации с ними, такая схема не считается рациональной и может потребовать контроля уровня препаратов в крови. Терапевтическая концентрация карбамазепина — 4–12 мг/л.

В педиатрии удобны для применения делимые ретардированные формы карбамазепина (финлепсин ретард, тегретол ЦР), позволяющие назначать препарат 2 раза в сутки, несмотря на короткий период полувыведения карбамазепина. При длительном лечении карбамазепином необходимо осматривать кожу и слизистые ребенка, контролировать гематологические показатели. Для своевременной диагностики вторично-билатеральной синхронии следует проводить контрольные ЭЭГ-исследования.

Этосуксимид. Единственный механизм действия этосуксимида (суксилеп) — это блокада вольтажзависимых кальциевых каналов T-типа [3]. Уникальность этого механизма обеспечивает его высокую эффективность при абсансах, как типичных (при идиопатических генерализованных эпилепсиях), так и атипичных (при синдроме Леннокса–Гасто, при атипичной доброкачественной парциальной эпилепсии, синдроме Ландау–Клеффнера и др.). Кроме того, этосуксимид эффективен при так называемых «лобных абсансах» и при негативном миоклонусе. Однако препарат неэффективен в отношении генерализованных тонических, тонико-клонических и всех видов парциальных приступов, что не позволяет использовать этосуксимид в качестве монотерапии; наиболее часто используется комбинация этосуксимида и вальпроата, обладающая истинным синергизмом при абсансах у детей [2].

К достоинствам препарата относится возможность назначения сразу в терапевтической дозе, к недостаткам — отсутствие в России детских и делимых форм.

Новые антиконвульсанты

Ламотриджин. Ламотриджин (ламиктал) блокирует вольтажзависимые натриевые каналы, однако иным образом, чем карбамазепин, что можно предположить, исходя из широкого спектра действия этого препарата. Сообщалось также о блокаде вольтажзависимых кальциевых каналов, приводящей к снижению возбуждающего действия глутамата [1, 3]. Спектр действия ламотриджина включает все типы приступов и практически совпадает со спектром действия вальпроата. Взаимодействие этих двух препаратов синергично, при этом вальпроат увеличивает концентрацию ламотриджина, что позволяет снизить дозу последнего и тем самым повлиять на общую стоимость лечения.

К недостаткам ламотриджина относятся развитие кожной сыпи (у 11% детей) и синдромов Стивенса–Джонсона и Лиелла [1]. Риск осложнений снижается при медленной титрации дозы, однако это ограничивает применение ламотриджина в качестве препарата первой очереди выбора при вновь диагностированной эпилепсии. При назначении препарата в первый раз необходимо увеличивать дозу строго в соответствии с инструкцией по применению препарата и обучить родителей ежедневно осматривать кожу и слизистые ребенка. В дальнейшем необходимость в таком контроле отпадает.

К положительным свойствам ламотриджина относится минимальное по сравнению с другими антиконвульсантами влияние на когнитивные функции и меньший, чем при использовании других препаратов, риск развития кистоза яичников у пациенток либо пороков развития нервной трубки у ребенка от матери с эпилепсией [6–9].

Ламотриджин аггравирует приступы при тяжелой миоклонической эпилепсии младенческого возраста (синдроме Драве) и категорически противопоказан при этой форме. Сообщалось о единичных случаях усиления миоклоний при юношеской миоклонической эпилепсии, однако это не препятствует назначению ламотриджина, наряду с вальпроатами и топираматом, при этой часто встречающейся форме эпилепсии, в особенности у лиц женского пола.

Топирамат. Топирамат (топамакс) считается одним из самых многообещающих антиконвульсантов благодаря множественным механизмам действия: блокаде вольтажзависимых натриевых каналов и вольтажзависимых кальциевых каналов; усилению действия GABA на GABAA-рецепторы; блокаде медиаторов возбуждения (глутамата); угнетению карбоангидразы II и IV типов [3].

Показано, что препарат обладает нейропротективным эффектом при экспериментальном эпилептическом статусе [10]. Показанием к применению топирамата являются большинство эпилепсий и эпилептических синдромов, за исключением абсансных эпилепсий: в этом случае он уступает вальпроату. Эффективность топирамата при резистентных формах эпилепсии несколько выше, чем у базовых антиконвульсантов [11, 12].

К недостаткам топирамата относится необходимость медленной титрации дозы (для детей — не быстрее чем 1 мг на кг массы тела в неделю). Такая титрация нужна для снижения риска возникновения побочных действий: гиперактивности, возбудимости, неусидчивости. С другой стороны, медленная титрация позволяет точнее подобрать индивидуальную дозу, так как «терапевтическое окно» препарата очень широко и контроль над приступами может быть достигнут как при дозе 1 мг на кг массы тела в сутки, так и 10–15 мг на кг массы тела в сутки. Верхняя граница дозы топирамата уточняется и у детей младше 2 лет может составить 20–25 мг на кг массы тела в сутки. В процессе лечения топираматом необходимо контролировать состояние почек.

Леветирацетам (кеппра). Как и многие новые антиконвульсанты, леветирацетам (на рынке присутствуют несколько лекарственных форм препарата) первоначально был зарегистрирован как препарат для дополнительного лечения криптогенных и симптоматических парциальных эпилепсий у взрослых. В дальнейшем препарат оказался эффективным и при идиопатических генерализованных эпилепсиях, включая юношескую миоклоническую эпилепсию [13].

При исследовании эффективности препарата у детей в качестве положительного эффекта отмечалось повышение концентрации внимания в 25% случаев. Наиболее частыми побочными действиями были возбудимость, агрессивность [14].

Механизм действия леветирацетама долгое время оставался неизвестным, однако в последнее время установлено, что леветирацетам связывается с пресинаптическим протеином SV2, находящимся в синаптических пузырьках. Функция протеина окончательно не выяснена, однако уникальность механизма действия леветирацетама и его структурное сходство с пирацетамом объясняют отличия в спектре действия леветирацетама и других новых антиконвульсантов. Леветирацетам в виде монотерапии или в комбинации с пирацетамом эффективно купировал миоклонус у пациентов с болезнью Унферрихта-Лундборга и другими прогрессирующими миоклоническими эпилепсиями [15 –17]. Несмотря на то что в России препарат не зарегистрирован для применения у детей, как можно более раннее назначение его как при прогрессирующих миоклонус-эпилепсиях, так и в лечении детей с непрогрессирующим миоклоническим статусом (при синдроме Ангельмана, постгипоксическом миоклонусе) представляется перспективным [15].

Возможна быстрая титрация дозы, однако на сегодняшний день границы дозировок в педиатрии точно не определены, существуют также единичные сообщения о парадоксальных реакциях на фоне приема высоких доз леветирацетама.

В заключение следует отметить, что сегодня на рынке антиконвульсантов в Российской Федерации представлено достаточное количество препаратов для лечения большинства форм эпилепсии у детей. Ограничительным фактором является высокая стоимость лечения новыми антиконвульсантами. Вместе с тем остаются незаполненными ниши применения препаратов, эффективных при отдельных формах детской эпилепсии. Это вигабатрин (сабрил) — эффективный при синдроме Веста (инфантильных спазмах), в особенности при туберозном склерозе; сультиам (осполот) — препарат, эффективный при синдромах, сочетающихся с электрическим эпилептическим статусом медленного сна (синдром Ландау–Клеффнера и др.), и роландической эпилепсии; клобазам (фризиум), бензодиазепин с наименьшей степенью развития толерантности. По-видимому, вопрос о регистрации в России этих препаратов должен быть поднят ассоциациями неврологов и родительскими организациями.

А. Ю. Ермаков, кандидат медицинских наук Московский НИИ педиатрии и детской хирургии, Москва

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Аналоги и заменители препарата

Структурные аналоги Фризиума в России не выпускаются ни одной фармацевтической фабрикой. В странах Европы и США производятся препараты с идентичным составом под названиями Кастилиум, Клармил, Фризин, Магинол, Сентил. Их ввоз в нашу страну преследуется законодательно. Для нужд медицинских учреждений выпускаются действующие аналоги Фризиума, преимущественно производные бензодиазепинов.

Все препараты являются заменителями Фризиума, часто становятся средствами первого выбора в терапии судорожных припадков и психических расстройств. Они относительно безопасны, но также отпускаются из аптек исключительно после предъявления рецепта от врача. Самостоятельная замена Фризиума аналогами чревата тяжелейшими осложнениями.

Что государство намерено делать с проблемой?

После летних событий игнорировать ситуацию стало невозможно. Премьер-министр Дмитрий Медведев в соцсетях высказался по поводу лекарств для детей, страдающих хроническими заболеваниями с болевым и судорожным синдромами. По его словам, производители сами не регистрируют их в России.

Министр здравоохранения Вероника Скворцова 13 сентября сообщила, что компания Sanofi подаст документы для регистрации препарата фризиум. «Sanofi готова в течение месяца подать досье на регистрацию. С учетом того, что препарат более 20 лет находится в обращении, это будет ускоренная, очень быстрая регистрация без повторения клинических исследований, с использованием документов, которые есть», — пообещала она.

Абсолютные и относительные противопоказания

Абсолютное противопоказание к применению Фризиума — индивидуальная непереносимость клобазама или одного из вспомогательных ингредиентов. Препарат запрещено использовать при наличии таких патологических состояний:

• миастении (мышечной слабости);
• выраженных нарушений функции печени;
• проблем с дыханием, особенно во время сна (апноэ);
• спинальной или мозжечковой атаксии;
• острой интоксикации спиртосодержащими напитками, снотворными, анальгетиками, нейролептиками, антидепрессантами.

В список абсолютных противопоказаний также включены первый триместр беременности, период лактации. Есть у Фризиума и возрастные ограничения — в педиатрии он применяется в терапии детей старше 3 лет. С осторожность препарат следует использовать пожилым пациентам. При наличии хронических патологий почек лечение Фризиумом должно сопровождаться постоянным мониторингом их функциональных показателей.

Законодательное регулирование товарооборота

Почему в России запрещен Фризиум — все дело в выраженных побочных проявлениях производного бензодиазепинов. Даже использование его в строгом соответствии с режимом дозирования не становится гарантией отсутствия болезненного пристрастия. Для формирования зависимости часто достаточно 2-3 недель постоянного приема седативного средства. Ниже приведены побочные эффекты, объясняющие, почему оно отсутствует в аптечных сетях:

• суицидальные мысли;
• зрительные и слуховые галлюцинации.

Фризиум включен в России в перечень веществ с психотропной активностью, востребованных у лиц с наркотической зависимостью. Если он приобретается, хранится, перевозится или перерабатывается без надлежащих разрешений Фарминспекции, то к нарушителям применяется статья 228 Уголовного кодекса. Реализация транквилизатора в аптеках без рецепта врача категорически запрещена.

В сентябре текущего года некоторым фармацевтическим фабрикам было разрешено закупать Фризиум в ограниченных количествах.

Но его распространение возможно только по заявкам региональных медицинских центров для нужд педиатрии. Поставки Фризиума в Россию пока находятся на этапе планирования.

Продается ли это лекарство в России?

Нет. Лекарство утратило регистрационный номер и больше не продается в России (раньше «Фризиум» входил в группу к лекарственных средств рецептурного отпуска). На сегодняшний день этот препарат не зарегистрирован на территории РФ и не имеет лицензии. В его составе есть вещество клобазам, которое включено в третий список постановления правительства РФ №681, ограничивающий либо запрещающий оборот на территории РФ наркотических средств, их прекурсоров и психотропных веществ.

Статья по теме Поиск лекарства от рака. Произойдет ли в России прорыв в онкологии?

Правильное использование

Соблюдение рекомендаций инструкции по применению Фризиума обязательно. Оптимальная суточная доза для лечения психоэмоциональной нестабильности, неврозов составляет 20 мг. Она бывает разовой или делится на 2-3 приема. При острых психических расстройствах, терапия которых проводится в стационаре, доза иногда повышается в 3-5 раз. Лучшее время для приема таблеток Фризиума — перед сном.

Режим дозирования обычно определяется лечащим врачом. Он обязательно учитывает вид и степень тяжести заболевания, выраженность симптоматики, возраст пациента, наличие у него хронических патологий. При расчете разовых и суточных дозировок для детей врач ориентируется также на вес и возраст ребенка. У лечения эпилепсии есть свои особенности:

• начальная суточная доза не превышает 15 мг;
• она постепенно увеличивается до 80 мг;
• после улучшения самочувствия больного доза сокращается до 20 мг.

Длительность терапевтического курса Фризиума варьируется от 4 недель до нескольких месяцев. При необходимости лечение возобновляется после непродолжительного перерыва.

Специфические побочные проявления

Выраженность побочных эффектов Фризиума напрямую зависит от используемых дозировок. Например, применение более 40 мг лекарственного средства часто сопровождается нарушениями речи, диплопией, нистагмом, увеличением веса, снижением полового влечения, расстройствами менструального цикла. Но негативное действие препарата возможно и при его приеме в минимальных дозах. Какими побочными эффектами проявляется курсовое лечение Фризиумом:

• усталостью;
• нарушениями концентрации внимания;
• замедленными психическими и двигательными реакциями;
• сонливостью;

• сухостью во рту;
• хроническими запорами;
• анорексией.

Реже возникают желудочно-кишечные расстройства, в том числе приступы тошноты, метеоризм, боли в эпигастрии. Местные побочные реакции напоминают симптомы крапивницы — сыпь, отечность и покраснение кожи, зуд, жжение.

Фризиум 10мг капс №30

Описание
Действующее вещество, группа:
Клобазам (Clobazam), Антидепрессант

Лекарственная форма:

таблетки

Противопоказания:

Применение Фризиума противопоказано в следующих случаях:

у детей до 3-х лет, у пациентов с гиперчувствительностью к бензодиазепинам и любым вспомогательным веществам препарата,

у пациентов находящихся в состоянии острого отравления алкоголем, снотворными, обезболивающими, нейролептиками, антидепрессантами, солями лития,

у пациентов с наркотической или алкогольной зависимостью (повышенный риск развития зависимости), у пациентов с миастенией (риск усугубления мышечной слабости),

у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (риск обострения), у пациентов с синдромом апноэ сна (риск обострения),

у пациентов со спинальной и мозжечковой атаксией,

у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (риск образования конденсата энцефалопатия),

во время беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Препарат назначают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Суточная доза Фризиума для взрослых при лечении тревоги составляет 20-30 мг, обычно делится на два приема, причем большая часть должна быть принята в вечернее время.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Фармакологическое действие:

Фризиум относится к психотропным лекарственным средствам, производным бензодиазепина, действующим преимущественно на центральную нервную систему. В отличии от нейролептических средств не вызывает выраженного антипсихотического эффекта.

Обладает анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным действием.

Побочные действия:

Фризиум может вызывать седативный эффект, сонливость, чувство усталости (особенно в начале лечения и при применении высоких доз), замедление времени реакции, уменьшение возбудимости, спутанность сознания, головную боль, головокружение, мышечную слабость, атаксию, тремор пальцев рук; замедленную или невнятную речь (нарушения артикуляции), шаткость походки и другие моторные дисфункции, потерю полового влечения. Эти реакции обычно возникают вследствии применения высоких доз препарата или при длительном лечении и являются обратимыми. При длительном применении, особенно у пожилых пациентов, могут наблюдаться признаки нарушение сознания, иногда в сочетании с дыхательными расстройствами.

Редко возникает антеградная амнезия, особенно при применении высоких доз препарата. Данный вид амнезии обычно проявляется в неадекватном поведении пациентов.

При применении Фризиума, собенно в пожилом возрасте, могут возникать парадоксальные реакции в виде беспокойства, повышенной раздражительности, возбудимости, агрессивности, трудности засыпания, острых ажитационных явлений, бреда, приступов ярости, кошмарных сновидений, галлюцинаций, психотических реакций, суицидальных тенденций, частых мышечных спазмов (в плоть до судорожных припадков). В случае возникновения таких реакций, лечение следует немедленно прекратить.

Если у пациента имелась в анамнезе та или иная форма депрессии, применение препарата может существенно облегчить ее течение.

Толерантность и психо-физическая зависимость может развиться,только при длительном либо бесконтрольном применении препарата. Необходимо помнить, что внезапное прекращении терапии не рекомендуется из-за развития синдрома отмены.

Могут возникают диплопия и нистагм. Такие реакции обычно развиваются при использовании высоких доз препарата или при его длительном применении и являются обратимыми.

Фризиум может вызвать угнетение дыхания, особенно при введении в высоких дозах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны сухость во рту, запор, снижение аппетита, тошнота, иногда рвота.

Наблюдались единичные случаи возникновения кожных реакций, таких как сыпь, крапивница. Очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом.

Возможно увеличение веса, особенно при высоких дозах или при длительном лечении.

Особые указания:

При назначении Фризиума пациентам с расстройствами личности необходимо соблюдать особую осторожность. Это касается пациентов, находящихся в состоянии депрессии и лиц, со склонностью к суицидальным действиям, т.к. применение препарата усугубляет указанные состояния.

Не рекомендуется прием алкоголя.

Возможно возникновение явлений антероградной амнезии.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная склонность к разнообразным негативным реакциям, развивающимся на почве сосудистой недостаточности(сонливость, головокружение, мышечная слабость, изменение АД), что требует коррекции дозы Фризиума.

На что нужно обратить внимание?

Вскоре Фризиум вновь будет использоваться в нашей стране в лечебных целях. Поэтому целесообразно заранее узнать об его особенностях. Несмотря на эффективность препарата, есть и «подводные камни» у терапии. Так, при отсутствии заметных улучшений после 2 недель терапии нужно поставить в известность лечащего врача. Он уточнит диагноз, при необходимости скорректирует терапевтическую схему. Пациенту будет назначен препарат с другими действующими веществами. Родители должны постоянно контролировать самочувствие ребенка, обращаться к врачу при усилении выраженности побочных эффектов.

Фризиум абсолютно несовместим со спиртными напитками. Во время лечения необходимо отказаться от вождения автомобиля, выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания. Транквилизатор нельзя принимать людям с суицидальными наклонностями, в том числе в анамнезе.

Как получить фризиум, рассказал родителям Минздрав

Министерство здравоохранения РФ утвердило инструкцию для родителей, дети которых нуждаются в незарегистрированных психотропных препаратах. Мы публикуем текст документа (см. ниже). Ранее краткая инструкция по этой теме была составлена депздравом Москвы для семей с тяжелобольными детьми, живущих в столице.

Речь идет о препаратах, закупка которых сейчас проводится за рубежом для обеспечения нуждающихся детей по временной схеме. Это Диазепам (раствор ректальный), Клобазам (капсулы, таблетки), Мидазолам (раствор оромукозальный), Фенобарбитал (эликсир, раствор для инъекций). В будущем планируется обеспечивать пациентов этими и другими лекарствами на постоянной основе, зарегистрировав их, или организовав производство аналогов в России.

Памятка для родителей состоит из двух частей. Первая из них предназначена для семей, уже получивших заключение консилиума в федеральном медучреждении о нуждаемости ребенка в одном из указанных лекарств. Вторая часть содержит инструкции для родителей (законных представителей) детей, которые еще не получили заключения консилиума – но «по всей видимости, нуждаются в этих препаратах потому, что назначенные зарегистрированные препараты или их сочетания в различных комбинациях для лечения эпилепсии оказались неэффективными и/или необходимо применение детской формы психотропного лекарственного препарата».

По вопросам о том, в каком из списков (первый или второй раздел памятки) находится ребенок, а также для обжалования отказа рекомендуется обращаться в местные органы здравоохранения, или в Росздравнадзор. Поставка первой партии медикаментов ожидается в октябре, сообщили в Минздраве.

РОДИТЕЛЯМ ДЕТЕЙ, КОТОРЫЕ НУЖДАЮТСЯ В НЕЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТАХ

Памятка

Уважаемые родители!

Эта памятка состоит из двух разделов. Первый – для тех родителей (законных представителей), дети которых уже имеют заключение врачебной комиссии медицинской организации региональной, муниципальной или частной системы здравоохранения и протокол консилиума федеральной медицинской организации о необходимости назначения незарегистрированных в Российской Федерации психотропных препаратов – одного или нескольких из следующих: Диазепам (раствор ректальный), Клобазам (капсулы, таблетки), Мидазолам (раствор оромукозальный), Фенобарбитал (эликсир, раствор для инъекций).

Второй раздел – для родителей (законных представителей) детей, которые, по всей видимости, нуждаются в этих препаратах потому, что назначенные зарегистрированные препараты или их сочетания в различных комбинациях для лечения эпилепсии оказались неэффективными и/или необходимо применение детской формы психотропного лекарственного препарата (эликсир, раствор ректальный, раствор оромукозальный), но заключений врачебных комиссий и протоколов федеральных консилиумов еще нет.

Для родителей (законных представителей), по детям которых уже проведены врачебные комиссии медицинской организации региональной, муниципальной или частной системы здравоохранения и консилиумы федеральной медицинской организации и подтверждена необходимость назначения незарегистрированных в Российской Федерации психотропных препаратов – Диазепама (раствор ректальный), Клобазама (капсулы, таблетки), Мидазолама (раствор оромукозальный), Фенобарбитала (эликсир, раствор для инъекций).

1. После ввоза первой партии препаратов в Российскую Федерацию (ожидается в октябре 2021 г.) органы управления здравоохранением регионов (региональные министерства, департаменты здравоохранения, комитеты по здравоохранению) заблаговременно известят родителей (законных представителей) о месте и времени бесплатной выдачи препаратов. Если Вы с ребенком сейчас проживаете не по тому адресу, который указан в заключении федерального консилиума, Вам следует заблаговременно сообщить об этом в орган управления здравоохранением того региона, адрес которого указан в заключении.
2. Для получения препарата с собой надо иметь паспорт, свидетельство о рождении ребенка, при необходимости – документ, подтверждающий, что Вы являетесь законным представителем ребенка.
3. При получении препарата (на один квартал) Вас попросят подписать расписку в двух экземплярах о том, что:

• Вы получили препарат (препараты, если их назначено несколько).
• Вы предупреждены о том, что контроль качества препарата (препаратов, если их назначено несколько) на территории Российской Федерации не осуществлялся.
• Вы предупреждены о том, что препарат следует давать ребенку в соответствии с назначением, указанным в протоколе федерального консилиума.
• Препарат следует хранить в соответствии с инструкцией.
• Препарат запрещается передавать другим лицам для использования и (или) продавать. В случаях, когда лицо незаконно приобретает, хранит, перевозит, даже без цели сбыта, психотропные лекарственные препараты (в зависимости от размера (массы) вещества, содеянное влечет за собой привлечение к административной либо уголовной ответственности.
• В случае возникновения остатка препаратов, их следует передать в то учреждение, в котором Вы получали препарат.
• При возникновении нежелательных реакций или при неэффективности препарата необходимо сообщать об этом своему лечащему врачу (участковому педиатру, неврологу). Возможно также направить информацию об этом, заполнив форму обращения на сайте Росздравнадзора (https://www.roszdravnadzor.ru/services/people) или по почтовому адресу: 109074, г. Москва, Славянская площадь, 4, строение 1. Это очень важно, поскольку препарат пока не зарегистрирован.

1. Если Вы будете перевозить препарат с собой, например, при выезде на дачу, имейте при себе либо заключение врачебной комиссии, либо протокол федерального консилиума, либо указанную выше расписку.
2. Препарат выдается на три месяца. Поэтому через 2,5 месяца после получения препарата Вам следует обратиться к своему лечащему врачу и сообщить о необходимости получения препарата на следующие три месяца, он организует передачу этой информации в орган управления здравоохранением региона (региональное министерство, департамент здравоохранения, комитеты по здравоохранению), который заблаговременно известит Вас о месте и времени бесплатной выдачи препаратов.
3. Во время лечения указанными препаратами ребенок должен находиться под наблюдением врача.

Для родителей (законных представителей) детей, которые нуждаются в указанных препаратах, но заключений врачебных комиссий и протоколов федеральных консилиумов еще нет.

1. Если Вашему ребенку рекомендован один или несколько из следующих незарегистрированных психотропных препаратов – Диазепам (раствор ректальный), Клобазам (капсулы, таблетки), Мидазолам (раствор оромукозальный), Фенобарбитал (эликсир, раствор для инъекций) Вам необходимо обратиться в поликлинику по месту жительства или иную медицинскую организацию, оказывающую специализированную медицинскую помощь детям по профилю «неврология» либо паллиативную медицинскую помощь, для получения заключения врачебной комиссии. Если Вы считаете, что препарат ребенку показан из-за того, что назначенные зарегистрированные препараты или их сочетания в различных комбинациях для лечения эпилепсии оказались неэффективными и/или необходимо применение детской формы психотропного лекарственного препарата (эликсир, раствор ректальный, раствор оромукозальный), то Вы также можете обратиться в поликлинику по месту жительства или иную медицинскую организацию, оказывающую специализированную медицинскую помощь детям по профилю «неврология» либо паллиативную медицинскую помощь, для решения вопроса о наличии медицинских показаний для назначения этих препаратов и получения заключения врачебной комиссии в том случае, если препараты показаны.
2. Если Ваш ребенок уже наблюдается в федеральной клинике, то по поводу назначения ему указанных препаратов в клинике могут провести и врачебную комиссию и консилиум, при этом клиника должна сообщить в региональный орган управления здравоохранением по месту жительства ребенка о факте назначения ему незарегистрированных психотропных препаратов с указанием названия препарата, дозировки, способа применения и годовой потребности.
3. При необходимости лечащий врач в районной поликлинике или иной медицинской организации, где наблюдается ребенок, может направить ребенка в специализированную медицинскую организацию, в том числе в стационар, для проведения дополнительного обследования (при необходимости) и/или для рассмотрения вопроса о наличии показаний у Вашего ребенка к применению незарегистрированного в Российской Федерации психотропного лекарственного препарата и подбора дозы.
4. При наличии оснований врачебная комиссия медицинской организации принимает решение о наличии или отсутствии у ребенка медицинских показаний к назначению незарегистрированного психотропного лекарства.
5. Вас попросят подписать документ о согласии на обработку персональных данных, включая пересылку их по электронной почте, поскольку протокол врачебной комиссии будет пересылаться в региональный орган управления здравоохранением и затем в Министерство здравоохранения Российской Федерации.
6. Протокол врачебной комиссии (оригинал или заверенная копия), содержащий предлагаемую схему лечения незарегистрированным психотропным лекарством с указанием формы выпуска, дозировки и годовой потребности направляется в министерство (департамент, комитет) здравоохранения субъекта Российской Федерации, а оттуда – в Министерство здравоохранения Российской Федерации.
7. Министерство здравоохранения Российской Федерации направляет протокол врачебной комиссии в федеральную медицинскую организацию, имеющую опыт лечения тяжелых форм эпилепсии у детей, для проведения очного либо дистанционного консилиума врачей. Консилиум врачей федеральной медицинской организации принимает окончательное решение о назначении ребенку незарегистрированного в Российской Федерации психотропного лекарства и направляет протокол в Министерство здравоохранения Российской Федерации.
8. Министерство здравоохранения Российской Федерации в течение месяца собирает протоколы врачебных комиссий (федеральных консилиумов) из всех регионов страны, затем направляет их в Министерство промышленности и торговли Российской Федерации.
9. Министерство промышленности и торговли Российской Федерации, при необходимости, обеспечивает подготовку дополнительных актов Правительства Российской Федерации, необходимых для ввоза на территорию Российской Федерации незарегистрированного в России психотропного лекарственного препарата.
10. ФГУП «Московский эндокринный завод» осуществляет ввоз лекарственных препаратов на территорию Российской Федерации и доставку в региональную уполномоченную организацию, подведомственную министерству (департаменту, комитету) здравоохранения субъекта Российской Федерации, в котором проживают дети, которым эти препараты назначены.
11. Министерство (департамент, комитет) здравоохранения субъекта Российской Федерации оповещает родителей о поступлении препарата, месте и времени его получения. Порядок получения препарата описан выше.
12. Если Вы не согласны с решением лечащего врача, Вы можете обратиться за помощью к главному врачу или заместителю главного врача по клинико-экспертной работе.

По вопросам о том, в каком из списков (первый или второй раздел памятки) находится Ваш ребенок, а также в случае отказа в обеспечении лекарственным препаратами при наличии медицинских показаний, Вы можете направить мотивированное обращение в орган исполнительной власти в сфере охраны здоровья субъекта Российской Федерации, в котором Вы проживаете, или в Росздравнадзор по адресу: https://www.roszdravnadzor.ru/services/people), почтовому адресу: 109074, г. Москва, Славянская площадь, 4, строение 1, или телефону «горячей линии» 8 800 550 99 03.

Желаем Вам и Вашим детям здоровья и благополучия!