Препараты лития: список, показания, инструкция по применению, побочные эффекты

Эффекты препаратов лития

Литий — это ион, который:

• купирует вспышки гнева, аутоагрессии после ЭЭГ-диагностики;

• быстро купирует состояние острой мании с ажитацией;

• обладает доказанной эффективностью при лечении маниакальных эпизодов, а также при поддерживающей терапии маниакальных, депрессивных эпизодов,
• предотвращает развитие суицидов у пациентов с расстройствами настроения;
• замедляет развитие болезни Альцгеймера;
• усиливает эффект антидепрессантов, что способствует использованию более низких доз последних, а значит минимизации побочных эффектов.

Усиление эффекта антидепрессантов открывает широкие возможности в отношении лечения депрессий. Однако данное использование должно проводиться строго в условиях круглосуточного стационара, где есть возможность контролировать состояние путем измерения концентрации лития в крови и оценивать лекарственные взаимодействия.

Контроль концентрации лития в крови

У препаратов лития очень узкие границы концентрации, где раскрывается терапевтический эффект.

В начале терапии необходимо измерять концентрацию лития в плазме крови 1 раз в 2 недели. При изменении дозы — повторное измерение через неделю. Если в течение нескольких недель концентрация в плазме остается стабильной, достаточно измерять ее 1 раз в месяц, а после стабилизации концентрации в течение 6-12 мес. – измерять 1 раз в полгода или по клиническим показаниям.

Концентрация выше 3,0 мэкв/л приводит к летальным исходам.

Целевые концентрации:

• При усилении действия других препаратов 0,4-0,8 мэкв/л,
• При лечении биполярной мании 0,6-1,2 мэкв/л.

При повышенной концентрации препарат становится токсичным, возникают побочные эффекты в виде нарушения функций почек, выпадения волос, тремор, акне, ухудшение когнитивных функций и нарушение координации. В этом случае показано обращение к врачу, в случае стремительного ухудшения состояния промывание желудка, диурез при помощи маннитола или гемодиализ.

Важно понимать, что указанные концентрации не являются строгими рамками и должны интерпретироваться врачом в каждом отдельном случае.

Показания для применения препаратов лития в психиатрии:

• Маниакальное состояние. Гипомания.
• Депрессия.
• Суицидальное поведение.
• Шизоаффективное расстройство.
• Биполярное аффективное расстройство, циклотимия.
• Расстройства сексуального предпочтения.
• Мигрень. Болезнь Меньера.
• Алкогольная зависимость, зависимость от ПАВ.

Противопоказания:

• Абсолютные: заболевания почек со снижением их функций (гломерулонефрит, пиелонефрит и др.).
• Относительные: эу- и гипотиреоидный зоб, бессолевая диета, старческая катаракта, остеопороз, заболевания, протекающие с высокой температурой и повышенным потоотделением, первые 3 мес. беременности и период лактации.

Предосторожности:

• Постоянное наблюдение врачом психиатром весь период лечения.
• Контроль функции щитовидной железы (1 раз в 6 месяцев или по указанию лечащего врача);
• Анализ крови минимум 1 раз в 6 мес. на отдаленных этапах лечения;
• Контроль за функцией почек (анализ мочи, определение концентрационной способности почек, клиренса кретинина, электролитов, азота, мочевины в крови);
• Обследование офтальмологом 1 раз в 6 месяцев (либо в другие сроки по решению лечащего врача).

Препараты лития

Существует много форм лекарств, содержащих литий для лечебных целей. Наиболее распространенное действующее вещество — лития карбонат. В аптеках его можно найти под следующими торговыми названиями: седалит, контемнол, микалит, литосан и др.

Подводя итог, можно сделать вывод об универсальности лития в плане воздействия на сферу настроения и эмоций, доказанном клиническом эффекте при агрессивных и суицидальных состояниях, что нередко разворачивается в рамках биполярного аффективного и шизоаффективного расстройств. Однако, при назначении препаратов лития следует придерживаться вышеуказанных условий с целью достижения оптимального и комфортного эффекта. Поэтому определение необходимой дозы, подбор удобной схемы приема препарата должны находиться строго под контролем врача-психиатра.

Показания

Минздрав России

• Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза
• Профилактика и лечение аффективных психозов
• Профилактика и лечение аффективных нарушений у пациентов с хроническим алкоголизмом
• Мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость.

Рекомендации FDA

• Маниакальные состояния при маниакально-депрессивных заболеваниях
• Профилактика маниакальных состояний

Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency

• Маниакальные и гипоманиакальные эпизоды
• Депрессивные эпизоды в тех случаях, когда антидепрессанты не дали эффекта
• Профилактика обострения биполярного расстройства
• Агрессивное поведение

Схема лечения

Дозировка и подбор дозы

Требуемый уровень плазменной концентрации:

Мания: 1,0-1,5 mEq/L Депрессия: 0.6–1.0 mEq/L Поддерживающая доза: 0.7–1.0 mEq/L

Начинать лечение следует с дозы 300 мг 2-3 раза в день.

Как быстро действует

Ответ на острую манию может наступить в течение 7-14 дней.

Терапевтический эффект: 1-3 недели.

Ожидаемый результат

Исчезновение симптомов.

Если не работает

Проверить уровень вещества в крови;

Повысить дозу;

Перейти на другой препарат или добавить другой препарат;

Подключить психотерапию;

Уточнить, нет ли коморбидного состояния

Как прекратить прием

Снижать дозу в течение трех месяцев. Если прекратить прием резко, может повыситься риск суицида [1].

Лечебные комбинации

• Вальпроевая кислота
• Атипичные антипсихотики
• Ламотриджин
• Антидепрессанты (с осторожностью, т. к. есть риск дестабилизации настроения) [1].

Применение лития в психиатрии

Впервые такого рода средства в данной области медицины были использованы порядка сорока лет назад. Препараты лития в психиатрии используются для того, чтобы существенно облегчить симптомы маниакально-депрессивного состояния (представляет собой умственное расстройство, для которого характерны резкие переходы от абсолютного отчаяния до неконтролируемого восторга; в медицине также известен, как биполярное расстройство). Хотя, конечно, рассматриваемое вещество не сможет вылечить недуг в полной мере, но поможет сгладить крайние его проявления.

Также важно заметить, что каждый содержащий литий препарат эффективно нормализует настроение, корректирует эмоциональное состояние при депрессии.

Механизм действия

Основным фармакологическим действием солей лития является активация обратного захвата адренергическими окончаниями в центральной нервной системе свободного норадреналина и серотонина, которые и формируют развитие аффективных состояний. Терапевтический эффект сокращает численность b-адренергических рецепторов и подавляет норадренергическую активность.

Ионы лития притесняют в нервных и мышечных клетках ионы натрия, тем самым вмешиваясь в перенос одновалентных катионов сквозь мембраны и ослабляя нервные импульсы.

«Li» блокирует активность ферментов нейрональных дегидрогеназ, синтезирующих инозитол, который регулирует чувствительность и клеточное дыхание нейронов.

Медикаментозная терапия «Li» проявляет наилучшие результаты при лечении смешанного аффекта, когда у больных наблюдается присутствие маниакального синдрома. При этом между фазами цикла должен быть достаточно большой светлый промежуток, тогда соли лития проявляют стабилизирующее действие на психику пациента.

Итог

Облегчить состояние пациентов, которые страдают разнообразными психическими заболеваниями, сопровождающимися серьезными эмоциональными расстройствами, возможно, благодаря ряду лекарственных средств, изготовленных с использованием солей лития. Такие медикаменты, судя по отзывам специалистов и реальных покупателей, невероятно эффективны и помогают купировать состояния различной тяжести. Лечение препаратами рассматриваемой группы должно быть назначено компетентным лечащим врачом, который сможет грамотно сформировать схему терапии и позже при необходимости ее скорректировать. Не следует самостоятельно принимать решение об использовании препаратов лития. При этом можно допустить ошибки, которые негативно скажутся на состоянии пациента либо же спровоцируют отравление литием, которой порой приводит к летальному исходу. Важно уделять достаточное внимание исследованию противопоказаний, возможных побочных эффектов. Это поможет избежать неприятных сюрпризов или быть готовым к возникновению каких-либо негативных реакций со стороны организма пациента. Постоянный контроль лечащего врача станет гарантией благополучного протекания назначенной терапии.

Никогда не забывайте заботиться о себе. Прилагайте усилия для того, чтобы выбрать наиболее качественный препарат. Уделяйте достаточное внимание физическому и психическому благополучию своих близких. Будьте всегда здоровы!

Взаимодействие с другими веществами

• Нестероидные противоспалительные средства, включая ибупрофен, а также диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать уровень лития в крови, поэтому, их нужно использовать с осторожностью, если достигнута стабилизация состояния пациента на определенной дозе лития
• Метронидазол повышает токсичность лития
• Ацетазоламид, щелочи, ксантин и мочевина снижают уровень лития
• Метилдопа, карбамазепин и фенитоин могут повысить токсичность лития
• С осторожностью использовать антагонисты кальция, т. к. они могут повысить токсичность лития
• СИОЗС могут повысить вероятность головокружения, спутанности сознания, ажитация, поноса, тремора
• Галоперидол с литием может привести к энцефалопатическому синдрому

История становления

Ещё во времена античности целители заметили успокаивающий эффект щелочных вод из некоторых минеральных источников. Научная медицина открыла соли лития, как средство от подагры, в 1859 году. Было установлено, что при приеме лития, растворимость кристаллов мочевой кислоты увеличивается, но применение имеет токсические последствия.

Австралийский учёный Джон Кейд в 1949 году вводил морским свинкам в брюшную полость мочу психотиков с солями лития и неожиданно обнаружил резкое снижение токсического влияния. Он продлил этот эксперимент на некоторых своих больных с психическими расстройствами и получил хороший эффект. Такой опыт дал ему основания предполагать, что причиной маниакальных состояний является дефицит лития.

Соли «Li» начали применять, как заменители пищевой соли для гипертоников. Побочные действия металла на человеческий организм всё же привели к смерти четырёх больных. В США тут же ввели запрет на литиевые средства и начали снова их использовать только в 1970 году.

«Квилонум»

Основным компонентом медикамента является лития карбонат. Данный препарат выпускается в виде капсул или таблеток, которые покрыты специализированной оболочкой.

Таблетки Квилонум» представляют собой препараты лития, действие которых направлено на купирование маниакальных состояний разнообразного генеза, шизоаффективных психозов, мигрени, сексуальных расстройств, алкоголизма, маниакально-депрессивного психоза, а также разнообразных лекарственных зависимостей.

Существуют некоторые условия, которые не позволяют пациентам принимать рассматриваемое лекарство. Среди них: инфекции, почечная недостаточность, гиперчувствительность к каким-либо компонентам медикамента, лейкоз, псориаз, период грудного вскармливания, задержка мочи, тиреотоксикоз, сахарный диабет, эпилепсия, внутрижелудочковая блокада, паркинсонизм, период вынашивания ребенка, реабилитация после операций.

При длительном применении препарата возможно возникновение определенных побочных реакций, например, тремора рук, тошноты, потери аппетита, мышечной слабости, диареи, головокружения, судорог, гипотиреоза, адинамии, миастении, нарушения координации, сонливости, повышенной жажды.

Что представляют собой соли лития

Литий соли – это органические соединения диссоциирующего (распадающегося) характера с психотропным спектром действия. При терапевтическом применении катионы и анионы лития накапливаются в крови до определённой концентрации. Они не связываются с белками и сохраняют свои физиологические свойства в организме. Уровень ионов лития обязательно контролируется и поддерживается под строгим наблюдением врача.

Щелочной элемент «Li» в природе содержится в некоторых минеральных источниках и в морской соли. Соединения лития – это, как правило, плохо растворимые в воде бесцветные вещества кристаллической структуры. При попадании литиевых солей в организм они концентрируются в головном мозге и тканях и выводятся через почки. Ионы металла стимулируют чувствительность нейронов мозга и динамично влияют на протекание нейрохимических процессов.

Советы эксперта

Литий – стабилизатор настроения, который работает не хуже более современных препаратов, а для эйфорической мании это лучший препарат.

При биполярном расстройстве маниакальные эпизоды лечит лучше, чем депрессивные.

Предотвращает суицид не только у пациентов с биполярным расстройством I типа, но и с биполярным расстройством II типа и униполярной депрессией.

Побочные эффекты, возникающие из-за токсичности лития, проявляются на терапевтических дозах.

Для гиперактивных, возбужденных психотических пациентов с манией лучше использовать антипсихотики, а не литий.

Острый приступ мании лучше лечить антпсихотиками или бензодиазепинами или вальпроевой кислотой. Литий можно использовать как добавление, которое останется после снятия острого приступа.

Только у трети пациентов с биполярным расстройством состояние полностью улучшается при использовании монотетарапии, остальным требуются комбинации препаратов.

Эффективность добавления лития к антипсихотиками при лечении шизофрении не доказана.

Классификация препаратов: что применяют и что нет

В фармакологии используются только некоторые препараты лития:

1. Литий карбонат (Микалит, Камколит, Контемнол, Литарекс, Седалит, Приадел, Литосан-СР, Квилонум ретард, Литий-дурулез, Литионит-дюрель) применяется чаще всего и проявляет ярко выраженное нормотимическое действие.
2. Оксибутират лития (оксибат) – соль оксимасляной кислоты, используется в меньших концентрациях и имеет менее выраженные побочные эффекты, но обладает высокой активностью.
3. Никотинат (Литонит) – соль никотиновой кислоты, которая улучшает метаболизм. Поэтому назначается как вспомогательный компонент при терапии хронического алкоголизма. Выпускается в ампулах для инъекций.
4. Оксибутират натрия (ГОМК) – оксимасляная соль натрия, подобна по седативным свойствам с оксибатом лития, но чаще применяется введением внутривенно или внутримышечно для общей анестезии. Неингаляционный наркоз оказывает мягкое антигипоксическое действие и может использоваться в хирургии и для детей, и для стариков (препарат отличается хорошей переносимостью). В неврологии назначается для снятия нервозных состояний, погашения состояния шока, нормализации сна (при нарколепсии употребляется как антидопинг). В не медицинских целях используется в пищевых добавках для культуристов, как активатор наращивания мышечной массы и стимулятор гормона роста.

Не применяются в РФ такие соли лития: цитрат, сульфат, хлорид, оротат. Эти препараты имеют такие же свойства, как карбонат, но запрещёны к применению. Ранее цитрат (соединение с лимонной кислотой) входил в состав напитка «Севен Ап» в качестве антипохмельного компонента.

Побочные эффекты и другие риски

Механизм появления побочных эффектов

Причины появления побочных эффектов лития неизвестны и сложны.

Побочные эффекты

• Атаксия, дизартрия, делирий, тремор, проблемы с памятью
• Полиурия, полидипсия
• Понос, тошнота
• Опасные побочные эффекты: отравление литием, почечная недостаточность, несахарный почечный диабет, аритмия, брадикардия, гипотензия, уплощение или инверсия зубца T
• Набор веса: да, и может быть значительным
• Седация: да, и может быть значительной

Что делать с побочными эффектами

1. Ждать;
2. Снизить дозу;
3. Принимать всю дозу вечером;
4. Принимать не 3 раза в день, а 2 раза в день;
5. Чтобы не раздражать желудок, принимать с едой;
6. Чтобы избежать тремора, отказаться от кофе;
7. Тремор поможет убрать пропраналол (20–30 мг 2–3 раза в день);
8. Перейти на другой препарат [1].

Длительное использование

Назначается для длительного использования

Привыкание

Нет.

Передозировка

Может быть фатальной; тремор, дизартрия, делирий, кома, судороги, расстройство автономной нервной системы.

Применение при беременности

Можно ли женщина в положении использовать средства, в состав которых входит литий? Препарат на основе рассматриваемого вещества может стать опасным для развивающегося плода. Например, такие медикаменты провоцируют развитие пороков сердца у ребенка. Если все же препараты, содержащие литий показаны для применения беременной, то важно постоянно находиться под контролем лечащего врача, который сможет проводить мониторинг концентрации данного вещества в плазме. Если этого не делать, то у младенца может быть диагностирована гипотензия либо же зоб.

Далее будут рассмотрены некоторые препараты лития, названия которых вы можете встретить в аптеках и назначениях лечащих врачей.

Предостережения и противопоказания

• Токсичный уровень вещества легко достигается. Признаки интоксикации: тремор, атаксия, понос, рвота, седация
• Нужно следить за признаками обезвоживания; если есть признаки инфекции, потение, понос – снизить дозу
• Внимательно наблюдать за пациентами с заболеваниями щитовидной железы
• При появлении необъяснимой синкопы и сердцебиения, нужно обратиться к кардиологу
• Литий противопоказан, если у пациента: тяжелое заболевание почек, тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, синдром Бругада, состояние обезвоживания, гипонатриемия, аллергия на литий.