Атипичный нейролептик Сероквель (Кветиапин): опыт использования препарата в детско-подростковой и общей психиатрической практике

В лечении психиатрических заболеваний довольно часто невозможно обойтись без фармакотерапии, а в некоторых случаях лекарственные средства – нейролептики являются основным способом справиться с осложнениями.

Линейка подобных антипсихотиков сравнительно недавно пополнилась новым поколением атипичных нейролептиков. Эти препараты подавляют негативные симптомы психических расстройств, показывают положительные результаты воздействия на больного. Кроме этого, они совсем или почти не вызывают экстрапирамидных (расстройств двигательных функций), гиперпролактинемии (повышения в крови уровня гормона пролактина), то есть нежелательных побочных эффектов.

Яркий представитель современных атипичных нейролептиков – препарат под названием Сероквель, содержащий активный компонент кветиапин. Разработчики рекомендовали это средство для лечения шизофрении. В РФ его применение одобрено для лечения психозов и других расстройств психики с 1999 года, он также широко используется в тех же целях еще в семидесяти странах мира. Наиболее подробно о Сероквеле и опыте его применения говорится в научной работе врача-психиатра (психотерапевта и детско-подросткового психиатра) Виктории Валерьевны Красавиной, на материал которой и будем опираться в данной статье.

Состав

Химический состав препарата Сероквель или Сероквель Пролонг зависит прежде всего от формы выпуска лекарственных средства. В одной таблетке выше обозначенных препаратов может содержаться 25, 50, 100, 150, 200, 300 или 400 мг. кветиапина (активное вещество).
В составе лекарства Сероквель присутствуют также такие вспомогательные соединения как: гидрофосфат кальция, повидон, карбоксиметилкрахмал, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, натрия карбоксиметилкрахмал и стеарат магния.

Пленочная оболочка таблеток содержит макрогол 400, диоксид титана, а также гипромеллозу, а в некоторых лекарственных формах препарата присутствуют красители, например, желтый или красный железа оксид.

В составе препарата Сероквель Пролонг помимо активного соединения кветиапин содержатся такие вспомогательные компоненты как: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, дигидрат натрия, стеарат магния, а также гипромеллоза. Пленочная оболочка таблеток содержит диоксид титана, макрогол, желтый или красный оксид железа и гипромеллозу.

Форма выпуска

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Сероквель отличаются не только по количеству, содержащегося в их составе лекарственного соединения, но и по цвету. Производитель выпускает таблетки розового цвета — по 25 мг. кветиапина ( 10 шт. в блистере, 3 или 6 блистеров в упаковке), желтые – по 100 мг. кветиапина (10 шт. в блистере, 3,6 или 9 блистеров в упаковке) и белого – по 200 мг. кветиапина (10 шт. в блистере, 3,6 или 9 блистеров в упаковке).

Помимо того, в одной упаковке лекарственного средства может быть комбинация разных форм выпуска препарата, т.е. содержаться 6 таблеток по 25 мг., 3 – по 100 мг. и 1 – по 200 мг. На одну сторону таблеток нанесена гравировка, которая указывает на количество лекарственного соединения, содержащегося в составе той или иной формы выпуска препарата — Seroquel 25, Seroquel WO и Seroquel 200.

Препарат Сероквель Пролонг выпускают также в таблетированном виде. В зависимости от формы лекарственного выпуска на покрытой специальной пленочной оболочке продолговатой и двояковыпуклой таблетке данного лекарства может быть нанесена гравировка, которая соответствует количеству кветиапина, например, XR50, XR150, XR200, XR300 и XR400. Как правило, в одном блистере содержится 10 таблеток препарата, а в одной картонной упаковке – 6 блистеров.

Девяностые годы прошлого века были ознаменованы появлением новой группы антипсихотических препаратов – атипичных нейролептиков (АНЛ; рис. 1). Внедрение этих лекарственных средств, лишенных большинства недостатков традиционных нейролептиков, в клиническую практику стало большим шагом в психофармакотерапии. Традиционно под АНЛ подразумевают препараты, характеризующиеся низким риском развития экстрапирамидных побочных явлений. В ходе исследования их действия были выявлены и другие особенности АНЛ, позволяющие говорить о преимуществах этих лекарственных средств перед типичными нейролептиками: редукция вторичных и, в меньшей степени, первичных негативных симптомов, снижение выраженности проявлений когнитивного дефицита, воздействие на коморбидные аффективные нарушения, отсутствие влияния или минимальное воздействие на уровень пролактина в крови. Кроме того, АНЛ нередко оказываются эффективными в случаях резистентности к традиционным нейролептикам [9].

Кветиапина фумарат представляет собой соединение из группы дибензотиазепина и структурно сходен с эталонным АНЛ клозапином, в силу чего обладает целым рядом сходных с последним фармакологических свойств (рис. 2). Под торговым наименованием “Сероквель” препарат выпускается компанией “АстраЗенека” в дозировках 25, 100 и 200 мг.

Кветиапин обладает сродством к D1, D2, 5–HT1A, 5–HT2A, альфа1– и альфа2–адренергическим рецепторам. У препарата выражены антигистаминные свойства, несколько меньше – способность блокировать альфа1–адренергические, 5–НТ2А–серотонинергические и альфа2–адренергические рецепторы. С D2–дофаминергическими,

5–НТ1А–серотонинергическими и D1–дофаминергическими рецепторами кветиапин взаимодействует слабо. С холинергическими рецепторами типа М1 он практически не связывается [5, 11]. Особенности связывания рецепторов кветиапином позволяют назначать его для однократного приема в сутки, хотя большинство рекомендаций предполагает двукратный прием [11, 17].

Клиническое применение Сероквеля

S. Stahl (1999) выделяет следующие, актуальные для клинического применения особенности Сероквеля, отличающие его от других АНЛ [17]:

• у пациентов, продемонстрировавших резистентность в отношении предыдущих курсов терапии АНЛ, часто наблюдается улучшение состояния при терапии Сероквелем;
• препарат успешно применяется не только при хронической шизофрении, но и при биполярном и шизоаффективном расстройствах;
• Сероквель воздействует на нарушения поведения в рамках психодических состояний, такие как агрессивность, когнитивные расстройства и аффективные симптомы;
• при терапии Сероквелем практически не отмечаются такие нарушения, как экстрапирамидные расстройства или гиперпролактинемия.

Данные об эффективности Сероквеля достаточно многочисленны, они позволяют заключить, что общая эффективность этого препарата при лечении разнородных психотических состояний не уступает таковой эталонных антипсихотиков и других представителей класса АНЛ. К числу этих состояний относятся:

• шизофрения (на этапе активной и поддерживающей терапии);
• шизоаффективные психозы [3, 4];
• маниакальные и маниакально–бредовые состояния при биполярном расстройстве [10, 13];
• психотические расстройства позднего возраста [5].

Также стоит упомянуть положительные результаты изучения эффективности Сероквеля при неврозоподобных нарушениях при вялотекущей шизофрении, включая:

• расстройства соматизации (сенестоипохондрические состояния) [1];
• тревожно–фобические нарушения и обсессивно–компульсивные (“шизообсессивные”) состояния [4].

Профиль действия Сероквеля в настоящее время определен благодаря исследованиям его эффективности при различных нарушениях (рис. 3).

Наиболее характерным для Сероквеля традиционно считают выраженный седативный эффект. Среди других АНЛ он уступает лишь эффекту клозапина и обусловлен высоким тропизмом к альфа1– и альфа2–адренорецепторам и блокадой H1–гистаминовых рецепторов [5, 8], что обусловливает предпочтительность его использования при острых психотических состояниях, протекающих с возбуждением и тревогой.

Не менее важным представляется способность препарата оказывать антиагрессивное действие. Данное свойство позволяет ряду авторов рекомендовать Сероквель при широком круге состояний, включающем острые шизофренические психозы, протекающие с психомоторным возбуждением, враждебностью и агрессией, психозы позднего возраста, психопатопободные состояния с импульсивным поведением [2, 5]. Отмечается, что в этом качестве препарат оказывает выраженный упорядочивающий поведение “социализирующий эффект”: даже при сохраняющейся галлюцинаторно–бредовой симптоматике быстро проявлялось действие Сероквеля на дезорганизованное поведение.

В настоящее время активно изучается антиманиакальное действие Сероквеля [3]. Его эффективность при острых маниакальных состояниях установлена на уровне, не отличающемся от уровня препарата сравнения (галоперидол), при практическом отсутствии, в отличие от последнего, нежелательных явлений, включая экстрапирамидные расстройства, гиперпролактинемию и др.

Указывается, что выбор Сероквеля в этих случаях зачастую позволяет избежать назначения сопутствующей терапии бензодиазепинами для купирования психомоторного возбуждения. Сравнение антиманиакального эффекта Сероквеля с таковым других атипичных нейролептиков приведено на рис. 4.

Среди дополнительных эффектов Сероквеля, в первую очередь, следует обратить внимание на отмечаемый многими авторами антидепрессивный эффект [4, 5, 7], проявляющийся снижением не только собственно аффективных расстройств, но и уровня тревоги, напряженности и ряда негативных нарушений.

С учетом того, что до 60 % пациентов, страдающих шизофренией, в течение заболевания переносят депрессию (включая постпсихотические и так называемые фармакогенные депрессии), важно отметить, что применение Сероквеля у этой категории пациентов позволяет в ряде случаев избежать назначения сопутствующей антидепрессивной терапии.

Г.Э. Мазо (2003) считает, что антидепрессивное и анксиолитическое действие Сероквеля является “быстрым непосредственным”, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата выбора при лечении больных шизофренией с депрессией [7].

Достаточно актуален вопрос о возможности использования Сероквеля при вялотекущей шизофрении с обсессиями, что обусловлено общеизвестной резистентностью данных состояний к фармакотерапии. В отличие от выраженного анксиолитического действия, антиобсессивный эффект Сероквеля выражен в меньшей степени (суммарное улучшение – 41,5 %), и, по данным авторов, исследовавших его эффективность, часто требовалось увеличение суточной дозировки препарата до 600–800 мг [4].

По результатам сравнительного исследования эффективности АНЛ и галоперидола у 150 пациентов С.Н. Мосолов (2002) в качестве отличительной характеристики Сероквеля называет скорость наступления терапевтического эффекта [9]. После первой недели терапии Сероквелем в средней дозировке 410 мг редукция суммарного балла шкалы PANSS составила 24,3 ± 2,4, что превосходило эффекты всех остальных использованных препаратов в течение первых четырех недель лечения (рис. 5).

Терапевтическая резистентность при шизофрении

R.A. Emsley с соавт. (2000) сравнивали действие Сероквеля (600 мг/сут) и галоперидола (20 мг/сут) у 288 больных шизофренией с признаками терапевтической резистентности (отсутствие терапевтического ответа или частичный ответ на терапию флуфеназином в дозе 20 мг/сут) [12]. Результаты лечения при проведении 8–недельных курсов терапии указанными препаратами представлены на рис. 6.

Обращает внимание выраженный общий терапевтический эффект Сероквеля, превосходящий таковой галоперидола (52,2 против 38 % респондеров соответственно), и его действие на негативные нарушения. Это позволяет заключить, что для преодоления терапевтической резистентности, сформировавшейся после курсов терапии типичными нейролептиками, назначение Сероквеля более предпочтительно, чем галоперидола.

Дозирование Сероквеля

S. Stahl (1999) приводит рекомендации по дозированию Сероквеля [17]:

• эффективная дозировка препарата варьируется в пределах 75–400 мг дважды в день (у пожилых пациентов 25–75 мг дважды в день);
• в некоторых клинических исследованиях использовался режим дозирования Сероквеля в 3 приема, однако в клинической практике чаще применяется 2–кратный прием в течение дня, который в случаях использования небольших дозировок при поддерживающей терапии (< 400 мг/сут) может быть заменен однократным приемом;
• при повышении дозировок препарат может эффективно использоваться для терапии острых психотических состояний, в т. ч. протекающих с ажитацией, включая случаи лекарственной резистентности;
• терапевтические дозировки 300–400 мг/сут рекомендуется достигать примерно к пятому дню терапии Сероквелем, начиная с дозировки 50 мг в первый день.

M. Smith и соавт. (2005) изучали возможность быстрого повышения доз при терапии Сероквелем [16]. Отмечено, что доведение терапевтической дозировки в 400 мг/сут на третий и даже на второй день терапии не ассоциируется с заметным увеличением числа побочных эффектов и может быть рекомендовано для пациентов, нуждающихся в быстром достижении терапевтического эффекта.

Побочные эффекты Сероквеля

Одним из наиболее обширных материалов, позволяющих судить о безопасности и переносимости Сероквеля, является премаркетинговое исследование, проведенное на большой выборке пациентов (n = 1710). В этом исследовании 5 % больных досрочно прервали курс терапии Сероквелем в связи с развитием нежелательных явлений. Наиболее часто встречавшиеся побочные эффекты приведены в таблице.

Среди перечисленных нежелательных эффектов наиболее частым является сонливость в течение дня, сопровождающаяся ощущением головокружения и явлениями ортостатизма. Манифестация указанных нарушений происходит в первые несколько дней терапии Сероквелем и чаще всего становится причиной отказов больных от продолжения терапии (1,4 % всех пациентов).

Представляют интерес данные P.T. Pollack и K. Zbuk (2000) о случае передозировки кветиапина (однократный прием 30 таблеток по 100 мг) [14]. Главными отмеченными нарушениями, соответствующими аналогичным наблюдениям передозировок, были гипотензия, продолжительная тахикардия (при отсутствии других вариантов аритмий) и сомноленция. Эти явления редуцировались в течение суток.

Фармакоэкономические аспекты применения Сероквеля

Известно, что выбор нейролептика для длительной профилактической терапии после перенесенных психозов во многом обусловлен его ценой.

S. Stahl (1999) отмечает, что в дозировках ниже 400 мг/сут кветиапин может оказаться наиболее приемлемым АНЛ с точки зрения стоимости курса терапии.

Е.Б. Любов и соавт. (2005) приводят результаты фармакоэкономического исследования, сравнивающего стоимостные показатели противорецидивного лечения АНЛ больных шизофренией [6]. Согласно этим данным, стоимость суточной дозы Сероквеля (450 мг/сут) составляет 197,5 руб. и практически не отличается от стоимости суточной дозы рисперидона (6 мг/сут) – 176,33 руб., но существенно ниже стоимости суточной дозы оланзапина (15 мг/сут) – 286 руб. Однако данный показатель является лишь частью стоимости лечения. Известно, что побочные эффекты антипсихотиков обусловливают необходимость более частого обращения к врачу, равно как и проведения соответствующей терапии. Таким образом, калькуляция полной стоимости лечения тем или иным антипсихотическим препаратом должна предусматривать учет общего уровня затрат на врачебную помощь, стоимость дополнительных назначений и др. Авторы указывают, что доля стоимости препарата в полной стоимости лечения при применении Сероквеля составляет 70 % в сравнении с 57 % для рисперидона и 77 % для оланзапина. В результате оказалось, что суточная стоимость лечения составляет 256,5 руб. для Сероквеля, 309,4 руб. для рисперидона и 371,4 руб. для оланзапина. Был сделан вывод, что Сероквель с учетом общей стоимости лечения доминирует среди доступных в России АНЛ.

Применение Сероквеля на различных этапах антипсихотической терапии

При проведении антипсихотической терапии выделяют 3 этапа [9]:

1. Купирующая или активная терапия (acute treatment), направленная на быстрое устранение психотической симптоматики. Продолжительность – 4–12 недель.
2. Долечивающая, стабилизирующая или поддерживающая терапия (maintenance treatment), имеющая целью подавление резидуальной продуктивной симптоматики, коррекцию негативных нарушений, восстановление социально–трудовой адаптации и предотвращение или лечение ранних рецидивов. На этом этапе дозировки постепенно снижаются с целью уменьшения седативного эффекта нейролептика. Продолжительность – 3–9 месяцев.
3. Противорецидивная или профилактическая терапия (prophylactic treatment) проводится для предотвращения развития новых приступов и замедления темпа прогредиентности заболевания. Проводится неопределенно долго, но не менее 1–2 лет.

Каждый из указанных этапов предъявляет свои требования к назначаемому нейролептику. Если на первом этапе активной терапии определяющими являются выраженность антипсихотического действия и скорость наступления терапевтического эффекта, то на втором этапе на первый план выходят способность препарата влиять на негативную симптоматику и возможность плавного изменения дозировок. Существенную роль играют и дополнительные терапевтические эффекты препарата, позволяющие избежать комбинаций с другими лекарственными средствами для борьбы с коморбидными нарушениями. Для третьего этапа антипсихотической терапии наиболее важными являются положительные профили безопасности и переносимости препарата, а также фармакоэкономические факторы. С учетом представленных выше данных можно заключить, что уникальные свойства Сероквеля позволяют успешно использовать его на всех этапах антипсихотической терапии, что подтверждается положительными результатами целого ряда исследований.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Поскольку оба лекарственных средства относятся к группе атипичных антипсихотических препаратов, они проявляют сродство высокой степени по отношению к серотониновым рецепторам класса 5НТ2, в сравнении с дофаминовыми рецепторами головного мозга D1 и D2. Аналогичные свойства препараты показывают в отношении адренорецепторов и гистаминовых рецепторов.

Во время научных исследований сродства обоих лекарственных средств с бензодиазепиновыми и холинергическими мускариновыми рецепторами выявлено не было. При проведении стандартных медицинских тестов препараты проявляют свои антипсихотические свойства. Сероквель Пролонг, как и Сероквель вызывает не выраженную каталепсию, что влечет за собой блокировку дофаминовых D2 рецепторов.

Далее происходит селективное снижение активности дофаминергических мезолимбических нейронов А10 в сравнении с вовлеченными в моторную функцию нигростриарными нейронами. При использовании обоих препаратов в крови не повышается уровень пролактина. В результате исследований специалисты обнаружили способность данных лекарственных средств бороться с симптомами и проявлением шизофрении.

При пероральном приеме препаратов лекарственные соединения, входящие в их состав, достаточно быстро всасываются в желудке, а затем активно метаболизируются посредством печени. Стоит заметить, что на биодоступность кветиапина не влияют продукты питания, поэтому оба лекарственных средства можно принимать независимо от приемов пищи.

Как Сероквель Пролонг, так и Сероквель выводятся из организма человека с фекалиями, а также мочой.

Фармакологические свойства препарата Сероквель

Атипичный антипсихотический препарат, взаимодействует с различными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветиапин проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ2), чем к рецепторам допамина D1 и D2 в головном мозге, а также высокое сродство к гистаминовым и α1-адренорецепторам и более низкое — к α2 -адренорецепторам. Не обладает сродством к М-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам, проявляет антипсихотическую активность. При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперименте установлено, что кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при использовании в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2 -рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10-допаминергических нейронов по сравнению с А9-нигростриатальными моторными нейронами и оказывает минимальное влияние на тонус мышц у обезьян, чувствительных к нейролептикам. Кветиапин не вызывает повышения уровня пролактина в сыворотке крови. Препарат эффективно устраняет как позитивные, так и негативные симптомы шизофрении. При приеме внутрь хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кветиапина. Основные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Период полувыведения составляет около 7 ч. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Эффективен при приеме 2 раза в сутки. Влияние кветиапина на рецепторы 5НТ2 и D2 п родолжается до 12 ч, что подтверждается данными позитронной эмиссионной томографии. Фармакокинетика кветиапина линейная, отличий фармакокинетики препарата у мужчин и женщин нет. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% ниже, чем у больных в возрасте 18–65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2) и у пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз), но индивидуальные уровни клиренса в пределах, соответствующих здоровым людям. Менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Приблизительно 73% кветиапина экскретируется с мочой и 21% с калом. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP 3A4, опосредованного цитохромом Р450. Кветиапин и некоторые его метаболиты оказывают слабое ингибирующее действие на ферменты цитохрома Р450, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только при концентрации в 10–50 раз выше, чем при концентрации, которая достигается при применении в обычной дозе (300–450 мг/сут). In vitro не установлено способности кветиапина вызывать значимого ингибирования активности цитохрома Р450 и влиять на опосредованный им метаболизм других лекарственных средств.

Показания к применению

Данные препараты показаны при:

• шизофрении;
• хронических психозах;
• маниакальных состояниях;
• депрессии;
• биполярных расстройствах.

Сероквель Пролонг используют и в профилактических целях, например, для недопущения рецидивов шизофренических припадков у стабильных пациентов, а также биполярных расстройств

у больных, которые ранее уже успешно проходили курсы лечения
кветиапином. Кроме того, препарат довольно часто включают в комплексное лечение пациентов при субоптимальной реакции на монотерапию с использованием антидепрессантов.

Детско-подростковая терапия

На данное время в специальной литературе можно найти немного описаний практического применения Сероквеля в детской и подростковой психиатрии. Но в них достаточно подробно описывается специфика применения препарата для данной категории пациентов.

Благодаря хорошим результатам лечения и мягкостью побочных эффектов, специалисты предлагают активнее использовать средство в детской и подростковой психиатрии. Уже на 3-6 неделю несовершеннолетние пациенты с шизофренией, принимающие Кветиапин в дозах от 100 до 800 мг в сутки, демонстрировали снижение симптомов данного заболевания, «погашение» гиперактивности и агрессии.

У некоторых больных в качестве побочных явлений отмечалась сухость слизистой рта, слабый тремор, головокружение и гипотензия. Однако таких пациентов было единицы, и такие проявления были очень слабыми. Обычного после приема атипичных нейролептиков сильного повышения массы тела не наблюдалось, как и нарушений в работе эндокринной системе и проблем с двигательными функциями.

Также безопасно для детей и подростков оказалось лечение Кветиапином биполярного и шизоактивного расстройств, асоциального поведения, психопатии, синдрома Жиля де ла Туретта и генерализованных тиков, других психических расстройств. При этом специалисты предупреждают об опасности передозировки препарата, способной вызвать тахикардию, гипотензию, ажиацию.

Противопоказания

Оба лекарственных средства противопоказаны при наличии у пациентов индивидуальной непереносимости тех или иных составных компонентов, входящих в химический состав препаратов, а также при дефиците лактазы или при непереносимости галактозы, при мальабсорбции глюкозно-галактозной.

Кроме того, оба лекарства противопоказаны детям до 18 лет. Сероквель Пролонг, как и Сероквель следует принимать с особой осторожностью пожилым пациентам, людям, страдающим цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми недомоганиями или расположенным к гипотензии, а также тем категориям больных, в анамнезе которых описаны риски развития судороги, печеночной недостаточности, аспирационной пневмонии и инсульта.

Структура и рецепторная активность препарата

По химическому составу Сероквель (кветиапин) – это производное дибензотиазепина. Данный атипичный нейролептик взаимодействует с множеством нейрорецепторов, поэтому спектр терапевтического воздействия у него весьма широк. Препарат блокирует H1-рецепторы согласно такой схеме: H1 >α>α1>5-HT 2a>α2>D2>5-HT1a>D1>M1. За счет такого связывания кветиапина и блокады рецепторов α1 и α 2 происходит неспецифический седативный эффект, устраняется тревожный аффект и возбуждение.

Отсутствие побочных действий (гиперпролактинемии и незаничительных экстрапирамидных эффектов) объясняется слабым влиянием на рецепторы 5-HT2a и D2-рецепторы.

Побочные действия Сероквеля

Среди наиболее часто встречающихся побочных действий Сероквеля и Сероквель Пролонга можно выделить следующие:

• головокружение;
• сонливость;
• дисперсия;
• запор;
• тахикардия;
• сухость во рту;
• ортостатическая гипотензия;
• повышение уровня содержания в крови триглицеридов, печеночных ферментов, а также инсулина.

Зачастую в первые недели использования препаратов пациенты прибавляют в весе. Довольно редко, однако, при приеме данных лекарственных средств могут возникать такие побочные действия как: судороги, приапизма, нейролептический синдром, нарушение сознания, дистония, вегето-сосудные нарушения, нейтропения, акатизия, а также лейкопения. При длительном использовании препаратов может развиться поздняя дискенезия.

Побочные эффекты препарата Сероквель

Наиболее часто отмечали такие побочные эффекты как сонливость, головокружение, сухость во рту, астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия, диспепсия. Как и при лечении, другими антипсихотическими препаратами, при применении Сероквеля отмечали злокачественный нейролептический синдром, лейкопению, периферические отеки. Частота возникновения побочных эффектов, связанных с применением Сероквеля, представлена в таблице.

1 См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. 2 Сонливость может развиваться в первые 2 нед лечения и, как правило, исчезает при продолжительном применении препарата. 3 Возникают, как правило, в начале лечения. 4 Бессимптомное повышение активности сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАТ или гамма-глутарилтрансферазы) развивалось лишь у некоторых пациентов, принимавших Сероквель. Эти изменения проходили при продолжительном лечении. 5 Как и другие антипсихотические препараты, обладающие α-адреноблокирующей активностью, Сероквель может вызвать развитие ортостатической гипотензии, которая проявляется головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов потерей сознания (особенно в начале лечения). 6 В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии у пациетов с исходным количеством нейтрофилов ≥1,5×109/л частота возникновения хотя бы одного случая снижения количества нейтрофилов ≤1,5×109/л составляла 1,72% у пациентов, принимавших Сероквель, в сравнении с 0,73% у пациентов, принимавших плацебо. Во всех клинических исследованиях (плацебо-контролируемых, с открытой маркировкой, активным препаратом сравнения; пациенты с исходным количеством нейтрофилов ≥1,5×109/л) частота возникновения по крайней мере одного случая снижения количества нейтрофилов ≤1,5×109/л составляла 0,21% у пациентов, применявших Сероквель, и 0% у пациентов, применявших плацебо, частота случаев ≥0,5–≤1×109/л составляла 0,75% у пациентов, применявших Сероквель, и 0,11% у пациентов, применявших плацебо. 7 По крайней мере 1 случай повышения уровня глюкозы ≥126 мг/дл или уровня глюкозы натощак ≥200 мг/дл.

Терапия Сероквелем иногда сопровождалась незначительным дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы в крови (общего Т4 и несвязанного Т4). Максимальное снижение общего и несвязанного Т4 о тмечали на протяжении первых 2–4 нед терапии кветиапином без дальнейшего снижения уровня гормонов при продолжительном лечении. Практически во всех случаях прекращение лечения приводило к нормализации уровней общего Т4 и свободного Т4 н езависимо от продолжительности лечения. Незначительное снижение уровня общего Т3 о тмечали лишь при применении препарата в высокой дозе. Уровень тироксинсвязывающего глобулина не изменялся, повышение уровня тиреотропного гормона не отмечено. При приеме Сероквеля не отмечали каких-либо признаков гипотиреоза. Очень редко сообщалось о развитии гипергликемии и декомпенсации течения сахарного диабета при лечении кветиапином. Как и при использовании других антипсихотических препаратов, терапия кветиапином может сопровождаться увеличением массы тела, главным образом в первые недели лечения. Подобно другим антипсихотическим препаратам, Сероквель может вызвать увеличение интервала Q–Tc на ЭКГ, однако в клинических исследованиях взаимосвязи между применением препарата и постоянным увеличением Q–Tc не выявлено.

Инструкция по применению Сероквель Пролонга (Способ и дозировка)

Сероквель Пролонг следует принимать натощак, таблетки не разжевывать и не разламывать. Дозировка и продолжительность лечения препаратом зависит от вида и степени тяжести заболевания, а, кроме того, следует учитывать состояние здоровья пациентов. При лечении шизофрении, а также биполярных расстройств следует принимать данное лекарство по следующему плану:

• по 300 мг. в первые сутки;
• по 600 мг. на протяжении двух следующих дней.

Оптимальная рекомендованная суточная дозировка препарата в 600 мг. может быть увеличена до 800 мг. в случае острой медицинской необходимости.

В период лечения депрессивных состояний Сероквель Пролонг принимают по следующей схеме:

• по 50 мг. в первые сутки;
• по 100 мг. во вторые сутки;
• далее по 200 мг. в течение третьих суток;
• затем по 300 мг. на протяжении четвертого дня.

Рекомендованная дневная дозировка лекарства равная 300 мг. может быть увеличена до 600 мг. по медицинским показаниям и в случае нормальной переносимости препарата пациентами. В профилактических целях Сероквель Пролонг принимают на ночь в пределах дозы равной 300-800 мг.

В составе комплексной терапии при субоптимальной реакции пациентов на лечение антидепрессантами препарат принимают по 50 мг. первые двое суток, а затем по 150 мг. на протяжении еще четырех дней.

В соответствии с инструкцией на Сероквель препарат принимают дважды в день. Схема приема лекарства, как и продолжительность курса лечения зависит от разновидности заболевания и состояния здоровья пациента.

При лечении шизофрении, а также психозов препарат принимают:

• по 50 мг. в первый день;
• по 100 мг. во вторые сутки;
• по 200 мг. в третий день;
• по 300 мг. на четвертый день.

Рекомендованная суточная дозировка лекарственного средства может варьироваться от 150 до 750 мг.

При лечении биополярных расстройств, а также маниакально-депрессивных состояний Сероквель принимают по следующей схеме:

• по 100 мг. в первый день;
• по 200 мг. на вторые сутки;
• по 300 мг. в третий день;
• по 400 мг. на последние четвертые сутки.

Постепенно терапевтическая доза препарат наращивается и к шестым суткам может достигать 800 мг.

Сероквель в общей психиатрии

На данный момент имеется значительный багаж данных о практическом применении Кветиапина, накопленных специалистами за последние пять лет. Как уже упоминалось, этот атипичный антипсихотик был представлен, как средство терапии при шизофрении. Продолжительное его использование приводит к увеличению общей активности больных, уменьшению аутистических проявлений, улучшению социальной адаптации. При этом гиперпролактинемиии и экстрапирамидных расстройств не наблюдается.

Сероквель оказывает положительное влияние на когнитивную функцию людей, страдающих шизофренией:

• после 3-х месяцев приема значительно улучшается внимание;

• через полгода — год повышается качество исполнительных функции и вербальной продуктивности.

Следует уточнить, что данный эффект достигается при средней дозе 517, 9 мг/сутки препарата в сутки. Длительное применение препарата ничем не опасно, так как он хорошо переносится. Кроме прочего, он снижает суицидальные риски.

Специалисты, применявшие атипичный нейролептик на практике, указывают его позитивные показатели при симптомах депрессивного характера. Он обладает более сильным антипсихотическим воздействием, чем галоперидол, превосходя его и другие средства в антидепрессивных, антитревожных и антиманиакальных свойствах.

Такие способности Кветиапина позволили его использовать и доказать свою эффективность при лечении:

• тревожных состояний;

• аффективных расстройств;

• расстройств поведения;

• биполярных расстройств и др.

Также препарат успешно применялся для купирования враждебности и агрессии, при острой мании, для уменьшения психотических симптомов.

Можно упомянуть и такие положительные моменты:

1. Благодаря Сероквелю стала возможна монотерапия, то есть, доступно дающее отличные результаты лечение психических расстройств без побочных эффектов с использованием только одного, максимум, двух препаратов.

2. Если говорить об обсессивно-компульсивных расстройствах, то для лечения пациентов с сильной сопротивляемостью к таким нейролептикам, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, тоже пробовали использовать Сероквель. Однако малая доза препарата в монотерапии оказалась безрезультативной. Но, в случаях комбинации Кветиапина с СИОЗС, у больных наступало значительное улучшение состояния.

3. Атипичный нейролептик пытались применить и в лечении посттравматического стрессового расстройства. Сероквель принимало 18 ветеранов войны, имеющие данную проблему, 6 недель по 25-300 мг в день. Состояние пациентов к окончанию срока терапии значительно улучшилось, ухудшений неврологических показателей и негативных изменений внутренних органов не зафиксировано. В итоге было принято решение расширить исследования по использованию препарата в лечении данного расстройства.

4. Существуют свидетельства успешности применения данного нейролептика для пациентов преклонного возраста с психотическими симптомами, болезнью Паркинсона и Альцгеймера. У пожилых пациентов улучшилось качество жизни, моторные функции, снизились поведенческие расстройства, улучшился сон. Лечащие врачи уточняют, что для достижения положительно эффекта следует начинать с небольших доз препарата и не увеличивать их намного.

5. Имеются единичные случаи результативного использования Кветиапина для пациента с психическим заболеванием, отягощенным наркоманией и алкоголизмом.

Передозировка

Стоит отметить, что при соблюдении рекомендаций по приему обоих лекарственных средств, случаи передозировки препаратами встречаются довольно редко. Однако в некоторых случаях последствия передозировки были настолько несовместимы с жизнью пациентов, что приводили к летальному исходу или коме.

При превышении суточных доз препаратов могут наблюдаться такие симптомы как: сонливость, снижение давления, чрезмерная седация, а, кроме того, тахикардия. При тяжелой интоксикации проводиться симптоматическое лечение, а также мероприятия, направленные на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной систем человеческого организма.

Передозировка препарата Сероквель, симптомы и лечение

Данные о передозировке препарата ограничены. Описаны случаи приема препарата в дозе выше 20 г, смертельных исходов не зафиксировано, проводимая симптоматическая терапия эффективная. После широкого внедрения препарата в практику поступали единичные сообщения о случаях передозировки Сероквеля, приводящих к коме или смерти. Симптомы при передозировке кветиапина — седативное действие, тахикардия и гипотензия являлись, как правило, следствием усиления фармакологических эффектов препарата. Специфического антидота нет. В случаях серьезной интоксикации рекомендуется проведение разнонаправленной интенсивной терапии, включая восстановление и контроль проходимости верхних дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержку сердечно-сосудистой системы. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны проводить до полного выздоровления пациента.

Взаимодействие

Увеличение концентрации кветиапина, а, следовательно и усиление эффективности обоих препаратов может возникнуть при одновременном приеме Сероквель Пролонга и Сероквеля с антибиотиками, относящимися к группе макролидов, а также с азоловыми противогрибковыми средствами. Корректировка дозировки препаратов может также потребоваться при одновременном использовании препаратов с лекарственными средствами, содержащими в составе фенитоин или призванными индуцировать печеночные ферменты, например, Карбамазепин.

Взаимодействия препарата Сероквель

Сероквель следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС. В связи с этим во время лечения необходимо избегать употребления алкоголя. Фармакокинетика лития при одновременном назначении кветиапина не изменяется. Фармакокинетика вальпроата натрия и Сероквеля при их одновременном применении не изменяется. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина. Одновременное назначение кветиапина и карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводило к повышению клиренса кветиапина. Одновременное назначение кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может существенно снизить системное влияние кветиапина, следовательно, может возникнуть необходимость в повышении дозы кветиапина, применяемого одновременно с индукторами печеночных ферментов, для сохранения контроля психотической симптоматики. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или замене препаратом, который не обладает индуцирующим влиянием на микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия). CYP 3А4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредствованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с циметидином, являющимся ингибитором цитохрома Р450. Одновременное назначение кветиапина и антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP 2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6) не вызывает значимых изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное назначение кетоконазола приводило к увеличению средних значений максимальной концентрации и AUC кветиапина на 235 и 522% соответственно и к снижению клиренса на 84%. Средний период полувыведения кветиапина увеличивался с 2,6 до 6,8 ч, однако среднее значение времени достижения максимальной концентрации оставалось без изменений. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и потенциальных ингибиторов CYP 3A4 (азоловые противогрибковые препараты и макролидные антибиотики), при этом следует рассмотреть возможность снижения дозы Сероквеля.

Особые указания

При переводе пациентов с препарата Сероквель на Сероквель Пролонг используется та же суточная дозировка, хотя и сокращается количество приемов лекарства. Однако в некоторых случаях может потребоваться корректировка дозировки, а также плана приема таблеток. При использовании обоих препаратов в лечении пожилых пациентов следует начинать с уменьшенной суточной дозы (25 мг.).

Поскольку среди побочных эффектов обоих лекарств присутствует сонливость не следует управлять транспортным средством или работать с потенциально опасными агрегатами и механизмами в период лечения данными препаратами.

Аналоги Сероквеля

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Лаквель

Лепонекс

Заласта

Квентиакс

Клозастен

Кетилепт

Зипрекса

Клозапин

Кветиапин

Азалептин

Стоит отметить, что основным аналогом Сероквеля считается Сероквель Пролонг и наоборот. Однако в списке аналогичных препаратов, которые сходи по своей структуре и механизму воздействия с обоими лекарственными средствами значатся:

• Гедонин;
• Виктоэль;
• Кветиапин;
• Квентиакс;
• Кветиапин фумарат;
• Квентиапин Штада;
• Квентиапин гемифумарат;
• Кетилепт;
• Лаквель;
• Кетиап;
• Кутипин;
• Сервитель;
• Нантарид.

При беременности (и лактации)

Как правило, специалисты не рекомендуют принимать оба препарата во время беременности, поскольку достоверно неизвестны последствия воздействия на развитие плода и здоровье матери кветиапина. Однако в случаях, когда предполагаемая польза превышает возможный риск лекарственные средства используют в терапевтическом лечении под строгим медицинским наблюдением.

При приеме препаратов грудное вскармливание следует прекратить.

Отзывы о Сероквеле

На форумах можно встретить различные отзывы принимающих препараты Сероквель и Сероквель Пролонг, поскольку мнения людей разделились. Одни хвалят данные лекарственные средства, а другие – наоборот, отрицательно высказываются и по поводу их эффективности, а также стоимости.

Поэтому хотя многие пациенты оставляют положительные отзывы о Сероквель Пролонге и Сероквеле, немалое количество пациентов в качестве негативной стороны обоих препаратов отмечают обширный список побочных эффектов, а также слишком «успокоенное» и абсолютно не активное состояние при их использовании.

Цена Сероквеля, где купить

Купить оба препарата можно в аптеках по рецепту врача. Стоит отметить, что эти лекарственные средства не из дешевых, к примеру, средняя цена Сероквель Пролонга 300 мг. (60 таблеток в одной упаковке) достигает 1100 рублей.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

• Сероквель Пролонг табл. 400 мг №60
  10500 руб.заказать

ЗдравСити

• Сероквель таб. п.п.о. 200мг n60АстраЗенека Фармасьютикал Ко., Лтд./АстраЗенека ЮК Лимитед

  1839 руб.заказать

• Сероквель таб. п.п.о. 100мг n60АстраЗенека Фармасьютикал Ко., Лтд./АстраЗенека ЮК Лимитед

  1183 руб.заказать

• Сероквель таб. п.п.о. 25мг n60АстраЗенека Фармасьютикал Ко., Лтд./АстраЗенека ЮК Лимитед

  855 руб.заказать

• Сероквель Пролонг таб. пролонг. д-я п/о плен. 0,3г 60штАстраЗенека Фармасьютикалс ЛП/ООО АстраЗенека Индастриз

  3086 руб.заказать

• Сероквель Пролонг таб пролонг. действ. п/о плен. 0,2г 60штАстраЗенека Фармасьютикалс ЛП/ООО АстраЗенека Индастриз

  1772 руб.заказать

Аптека Диалог

• Сероквель (таб. п/о 25мг №60)Astra Zeneca/ЗИО Здоровье

  774 руб.заказать

• Сероквель (таб. п/о 200мг №60)Astra Zeneca/ЗИО Здоровье

  1608 руб.заказать

• Сероквель (таб. п/о 100мг №60)Astra Zeneca/ЗИО Здоровье

  1011 руб.заказать

• Сероквель (таб.п.пл/об.25мг №60)Astra Zeneсa/АстраЗенека Индастриз

  943 руб.заказать

показать еще

Аптека24

• Сероквель XR 50 мг №60 таблетки Астра Зенека ЮК Лімітед, Великобританія
  810 грн.заказать
• Сероквель XR 200 мг N60 таблетки Астра Зенека ЮК Лімітед, Великобританія

  1579 грн.заказать