Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Визомитин создал академик Владимир Петрович Скулачев.
Глазные капли содержат бромид пластохинонилдецилтрифенилфосфония (ПДТФ) — производное пластохинона, содержащий в структуре остатки трифенилфосфина. В низких концентрациях вещество оказывает сильное антиоксидантное и стимулирующее действие на эпителизацию, слезоотделение, повышение устойчивости слезной пленки.
Фармакокинетика
Исследований в области фармакокинетики препарата на людях не проводилось. В исследованиях на животных обнаружено, что распределение ПДТФ происходило в течение двух суток после внутривенного введения. Препарат присутствовал в основном в тканях печени, почек и сердца в первый час после введения. ПДТФ быстро подвергается метаболическому разложению и реагированию с протеинами плазмы.
Инструкция по применению
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата
___Визомитин®__ наименование лекарственного препарата
Регистрационный номер: ЛП-001355
Торговое наименование: Визомитин®
Международное непатентованное или группировочное наименование: Пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид
Лекарственная форма: Капли глазные
Состав на 1 мл: Действующее вещество: Пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид (ПДТФ) 0,155 мкг Вспомогательные вещества: Бензалкония хлорид 0,1 мг, гипромеллоза 2 мг, натрия хлорид 9 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат 0,81 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат 1,16 мг, натрия гидроксид 1 М раствор до рН 6,0 – 8,0, вода очищенная до 1 мл.
ОписаниеПрозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа Кератопротекторное средство. Антиоксидантное средство.
Код АТХ: S01ХA
Фармакологические свойства Фармакодинамика Пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид (ПДТФ) является производным пластохинона, который через линкерную цепь (С10) связан с остатком трифенилфосфина. При применении в низких (наномолярных) концентрациях ПДТФ проявляет высокую антиоксидантную активность. Оказывает стимулирующее действие на процесс эпителизации роговицы, способствует повышению стабильности слезной пленки.
Одной из причин развития возрастной катаракты является повреждающее действие ультрафиолетового излучения, которое инициирует процессы фотоокисления, приводящие к денатурации основных структурных компонентов хрусталика – кристаллинов. Первой защитой тканей глаза от ультрафиолетового излучения является слезная жидкость, которая поглощает ультрафиолетовый свет в диапазоне 240-320 нм и нейтрализует его за счет компонентов антиокислительной активности слезной жидкости. По данным доклинического изучения, противокатарактальное действие препарата Визомитин® связано с повышением уровня экспрессии основных белков хрусталиков α-кристаллинов. По данным клинического исследования, у пациентов с возрастной катарактой, применявших препарат Визомитин®, отмечено повышение антиоксидантной активности слезы.
Фармакокинетика В доклинических исследованиях на животных показано, что при применении глазных капель Визомитин® в виде инстилляций ПДТФ в крови не обнаруживается. После перорального приема ПДТФ здоровыми добровольцами период полувыведения в плазме составляет приблизительно 45 минут.
Показания к применению В том числе, в составе комплексной терапии: Симптомы синдрома «сухого глаза»/роговично-конъюнктивального ксероза (плохая переносимость ветра, кондиционированного воздуха, дыма, ощущение инородного тела, рези, жжения, сухости глаз, плавающая острота зрения, слезотечение, покраснение глаз в области, не прикрытой веками). Симптомы начальной стадии возрастной катаракты (постепенное затуманивание и снижение остроты зрения).
Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные клинических исследований).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания Данных по безопасности применения препарата Визомитин® во время беременности нет. Исследования генеративной функции и тератогенного эффекта на крысах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных ПДТФ.
Неизвестно, выделяется ли ПДТФ с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Применение препарата Визомитин® при беременности возможно в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Если Вы беременны или предполагаете, что Вы могли бы быть беременной, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом.
Способ применения и дозы Симптомы синдрома «сухого глаза»: по 1-2 капли препарата в конъюнктивальный мешок 3 раза в сутки. По данным клинических исследований, лечебный эффект достигается за первые две-четыре недели применения. Терапевтический эффект оказывается стойким при применении в течение 6 недель. При отсутствии эффекта в течение первых двух недель лечения необходим осмотр специалиста. Начальная стадия возрастной катаракты: по 1-2 капли препарата в конъюнктивальный мешок 3 раза в сутки. Длительность курса лечения — 6 месяцев. Диагноз «начальная стадия возрастной катаракты» должен быть установлен специалистом. Если после лечения не наступает улучшения или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции по применению.
Побочное действие Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Со стороны органа зрения Часто: кратковременные резь и жжение после закапывания. Нечасто: временное возникновение пелены перед глазами. Прочее Часто: аллергические реакции (зуд, покраснение и отек век и конъюнктивы). Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка При применении препарата Визомитин® в соответствии с инструкцией по применению передозировка маловероятна. При чрезмерном применении возможно усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Ранее не отмечалось неблагоприятных взаимодействий препарата Визомитин® с другими лекарственными препаратами. При необходимости можно применять одновременно с другими глазными каплями, перерыв между инстилляциями должен быть не менее 15 минут.
Особые указания Контактные линзы Глазные капли Визомитин® содержат в качестве консерванта бензалкония хлорид, и их не рекомендуется использовать при ношении контактных линз. Перед закапыванием глазных капель контактные линзы следует снять и снова надеть их не ранее, чем через 15 минут после применения препарата. Флакон необходимо закрывать после каждого использования. Не следует касаться глаз кончиком пипетки в момент закапывания. Действующее вещество препарата Визомитин® очень чувствительно к свету: между использованиями не храните флакон в освещенном месте! Пациентам, применяющим препарат Визомитин® для снятия симптомов синдрома «сухого глаза» и поддерживающей терапии катаракты без рецепта, следует обратиться к врачу в следующих случаях:
- применение препарата для снятия симптомов синдрома «сухого глаза» в течение 6 недель и более;
- наличие гнойных выделений из глаз;
- покраснение участков глаза, прикрытых веками;
- резкое (от одного дня до месяца) ухудшение зрения;
- появление новых симптомов или изменение ранее наблюдавшихся симптомов, касающихся органов зрения.
Пациенты, длительное время страдающие от повторяющихся симптомов синдрома «сухого глаза» или прогрессирующего ухудшения зрения по причине катаракты, должны регулярно проходить осмотр врача-офтальмолога.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами Если после применения препарата возникает кратковременная нечеткость зрения, до его восстановления не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими четкости зрительного восприятия.
Форма выпуска Капли глазные концентрацией 0,155 мкг/мл в полиэтиленовых флаконах по 5 мл или 10 мл с пробками — капельницами и навинчиваемыми колпачками. Каждый флакон с инструкцией по применению помещен в пачку из картона.
Условия хранения В защищенном от света месте при температуре от +2 до +8 0С. Вскрытый флакон хранить в защищенном от света месте при температуре от +2 до +8 0С; использовать в течение 1 месяца. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска Отпускают без рецепта.
Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и адрес места производства лекарственного препарата 1. ЗАО «Фрамон», 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д.15а, стр.7. 2. ЗАО «Фирн М», 108804, г. Москва, поселение Кокошкино, д.п. Кокошкино, ул. Дзержинского, д. 4. Организация, осуществляющая выпускающий контроль качества: ООО «НИИ Митоинженерии МГУ», 119992, г. Москва, ул. Ленинские Горы, вл. 1, стр. 73
Организация, принимающая претензии от потребителей: ООО «Митотех», 119234, г. Москва, ул. Ленинские Горы, д. 1, стр. 77, этаж 1, комн 101А. Телефон/Факс.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня: Cистейн Ультра
Систейн Гель
Систейн Баланс
Окоферон
Хилозар-Комод
Хило-Комод
Визин Чистая Слеза
Рестасис
Каталин
Квинакс
Миртилене Форте
Эмокси-оптик
Адгелон
Вита-Йодурол
Натуральная слеза
Искусственная слеза
Оптив
Офтолик
Баларпан
Таурин
В настоящее время аналогов Визомитина с идентичным составом не существует.
ВИЗОМИТИН (капли)
а от старения всего организма! Скулачев говорил, что они будут доступны по цене всем и будут выпускаться в форме пищевых добавок. Ну как тут рот не раззявить на такие заявления? Побежала покупать!
Интересно, что в аптеке вместе со мной одноременно были еще тетеньки «»бальзаковского возраста»», которые спрашивали эти капли. Скрытая реклама вчерашней телепередачи работала!)))
Вот он, заветный пузырек! Достался мне за 470 рублей!
В чем суть лечебного процесса? А вот в этих каплях содержится некое вещество с мощным антиоксидантным действием, которое разгоняет обменные процессы в тканях глаза и возвращает нашим глазонькам молодость.
И есть более близкие перспективы у лекарства — убрать сухость и напряжение глаз, особенно у тех, кто проводит много времени у компьютера. А у кого это у тех на сегодня? Получается, что у ВСЕХ! Неприятности с дискомфортом в глазах рано или поздно посещают каждого пользователя ПК. Так что аудитория спроса на эту лекарственную новинку велика.
Купили для начала один пузырек на двоих с мужем. На пробу, так сказать.
Состав «»закодирован»», ибо расшифровать простые русские слова «»пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид»» (сокращенно ПДТФ) вряд ли кому-либо под силу, если только он не крупный специалист в области молекулярной биологии. Не зря название сократили до аббревиатуры, где же нормальному человеку ТАКОЕ выговорить?!
В той шоковой телепередаче был еще намек на лекарственные свойства визометина в отношении катаракты и глаукомы. И хотя сказали как бы между прочим, типа «»бывает такое»», но нам и намека достаточно! Народ услышал! Первыми рванули еще в 2021 году (после выхода первой телепередачи) в аптеку старушки в надежде на скорое прозрение! Капли мгновенно смели с прилавков. Тот же эффект был и нынче!!! Я не сразу, а только с третьей попытки купила капли, побегав по аптекам и дожидаясь когда «»скоро подвезут»» Увлекательный марафон добывания заветного флакончика закончился, с облегчением приступили к закапыванию. Закапываются капельки легко, в точности, как описано в инструкции — за нижнее веко по 1-2 капельки. Никакого дискомфорта, капли из глаза не вытекают, а как-то так уютно в нем располагаются, рассасываются и начинают работать. Кстати, капать надо именно за веко, это даже стоя получается. А если капать прямо в глаз, да еще лежа — глаз пощипывает, не знаю почему.
Что сказать про заявленный эффект? Усталость и вправду снимается. Исчезает напряжение в глазах, сухость. А я очень много времени провожу за компьютером и ничего в этом нет хорошего для здоровья. Так что когда четко ощутила, что появлявшаяся временами размытость картинки стала проходить, я обрадовалась! Насчет омоложения этой части бренного тела пока ничего сказать не могу, надо подождать.))
Что по итогу? Считаю, что нечто ценное в этих каплях есть, ну не мог академик врать! Но вот не дает покоя мысль о Чубайсе и еще о том, что опыты проводились пока что только на животных (!!!) Основные подопытные — это мы, скорые покупатели. Как прозреем (или не прозреем), так и эксперимент будет завершен!)))
А впереди нас ждет самое интересное! Выйдет очередная передача про дальнейшие разработки Владимира Скулачёва, и мы рванем в аптеку за «»лекарством от старости»» всего организма! Говорят, что тогда будем жить, пока не надоест этот прекрасный мир! Вот только что-то отзывов пока мало про визомитин. Понятно, старушки в интернете не особо завсегдатаи, а кто помоложе, видимо, на приманку не «»клюнул»»)))
Смех смехом, а глаза-то как-то оберегать надо, так почему бы и это средство не испытать? Даже если у вас самый суперпуперный ноутбук, не верьте в его защиту для глаз. Я давно использую специальные компьютерные очки , ну и вот за такими новинками слежу. Пока что ставлю визомитину среднюю оценку, но с плюсиком! В надежде, так сказать, на прогресс. Советую и вам, дорогие заинтересовавшиеся гости отзыва, присоединиться и проверить дружно Чубайса на профпригодность!)))
Цена Визомитина
Средняя цена глазных капель Визомитин по России составляет 480-595 рублей. Купить Визомитин в СПб обойдется в 465-760 рублей, в Новосибирске – 445-480 рублей, в Екатеринбурге — 492-655 рублей.
Где купить Визомитин в Москве?
Практически все аптеки города Москвы постоянно имеют в наличии данный препарат, разброс цен достаточно большой – от 440 до 620 рублей.
Цена глазных капель академика Скулачева на Украине равна в среднем 380 гривнам.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
- Визомитин капли гл. 0.155 мкг/мл 5млЗАО Фрамон/ЗАО Фирн М.
583 руб.заказать
Первый опыт использования препарата «Визомитин» в терапии «сухого глаза»
В статье представлены результаты открытого рандомизированного контролируемого сравнительного клинического исследования эффективности и безопасности препарата «Визомитин» в лечении больных с синдромом сухого глаза. Визомитин является первым препаратом с митохондриально-адресованным антиоксидантом в качестве основного действующего вещества. Визомитин показал высокую эффективность в терапии сухого глаза, что подтверждено улучшением субъективных ощущений, динамикой остроты зрения, нормализацией клинической картины, улучшением показателей диагностических проб.
The first experience of using the drug Vizomitin in the treatment of «dry eyes»
Results on open randomized controlled comparative clinical trial on efficacy and safety of novel pharmaceautical Visomitin in the treatment of ‘dry eye’ patients are reported. Visomitin is the first pharmaceautical containing mitochondria-targeted antioxidant as an active substance. In this study Visomitin showed high efficacy in dry eye treatment. Results on recovery of subjective condition, visual acuity, clinical parameters and diagnostic tests data are reported.
Проблема синдрома «сухого глаза» (ССГ) в последнее время широко освещается в офтальмологической литературе. Данное заболевание объединяет большое количество патологических изменений глазной поверхности и встречается у многочисленных пациентов не только с офтальмологическими проблемами [1]. По результатам исследований, проведенным Международной целевой группой Университета имени Джона Хопкинса, ССГ встречается у 11% людей в возрасте 30-60 лет и у 15% старше 65 лет [2]. По данным отечественных авторов, среди пациентов старше 50 лет ССГ встречается более чем в 67% случаев [3]. Сопутствующая соматическая патология в пожилом возрасте сама по себе является причиной проявлений ССГ, к снижению слезопродукции приводит и необходимость приема различных лекарственных препаратов (таких как гипотензивные средства, адреномиметики, антиаритмические препараты, противопаркинсонические средства и др.) [4, 5]. Важнейшим аспектом развития ССГ является сопутствующая глазная патология, как, например, глаукома и катаракта. Использование гипотензивных глазных капель ухудшает состояние переднего отдела глаза и утяжеляет течение ССГ [6]. Современные возможности катарактальной хирургии позволяют проводить операции на ранних сроках развития помутнения хрусталика, но в послеоперационном периоде часто возникают проблемы нарушения слезопродукции и как следствие, снижение качества жизни [7]. Определенную долю больных с ССГ составляют женщины пре- и климактерического периода, что связано с гормональной перестройкой в организме [8].
Учитывая вышесказанное, очевидно, что с возрастом происходит рост числа пациентов с ССГ. Кроме того, в патогенезе ССГ ключевую роль играет окислительный стресс — повреждение свободными радикалами молекул, клеток, тканей. Ткани глаза наиболее уязвимы для атаки свободными радикалами и активными формами кислорода (АФК). Одними из самых мощных производителей эндогенных АФК в наших клетках в условиях стресса являются митохондрии. Такие АФК повреждают митохондрии, нарушается функционирование электрон-транспортной цепи, что приводит к еще большему увеличению продукции АФК за счет восстановления молекулярного кислорода в начальном и среднем звеньях этой цепи [9]. Таким образом, митохондрии вовлечены в своеобразный «порочный круг» окислительного стресса в клетке.
Вместе с тем, препараты антиоксидантного действия пока не заняли достойного места в лечении ССГ и по-прежнему основное внимание уделяется слезозаместительной терапии. Метод борьбы с окислительным повреждением был предложен ещё в 60-е годы, когда началось использование антиоксидантов [10]. Однако из-за наличия мембран антиоксиданты практически неспособны проникать в митохондрии и нейтрализовать эндогенные АФК, произведенные в электрон-транспортной цепи. Было предложено соединить антиоксидант с липофильным катионом алкилтрифенилфософния, который за счет положительного заряда и способности проходить через биологические мембраны, как было показано [11], специфически накапливается в митохондриях живых клеток. Полученное вещество, названное SkQ1 (МНН — пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид), специфически накапливается в митохондриях, проявляет высокую антиоксидантную активность и является регенерируемым антиоксидантом, т.к. его отработавшая (окисленная) форма восстанавливается электрон-транспортной цепью in vivo [12]. Доклинические исследования показали эффективность применения этого вещества на моделях целого ряда заболеваний [13, 14]. Пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид является активной субстанцией глазных капель «Визомитин» — первого в мире зарегистрированного лекарственного препарата с митохондриально-адресованным антиоксидантом в качестве основного действующего вещества.
Целью работы явилось изучение эффективности применения для лечения ССГ нового препарата кератопротективного действия — Визомитин, (регистрационный номер ЛП-001355), первого в мире зарегистрированного лекарственного препарата с митохондриально-адресованным антиоксидантом в качестве основного действующего вещества.
Материалы и методы: проведено сравнительное исследование, в котором принимало участие 40 пациентов, из них 35 женщин и 5 мужчин; 20 пациентов проходили лечение препаратом «Визомитин» и 20 — препаратом «Слеза натуральная» (коммерческое название слезозаместительного препарата, выпускаемого для терапии ССГ фирмой Alcon и являющегося одним из наиболее популярных средств, прописываемых при данном заболевании). Средний возраст группы Визомитина составил 54,8±0,12 года, в группе Слезы натуральной — 53,8±0,15 года. Все пациенты обращались в Институт с характерными для ССГ жалобами и клинической картиной. Первой группе назначали Визомитин в виде инстилляций в конъюнктивальную полость глаза по 1 капле 3 раза в сутки. Пациенты второй группы получали капли глазные «Слеза натуральная» по 1 капле 3 раза в сутки. Курс лечения — 21 день с контрольными визитами на 2-й, 3-й, 7-й, 14-й и 21-й день лечения.
Оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям: динамика функционального состояния органа зрения и показателей остроты зрения; динамика пробы Норна; улучшение показателей пробы Ширмера; сокращение площади прокрашивания роговицы флюоресцеином; увеличение высоты слезного мениска. Исследовали так же общую антиокислительную активность (АОА) слезной жидкости пациентов, которую оценивали методом регистрации кинетики хемилюминесценции в системе гемоглобин — люминол — перекись водорода. В качестве стандарта использовали водорастворимый эквивалент токоферола — тролокс. АОА выражали в мкмоль тролокса [15].
Оценку безвредности и переносимости препаратов проводили на основании результатов клинического обследования, включающего субъективные жалобы больного, аллергические реакции и объективные явления непереносимости.
Результаты. В результате лечения острота зрения незначительно повысилась в группе Визомитина и практически не изменилась в группе Слезы натуральной (рис. 1).
Рисунок 1. Динамикаостроты зрения пациентов в процессе лечения Визомитином и Слезой натуральной. Показаны абсолютные значения остроты зрения (А) и изменения этого параметра в результате лечения (Б)
* — p<0,05; вертикальные отрезки — доверительный интервал
При обращении у всех пациентов зарегистрированы отек и гиперемия век и конъюнктивы различной степени выраженности.
Средний балл отека и гиперемии век в начале лечения в группе Визомитина составлял 1,12, а в группе Слезы натуральной — 1,5. В процессе лечения, на 2-й и 3-й день, гиперемия век держится достаточно стабильно в двух группах, к третьему визиту показатели данного симптома сравниваются (0,9 балла), затем в группе Визомитина начинается более быстрое исчезновение гиперемии век, чем в группе Слезы натуральной, и к заключительному визиту данные показатели соответствуют: Визомитин — 0,25 балла; Слеза натуральная — 0,5 балла.
Перед началом лечения у всех пациентов зарегистрированы клинические признаки изменения со стороны конъюнктивы различной степени тяжести. Гиперемия конъюнктивы зарегистрирована в группе Визомитина на уровне 1,65 балла и в группе Слезы натуральной — 1,6 баллов. Улучшение клинического состояния конъюнктивы достаточно равномерно происходит в двух группах со 2-го по 7-й день лечения и к 21-му дню отмечается более выраженное снижение данного симптома — средний показатель в группе Визомитина составляет 0,1±0,3 балла, а в группе Слезы натуральной — 0,7±0,7 балла. Таким образом, за 3 недели лечения Визомитин почти полностью снимает гиперемию конъюнктивы, в то время как Слеза натуральная снижает этот показатель только вдвое.
Отек бульбарной конъюнктивы зарегистрирован у всех пациентов и составлял 1,65 и 1,9 балла соответственно в группе Визомитина и Слезы натуральной. Данные изменения постепенно угасают в группе Визомитина и почти не меняются в группе Слезы натуральной (соответственно 0,9 и 1,7 балла).
Состояние роговицы рассматривалось по нескольким критериям. При биомикроскопии с кобальтовым фильтром оценивалась стабильность прекорнеальной слезной пленки (ПСП) — проба Норна и изменения со стороны эпителия (окрашивание ксерозированных клеток флюоресцеином). Средний показатель проба Норна в день обращения составил 2,1 сек. в группе Визомитина и 2,5 сек. в группе Слезы натуральной. К заключительному визиту наметилась тенденция к увеличению стабильности ПСП, причем эта тенденция была более выражена в группе Визомитина (рис. 2).
Рисунок 2. Динамика пробы Норна у пациентов в процессе лечения Визомитином и Слезой натуральной. Абсолютные значения (А), и изменения в процессе лечения (Б). Вертикальные отрезки — доверительный интервал
Оценку изменения эпителия конъюнктивы и роговицы проводили по распространенности микроэрозий при окрашивании флюоресцеином. Площадь поражения оценивалась в баллах (максимальная шкала 9 баллов) и составила в начале исследования в среднем в группе Визомитина 1,8 балла и группе Слезы натуральной — 0,9 балла. Несмотря на столь неравноценные исходные данные, кератопатия в группе Слезы натуральной держалась в рамках 0,9 балла в течение четырех визитов, в то время как в группе Визомитина уменьшение числа микроэрозий шло достаточно быстро и к заключительному визиту составляло 0,07 балла (практически полное излечение) против 0,3 балла группы Слезы натуральной (рис. 3).
Рисунок 3. Динамика роговичных изменений у пациентов при лечении Визомитином и Слезой натуральной
Перед началом лечения в группе Слезы натуральной зарегистрированы более высокие средние показатели высоты слезного мениска. На заключительном визите данный показатель в группе Визомитина вырос на 206%, а в группе Слезы натуральной — на 152%.
Показатели слезопродукции оценивали путем постановки пробы Ширмера. Перед лечением данный показатель в группе Визомитина составлял в среднем2,8 мм, а в группе Слезы натуральной —3,5 мм. В процессе лечения отмечался его постепенный рост в двух группах и к заключительному визиту показатели пробы Ширмера составляли по5 ммкак в группе Визомитина, так и в группе Слезы натуральной. Однако, обращает на себя внимание тот факт, что в конце курса терапии в группе Визомитина не осталось пациентов с крайне низкими значениями пробы (рис. 4).
Рисунок 4. Доля глаз (в %) с крайне низким значением пробы Ширмера (менее2 мм) при лечении Визомитином и Слезой натуральной
* — p<0,05; вертикальные отрезки — доверительный интервал
До начала лечения уровень антиокислительной активности (АОА) в группе, получавшей Визомитин, составил 1920±169 мкМ тролокса, в группе, получавшей Слезу натуральную — 2205±130 мкМ тролокса. После курса лечения длительностью 21 день, уровень АОА составил соответственно 2210±191 мкМ тролокса и 2167±196 мкМ тролокса. Достоверных различий как между группами, так и по сравнению с исходным уровнем, не выявлено. По данным настоящего исследования не удалось выявить корреляции между уровнем АОА слезы и клиническими проявлениями СГ. Однако нами обнаружено, что у одних пациентов в процессе лечения АОА повысилась по сравнению с исходным уровнем, у других — понизилась или не изменилась (изменение не превышало 20%). В зависимости от изменения АОА мы разделили каждую группу на 3 подгруппы. В обеих группах имелось практически одинаковое количество глаз (13,7 и 12,5%) в которых АОА не изменилась. Увеличение АОА наблюдалось в 18,8% глаз в группе пациентов, получавших Визомитин, а в группе, получавшей Слезу натуральную, всего в 10% глаз. Снижение АОА отмечено в 13,7% глаз в группе пациентов, получавших Визомитин, в то время как в группе, получавшей Слезу натуральную, таких глаз 25%.
Воспаление при СГ может по-разному влиять на АОА слезы. С одной стороны, воспаление способствует потреблению эндогенных антиоксидантов, с другой стороны, за счет увеличения проницаемости капилляров происходит более активное проникновение плазменных антиоксидантов в слезу. Поэтому при лечении возможно как повышение, так и снижение АОА. Следует отметить, что повышение АОА наблюдалось у лиц, имевших низкий исходный уровень АОА, а снижение — у тех, у кого он был выше среднего по группе. За 3 недели лечения количество пациентов, не высказывавших жалоб на наличие признаков ССГ, возросло с 0 до 60% в группе Визомитина и только на 20% в группе Слезы натуральной (рис. 5).
Рисунок 5. Доля пациентов (в%), не высказывавших жалоб при лечении Визомитином и Слезой натуральной
* — p<0,001; вертикальные отрезки — доверительный интервал
Обсуждение: сравнительный анализ результатов лечения 40 больных с ССГ в двух равных группах, получавших лечение препаратом Визомитин и Слеза натуральная, свидетельствуют о следующем: применение Визомитина в качестве лекарственного препарата более эффективно, чем применение Слезы натуральной, это проявляется более ранней и выраженной нормализацией состояния конъюнктивы, эпителизацией роговицы и формированием более стабильного эпителиального покрова. Также в этой группе отмечена лучшая, чем в контрольной, динамика повышения стабильности ПСП. Показатели пробы Ширмера в группе Визомитина в процессе лечения повысились на 80%, а в группе Слезы натуральной — на 40%. По показателям пробы Ширмера доля глаз с крайне низкими значениями (меньше2 мм) преобладали в группе Визомитина, а к концу лечения данная тяжелая категория больных осталась лишь в группе Слезы натуральной. У пациентов с крайне низким исходным значением пробы Норна, лечившихся Визомитином, её повышение произошло раньше, чем у пациентов с аналогичным значением пробы, получавших Слезу натуральную. Переносимость препарата оценена как «Очень хорошая» в группе Визомитина у 100% больных, а в группе Слезы натуральной переносимость о у 40% больных и «Очень хорошая» у 60% больных.
Суммируя данные, можно сделать следующие выводы:
1. Визомитин хорошо переносится пациентами, не вызывая неприятных ощущений и субъективного дискомфорта. За время наблюдения не было отмечено ни одного нежелательного явления, как со стороны конъюнктивы, так и общего плана.
2. Использование Визомитина в лечении ССГ дает более выраженный и стабильный терапевтический эффект, чем применение препарата Слеза натуральная. При этом, наибольший эффект наблюдался между 14 и 21-м днями. Можно ожидать, что продолжение лечения сверх трех недель будет иметь еще лучший результат.
3. Визомитин вызвал увеличение АОА во вдвое большем количестве глаз, чем слеза натуральная; таких глаз было 18,8%, а средняя величина повышения АОА составила 40,4%.
4. Повышение АОА наблюдалось у пациентов с низким исходным уровнем АОА, а снижение — у лиц с высокой АОА.
5. Переносимость препарата оценена как «Очень хорошая» в группе Визомитина у 100% больных, а в группе Слезы натуральной переносимость о у 40% больных и «Очень хорошая» у 60% больных.
Е.В. Яни, Л.А. Катаргина, Н.Б. Чеснокова, О.В. Безнос, А.Ю. Савченко, В.А. Выгодин, Е.Ю. Гудкова, А.А. Замятнин (мл.), М.В. Скулачев
НИИ глазных болезней им. Гельмгольца, г. Москва
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
ООО «Митотех»
Замятнин Андрей Александрович — кандидат биологических наук, с.н.с. отдела сигнальных систем клетки НИИ ФХБ им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова
Литература:
1. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение). — Изд. 2-е, част. перераб. и доп. — Спб: Левша, 2003. — 119 с.
2. Maitchouk D.Y., Beuerman R.W., Ohta T. et al. Tear production after unilateral removal of main lacrimal gland in squirrel monkeys // Archives of Ophthalmology. — 2000. — № 2. — P. 246-253.
3. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Современные методы диагностики синдрома «сухого глаза». — Синдром сухого глаза // Спец. издание Московской ассоциации офтальмол. — 2002. — № 2. — С. 3-8.
4. Fox R.I. Systemic diseases associated with dry eye // Intern. Ophthalmol. Clin. — 1994. — Vol. 34, № 1. — P. 71-78;
5. Moss S.E., Klein R., Klein B.E. Incidence of dry eye in an older population // Arch. Ophthalmol. — 2004. — Vol. 122, № 3. — P. 369-373.
6. Астахов С.Ю., Астахов Ю.С., Ткаченко Н.В. Изменения конъюнктивы и роговицы у пациентов с глаукомой на фоне местной гипотензивной терапии // Новости глаукомы. — 2010. — № 1. — С. 16-18;
7. Майчук Д.Ю. Клинические формы вторичного сухого глаза в офтальмохирургии и терапии // Eye World. — 2002. — № 3. — С. 36-37.
8. Schaumberg D.A., Buring J.E., Sullivan D.A. et al. Hormone replacement therapy and dry eye syndrome // JAMA. — 2001, № 286. — Р. 2114-2119.
9. Zorov D.B., Filburn C.R., Klotz L.O. et al. Reactive oxygen species (ROS)-induced ROS release: a new phenomenon accompanying induction of the mitochondrial permeability transition in cardiac myocytes // J. Exp. Med. — 2000 — V. 192(7) — P. 1001-1014.
10. Куренков В.В., Шелудченко В.М., Майчук Д.Ю. Применение карнозина, как антиоксидантного средства в фармакотерапии при эксимер-лазерной хирургии. // Актуальные вопросы офтальмологии: материалы конф. — Москва. — 2000. — С. 137-138.
11. Liberman E.A., Topaly V.P., Tsofina L.M. et al. Mechanism of coupling of oxidative phosphorylation and the membrane potential of mitochondria // Nature. — 1969. — V. 222(5198). — P. 1076-1078.
12. Антоненко Ю.Н., Аветисян А.В., Бакеева Л.Е. и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. Катионные производные пластохинона: синтез и исследование in vitro // Биохимия. — 2008. — Т. 73(12). — С. 1589-1606.
13. Архипова Л.Т., Архипова М.М., Бакеева Л.Е. и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. Связанные с возрастом заболевания глаз. SkQ возвращает зрение слепым животным // Биохимия. — 2008. — Т. 73(12). — С. 1641-1654.
14. Skulachev M.V., Antonenko Y.N., Anisimov V.N. et al. Mitochondrial-targeted plastoquinone derivatives. Effect on senescence and acute age-related pathologies // Current Drug Targets. — 2011. — V. 12(6). — P. 800-826.
15. Гулидова О.В, Любицкий О.Б., Клебанов Г.И. и др. Изменение антиокислительной активности слезной жидкости при экспериментальной ожоговой болезни глаз // Бюлл. экспер. биол. и медицины. — 1999. — Т. 128, № 11. — С. 571-574.
В статье представлены результаты открытого рандомизированного контролируемого сравнительного клинического исследования эффективности и безопасности препарата «Визомитин» в лечении больных с синдромом сухого глаза. Визомитин является первым препаратом с митохондриально-адресованным антиоксидантом в качестве основного действующего вещества. Визомитин показал высокую эффективность в терапии сухого глаза, что подтверждено улучшением субъективных ощущений, динамикой остроты зрения, нормализацией клинической картины, улучшением показателей диагностических проб.
The first experience of using the drug Vizomitin in the treatment of «dry eyes»
Results on open randomized controlled comparative clinical trial on efficacy and safety of novel pharmaceautical Visomitin in the treatment of ‘dry eye’ patients are reported. Visomitin is the first pharmaceautical containing mitochondria-targeted antioxidant as an active substance. In this study Visomitin showed high efficacy in dry eye treatment. Results on recovery of subjective condition, visual acuity, clinical parameters and diagnostic tests data are reported.
Проблема синдрома «сухого глаза» (ССГ) в последнее время широко освещается в офтальмологической литературе. Данное заболевание объединяет большое количество патологических изменений глазной поверхности и встречается у многочисленных пациентов не только с офтальмологическими проблемами [1]. По результатам исследований, проведенным Международной целевой группой Университета имени Джона Хопкинса, ССГ встречается у 11% людей в возрасте 30-60 лет и у 15% старше 65 лет [2]. По данным отечественных авторов, среди пациентов старше 50 лет ССГ встречается более чем в 67% случаев [3]. Сопутствующая соматическая патология в пожилом возрасте сама по себе является причиной проявлений ССГ, к снижению слезопродукции приводит и необходимость приема различных лекарственных препаратов (таких как гипотензивные средства, адреномиметики, антиаритмические препараты, противопаркинсонические средства и др.) [4, 5]. Важнейшим аспектом развития ССГ является сопутствующая глазная патология, как, например, глаукома и катаракта. Использование гипотензивных глазных капель ухудшает состояние переднего отдела глаза и утяжеляет течение ССГ [6]. Современные возможности катарактальной хирургии позволяют проводить операции на ранних сроках развития помутнения хрусталика, но в послеоперационном периоде часто возникают проблемы нарушения слезопродукции и как следствие, снижение качества жизни [7]. Определенную долю больных с ССГ составляют женщины пре- и климактерического периода, что связано с гормональной перестройкой в организме [8].
Учитывая вышесказанное, очевидно, что с возрастом происходит рост числа пациентов с ССГ. Кроме того, в патогенезе ССГ ключевую роль играет окислительный стресс — повреждение свободными радикалами молекул, клеток, тканей. Ткани глаза наиболее уязвимы для атаки свободными радикалами и активными формами кислорода (АФК). Одними из самых мощных производителей эндогенных АФК в наших клетках в условиях стресса являются митохондрии. Такие АФК повреждают митохондрии, нарушается функционирование электрон-транспортной цепи, что приводит к еще большему увеличению продукции АФК за счет восстановления молекулярного кислорода в начальном и среднем звеньях этой цепи [9]. Таким образом, митохондрии вовлечены в своеобразный «порочный круг» окислительного стресса в клетке.
Вместе с тем, препараты антиоксидантного действия пока не заняли достойного места в лечении ССГ и по-прежнему основное внимание уделяется слезозаместительной терапии. Метод борьбы с окислительным повреждением был предложен ещё в 60-е годы, когда началось использование антиоксидантов [10]. Однако из-за наличия мембран антиоксиданты практически неспособны проникать в митохондрии и нейтрализовать эндогенные АФК, произведенные в электрон-транспортной цепи. Было предложено соединить антиоксидант с липофильным катионом алкилтрифенилфософния, который за счет положительного заряда и способности проходить через биологические мембраны, как было показано [11], специфически накапливается в митохондриях живых клеток. Полученное вещество, названное SkQ1 (МНН — пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид), специфически накапливается в митохондриях, проявляет высокую антиоксидантную активность и является регенерируемым антиоксидантом, т.к. его отработавшая (окисленная) форма восстанавливается электрон-транспортной цепью in vivo [12]. Доклинические исследования показали эффективность применения этого вещества на моделях целого ряда заболеваний [13, 14]. Пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид является активной субстанцией глазных капель «Визомитин» — первого в мире зарегистрированного лекарственного препарата с митохондриально-адресованным антиоксидантом в качестве основного действующего вещества.
Целью работы явилось изучение эффективности применения для лечения ССГ нового препарата кератопротективного действия — Визомитин, (регистрационный номер ЛП-001355), первого в мире зарегистрированного лекарственного препарата с митохондриально-адресованным антиоксидантом в качестве основного действующего вещества.
Материалы и методы: проведено сравнительное исследование, в котором принимало участие 40 пациентов, из них 35 женщин и 5 мужчин; 20 пациентов проходили лечение препаратом «Визомитин» и 20 — препаратом «Слеза натуральная» (коммерческое название слезозаместительного препарата, выпускаемого для терапии ССГ фирмой Alcon и являющегося одним из наиболее популярных средств, прописываемых при данном заболевании). Средний возраст группы Визомитина составил 54,8±0,12 года, в группе Слезы натуральной — 53,8±0,15 года. Все пациенты обращались в Институт с характерными для ССГ жалобами и клинической картиной. Первой группе назначали Визомитин в виде инстилляций в конъюнктивальную полость глаза по 1 капле 3 раза в сутки. Пациенты второй группы получали капли глазные «Слеза натуральная» по 1 капле 3 раза в сутки. Курс лечения — 21 день с контрольными визитами на 2-й, 3-й, 7-й, 14-й и 21-й день лечения.
Оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям: динамика функционального состояния органа зрения и показателей остроты зрения; динамика пробы Норна; улучшение показателей пробы Ширмера; сокращение площади прокрашивания роговицы флюоресцеином; увеличение высоты слезного мениска. Исследовали так же общую антиокислительную активность (АОА) слезной жидкости пациентов, которую оценивали методом регистрации кинетики хемилюминесценции в системе гемоглобин — люминол — перекись водорода. В качестве стандарта использовали водорастворимый эквивалент токоферола — тролокс. АОА выражали в мкмоль тролокса [15].
Оценку безвредности и переносимости препаратов проводили на основании результатов клинического обследования, включающего субъективные жалобы больного, аллергические реакции и объективные явления непереносимости.
Результаты. В результате лечения острота зрения незначительно повысилась в группе Визомитина и практически не изменилась в группе Слезы натуральной (рис. 1).
Рисунок 1. Динамикаостроты зрения пациентов в процессе лечения Визомитином и Слезой натуральной. Показаны абсолютные значения остроты зрения (А) и изменения этого параметра в результате лечения (Б)
* — p<0,05; вертикальные отрезки — доверительный интервал
При обращении у всех пациентов зарегистрированы отек и гиперемия век и конъюнктивы различной степени выраженности.
Средний балл отека и гиперемии век в начале лечения в группе Визомитина составлял 1,12, а в группе Слезы натуральной — 1,5. В процессе лечения, на 2-й и 3-й день, гиперемия век держится достаточно стабильно в двух группах, к третьему визиту показатели данного симптома сравниваются (0,9 балла), затем в группе Визомитина начинается более быстрое исчезновение гиперемии век, чем в группе Слезы натуральной, и к заключительному визиту данные показатели соответствуют: Визомитин — 0,25 балла; Слеза натуральная — 0,5 балла.
Перед началом лечения у всех пациентов зарегистрированы клинические признаки изменения со стороны конъюнктивы различной степени тяжести. Гиперемия конъюнктивы зарегистрирована в группе Визомитина на уровне 1,65 балла и в группе Слезы натуральной — 1,6 баллов. Улучшение клинического состояния конъюнктивы достаточно равномерно происходит в двух группах со 2-го по 7-й день лечения и к 21-му дню отмечается более выраженное снижение данного симптома — средний показатель в группе Визомитина составляет 0,1±0,3 балла, а в группе Слезы натуральной — 0,7±0,7 балла. Таким образом, за 3 недели лечения Визомитин почти полностью снимает гиперемию конъюнктивы, в то время как Слеза натуральная снижает этот показатель только вдвое.
Отек бульбарной конъюнктивы зарегистрирован у всех пациентов и составлял 1,65 и 1,9 балла соответственно в группе Визомитина и Слезы натуральной. Данные изменения постепенно угасают в группе Визомитина и почти не меняются в группе Слезы натуральной (соответственно 0,9 и 1,7 балла).
Состояние роговицы рассматривалось по нескольким критериям. При биомикроскопии с кобальтовым фильтром оценивалась стабильность прекорнеальной слезной пленки (ПСП) — проба Норна и изменения со стороны эпителия (окрашивание ксерозированных клеток флюоресцеином). Средний показатель проба Норна в день обращения составил 2,1 сек. в группе Визомитина и 2,5 сек. в группе Слезы натуральной. К заключительному визиту наметилась тенденция к увеличению стабильности ПСП, причем эта тенденция была более выражена в группе Визомитина (рис. 2).
Рисунок 2. Динамика пробы Норна у пациентов в процессе лечения Визомитином и Слезой натуральной. Абсолютные значения (А), и изменения в процессе лечения (Б). Вертикальные отрезки — доверительный интервал
Оценку изменения эпителия конъюнктивы и роговицы проводили по распространенности микроэрозий при окрашивании флюоресцеином. Площадь поражения оценивалась в баллах (максимальная шкала 9 баллов) и составила в начале исследования в среднем в группе Визомитина 1,8 балла и группе Слезы натуральной — 0,9 балла. Несмотря на столь неравноценные исходные данные, кератопатия в группе Слезы натуральной держалась в рамках 0,9 балла в течение четырех визитов, в то время как в группе Визомитина уменьшение числа микроэрозий шло достаточно быстро и к заключительному визиту составляло 0,07 балла (практически полное излечение) против 0,3 балла группы Слезы натуральной (рис. 3).
Рисунок 3. Динамика роговичных изменений у пациентов при лечении Визомитином и Слезой натуральной
Перед началом лечения в группе Слезы натуральной зарегистрированы более высокие средние показатели высоты слезного мениска. На заключительном визите данный показатель в группе Визомитина вырос на 206%, а в группе Слезы натуральной — на 152%.
Показатели слезопродукции оценивали путем постановки пробы Ширмера. Перед лечением данный показатель в группе Визомитина составлял в среднем2,8 мм, а в группе Слезы натуральной —3,5 мм. В процессе лечения отмечался его постепенный рост в двух группах и к заключительному визиту показатели пробы Ширмера составляли по5 ммкак в группе Визомитина, так и в группе Слезы натуральной. Однако, обращает на себя внимание тот факт, что в конце курса терапии в группе Визомитина не осталось пациентов с крайне низкими значениями пробы (рис. 4).
Рисунок 4. Доля глаз (в %) с крайне низким значением пробы Ширмера (менее2 мм) при лечении Визомитином и Слезой натуральной
* — p<0,05; вертикальные отрезки — доверительный интервал
До начала лечения уровень антиокислительной активности (АОА) в группе, получавшей Визомитин, составил 1920±169 мкМ тролокса, в группе, получавшей Слезу натуральную — 2205±130 мкМ тролокса. После курса лечения длительностью 21 день, уровень АОА составил соответственно 2210±191 мкМ тролокса и 2167±196 мкМ тролокса. Достоверных различий как между группами, так и по сравнению с исходным уровнем, не выявлено. По данным настоящего исследования не удалось выявить корреляции между уровнем АОА слезы и клиническими проявлениями СГ. Однако нами обнаружено, что у одних пациентов в процессе лечения АОА повысилась по сравнению с исходным уровнем, у других — понизилась или не изменилась (изменение не превышало 20%). В зависимости от изменения АОА мы разделили каждую группу на 3 подгруппы. В обеих группах имелось практически одинаковое количество глаз (13,7 и 12,5%) в которых АОА не изменилась. Увеличение АОА наблюдалось в 18,8% глаз в группе пациентов, получавших Визомитин, а в группе, получавшей Слезу натуральную, всего в 10% глаз. Снижение АОА отмечено в 13,7% глаз в группе пациентов, получавших Визомитин, в то время как в группе, получавшей Слезу натуральную, таких глаз 25%.
Воспаление при СГ может по-разному влиять на АОА слезы. С одной стороны, воспаление способствует потреблению эндогенных антиоксидантов, с другой стороны, за счет увеличения проницаемости капилляров происходит более активное проникновение плазменных антиоксидантов в слезу. Поэтому при лечении возможно как повышение, так и снижение АОА. Следует отметить, что повышение АОА наблюдалось у лиц, имевших низкий исходный уровень АОА, а снижение — у тех, у кого он был выше среднего по группе. За 3 недели лечения количество пациентов, не высказывавших жалоб на наличие признаков ССГ, возросло с 0 до 60% в группе Визомитина и только на 20% в группе Слезы натуральной (рис. 5).
Рисунок 5. Доля пациентов (в%), не высказывавших жалоб при лечении Визомитином и Слезой натуральной
* — p<0,001; вертикальные отрезки — доверительный интервал
Обсуждение: сравнительный анализ результатов лечения 40 больных с ССГ в двух равных группах, получавших лечение препаратом Визомитин и Слеза натуральная, свидетельствуют о следующем: применение Визомитина в качестве лекарственного препарата более эффективно, чем применение Слезы натуральной, это проявляется более ранней и выраженной нормализацией состояния конъюнктивы, эпителизацией роговицы и формированием более стабильного эпителиального покрова. Также в этой группе отмечена лучшая, чем в контрольной, динамика повышения стабильности ПСП. Показатели пробы Ширмера в группе Визомитина в процессе лечения повысились на 80%, а в группе Слезы натуральной — на 40%. По показателям пробы Ширмера доля глаз с крайне низкими значениями (меньше2 мм) преобладали в группе Визомитина, а к концу лечения данная тяжелая категория больных осталась лишь в группе Слезы натуральной. У пациентов с крайне низким исходным значением пробы Норна, лечившихся Визомитином, её повышение произошло раньше, чем у пациентов с аналогичным значением пробы, получавших Слезу натуральную. Переносимость препарата оценена как «Очень хорошая» в группе Визомитина у 100% больных, а в группе Слезы натуральной переносимость о у 40% больных и «Очень хорошая» у 60% больных.
Суммируя данные, можно сделать следующие выводы:
1. Визомитин хорошо переносится пациентами, не вызывая неприятных ощущений и субъективного дискомфорта. За время наблюдения не было отмечено ни одного нежелательного явления, как со стороны конъюнктивы, так и общего плана.
2. Использование Визомитина в лечении ССГ дает более выраженный и стабильный терапевтический эффект, чем применение препарата Слеза натуральная. При этом, наибольший эффект наблюдался между 14 и 21-м днями. Можно ожидать, что продолжение лечения сверх трех недель будет иметь еще лучший результат.
3. Визомитин вызвал увеличение АОА во вдвое большем количестве глаз, чем слеза натуральная; таких глаз было 18,8%, а средняя величина повышения АОА составила 40,4%.
4. Повышение АОА наблюдалось у пациентов с низким исходным уровнем АОА, а снижение — у лиц с высокой АОА.
5. Переносимость препарата оценена как «Очень хорошая» в группе Визомитина у 100% больных, а в группе Слезы натуральной переносимость о у 40% больных и «Очень хорошая» у 60% больных.
Е.В. Яни, Л.А. Катаргина, Н.Б. Чеснокова, О.В. Безнос, А.Ю. Савченко, В.А. Выгодин, Е.Ю. Гудкова, А.А. Замятнин (мл.), М.В. Скулачев
НИИ глазных болезней им. Гельмгольца, г. Москва
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
ООО «Митотех»
Замятнин Андрей Александрович — кандидат биологических наук, с.н.с. отдела сигнальных систем клетки НИИ ФХБ им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова
Литература:
1. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение). — Изд. 2-е, част. перераб. и доп. — Спб: Левша, 2003. — 119 с.
2. Maitchouk D.Y., Beuerman R.W., Ohta T. et al. Tear production after unilateral removal of main lacrimal gland in squirrel monkeys // Archives of Ophthalmology. — 2000. — № 2. — P. 246-253.
3. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Современные методы диагностики синдрома «сухого глаза». — Синдром сухого глаза // Спец. издание Московской ассоциации офтальмол. — 2002. — № 2. — С. 3-8.
4. Fox R.I. Systemic diseases associated with dry eye // Intern. Ophthalmol. Clin. — 1994. — Vol. 34, № 1. — P. 71-78;
5. Moss S.E., Klein R., Klein B.E. Incidence of dry eye in an older population // Arch. Ophthalmol. — 2004. — Vol. 122, № 3. — P. 369-373.
6. Астахов С.Ю., Астахов Ю.С., Ткаченко Н.В. Изменения конъюнктивы и роговицы у пациентов с глаукомой на фоне местной гипотензивной терапии // Новости глаукомы. — 2010. — № 1. — С. 16-18;
7. Майчук Д.Ю. Клинические формы вторичного сухого глаза в офтальмохирургии и терапии // Eye World. — 2002. — № 3. — С. 36-37.
8. Schaumberg D.A., Buring J.E., Sullivan D.A. et al. Hormone replacement therapy and dry eye syndrome // JAMA. — 2001, № 286. — Р. 2114-2119.
9. Zorov D.B., Filburn C.R., Klotz L.O. et al. Reactive oxygen species (ROS)-induced ROS release: a new phenomenon accompanying induction of the mitochondrial permeability transition in cardiac myocytes // J. Exp. Med. — 2000 — V. 192(7) — P. 1001-1014.
10. Куренков В.В., Шелудченко В.М., Майчук Д.Ю. Применение карнозина, как антиоксидантного средства в фармакотерапии при эксимер-лазерной хирургии. // Актуальные вопросы офтальмологии: материалы конф. — Москва. — 2000. — С. 137-138.
11. Liberman E.A., Topaly V.P., Tsofina L.M. et al. Mechanism of coupling of oxidative phosphorylation and the membrane potential of mitochondria // Nature. — 1969. — V. 222(5198). — P. 1076-1078.
12. Антоненко Ю.Н., Аветисян А.В., Бакеева Л.Е. и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. Катионные производные пластохинона: синтез и исследование in vitro // Биохимия. — 2008. — Т. 73(12). — С. 1589-1606.
13. Архипова Л.Т., Архипова М.М., Бакеева Л.Е. и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. Связанные с возрастом заболевания глаз. SkQ возвращает зрение слепым животным // Биохимия. — 2008. — Т. 73(12). — С. 1641-1654.
14. Skulachev M.V., Antonenko Y.N., Anisimov V.N. et al. Mitochondrial-targeted plastoquinone derivatives. Effect on senescence and acute age-related pathologies // Current Drug Targets. — 2011. — V. 12(6). — P. 800-826.
15. Гулидова О.В, Любицкий О.Б., Клебанов Г.И. и др. Изменение антиокислительной активности слезной жидкости при экспериментальной ожоговой болезни глаз // Бюлл. экспер. биол. и медицины. — 1999. — Т. 128, № 11. — С. 571-574.
