Купить Онбрез Бризхалер капсулы для ингаляций 150мкг №30 + ингалятор в аптеках
Онбрез Бризхалер Купить Онбрез Бризхалер в аптеках Онбрез Бризхалер в справочникe лекарств ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ капсулы с порошком для ингаляций 150мкг
ПРОИЗВОДИТЕЛИ Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)
ГРУППА Бронхолитические средства — бета-адреномиметики
СОСТАВ Активное вещество: индакатерол 150 мкг.
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ Индакатерол
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Индакатерол является селективным агонистом 2-адренорецепторов длительного действия (в течение 24 ч) при однократном приеме. Фармакологическое действие агонистов 2-адренорецепторов, включая индакатерол, связано со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение содержания циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Индакатерол является практически полным агонистом 2-адренорецепторов; стимулирующее действие препарата на 2-адренорецепторы в 24 раза сильнее, чем на 1-адренорецепторы, и в 20 раз сильнее, чем 3-адренорецепторы. После ингаляции препарат оказывает быстрое и продолжительное бронходилатирующее действие. Обеспечивает стойкое значимое улучшение функции легких (повышение объема форсированного выдоха за первую секунду, ОФВ1) на протяжении 24 ч. Максимальное действие отмечается через 2-4 ч после ингаляции. При применении индакатерола не было выявлено зависимости бронходилатирующего действия от времени ингаляции препарата в течение суток (утром или вечером). Снижает динамическую и статическую гиперинфляцию (повышение объемов легких в конце спонтанного выдоха) у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ. При применении препарата отмечается статистически значимое повышение емкости вдоха и ОФВ1, уменьшение одышки, улучшение переносимости физических нагрузок. После однократной или повторных ингаляций среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови составляет около 15 мин. После однократной ингаляции абсолютная биодоступность индакатерола — около 43%. Системная экспозиция является результатом всасывания препарата в легких и в кишечнике. Концентрация в сыворотке крови повышается при повторном применении препарата. Из метаболитов препарата в сыворотке крови в наибольшей степени определяется гидрокислированное производное индакатерола. Далее преобладают гидроксилированный индакатерол и фенольный О-глюкуронид индакатерола. Позднее выявляются диастереомеры гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-дезалкилированные продукты. UGT1A1 является единственным изоферментом, метаболизирующим индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Гидроксилирование индакатерола в основном происходит с помощью изофермента CYP3A4. Также установлено, что индакатерол является субстратом для мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина (P-gp), однако обладает низким аффинитетом. Количество неизмененного индакатерола, экскретируемого с мочой, составляет менее 2% от дозы. Почечный клиренс индакатерола составлял в среднем 0.46-1.20 л/ч. Учитывая, что сывороточный клиренс индакатерола составляет 23.3 л/ч, очевидно, что выведение препарата через почки незначительное (приблизительно 2-5% системного клиренса). При пероральном приеме индакатерол выводился в основном через кишечник (90% от дозы): в неизмененном виде (54% от дозы) и в виде гидроксилированных метаболитов (23% от дозы).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Длительная поддерживающая терапия нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с ХОБЛ.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность; период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми нарушениями (ИБС, острый инфаркт миокарда, аритмии, артериальная гипертензияй), с судорожными расстройствами, тиреотоксикозом, сахарным диабетом, а также у больных, имеющих в анамнезе неадекватный ответ на действие агонистов 2-адренорецепторов.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ При применении препарата в терапевтических дозах наиболее часто отмечались следующие нежелательные явления: назофарингит, кашель, инфекции верхних дыхательных путей и мышечные спазмы. Большинство вышеназванных нежелательных явлений были легкой или средней степени выраженности, частота развития данных нежелательных явлений уменьшалась по мере дальнейшего применения. Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле, ринорея. Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечный спазм, миалгии, боль в костях. Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ИБС; нечасто — фибрилляция предсердий. Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту. Нарушения метаболизма: часто — гипергликемия/впервые выявленный сахарный диабет. Общие нарушения: часто — периферические отеки, боль в области грудной клетки (некардиогенная); нечасто — дискомфорт в области грудной клетки. В клинических исследованиях в течение 15 сек после ингаляции препарата у пациентов (в 17-20% случаев) отмечалось развитие спорадического кашля длительностью около 5 сек. Возникновение кашля после ингаляции препарата незначительно беспокоило пациентов и не требовало прекращения лечения препаратом (поскольку кашель является симптомом ХОБЛ, и только в 6.6% случаев больные связывали кашель с применением препарата). Не отмечалось связи между кашлем, наблюдавшимся сразу после ингаляции препарата, и развитием бронхоспазма, обострением ХОБЛ, ухудшением течения ХОБЛ и снижением эффективности препарата.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Препараты, удлиняющие интервал QT. Как и при применении других агонистов 2-адренорецепторов, на фоне терапии препаратом возможно удлинение интервала QT. Поскольку данное влияние индакатерола на длину интервала QT может потенцироваться другими лекарственными средствами, препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты или другие препараты, удлиняющие интервал QT. Удлинение интервала QT повышает риск развития желудочковой аритмии. Симпатомиметические препараты. Одновременное применение индакатерола с симпатомиметиками (как отдельно, так и в составе комбинированной терапии) может повышать риск развития нежелательных явлений. Препарат не должен одновременно применяться с другими агонистами 2-адренорецепторов длительного действия или с лекарственными средствами, в состав которых входят агонисты 2-адренорецепторов длительного действия. Гипокалиемия. Одновременное применение с производными метилксантина, ГКС или диуретиками, выводящими калий, может усиливать возможную гипокалиемию, вызываемую агонистами 2-адренорецепторов. Блокаторы 2-адренорецепторов. Поскольку блокаторы 2-адренорецепторов могут ослаблять эффект или препятствовать действию агонистов 2-адренорецепторов, препарат Онбрез® Бризхалер® не следует применять одновременно с блокаторами 2-адренорецепторов (включая глазные капли). При необходимости применения обоих классов препаратов, предпочтительно использовать кардиоселективные блокаторы 2-адренорецепторов, однако, применять их необходимо с осторожностью. Взаимодействие на уровне изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика Р-гликопротеина. Было изучено взаимодействие индакатерола со специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, таким как кетоконазол, эритромицин и верапамил. Одновременное применение индакатерола с верапамилом привело к 1.4-2-кратному повышению AUC и 1.5-кратному повышениюмаксимальной концентрации. При применении индакатерола с эритромицином отмечалось повышение AUC в 1.4 — 1.6 раз и максимальной концентрации в 1.2 раза. Комбинированная терапия индакатеролом и кетоконазолом вызвала 2-кратное и 1.4-кратное повышение AUC и максимальной концинтрации, соответственно. Данное повышение экспозиции вследствие лекарственного взаимодействия не приводило к изменению профиля безопасности. При применении индакатерола с другими препаратами лекарственных взаимодействий не наблюдалось. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал для взаимодействия с препаратами на уровне метаболизма ферментами или на уровне мембранных переносчиков при системной экспозиции, достигаемой при назначении терапевтических доз.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА Только для ингаляционного применения! Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время. Рекомендуемая доза препарата составляет 150 мкг (содержимое 1 капсулы 150 мкг) 1 раз в сутки (1 ингаляция в сутки). Доза препарата может быть увеличена только по рекомендации врача.
ПЕРЕДОЗИРОВКА Симптомы: после однократного применения препарата у пациентов с ХОБЛ в дозе, в 10 раз превышающей максимальную терапевтическую, отмечалось умеренное повышение ЧСС, повышение АД и удлинение интервала QTc. Наиболее вероятными симптомами передозировки препарата являются тахикардия, тремор, сердцебиение, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия (вызванные усилением системного бета2-адреномиметического действия). Лечение: показана поддерживающая и симптоматическая терапия. В тяжелых случаях пациенты должны быть госпитализированы. В случае необходимости возможно применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Использовать кардиоселективные бета-адреноблокаторы следует с осторожностью, только под строгим медицинским наблюдением, поскольку их применение может провоцировать развитие бронхоспазма.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Бронхиальная астма. В связи с отсутствием данных по продолжительному применению индакатерола у больных с бронхиальной астмой, препарат не следует использовать у данной категории больных. Парадоксальный бронхоспазм. Как и любая другая ингаляционная терапия, применение препарата может приводить к развитию парадоксального бронхоспазма, представляющего угрозу для жизни пациента. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма лечение препаратом должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия. Ухудшение течения основного заболевания. Препарат нельзя использовать для купирования острого бронхоспазма, т.е. не применять в качестве экстренной терапии. В случае ухудшения течения ХОБЛ на фоне лечения препаратом, необходимо повторно оценить состояние пациента и пересмотреть режим лечения заболевания. Влияние на сердечно-сосудистую систему. У некоторых пациентов препарат , как и другие агонисты 2-адренорецепторов, может влиять на сердечно-сосудистую систему (увеличивать ЧСС, АД). В случае возникновения нежелательных явлений может потребоваться прекращение терапии препаратом. Кроме того, при применении агонистов 2-адренорецепторов могут отмечаться следующие электрокардиографические изменения: уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST (однако клиническая значимость этих изменений не установлена). При применении препарата в клинических исследованиях (в рекомендуемых терапевтических дозах) значимого удлинения интервала QT по сравнению с плацебо не отмечалось. Гипокалиемия. У некоторых пациентов при применении агонистов 2-адренорецепторов может отмечаться значительная гипокалиемия, приводящая к развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно бывает преходящим и не требует коррекции. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующей терапией, что, в свою очередь, может повышать вероятность развития аритмий. Гипергликемия. При ингаляции высоких доз агонистов 2-адренорецепторов возможно повышение уровня глюкозы в плазме крови. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат (в рекомендованных дозах), отмечалось повышение частоты развития клинически значимой гипергликемия в среднем на 1-2% по сравнению плацебо.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 С.
Побочные действия
Чаще встречаемые побочные реакции:
- назофарингит, синусит;
- боль в горле, выделения из носа;
- кашель;
- сухость во рту;
- мышечные спазмы, боль в мышцах и костях;
- тахикардия, ИБС;
- гипергликемия;
- периферические отеки.
Реже встречаемые побочные реакции:
- головокружение;
- фибрилляция предсердий;
- парестезии;
- дискомфорт в грудной клетке.
Взаимодействие
Влияние на длину интервала QT потенцируется трициклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Удлинение интервала QT вызывает риск желудочковой аритмии.
Одновременное применение с симпатомиметиками повышает риск побочных реакций.
Нельзя применять с прочими агонистами β2-адренорецепторов.
Усиливает гипокалиемию одновременное применение с ГКС, производными метилксантина, диуретиками.
Блокаторы β2-адренорецепторов (включая глазные капли) ослабляют эффект препарата. Одновременное применение с верапамилом, эритромицином, кетоконазолом приводит к повышению Cmax.
Передозировка
Симптомы передозировки появлялись при приеме дозы 10 раз больше терапевтической. При этом отмечалось повышение ЧСС, АД и изменения на ЭКГ в виде удлинение интервала QT.
Наиболее частые симптомы передозировки: тахикардия, сердцебиение, желудочковая аритмия, тремор, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, гипокалиемия и гипергликемия.
Показана симптоматическая терапия. Применять бета-адреноблокаторы (кардиоселективные) с осторожностью, поскольку их применение иногда провоцирует бронхоспазм.
