Амоксициллин+клавулановая кислота экспресс 875мг+125мг 14 шт. таблетки диспергируемые
Фармакологическое действие
Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор.
Состав и форма выпуска Амоксициллин+клавулановая кислота экспресс 875мг+125мг 14 шт. таблетки диспергируемые
Таблетки — 1 таб.:
- Действующие вещества: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин — 1004,43 мг (875,00 мг); калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) в пересчете на клавулановую кислоту — 297,82 мг (125,00 мг);
- Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 302 — 1,70 мг; кросповидон — 421,51 мг; ванилин — 1,00 мг; сахарин — 16,11 мг; магния стеарат — 7,43 мг; ароматизатор мандариновый — 9,00 мг, ароматизатор лимонный — 11,00 мг.
Таблетки диспергируемые 875 мг+125 мг.
По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из композиционного материала полиамид/алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 7, 8 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 контурную ячейковую упаковку с пакетиком с силикагелем помещают в упаковку из комбинированного материала.
2 упаковки из комбинированного материала вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия.
По 10 таблеток 500 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия.
По 5 таблеток 875 мг + 125 мг во флаконе полипропиленовом, укупоренном крышкой из полиэтилена высокого давления с силикагелем и контролем первого вскрытия.
На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Описание лекарственной формы
Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, допускается мраморность и наличие единичных коричневых вкраплений.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания, препарат следует принимать в начале приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением.
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней.
Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение амоксициллина + клавулановой кислоты с последующим переходом на пероральный прием).
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела ≥ 40 кг препарат назначают по 500 мг/125 мг 3 раза/сутки или по 875 мг/125 мг 2 раза/сутки.
Максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг/600 мг в сутки.
Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 до 40 кг режим дозирования устанавливается индивидуально исходя из клинической ситуации и степени тяжести инфекции.
Рекомендованная суточная доза составляет от 20 мг/5мг/кг в сутки до 60 мг/15 мг/кг в сутки и делится на 2-3 приема. Клинических данных по применению амоксициллина/клавулановой кислоты в соотношении 4:1 в дозах > 40 мг/10мг/кг в сутки у детей младше двух лет нет. Максимальная суточная доза для детей составляет 60 мг/15 мг/кг в сутки.
Низкие дозы препарата рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита; высокие дозы препарата рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов.
Недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/сут в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет. Примерная схема дозирования препарата у пациентов детского возраста представлена в таблице ниже:
Вес ребенка, кг | Возраст (примерно) | Применение низких доз препарата | Применение высоких доз препарата |
10-12 | 1 -2 года | 2 раза в день по 1 таблетке 125 мг/31,25 мг | 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг* |
12-15 | 2-4 года | 3 раза в день по 1 таблетке 125 мг/ 31,25 мг | 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг |
15-20 | 4-6 лет | 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг | 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг или 2 раза в день по 500 мг/125 мг |
20-30 | 6-10 лет | 3 раза в день по 1 таблетке 250 мг/62,5 мг | 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг |
30-40 | 10-12 лет | 2 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг | 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг |
≥40 | ≥ 12 лет | 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг | 3 раза в день по 1 таблетке 500 мг/125 мг |
*недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата в дозе более 40 мг/10 мг/кг/ сутки в 3 приема (соотношение 4:1) у детей младше 2 лет.
У детей в возрасте
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью выведение клавуланой кислоты и амоксициллина через почки замедленно. В зависимости от тяжести почечной недостаточности общая доза препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС (выраженная в дозе амоксициллина) не должна превышать количества, представленные в таблице.
Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки режима дозирования не требуется.
Клиренс креатинина | Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела ≥ 40 кг | Детям в возрасте от 1 года до 12 лет с массой тела от 10 кг до 40 кг |
>30 мл/мин | Коррекция режима дозирования не требуется | Коррекция режима дозирования не требуется |
10-30 мл/мин | 500 мг/125 мг 2 раза в сутки | 15 мг/3,75 мг/кг 2 раза в сутки (максимум 500 мг/125 мг 2 раза в сутки) |
500 мг/125 мг 1 раз в сутки | 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки (максимум 500 мг/125 мг 1 раз в сутки) | |
Гемодиализ | 500 мг/125 мг в сутки, плюс дополнительно 500 мг/125 мг во время и после диализа | 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки, плюс дополнительно 15 мг/3,75 мг/кг перед и после диализа |
В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.
Пациенты, находящие на гемодиализе
Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина, представлена в таблице.
Пациенты с нарушение функции печени
Лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота является ингибитором бета-лактамаз, структурно родственным пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обычно обнаруживаемых у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий.
Двумя основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой являются:
- Инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к классам В, С, и D по классификации Ambler.
- Изменения в пенициллин-связывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального средства к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию резистентности, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Фармакодинамические эффекты
Ниже приведена классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки) (1,2); Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) (1); Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину).
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.
Прочие: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli(1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp.
Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2).
Стрептококки группы Viridans
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica.
Прочие: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp.
1 — в отношении данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 — штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Оба действующих вещества препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются при приеме внутрь. Абсорбция действующих веществ оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже приведены данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:
- 1 таблетку препарата амоксициллин+[клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг);
- 2 таблетки препарата амоксициллин+[клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг);
- 1 таблетку препарата амоксициллин+[клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг);
- 2 таблетки препарата амоксициллин+[клавулановая кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг);
- 500 мг амоксициллина;
- 125 мг клавулановой кислоты.
Основные фармакокинетические параметры:
Препараты | Доза (мг) | Сmах (мкг/мл) | Тmах (часы) | AUC (мкгхч/мл) | Т1/2 (часы) |
амоксициллин | |||||
амоксициллин+[клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг | 250 | 3,7 | 1,1 | 10,9 | 1,0 |
амоксициллин+[клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки | 500 | 5,8 | 1,5 | 20,9 | 1,3 |
амоксициллин+[клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг | 500 | 6,5 | 1,5 | 23,2 | 1,3 |
амоксициллин, 500 мг | 500 | 6,5 | 1,3 | 19,5 | 1,1 |
амоксициллин+[клавулановая кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки | 1750 | 11,64±2,78 | 1,50 (1,0-2,5) | 53,52±12,31 | 1,19±0,21 |
клавулановая кислота | |||||
амоксициллин+[клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг | 125 | 2,2 | 1,2 | 6,2 | 1,2 |
амоксициллин+[клавулановая кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки | 250 | 4,1 | 1,3 | 11,8 | 1,0 |
клавулановая кислота, 125 мг | 125 | 3,4 | 0,9 | 7,8 | 0,7 |
амоксициллин+[клавулановая кислота] 500 мг + 125 мг | 125 | 2,8 | 1,3 | 7,3 | 0,8 |
амоксициллин+[клавулановая кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки | 250 | 2,18±0,99 | 1,25 (1,0-2,0) | 10,16±3,04 | 0,96±0,12 |
Сmах — максимальная концентрация в плазме крови.
Тmах — время достижения максимальной концентрации в плазме крови AUC — площадь под кривой «конволосатый» язык.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна; неизвестно — гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами.
Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — многоформная эритема; неизвестно — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС необходимо прекратить.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно — интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Клавулановая кислота
Stylab / Каталог / Антибактериальные препараты / Клавулановая кислота
Клавулановую кислоту впервые обнаружили в 1974-1975 годах в Великобритании. Ее вырабатывают бактерии Streptomyces clavuligerus. Химически она представляет собой бициклический бета-лактам, не содержащий ни пенициллинового, ни цефалоспоринового ядра. Клавулановая кислота активна против некоторых бактерий, в том числе, легионеллы, хламидий, нейссерий, стрептококков, стафилококков. Однако ее не используют в качестве самостоятельного антибиотика. Важнейшее свойство клавулановой кислоты – способность ингибировать бета-лактамазы. Это ферменты, защищающие бактерии от действия бета-лактамных антибиотиков. Они разрушают бета-лактамы до того, как они успевают повредить клеточную стенку бактерий. Именно бета-лактамазы обеспечивают резистентность бактерий к пенициллинам и цефалоспоринам. Их вырабатывают как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии.
Клавулановую кислоту применяют в комбинации с бета-лактамами. С их помощью лечат менингиты, эндокардиты, сепсис, бронхиты и пневмонии, перитониты, бактериальные заболевания почек, мочевыводящих путей и половой системы, инфекции кожи. Кроме того, комбинированные средства используют и для профилактики заболеваний, например, перед хирургическими операциями. Из них наиболее известен «Амоксиклав» («Панклав», «Аугментин», «Верклав», «Амовикомб»), содержащий амоксициллин. В ветеринарии «Амоксиклав» используют для лечения инфекций у собак и кошек, а также свиней, овец, коров и птицы. Его нельзя применять для кроликов, хомяков, морских свинок и кур-несушек, яйца которых предназначены в пищу.
Помимо снижения активности бета-лактамаз клавулановая кислота усиливает иммунный ответ на инфекцию, что повышает эффективность комбинированных препаратов. Так, в исследованиях пенициллин-резистентного золотистого стафилококка амоксициллин снижал степень его фагоцитоза – поглощения и переваривания бактерий клетками иммунной системы. Добавление клавулановой кислоты напротив, стимулировало этот процесс. Однако это верно только для бактерий, резистентных к бета-лактамам: исследования на штаммах, не вырабатывающих бета-лактамазы, не выявили значимых различий в интенсивности фагоцитоза под действием амоксициллина отдельно и его комбинации с клавулановой кислотой.
При оральном поступлении клавулановая кислота всасывается в пищеварительном тракте и затем быстро выводится с мочой. Из тканей она также выводится быстро, в том числе, после инъекций. В небольших количествах клавулановая кислота выделяется с молоком.
Клавулановую кислоту используют в комбинации с другими лекарственными средствами. Поэтому побочные эффекты обычно рассматривают для препарата в целом, а не для отдельных веществ. Комбинированную терапию бета-лактамами и клавулановой кислотой связывают с повышенным риском развития холестаза и лекарственных гепатитов, возникающих в процессе или вскоре после лечения. Эти состояния обычно не угрожают жизни. Известны случаи аллергических реакций, вызванных клавулановой кислотой.
ЛД50 клавулановой кислоты для крыс и мышей превышает 2000 мг/кг массы тела, что означает небольшую токсичность для млекопитающих. При отравлениях этим веществом наблюдаются тошнота, диарея и боли в животе. В редких случаях помимо этих симптомов отмечали сыпь, гиперактивность или сонливость. Клавулановая кислота не проявляет генотоксичных и канцерогенных свойств. Однако эксперименты на крысах и мышах показали ее репродуктивную токсичность.
В Евросоюзе максимально допустимые уровни клавулановой кислоты в пищевой продукции животного происхождения ограничены законодательно. Так, в свинине, говядине и жире этих животных не должно присутствовать более 100 мкг/кг этого вещества. Содержание клавулановой кислоты в свиной и говяжьей печени не должно превышать 200 мкг/кг, в почках – 400 мкг/кг, в коровьем молоке – 200 мкг/кг. В Российской Федерации и странах ЕАЭС максимально допустимые уровни клавулановой кислоты в пищевой продукции не установлены.
Литература
- Амоксициллин + Клавулановая кислота. Реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Clavulanic acid. PubChem.
- Clavulanic Acid. Summary Report (2). Committee For Veterinary Medicinal Products. EMEA/MRL/776/01-FINAL. February 2001
- Finlay J, Miller L, Poupard JA. A review of the antimicrobial activity of clavulanate. J Antimicrob Chemother. 2003 Jul;52(1):18-23. Epub 2003 May 29.
- Dufour V, Millon L, Faucher JF, Bard E, Robinet E, Piarroux R, Vuitton DA, Meillet D. Effects of a short-course of amoxicillin/clavulanic acid on systemic and mucosal immunity in healthy adult humans. Int Immunopharmacol. 2005 May;5(5):917-28.
- Tortajada Girbés M, Ferrer Franco A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). Hypersensitivity to clavulanic acid in children. Allergol Immunopathol (Madr). 36 (5): 308–10.
←Вернуться