Индоксил

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность
Контролируемых исследований с участием беременных женщин, которые используют гель для наружного применения, содержащий комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида, проведено не было.

Данные по использованию препаратов для местного применения, содержащих одно из действующих веществ (клиндамицин или бензоила пероксид), у беременных женщин ограничены. Доклинические исследования не подтверждают прямого либо косвенного нежелательного воздействия, которое может быть отнесено к репродуктивной токсичности.

Учитывая низкий уровень системного воздействия клиндамицина и бензоила пероксида, нежелательное воздействие на развитие беременности является маловероятным. Тем не менее, комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует назначать во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Нет данных о безопасности местного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида в период кормления грудью.

Клиндамицин и бензоила пероксид обладают слабой чрескожной абсорбцией, однако данные об экскреции клиндамицина или бензоила пероксида при местном применении в грудное молоко отсутствуют. Клиндамицин экскретируется в грудное молоко при пероралыюм и парентеральном применении.

Комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует использовать в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Во избежание случайного попадания препарата в организм ребенка при его применении в период лактации препарат не следует наносить на кожу груди.

Применение при нарушениях функции печени

Необходимость в коррекции дозы упациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние печеночной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия

Применение при нарушениях функции почек

Необходимость в коррекции дозы упациентов с почечной недостаточностью отсутствует.

Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние почечной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия

Применение у детей

Противопоказано детям до 12 лет. Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не были изучены для детей младше 12 лет, поэтому в данной популяции использование комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не рекомендуется.

Применение у пожилых пациентов

Специальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.

Особые указания

При возникновении сильного раздражения кожи (например, сильная эритема, сильная сухость кожи и зуд, сильное покалывание/жжение) применение препарата следует прекратить.

Поскольку бензоила пероксид может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету, следует избегать длительного воздействия солнечных лучей, а также не посещать солярий в период применения препарата. В случае, если пребывания на солнце нельзя избежать, следует использовать солнцезащитные косметические средства для кожи и одежду, защищающую от солнечных лучей.

При наличии у пациента солнечных ожогов следует прекратить применение препарата до излечения ожогов.

Препарат способен обесцветить волосы и цветную ткань. Следует избегать попадания препарата на волосы, ткань, мебель или ковровое покрытие.

Псевдомембранозный колит

Случаи псевдомембранозного колита были отмечены при использовании практически всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. Степень их выраженности варьирует по тяжести от слабой до опасной для жизни. Псевдомембранозный колит может возникнуть через несколько недель после прекращения терапии.

Несмотря на то, что возникновение псевдомембранозного колита маловероятно при местном применении комбинации клиндамицина и бензоила пероксида, в случае возникновения длительной или серьезной диареи либо если пациент страдает коликами в животе, лечение следует немедленно прекратить и обратиться к врачу, поскольку симптомы могут означать присутствие колита, вызваннного приемом антибиотика.

Резистентность к клиндамицину

Бензоила пероксид снижает вероятность появления микроорганизмов, резистентных к клиндамицину. Тем не менее, у пациентов, недавно использовавших клиндамицин или эритромицин для парентерального или местного применения, более вероятно наличие пропионобактерий и сапрофитной флоры с ранее приобретенной антимикробной резистентностью.

Перекрестная резистентность

Было установлено наличие перекрёстной резистентности между клиндамицином и линкомицином.

Резистентность к клиндамицину часто связана с резистентностью к эритромицину.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Негативное влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами является маловероятным.

Введение

Акне – мультифакториальный хронический дерматоз, которым страдают до 83–85% девочек и 95–100% мальчиков подросткового возраста [1]. Кроме того, акне может сохраняться или возникать у взрослых.
Акне отрицательно влияет на физическое состояние пациента, а также может быть источником социальных проблем и фармакоэкономических последствий [2, 3]. Акне является одним из наиболее распространенных дерматозов. По данным литературы, в разных странах акне страдают до 650 млн человек [4], в т.ч. около 90% подросткового населения Европы [3, 5]. При этом все чаще акне регистрируют у взрослых людей. Так, в исследовании, проведенном в Великобритании с участием 749 взрослых добровольцев старше 25 лет, распространенность акне лица у женщин составила 54 %, у мужчин – 40 % [6].

Опрос 197 японских школьников и студентов показал, что с периода начального школьного до студенческого возраста акне имели место в 58,6% случаев, а хотя бы 1 раз в течение жизни с этим заболеванием столкнулись 93,3 % студентов университета [7]. В Китае среди 17 345 обследованных акне страдали 1,6 % подростков в возрасте 10 лет, по мере увеличения возраста частота заболевания повышалась и в возрасте 19 лет достигала 46,8%, а в возрасте 25–29 – снижалась до 15,8%.

Авторы подчеркивают, что среди подростков 17–20 лет акне наиболее распространено среди мужчин, а в возрасте 30 лет чаще встречается среди женщин. В целом же после 25 лет акне лица отмечается примерно в 50% случаев, у 12 % женщин и 3% мужчин их клинические проявления сохраняются вплоть до среднего возраста [8]. Отмечается также нарастание распространенности акне среди женщин. По данным S. Preneau и соавт., этим заболеванием страдают до 50% женщин старше 25 лет [9].

Патогенез

Важный фактор возникновения акне – воспаление сально-волосяного фолликула, являющееся результатом сочетания генетической предрасположенности (повышение размера и количества сальных желез), гормонального фона (андрогены), воздействия бактерий (Propionionbacterium acnes) и воспалительной реакции волосяного фолликула и сальной железы. Андрогены стимулируют усиленную выработку в сальных железах кожного сала; бактерии содержат липазу, которая превращает липиды в жирные кислоты. Избыток кожного сала и жирных кислот приводит к тому, что корнеоциты блокируют волосяной фолликул и сальную железу. В результате формируется первичный очаг акне – комедон [10].

Клиника и течение

Акне локализуются преимущественно на коже лица, верхних конечностей, верхней части груди и спины и проявляются папулами, пустулами и узлами, а также открытыми и закрытыми комедонами [11].

Первичный очаг акне – микрокомедон представляет собой скопление отшелушенных корнеоцитов в проксимальной зоне сально-волосяного фолликула. Эволюция его идет путем дальнейшей гиперпролиферации, приводя к скоплению корнеоцитов и себума в просвете фолликула и образованию «пробки», клинически проявляющейся открытым или закрытым комедоном, или по пути воспаления, вызванного диффузией растворимых компонентов комедона в дерму с образованием папул, пустул, узлов и кист.

Закрытые комедоны (белые головки) представлены бледными, слегка приподнятыми точечными папулами без клинически видимого отверстия и сложно визуализируются. Открытые комедоны могут быть плоскими или слегка приподнятыми над уровнем кожи, их черная окраска обусловлена депонированным в пределах детрита меланином и окисленными липидами.

Эритематозные папулы имеют диаметр 1–5 мм. Пустулы имеют примерно те же размеры, заполнены белым стерильным гноем, при прогрессировании патологического процесса превращаются в болезненные плотноватые узлы. Кистозные угревые элементы располагаются более глубоко и заполнены гноем и серозно-кровянистой жидкостью [12].

Акне более тяжелой степени тяжести чаще поражают мужчин [13].

Акне у детей возникают в подростковом периоде, характеризующемся серьезными физиологическими изменениями в организме. Не случайно манифестация комедональной формы акне, в частности, в центральной части лица часто служит первым признаком полового созревания. В пубертатном периоде важным фактором патогенеза акне служит усиление выработки секрета сальных желез, обусловленное их андрогенной стимуляцией.

Акне легкой степени часто встречаются в раннем подростковом возрасте и ограничиваются появлением комедонов в центральной части лица. Их регресс нередко сопровождается риском гиперпигментации и образования на их месте точечных, атрофических и гипертрофических рубцов [13].

У взрослых акне могут сохраняться с подросткового возраста или стать первым проявлением после 25 лет и обычно носят легкий или умеренный характер, поражая главным образом лицо.

Выделяют две клинические формы заболевания:

наиболее распространенная воспалительная форма, проявляющаяся папуло-пустулезными элементами и узлами на коже нижней части лица;
менее распространенная ретенционная форма, характеризующаяся образованием «черных точек» в виде микрокист в сочетании с гиперсебореей.

Считается, что возникновение акне у взрослых обусловлено гормональными причинами, наличием антибиотикорезистентных штаммов бактерий, применением косметических средств, лекарственных препаратов, курением, хроническим стрессом, а также генетическим фактором. Подтверждением важной роли последнего является наличие почти у 50% пациентов с акне родственника первой степени родства с акне, развившимся после подросткового возраста.

Таким образом, акне у взрослых отличается от подросткового акне: среди подростков болезнь чаще встречается у юношей, при этом у них наблюдаются наиболее тяжелые формы заболевания, тогда как после подросткового возраста акне поражает главным образом женщин и имеет более выраженную воспалительную природу, а комедоны, как правило, отсутствуют или встречаются редко [9, 14, 15].

С учетом клиники и течения заболевания, а также развития рубцов выделяют акне легкой, средней и тяжелой степеней тяжести. Легкая степень характеризуется присутствием комедонов (белых головок или/и черных точек), небольшого количества папул и пустул (обычно меньше 10) и отсутствием узлов.

Умеренная степень характеризуется наличием нескольких или многочисленных папул и пустул (от 10 до 40) и комедонов (от 10 до 40). Наличие более 40 папул и пустул с более обширными и глубокими узловыми воспалительными элементами (до 5) также относят к умеренной степени акне.

При тяжелой степени имеются многочисленные папулы и пустулы, а также множественные (более 5) узловые элементы, рубцы, которые образуются в результате перенесенного ранее акне тяжелой степени тяжести [15].

Лечение

Согласно Европейским (EADV) и Российским (РОДВК) клиническим рекомендациям, выбор оптимального варианта терапии акне следует осуществлять с учетом клинической формы и степени тяжести заболевания. Он также может зависеть от показателей качества жизни пациента. При этом пациентам с выраженным снижением качества жизни целесообразно назначать более агрессивную терапию [11, 16].

При легкой и умеренной степени папуло-пустулезного акне рекомендациями высокого уровня доказательности является комбинация с фиксированной дозой бензоила пероксида и адапалена и комбинация с фиксированной дозой бензоила пероксида и клиндамицина. Рекомендациями среднего уровня доказательности является использование азелаиновой кислоты, бензоила пероксида, местных ретиноидов, комбинации антибиотика системного действия и адапалена. При умеренной, более широко распространенной форме заболевания рекомендацией низкого уровня доказательности служат монотерапия синим светом, комбинация с фиксированной дозой изотретиноина и эритромицина, цинк внутрь, комбинация антибиотика системного действия либо с бензоила пероксидом, либо с адапаленом в виде фиксированной комбинации с бензоила пероксидом (при умеренной, более широко распространенной форме заболевания). Монотерапия антибиотиками местного применения не рекомендована (т.е. имеет отрицательную рекомендацию) для лечения легкой и умеренной форм папуло-пустулезного акне.

При узелковой/шаровидной форме акне рекомендация высокого уровня доказательности – монотерапия изотретиноином внутрь (конглобатная форма); рекомендация среднего уровня доказательности – комбинация антибиотика системного действия и азелаиновой кислоты (конглобатная форма); рекомендация низкого уровня доказательности – антиандрогенные препараты для приема внутрь и антибиотики для приема внутрь (конглобатная форма); комбинация антибиотика системного действия и адапалена, бензоила пероксида и комбинации с фиксированной дозой адапалена/бензоила пероксида [11, 16].

Представленные варианты лечения влияют на разные патофизиологические факторы развития акне.

При выборе оптимального варианта лечения для конкретного пациента с учетом тяжести его заболевания врачам необходимо найти средство с подходящим соотношением таких характеристик, как эффективность, начало действия и риск побочных эффектов.

В связи с этим следует обратить внимание на препарат с высоким уровнем доказательности Европейских, Российских клинических рекомендаций и Американской академии дерматологии (2015) при акне легкой и умеренной степеней тяжести, в частности, при воспалительных поражениях у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше, применение 1 раз в сутки Индоксил геля 5% [11, 16–19].

Ниже приводится краткая характеристика эффективности и переносимости Индоксил геля 5% для применения 1 раз в сутки при акне.

Индоксил (клиндамицина фосфат+бензоила пероксид) – зарегистрированная торговая марка компании Стифел, входящей в состав группы компаний Глаксо Смит Клайн (ГСК).

Согласно результатам клинических исследований, применение Индоксил геля (клиндамицин 1%+бензоила пероксид 5%) 1 раз в сутки по сравнению с комбинированной терапией адапаленом 0,1%+бензоила пероксидом 2,5%, демонстрирует:

более значимый терапевтический эффект – через 12 недель лечения в группе клиндамицина 1%+бензоила пероксида 5% терапевтический эффект зарегистрирован у статистически значимо большего числа пациентов (улучшение более чем на 2 пункта по шкале глобальной статистической оценки, выполняемой исследователем [ISGA] относительно исходных значений) по сравнению с пациентами группы адапалена 0,1%+бензоила пероксида 2,5% (p<0,05);
более быстрое начало действия – в группе клиндамицин 1%+бензоила пероксид 5% время достижения терапевтического эффекта было статистически значимо короче, чем в группе адапалена 0,1 %+бензоила пероксида 2,5% (p<0,05), через 4 недели в группе клиндамицина 1%+бензоила пероксида 5% зарегистрировано статистически значимо более выраженное уменьшение количества воспалительных элементов, чем в группе адапалена 0,1%+бензоила пероксида 2,5% (p<0,05);
сопоставимый профиль переносимости – в группе адапалена 0,1%+бензоила пероксида 2,5% во всех анализируемых временных точках начиная с 1-й недели эритему, сухость, шелушение, зуд и ощущение жжения/покалывания регистрировали чаще (p<0,05).

Связанные с терапией побочные эффекты зарегистрированы у 48,4% пациентов группы клиндамицина 1%+бензоила пероксида 5% и 78% пациентов в группе адапалена 0,1%+бензоила пероксида 2,5% [18].

Заключение

Таким образом, по клинической эффективности, срокам наступления клинического эффекта, переносимости лечения и повышению качества жизни пациента применение геля Индоксил (комбинация клиндамицина 1% и бензоила пероксид 5%) оказалось оптимальным по сравнению с комбинированной терапией адапаленом 0,1%+бензоила пероксидом 2,5% в отношении как ближайших, так и отдаленных результатов.

Индоксил 50 мг+10 мг/г гель для наружного применения 25 г

Описание

Гель для наружного применения от белого до желтоватого цвета, однородный.

Состав

1 г

бензоила пероксид 66.7 мг,

что соответствует содержанию безводного бензоила пероксида* 50 мг

клиндамицина фосфат** 12.8 мг,

что соответствует содержанию клиндамицина* 10 мг

* количества действующих веществ могут корректироваться в зависимости от чистоты серии субстанций.

** при производстве клиндамицина фосфат закладывается с 2% избытком.

Вспомогательные вещества: карбомер — 20 мг, диметикон — 1 мг, динатрия лаурилсульфосукцинат — 0.4 мг, динатрия эдетат — 1 мг, глицерол — 40 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный — 2.5 мг, полоксамер 182 — 2 мг, натрия гидроксид — 3.1 мг, вода очищенная — до 1000 мг.

Упаковка

15 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.

25 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Клиндамицин является антибиотиком группы линкозамидов, обладающим бактериостатическим действием против грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин, связываются с 50S субъединицей рибосом восприимчивых бактерий и, препятствуя транспорту иептидила, предотвращают удлинение пептидных цепей. Действие клиндамицина является в основном бактериостатическим, тем не менее, высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное воздействие в отношении чувствительных штаммов.

Хотя клиндамицина фосфат является неактивным in vitro, быстрый гидролиз in vivo преобразовывает это соединение в активный клиндамицин.

Бензоила пероксид является высоколипофильным окислителем с бактерицидным и слабым кератолитическим действием. Бензоила пероксид обладает неспецифическим бактерицидным механизмом действия, образуя активные формы кислорода, которые препятствуют появлению резистентных к клиндамицину микроорганизмов.

Фармакодинамические эффекты

Клиндамицин активен in vitro против пропионобактерий (Propionibacterium acnes), которые вызывают акне. Существуют данные о возможности развития резистентности Р.acnes к клиндамицину. Клиндамицин ингибирует P.acnes in vitro (минимальная ингибируюшая концентрация (МИК) 0.4 мкг/мл). После нанесения клиндамицин снижает содержание свободных жирных кислот на поверхности кожи приблизительно с 14% до 2%. Клиндамицин уменьшает воспаление путем ингибирования хемотаксиса лейкоцитов.

Эффективность бензоила пероксида в лечении акне в основном объясняется его бактерицидной активностью, особенно в отношении P.acnes. Бактерицидная активность бензоила пероксида вызвана высвобождением активных или свободных кислородных радикалов, способных окислять бактериальные белки. Бензоила пероксид эффективен при лечении акне благодаря противовоспалительному и некоторому кератолитическому действию.

Резистентность и перекрестная резистентность

Лечение акне такими антибиотиками, как клиндамицин и эритромицин для местного и перорального применения, в форме монотерапии было связано с развитием антимикробной резистентности у P.acnes, а также у сапрофитной флоры (например, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Длительное использование клиндамицина может вызвать развитие резистентности у этих микроорганизмов.

Бензоила пероксид обладает бактерицидным эффектом, и он не вызывал резистентности у P.acnes. Включение бензоила пероксида в состав комбинированного препарата, содержащего 1% клиндамицина и 5% бензоила пероксида, снижало количество резистентных к клиндамицину организмов P.acnes.

Уровень приобретенной резистентности для конкретных организмов может варьироваться в зависимости от географического положения и времени.

Если это возможно, следует учитывать местные данные о резистентности, в особенности при лечении серьезных инфекций.

Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.

Фармакокинетика

Всасывание, распределение и метаболизм

Клиндамицина фосфат подвергается быстрому гидролизу фосфатазами кожи и преобразуется в клиндамицин. Затем клиндамицин метаболизируется до клиндамицина сульфоксида. В элементах акне у пациентов, которые использовали клиндамицина фосфат для местного применения в течение 2 недель, были обнаружены значительные концентрации клиндамицина.

Нет подтверждения системной кумуляции клиндамицина, а также кумуляции клиндамицина в коже после многократного применения.

Клиндамицин метаболизируется в печени до активных и неактивных метаболитов.

Бензоила пероксид абсорбируется кожей и метаболизируется до бензойной кислоты. При местном применении менее 5% дозы в форме бензойной кислоты попадает в системный кровоток.

Наличие бензоила пероксида не оказывает влияния на чрескожную абсорбцию клиндамицина.

Выведение

Клиндамицин выводится в основном с мочой в форме исходного вещества. Т1/2 клиндамицина составляет около 9 ч. После многократного местного применения геля, содержащего клиндамицин, менее 0.06% дозы выводилось с мочой.

Бензоила пероксид выводится с мочой в форме бензойной кислоты.

Показания

— акне (acne vulgaris) легкой и умеренной степени тяжести, особенно с преобладанием воспалительных поражений кожи.

Режим дозирования

Препарат Индоксил предназначен только для местного применения.

Препарат следует наносить тонким слоем на всю пораженную область 1 раз/сут после тщательного очищения кожи очищающим средством мягкого действия и полного высыхания кожи.

Гель плохо впитывается в случае нанесения на кожу чрезмерного количества препарата. После нанесения геля следует вымыть руки.

При необходимости после впитывания геля можно использовать увлажняющее средство.

При возникновении сухости кожи или шелушения следует сократить частоту применения геля либо временно приостановить лечение. Эффективность препарата при частоте применения реже 1 раза/сут не была изучена.

Более частое, чем рекомендуется инструкцией, нанесение геля не повышает эффективность лечения, но может повысить риск возникновения раздражения кожи.

Длительность курса лечения, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет от 2 до 5 недель, но не более 12 недель.

Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида при лечения акне длительностью более 12 недель не были изучены. Следует тщательно оценить ожидаемую пользу для пациента при назначении лечения длительностью более 12 недель непрерывного использования.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не были изучены для детей младше 12 лет, поэтому в данной популяции использование комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не рекомендуется.

Специальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует. Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние почечной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.

У пациентов с печеночной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует. Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние печеночной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Со стороны иммунной системы:

редко — аллергические реакции, включая гиперчувствительность и анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы:

нечасто — парестезия в области нанесения препарата.

Со стороны пищеварительной системы:

редко — колит (включая псевдомембранозный колит), геморрагическая диарея, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

очень часто — чувство жжения, эритема, шелушение, сухость кожи в области нанесения препарата (данные явления в основном слабо выражены); часто — фотосенсибилизация в области нанесения препарата; нечасто — зуд, эритематозная сыпь, дерматит, усугубление акне в области нанесения препарата; редко — крапивница в области нанесения препарата.

Прочие:

редко — другие реакции в области нанесения, включая обесцвечивание волос.

В исследованиях при местном применении клиндамицина в качестве монотерапии также часто отмечались головная боль и боль в области нанесения препарата.

Местная переносимость

Ниже приведены данные относительно местной переносимости препарата у пациентов, прошедших лечение в рамках клинических исследованиях. Выраженность местных нежелательных эффектов оценивалась согласно следующей шкале: 0 — отсутствие, 1 — слабые, 2 — умеренные и 3 — тяжелые местные нежелательные эффекты.

Процентное количество пациентов, имевших указанные ниже симптомы до начала лечения (исходный уровень) и во время лечения, было следующим:

До лечения (исходный уровень) Во время лечения

Слабые Умеренные Тяжелые Слабые Умеренные Тяжелые

Эритема 28% 3% 0 26% 5% 0

Шелушение 6% <1 % 0 17% 2% 0

Жжение 3% <1 % 0 5% <1% 0

Сухость 6% <1 % 0 15% 1% 0

Противопоказания

— повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, бензоила пероксиду и/или к любому из компонентов препарата;

— детский возраст до 12 лет;

— период лактации;

— болезнь Крона, язвенный колит, псевдомембранозный колит, в т.ч. в анамнезе.

С осторожностью

Одновременное применение с другими местными средствами лечения акне следует проводить с осторожностью по причине возможного возникновения кумулятивного раздражения кожи, которое иногда может быть тяжелым, в особенности при применении средств с отшелушивающим либо абразивным действием.

Препарат Индоксил следует применять с осторожностью при необходимости одновременного приема с миорелаксантами периферического действия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Контролируемых исследований с участием беременных женщин, которые используют гель для наружного применения, содержащий комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида, проведено не было.

Период лактации

Клиндамицин и бензоила пероксид обладают слабой чрескожной абсорбцией, однако данные об экскреции клиндамицина или бензоила пероксида при местном применении в грудное молоко отсутствуют. Клиндамицин экскретируется в грудное молоко при пероральном и парентеральном применении.

Фертильность

Нет данных относительно воздействия клиндамицина или бензоила пероксида для местного применения на репродуктивную функцию.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 12 лет.

Применение у пожилых пациентов

Специальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.

Особые указания

Во время первой недели лечения у большинства пациентов усиливается шелушение и покраснение кожи. В зависимости от тяжести данных побочных эффектов пациенты могут использовать увлажняющие средства, временно снизить частоту применения препарата либо временно прекратить применение. Эффективность препарата при применении с частотой реже 1 раза/сут не изучалась.

Поскольку бензоила пероксид может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету, следует избегать длительного воздействия солнечных лучей, а также не посещать солярий в период применения препарата. В случае если пребывания на солнце нельзя избежать, следует использовать солнцезащитные косметические средства для кожи и одежду, защищающую от солнечных лучей.

При наличии у пациента солнечных ожогов следует прекратить применение препарата до излечения ожогов.

Псевдомембранозный колит

Резистентность к клиндамицину

Перекрестная резистентность

Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.

Резистентность к клиндамицину часто связана с резистентностью к эритромицину.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка

Симптомы:

нанесение чрезмерного количества препарата может вызывать сильное раздражение. В таких случаях прекращают применение препарата до исчезновения признаков раздражения кожи. При местном применении бензоила пероксид в основном абсорбируется в количестве, недостаточном для возникновения системных эффектов. При местном применении чрезмерного количества клиндамицина может произойти его абсорбция в количестве, способном вызвать системные эффекты. При случайном попадании комбинации клиндамицина и бензоила пероксида внутрь могут возникать нежелательные реакции со стороны ЖКТ, схожие с нежелательными реакциями, возникающими при парентеральном применении клиндамицина.

Лечение:

применяют соответствующее симптоматическое лечение для облегчения раздражения, вызванного нанесением чрезмерного количества препарата. Лечение при случайном попадании препарата внутрь следует проводить, исходя из клинической ситуации, либо в соответствии с рекомендациями местного Национального токсикологического центра при наличии таковых.

Лекарственное взаимодействие

Т.к. клиндамицин проявляет антагонизм с эритромицином, препарат Индоксил не следует применять в комбинации с препаратами, содержащими эритромицин.

Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие миорелаксантов периферического действия.

Следует избегать совместного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида с третиноином, изотретиноином и тазаротеном, поскольку бензоила пероксид способен снижать их эффективность и усиливать раздражение кожи. При необходимости комбинированного лечения препараты следует применять в разное время дня (например, один препарат утром и другой препарат вечером).

Использование препаратов для местного применения, содержащих бензоила пероксид, одновременно с препаратами для местного применения, содержащими сульфонамид, может вызывать временное изменение цвета кожи и волос в месте нанесения препарата (окраска в желтый или оранжевый цвет).

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре 2-8°С; не замораживать. Срок годности — 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Вскрытую тубу следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 2 месяцев.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Индоксил гель (д/нар.50мг+10мг/1г геля туба 25г)

Страна

Соединенное королевство
Страна производства может меняться в зависимости от партии товара. Детальную информацию уточняйте у оператора при подтверждении заказа.

Состав

Туба 25 гБензоил пероксид (в пересчете на безводный бензоил пероксид) 50 мг, клиндамицин (в форме фосфата) 10 мг на 1 г.Вспомогательные вещества: карбомер 2 %, диметикон 0.1 %, динатрия лаурилсульфосукцинат 0.04 %, динатрия эдетат 0.1 %, глицерол 4 %, кремния диоксид коллоидный 0.25 %, полоксамер 182 0.2 %, натрия гидроксид 0.31 %, вода очищенная до 1000 мг.Гель для наружного применения от белого до желтоватого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действияКлиндамицин является антибиотиком группы линкозамидов, обладающим бактериостатическим действием против грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин. связываются с 50S субъединицей рибосом восприимчивых бактерий и, препятствуя транспорту иептидила, предотвращают удлинение пептидных цепей. Действие клиндамицина является в основном бактериостатическим, тем не менее, высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное воздействие в отношении чувствительных штаммов.Хотя клиндамицина фосфат является неактивным in vitro, быстрый гидролиз in vivo преобразовывает это соединение в активный клиндамицин.Бензоила пероксид является высоколипофильным окислителем с бактерицидным и слабым кератолитическим действием. Бензоила пероксид обладает неспецифическим бактерицидным механизмом действия, образуя активные формы кислорода, которые препятствуют появлению резистентных к клиндамицину микроорганизмов.Фармакодинамические эффектыКлиндамицин активен in vitro против пропионобактерий (Propionibacterium acnes), которые вызывают акне. Существуют данные о возможности развития резистентности Р. acnes к клиндамицину. Клиндамицин ингибирует P. acnes in vitro (минимальная ингибируюшая концентрация (МИК) 0,4 мкг/мл). После нанесения клиндамицин снижает содержание свободных жирных кислот на поверхности кожи приблизительно с 14 % до 2%. Клиндамицин уменьшает воспаление путем ингибирования хемотаксиса лейкоцитов.Эффективность бензоила пероксида в лечении акне в основном объясняется его бактерицидной активностью, особенно в отношении P. acnes. Бактерицидная активность бензоила пероксида вызвана высвобождением активных или свободных кислородных радикалов, способных окислять бактериальные белки. Бензоила пероксид эффективен при лечении акне благодаря противовоспалительному и некоторому кератолитическому действию.Резистентность и перекрестная резистентностьЛечение акне такими антибиотиками, как клиндамицин и эритромицин для местного и перорального применения, в форме монотерапии было связано с развитием антимикробной резистентности у P. acnes, а также у сапрофитной флоры (например, Staphylococcus aureus. Streptococcus pyogenes). Длительное использование клиндамицина может вызвать развитие резистентности у этих микроорганизмов.Бензоила пероксид обладает бактерицидным эффектом, и он не вызывал резистентности у P. acnes. Включение бензоила пероксида в состав комбинированного препарата, содержащего 1% клиндамицина и 5% бензоила пероксида, снижало количество резистентных к клиндамицину организмов P. acnes.Уровень приобретенной резистентности для конкретных организмов может варьироваться в зависимости от географического положения и времени.Если это возможно, следует учитывать местные данные о резистентности, в особенности при лечении серьезных инфекций.Было установлено наличие перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином.

Показания к применению

Акне (acne vulgaris) легкой и умеренной степени тяжести, особенно с преобладанием воспалительных поражений кожи.

Способ применения

Препарат Индоксил предназначен только для местного применения. Препарат следует наносить тонким слоем на всю пораженную область 1 раз в день после тщательного очищения кожи очищающим средством мягкого действия и полного высыхания кожи.Гель плохо впитывается в случае нанесения на кожу чрезмерного количества препарата. После нанесения геля следует вымыть руки.При необходимости после впитывания геля можно использовать увлажняющее средство. При возникновении сухости кожи или шелушения следует сократить частоту применения геля либо временно приостановить лечение. Эффективность препарата при частоте применения реже 1 раза в день не была изучена.Более частое, чем рекомендуется инструкцией, нанесение геля не повышает эффективность лечения, но может повысить риск возникновения раздражения кожи. Длительность курса лечения, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет от 2 до 5 недель, но не более 12 недель.Безопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида при лечения акне длительностью более 12 недель не были изучены. Следует тщательно оценить ожидаемую пользу для пациента при назначении лечения длительностью более 12 недель непрерывного использования.Особые группы пациентовДетиБезопасность и эффективность применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не были изучены для детей младше 12 лет, поэтому в данной популяции использование комбинации клиндамицина и бензоила пероксида не рекомендуется.Пациенты пожилого возрастаСпециальные рекомендации для пожилых пациентов отсутствуют.Пациенты с почечной недостаточностьюНеобходимость в коррекции дозы отсутствует.Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние почечной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.Пациенты с печеночной недостаточностьюНеобходимость в коррекции дозы отсутствует.Поскольку абсорбция клиндамицина и бензоила пероксида через кожу при местном применении является слабой, маловероятно влияние печеночной недостаточности на возникновение клинически значимого системного воздействия.

Взаимодействие

Так как клиндамицин проявляет антагонизм с эритромицином, препарат Индоксил не следует использовать в комбинации с препаратами, содержащими эритромицин.Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие миорелаксантов периферического действия.Следует избегать совместного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида с третиноином, изотретиноином и тазаротеном, поскольку бензоила пероксид способен снижать их эффективность и усиливать раздражение кожи. При необходимости комбинированного лечения препараты следует применять в разное время дня (например, один препарат утром и другой препарат вечером).Использование препаратов для местного применения, содержащих бензоила пероксид, одновременно с препаратами для местного применения, содержащими сульфонамид, может вызывать временное изменение цвета кожи и волос в месте нанесения препарата (окраска в желтый или оранжевый цвет).

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и Противопоказания— повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, бензоила пероксиду и/или к любому из компонентов препарата;— детский возраст до 12 лет;— период лактации;— болезнь Крона, язвенный колит, псевдомембранозный колит, в том числе в анамнезе.С осторожностьюОдновременное применение с другими местными средствами лечения акне следует проводить с осторожностью по причине возможного возникновения кумулятивного раздражения кожи, которое иногда может быть тяжелым, в особенности при применении средств с отшелушивающим либо абразивным действием.Препарат Индоксил следует применять с осторожностью при необходимости одновременного приема с миорелаксантами периферического действия.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьКонтролируемых исследований с участием беременных женщин, которые используют гель для наружного применения, содержащий комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида, проведено не было.Данные по использованию препаратов для местного применения, содержащих одно из действующих веществ (клиндамицин или бензоила пероксид), у беременных женщин ограничены. Доклинические исследования не подтверждают прямого либо косвенного нежелательного воздействия, которое может быть отнесено к репродуктивной токсичности.Учитывая низкий уровень системного воздействия клиндамицина и бензоила пероксида, нежелательное воздействие на развитие беременности является маловероятным. Тем не менее, комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует назначать во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.ЛактацияНет данных о безопасности местного применения комбинации клиндамицина и бензоила пероксида в период кормления грудью.Клиндамицин и бензоила пероксид обладают слабой чрескожной абсорбцией, однако данные об экскреции клиндамицина или бензоила пероксида при местном применении в грудное молоко отсутствуют. Клиндамицин экскретируется в грудное молоко при пероралыюм и парентеральном применении.Комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида следует использовать в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.Во избежание случайного попадания препарата в организм ребенка при его применении в период лактации препарат не следует наносить на кожу груди.

Передозировка

СимптомыНанесение чрезмерного количества препарата может вызывать сильное раздражение. В таких случаях прекращают применение препарата до исчезновения признаков раздражения кожи.При местном применении бензоила пероксид в основном абсорбируется в количестве, недостаточном для возникновения системных эффектов.При местном применении чрезмерного количества клиндамицина может произойти его абсорбция в количестве, способном вызвать системные эффекты.При случайном попадании комбинации клиндамицина и бензоила пероксида внутрь могут возникать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, схожие с нежелательными реакциями, возникающими при парентеральном применении клиндамицина.ЛечениеПрименяют соответствующее симптоматическое лечение для облегчения раздражения, вызванного нанесением чрезмерного количества препарата.Лечение при случайном попадании препарата внутрь следует проводить, исходя из клинической ситуации, либо в соответствии с рекомендациями местного Национального токсикологического центра при наличии таковых.

Особые указания

Следует избегать попадания препарата в рот, глаза, на поверхность губ, другие слизистые оболочки, а также на раздраженные поврежденные области кожи. При случайном попадании геля на указанные участки их следует хорошо промыть водой. Во время первой недели лечения у большинства пациентов усиливается шелушение и покраснение кожи. В зависимости от тяжести данных побочных эффектов пациенты могут использовать увлажняющие средства, временно снизить частоту применения препарата либо временно прекратить применение. Эффективность препарата при применении с частотой реже одного раза в день не изучалась.При возникновении сильного раздражения кожи (например, сильная эритема, сильная сухость кожи и зуд, сильное покалывание/жжение) применение препарата следует прекратить.Поскольку бензоила пероксид может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету, следует избегать длительного воздействия солнечных лучей, а также не посещать солярий в период применения препарата. В случае, если пребывания на солнце нельзя избежать, следует использовать солнцезащитные косметические средства для кожи и одежду, защищающую от солнечных лучей.При наличии у пациента солнечных ожогов следует прекратить применение препарата до излечения ожогов.Препарат способен обесцветить волосы и цветную ткань. Следует избегать попадания препарата на волосы, ткань, мебель или ковровое покрытие.Псевдомембранозный колитСлучаи псевдомембранозного колита были отмечены при использовании практически всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. Степень их выраженности варьирует по тяжести от слабой до опасной для жизни. Псевдомембранозный колит может возникнуть через несколько недель после прекращения терапии.Несмотря на то, что возникновение псевдомембранозного колита маловероятно при местном применении комбинации клиндамицина и бензоила пероксида, в случае возникновения длительной или серьезной диареи либо если пациент страдает коликами в животе, лечение следует немедленно прекратить и обратиться к врачу, поскольку симптомы могут означать присутствие колита, вызваннного приемом антибиотика.Резистентность к клиндамицинуБензоила пероксид снижает вероятность появления микроорганизмов, резистентных к клиндамицину. Тем не менее, у пациентов, недавно использовавших клиндамицин или эритромицин для парентерального или местного применения, более вероятно наличие пропионобактерий и сапрофитной флоры с ранее приобретенной антимикробной резистентностью.Перекрестная резистентностьБыло установлено наличие перекрёстной резистентности между клиндамицином и линкомицином.Резистентность к клиндамицину часто связана с резистентностью к эритромицину.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиНегативное влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами является маловероятным.