Химотрипсин

Пищеварительный фермент

Химотрипсин

( EC 3.4.21.1 , химотрипсины А и В, альфа-химарофт, авазим, химар, химотест, энцеон, квимар, химотраза, альфа-химар, альфа-химотрипсин А, альфа-химотрипсин) является компонентом пищеварительного фермента панкреатического сока. действует в двенадцатиперстной кишке , где выполняет протеолиз , расщепление белков и полипептидов. [2] Химотрипсин предпочтительно расщепляет пептидные амидные связи, где боковая цепь аминокислоты на N-конце по отношению к ножницеобразной амидной связи (положение P 1 ) представляет собой большую гидрофобную аминокислоту ( тирозин , триптофан ифенилаланин ). Эти аминокислоты содержат ароматическое кольцо в своей боковой цепи, которое помещается в гидрофобный карман (положение S 1 ) фермента. Активируется в присутствии трипсина . Гидрофобность и комплементарность формы между боковой цепью пептидного субстрата P 1 и полостью связывания фермента S 1 объясняют субстратную специфичность этого фермента. [3] [4] Химотрипсин также гидролизует другие амидные связи в пептидах с меньшей скоростью, особенно те, которые содержат лейцин и метионин в точке P 1. позиция.

Структурно это архетипическая структура для своего суперсемейства , клана протеаз PA .

Фармакологическое действие

Химотрипсин – это протеолитическое лекарство белкового происхождения. При введении внутримышечно отмечается противовоспалительное воздействие средства.

При использовании местно препарат активизирует процесс расщепления некротизированных тканей, а также образований фиброзного типа (сгустков крови, тромбов). Препарат активно разжижает мокроту, экссудаты, сгустки крови.

Во время воздействия компонентов средства происходит гидролизация белков и процесс расщепления тех соединений, которые образовали аминокислоты.

Химотрипсин активно воздействует на организм при болезнях дыхательных путей, при которых образуется вязкая мокрота.

Механизм действия и кинетика [ править ]

Смотрите также: Каталитическая триада

In vivo

химотрипсин представляет собой протеолитический фермент ( сериновую протеазу ), действующий в пищеварительных системах многих организмов. Он облегчает расщепление пептидных связей за счет реакции гидролиза , которая, несмотря на то, что она термодинамически благоприятна, протекает чрезвычайно медленно в отсутствие катализатора. Основными субстратами химотрипсина являются пептидные связи, в которых аминокислота на N-конце связи представляет собой триптофан, тирозин, фенилаланин или лейцин. Как и многие протеазы, химотрипсин также гидролизует амидные связи
in vitro
, что позволило использовать аналоги субстрата, такие как N-ацетил-L-фенилаланин, пара-нитрофениламид, для ферментных анализов.

Механизм разрыва пептидной связи в α-химотрипсине

Химотрипсин расщепляет пептидные связи, атакуя нереактивную карбонильную группу с помощью мощного нуклеофила, остатка серина 195, расположенного в активном центре фермента, который на короткое время становится ковалентно связанным с субстратом, образуя промежуточный фермент-субстрат. Вместе с гистидином 57 и аспарагиновой кислотой 102 этот сериновый остаток составляет каталитическую триаду активного центра.

Эти результаты основаны на анализах ингибирования и исследовании кинетики расщепления вышеупомянутого субстрата с использованием того факта, что промежуточный фермент-субстрат п -нитрофенолят имеет желтый цвет, что позволяет измерять его концентрацию путем измерения поглощения света при 410 нм.

Было обнаружено, что реакция химотрипсина с его субстратом протекает в две стадии: начальная фаза «всплеска» в начале реакции и стационарная фаза по кинетике Михаэлиса-Ментен . Механизм действия химотрипсина объясняет это тем, что гидролиз происходит в два этапа. Во-первых, ацилирование субстрата с образованием промежуточного ацил-фермента, а затем деацилирование для возврата фермента в исходное состояние. Это происходит за счет согласованного действия трех аминокислотных остатков каталитической триады. [5] Водород аспартата связывается с N-δ водородом гистидина, увеличивая pKa его ε-азота, тем самым делая его способным депротонировать серин. Это депротонирование позволяет боковой цепи серина действовать как нуклеофил и связываться с электронодефицитным карбонильным углеродом основной цепи белка. Ионизация карбонильного кислорода стабилизируется образованием двух водородных связей с соседними N-атомами водорода основной цепи. Это происходит в оксианионной дыре. Это образует тетраэдрический аддукт и разрыв пептидной связи. Образуется промежуточный ацил-фермент, связанный с серином, и вновь образованный аминоконце расщепленного белка может диссоциировать. На второй стадии реакции молекула воды активируется основным гистидином и действует как нуклеофил. Кислород воды атакует карбонильный углерод ацильной группы, связанной с серином,приводя к образованию второго тетраэдрического аддукта, регенерации сериновой -ОН группы и высвобождению протона, а также белкового фрагмента с новообразованным карбоксильным концом[5]

Показания к применению

Химотрипсин назначается пациентам при таких болезнях и состояниях:

• пародонтоз в воспалительно-дистрофической форме;
• тромбофлебит;
• гайморит;
• остеомиелит;
• иридоциклит, ирит;
• отит;
• бронхит, трахеит;
• экстракция катаракты.

Противопоказания

Не следует принимать этот препарат тем людям, у которых отмечаются следующие состояния или болезни:

• непереносимость составляющих лекарственного средства;
• декомпенсированные формы туберкулеза;
• распадающиеся злокачественные опухоли;
• кровоточащие раны;
• цирроз печени;
• гепатит инфекционный;
• диатез геморрагический;
• панкреатит;
• эмфизема легких;
• сердечная недостаточность;
• дыхательная недостаточность.

Побочные действия

При приеме Химотрипсина вероятны следующие негативные эффекты:

• жжение в том месте, где применялось средство;
• аллергические проявления;
• тахикардия;
• отечность и раздражение конъюнктивы;
• кровотечение из заживающих участков;
• боль в месте, где проводилась инъекция;
• незначительное повышение температуры тела.

В процессе введения в полости могут высвобождаться вещества с гистаминоподобным влиянием.

Инструкция по применению Химотрипсина (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Химотрипсина предусматривает, что изначально, перед применением, необходимо развести средство: для этого 0,005 г порошка следует разводить в 0,5-2% раствора новокаина или 1-2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Полученный раствор следует вводить в ягодичную мышцу глубоко.

Взрослые пациенты должны получать по 0,0025 г один раз в сутки. Как правило, курс лечения включает проведение 6-15 инъекций. Более подробно схему лечения должен назначать лечащий врач индивидуально.

Пациентам с заболеваниями дыхательных путей Химотрипсин вводят один раз в день внутримышечно в дозе 5-10 мг. Терапия длится от 12 до 14 дней.

С целью профилактики и для антибактериального лечения практикуется введение плеврально по 30 мг 1 раз в день.

Больным тромбофлебитом нужно принимать по 10 мг средства внутримышечно на протяжении десяти дней.

При терапии воспалительных явлений и инфекционных недугов органов чувств проводится закапывание на слизистые оболочки Химотрипсина с добавлением 1% новокаина дважды в сутки по 1 мл.

Применение этого лекарства местно проводится следующим образом: средство наносят на стерильные салфетки, после чего салфетку нужно прикладывать к месту поражения или к гнойной ране. В данном случае используется Химотрипсин (20-40 мг), растворенный в 10 мл прокаина. Терапия продолжается на протяжении десяти дней.

Для профилактики осложнений после операций проводится ежедневное внутримышечное введение по 5-10 мг препарата. Начать лечение нужно за 5 дней до операции, после нее лекарство вводится еще 3-4 дня.

В случае гнойного синусита нужно вводить в гайморову полость раствор 5-10 мг лекарства в 3-5 мл физраствора. Больным отитом показано закапывать в 0,5 — 1 мл 0,1% раствора на физрастворе.

Изоферменты [ править ]

Особые указания

Следует помнить, применяя Химотрипсин, что это такое средство, которое нельзя наносить на изъязвленные злокачественные опухоли, а также вводить раствор в кровоточащие полости.

Внутривенно вводить нельзя.

Если средство вводится людям, с тяжелым туберкулезом, следует делать это осторожно, начиная введение с очень низких доз. После приема антигистаминных лекарств нужно провести профилактический курс для выведения их из организма.

Людям, которые в процессе лечения Химотрипсином водят транспорт или работают с опасными механизмами, следует обязательно соблюдать осторожность.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Ронидаза

Химопсин

Коллализин

Трипсин

Ируксол

Рибонуклеаза

Существует ряд аналогичных препаратов с тем же активным веществом и схожими фармакологическими свойствами.

Это лекарства: Коллализин, Химопсин, Дальцекс-Трипсин, Лизоамидаза, Коллитин, Пакс-Трипсин.

Также существует препарат Парапран с Химотрипсином – повязка для местного применения.

Ссылки [ править ]

1. PDB : 1CHG ; Freer ST, Kraut J, Robertus JD, Wright HT, Xuong NH (апрель 1970 г.). «Химотрипсиноген: кристаллическая структура 2,5 ангстрем, сравнение с альфа-химотрипсином и значение для активации зимогена». Биохимия
   .
   9
   (9): 1997–2009. DOI : 10.1021 / bi00811a022 . PMID 5442169 .
2. Перейти
   ↑ Wilcox PE (1970). «[5] Химотрипсиногены — химотрипсины».
   Химотрипсиногены — химотрипсины
   . Методы в энзимологии.
   19
   . С. 64–108. DOI : 10.1016 / 0076-6879 (70) 19007-0 . ISBN 978-0-12-181881-4.
3. ↑
   Appel W (декабрь 1986 г.). «Химотрипсин: молекулярные и каталитические свойства».
   Clin.Биохим
   .
   19
   (6): 317–22. DOI : 10.1016 / S0009-9120 (86) 80002-9 . PMID 3555886 .
4. Перейти
   ↑ Berger A, Schechter I (февраль 1970). «Картирование активного центра папаина с помощью пептидных субстратов и ингибиторов» .
   Филос.Пер.R. Soc.Лондон.B Biol.Sci
   .
   257
   (813): 249–64. Bibcode : 1970RSPTB.257..249B . DOI : 10,1098 / rstb.1970.0024 . PMID 4399049 . S2CID 6877875 .
5. ^ a b Пецко, Григорий; Ринге, Дагмар (2009). Структура и функция белков
   . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. С. 78–79. ISBN 978-0-19-955684-7.

Цена Химотрипсина, где купить

Цена Химотрипсина в среднем составляет от 490 до 550 рублей за флакон 10 мг.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина
• Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

• Повязка ПАРАПРАН раневая стимулирующая с химотрипсином 7,5×10 см 30 шт.Биотекфарм/Новые Перевязочные материалы материалы
  1965 руб.заказать
• Химотрипсин лиоф. д/приг. р-ра д/ин., мест. и наруж. прим. 10мг фл. №10ООО Самсон-Мед

  914 руб.заказать

• Повязка «Парапран» с химотрипсином 5х7,5см 5 шт.Биотекфарм/Новые Перевязочные материалы материалы

  334 руб.заказать

• Химотрипсин лиоф. д/приг. р-ра д/ин., мест. и наруж. прим. 10мг фл. №5ООО Самсон-Мед

  516 руб.заказать

Аптека Диалог

• Химотрипсин (фл. 10мг №10)Самсон-мед ООО

  874 руб.заказать

показать еще

Аптека24

• Химотрипсин 0.01 г №10 лиофилизат для приготовления раствора для инъекций ТОВ»ФЗ»БІОФАРМА»,Україна / ПрАТ»Біофарма», Україна
  165 грн.заказать

ПаниАптека

• Химотрипсин ампула Химотрипсин кристаллический пор. д/ин 0.01г амп. №10 Украина , Биофарма ЗАО

  149 грн.заказать

показать еще

Активация [ править ]

Химотрипсин синтезируется в поджелудочной железе путем биосинтеза белка в виде предшественника, называемого химотрипсиногеном, который является ферментативно неактивным. Трипсин активирует химотрипсиноген путем расщепления пептидных связей в положениях Arg15 — Ile16 и продуцирует π-химотрипсин. В свою очередь, аминовая группа (-NH3 + ) остатка Ile16 взаимодействует с боковой цепью Asp194, создавая «оксианионную дырку» и гидрофобный «карман S1». Более того, химотрипсин вызывает свою собственную активацию путем расщепления в положениях 14-15, 146-147 и 148-149, производя α-химотрипсин (который более активен и стабилен, чем π-химотрипсин). [ Править

] Полученная молекула представляет собой три- полипептидмолекула соединена между собой дисульфидными связями .