Фармакологические свойства препарата Рекормон
Фармакодинамика. Эпоэтин бета — гликопротеид, фактор стимуляции митоза и гормоном дифференцирования клеток, стимулирует образование эритроцитов из клеток-предшественников (класса стволовых клеток). Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи больных анемией. Эпоэтин бета имеет высокую степень очистки, что соответствует современным технологическим возможностям. В частности, в активном веществе, которое вводится человеку, не оказывается остатков клеточных линий, использующихся для получения препарата. Эпоэтин бета после в/в и п/к введения повышает количество эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина в крови, а также скорость включения 59Fe в клетки, не влияет на лейкопоэз. Цитотоксического действия эритропоэтина на костный мозг или клетки кожи человека не выявлено. Эритропоэтин — это фактор роста, который первично стимулирует продукцию эритроцитов, но рецепторы к эритропоэтину могут быть экспрессированы также на поверхности разных опухолей. Недостаточно информации, влияют ли препараты эпоэтинов на ускорение опухолевой прогрессии и выживаемость. Было проведено два достоверных исследования влияния эпоэтинов на выживаемость и/или опухолевую прогрессию у пациентов с высоким уровнем гемоглобина. В ходе рандомизованного плацебо-контролируемого исследования применяли эпоэтин альфа у 939 пациентов с раком молочной железы и уровнем гемоглобина 12–14 г/дл. Через 4 мес было зарегистрировано повышение смертности с 3 до 6% у женщин, которые получали эпоэтин альфа. В другом плацебо-контролируемом исследовании применяли эпоэтин бета у 351 пациента с раком головы и шеи и уровнем гемоглобина 14 г/дл у женщин и 15 г/дл у мужчин. При этом была зарегистрирована выживаемость у пациентов, которые применяли эпоэтин бета. Результаты этих исследований ставятся под сомнение, так как имеется дисбаланс между исследуемыми группами, особенно по локализации опухоли, неоднородности исследуемой популяции, наличия отягощающих факторов, например курение. Результаты нескольких других исследований показывают тенденцию к улучшению выживаемости при применении эпоэтинов, что свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния на опухолевую прогрессию. В редких единичных случаях могут образовываться нейтрализующие антитела к эпоэтину бета с развитием красноклеточной аплазии костного мозга или без нее. Фармакокинетика. У здоровых лиц и у больных с уремией период полувыведения эпоэтина бета при в/в введении составляет 4–12 ч. Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его. При п/к введении препарата больным с уремией продолжительное всасывание обеспечивает фазу плато концентрации препарата в сыворотке крови, а максимальная концентрация достигается в среднем через 12–28 ч после введения. При этом пути введения период полувыведения в терминальной фазе более продолжительный, чем после в/в введения, и составляет в среднем 12–28 ч. Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении составляет 23–42%.
Рекормон, 2000 МЕ, раствор для внутривенного и подкожного введения, 0.3 мл, 6 шт.
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью
П/к
или
в/в
в течение 2 мин. Больным, находящимся на гемодиализе — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат п/к, во избежание пункции периферических вен.
Цель лечения — уровень гематокрита 30–35% или устранение необходимости переливаний крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0,5%. Не следует превышать его более 35%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель гематокрита находится ниже 30%.
Лечение Рекормоном® проводится в 2 этапа.
Стадия коррекции.
П/к, начальная доза 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита (менее 0,5 % в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 нед на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также делить на ежедневные введения.
В/в в начальной дозе 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.
Независимо от способа введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.
Поддерживающая терапия.
Для поддержания гематокрита на уровне 30–35% дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей дозы. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 1 или 2 нед. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы.
У детей доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования.
Лечение Рекормоном®, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных.
П/к
250 МЕ/кг 3 раза в неделю как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни в течение 6 нед.
Профилактика и лечение анемии у больных с сóлидными опухолями
Проводится при гемоглобине до начала химиотерапии ≤ 130 г/л.Препарат вводят п/к
в начальной дозе 450 MЕ/кг в неделю, разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений. Если через 4 нед гемоглобин повышается недостаточно, дозу следует удвоить. Лечение продолжают не более 3 нед после окончания химиотерапии.
Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение эпоэтином бета, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным.
Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При возрастании гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц, дозу эпоэтина бета необходимо снизить на 50%. Если гемоглобин превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор, пока гемоглобин не снизится до ≤120 г/л, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей половину от предшествующей недельной дозы.
Лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом
У этих больных обычно имеется недостаточность эндогенного эритропоэтина. Ее диагностируют по соотношению между степенью анемии и недостаточной концентрацией эритропоэтина в сыворотке. Относительная недостаточность эритропоэтина определяется при:
| Гемоглобин, г/л | Эритропоэтин сыворотки, МЕ/мл |
| >90–<100 | ≤100 |
| >80–≤90 | ≤180 |
| ≤80 | ≤300 |
Вышеуказанные параметры следует определять не менее чем через 7 дней после последней гемотрансфузии и последнего цикла цитотоксической химиотерапии.
Препарат вводят п/к
рекомендованная начальная доза составляет 450 MЕ/кг в неделю. Недельную дозу можно вводить за один прием или делить на 3 или 7 введений. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается не менее чем на 10 г/л, лечение продолжают в той же дозе. Если через 4 нед гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л можно увеличить дозу до 900 МЕ/кг в неделю. Если через 8 нед лечения гемоглобин не повысился хотя бы на 10 г/л, положительный эффект маловероятен, и препарат следует отменить.
При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение следует продолжать до 4 нед после окончания химиотерапии. Максимальная доза — не более 900 MЕ/кг в неделю. Если за 4 нед лечения гемоглобин возрастает более чем на 20 г/л, дозу Рекормона® следует уменьшить вполовину. Если гемоглобин превышает 140 г/л, лечение Рекормоном® нужно прервать до тех пор, пока его уровень не достигнет ≤130 г/л, после чего терапию возобновляют в дозе равной 50% от предшествующей недельной дозы.
Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.
Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии
В/в
или
п/к
2 раза в неделю на протяжении 4 нед. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон® вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.
Дозу препарата врач-трансфузиолог и хирург определяют индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).
Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:
эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] × (гематокрит − 33) : 100
женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] × масса тела [кг] + 1200 [мл]
мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] × масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥45 кг).
Показание к применению Рекормона® и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.
Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при в/в введении и 1200 МЕ/кг в неделю при п/к введении.
Инструкция по применению
Флакон с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для инъекций
Порошок растворяют в содержимом прилагаемой ампулы с растворителем. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 2 ч. Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых примесей. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать стеклянный шприц, следует пользоваться только пластмассовыми материалами для инъекций.
Шприц-тюбик
с препаратом Рекормон® готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых примесей. Если после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторное введение его недопустимо.
Инструкция по применению шприц-тюбика
1. Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.
2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.
3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально, осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона®.
4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормона®. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.
Картридж
с Рекормоном® для шприц-ручки Реко-Пен представляет собой двухсекционный картридж, содержащий порошок для приготовления раствора для инъекций и растворитель с консервантами. Готовый раствор получается путем введения картриджа в шприц-ручку Реко-Пен в соответствии с инструкцией.
Картриджи с Рекормоном® следует использовать только в шприц-ручке Реко-Пен.
Рекомендуется использовать иглы для шприц-ручки Реко-Пен (например иглы «Пенфайн»).
Приготовленный в картридже раствор хранится 1 мес при температуре 2-8 °C.
Показания к применению препарата Рекормон
- анемия почечного генеза у больных с ХПН у больных, находящихся на диализе);
- симптоматическая анемия почечного генеза у больных, которым не применяют диализ;
- профилактика анемии у недоношенных новорожденных, которые родились с массой тела 750–1500 г до 34-го недели беременности;
- симптоматическая анемия у больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию;
- увеличение объема аутологической крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии пациентам, которым необходимо избежать гемотрансфузии.
Рекормон раствор для внутривенного и подкожного введения 10000 МЕ шприцы по 0.6 мл 6 шт.
Лечение анемии у больных с хроническим заболеванием почек. Подкожно или внутривенно (в течение 2 минут). Больным, находящимся на гемодиализе – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат подкожно, во избежание пункции периферических вен. Цель лечения – показатель гемоглобина (Hb) 100-120 г/л. Hb не должен превышать 120 г/л. При повышении Hb более, чем на 20 г/л (1.3 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание Hb и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата. Лечение препаратом Рекормон проводится в 2 этапа. Стадия коррекции. Подкожно — начальная доза — 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb (менее 2.5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно так же делить на ежедневные введения. Внутривенно — начальная доза — 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости, в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю. Поддерживающая терапия. Для поддержания целевого показателя Hb (100-120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При подкожном введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение препаратом Рекормон, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время. Лечение симптоматической анемии у больных с солидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию. Препарат вводят подкожно, в начальной дозе 30000 МЕ в неделю (450 MЕ/кг в неделю), однократно или недельная доза может быть разделена на 3 или 7 введений. Терапия препаратом Рекормон показана при Hb ?110 г/л (6.83 ммоль/л). Показатель Hb не должен превышать 130 г/л (8.07 ммоль/л). При повышении Hb на 10 г/л (0.62 ммоль/л) через 4 недели — терапию следует продолжать в той же дозе. При повышении Hb менее чем на 10 г/л (0.62 ммоль/л) через 4 недели — дозу следует удвоить. При отсутствии повышения Hb на 10 г/л (0.62 ммоль/л) через 8 недель — лечение следует прервать, т.к. ответ на терапию препаратом Рекормон® маловероятен. Лечение следует продолжать в течение 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза не должна превышать 60000 МЕ в неделю. При достижении целевого показателя Hb для конкретного пациента дозу препарата следует уменьшить на 25-50%. Для предотвращения повышения Hb более 130 г/л может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы. При возрастании Hb более чем на 20 г/л (1.3 ммоль/л) в месяц, следует снизить дозу препарата Рекормон на 25-50%. Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии. Внутривенно (в течение 2 минут) или подкожно, 2 раза в неделю на протяжении 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (? 33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон следует ввести в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%. Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва: 1. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. 2. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов). 3. Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который рассчитывается по следующей формуле: Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит – 33) : 100 Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1200 [мл] Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ? 45 кг). Показание к применению препарата Рекормон и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг в неделю при подкожном введении. Профилактика анемии у недоношенных новорожденных. Подкожно, 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни, в течение 6 недель. Дозирование у особых групп пациентов. Дети и подростки. У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы препарата Рекормон требуются. Но, поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать со стандартного режима дозирования. При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, Рекормон не следует назначать детям до 2 лет. Пожилой возраст. В клинических исследованиях необходимость в изменении дозы не определена. Способ применения. Шприц-тюбик с препаратом Рекормон готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых включений. Если после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторное введение его недопустимо.
Применение препарата Рекормон
Лечение анемии у больных с ХПН Препарат вводят п/к или в/в. При в/в введении препарат необходимо вводить на протяжении 2 мин. Больным, находящимся на гемодиализе, Рекормон вводят через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, которым не проводят гемодиализ, лучше вводить препарат п/к, чтобы не пунктировать периферические вены. Цель лечения — достичь уровня гематокрита 30–35% или устранить необходимость в гемотрансфузиях. Еженедельный прирост гематокрита не должен превышать 0,5%. Показатель гематокрита не должен превышать 35%. У больных с АГ (артериальная гипертензия), другими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями еженедельный прирост гематокрита следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых пациентов оптимальный уровень гематокрита может быть ниже 30%. Лечение проводят в два этапа. Начальная терапия (стадия коррекции) При п/к введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также разделить на ежедневные введения в более низких дозах. При недостаточном повышении уровня гематокрита (≤0,5% в неделю) дозу можно повышать ежемесячно на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через месяц дозу можно повысить до 80 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее повышают на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом. Независимо от метода введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг/нед. Поддерживающая терапия. Для поддержания гематокрита на уровне 30–35% дозу сначала необходимо снизить в 2 раза относительно предыдущей. Со временем поддерживающую дозу корректируют индивидуально, с интервалом в 1–2 нед. Лечение Рекормоном обычно длительное. При необходимости его можно прервать в любое время. У детей доза препарата зависит от возраста, как правило, чем меньше возраст ребенка, тем большая доза препарата необходима. Но поскольку индивидуальную реакцию на введение препарата предусмотреть невозможно, целесообразно начинать лечение с рекомендуемого режима дозирования. Профилактика анемии у недоношенных новорожденных Препарат вводят п/к в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Лечение эритропоэтином следует начинать как можно раньше, преимущественно с 3-го дня жизни, и продолжать в течение 6 нед. Профилактика и лечение анемии у больных с онкологическими заболеваниями Препарат вводят п/к, разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 000 МЕ в неделю (450 МЕ/кг/нед). Лечение Рекормоном показано при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 11 г/дл. Уровень гемоглобина не должен быть выше 13 г/дл. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается не менее чем на 1 г/дл, лечение следует продолжать без изменения дозирования. Если уровень гемоглобина не повышается, недельную дозу препарата следует повысить вдвое. Если после 8 нед лечения уровень гемоглобина не повышается хотя бы на 1 г/д, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным. Лечение рекомендуется продолжать еще в течение 4 нед после окончания химиотерапии. Максимальная доза препарата не должна превышать 60 000 МЕ в неделю. При достижении необходимого уровня гемоглобина, индивидуального для каждого пациента, дозу препарата нужном уменьшить на 25–50%, поддерживая гемоглобин на необходимом уровне. В дальнейшем, при необходимости, следует применять такую дозу препарата, чтобы уровень гемоглобина не превышал 13 г/дл. При росте гемоглобина больше чем на 2 г/дл за 4 нед, дозу препарата следует снизить на 25–50%. Подготовка больных к забору аутологичной крови для последующей аутогемотрансфузии Препарат вводят 2 раза в неделю на протяжении 4 нед. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного позволяет осуществить забор крови (33%), эпоэтин бета вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения показатель гематокрита не должен превышать 48%. Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от ожидаемой кровопотери, от наличия методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (1 единица эквивалентна 180 мл эритроцитов). Возможность донорства зависит главным образом от объема крови у пациента и исходного показателя гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле: Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] • (гематокрит – 33) : 100 Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] • масса тела [кг] + 1200 [мл] Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] • масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥45 кг). Показания к применению Рекормона и его разовая доза определяют по нормограммам исходя из необходимого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва. Высшая доза не должна превышать 1600 MЕ/кг/нед при в/в введении и 1200 MЕ/кг/нед при п/к введении. Инструкция относительно применения шприц-тюбика:
- Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что р-р, находящийся в нем прозрачный, бесцветный и не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.
- Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.
- Удалить воздух со шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая поршень кверху. Следует нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона.
Введение р-ра проводить по общепринятой методике.
Рекормон
Лечение анемии у больных с ХПН: п/к или в/в в течение 2 мин, гемодиализным больным — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно препарат вводить п/к во избежание случайного попадания в периферические вены. Цель лечения препаратом — достижение гематокрита 30-35% или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0.5%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его недельные показатели следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель находится ниже 30%.
Стадия коррекции: п/к, начальная доза — 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. В случае недостаточного повышения гематокрита (менее 0.5% в неделю) каждые 4 нед доза может увеличиваться до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за 1 прием.
При в/в введении (медленно в течение 2 мин) начальная доза — 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через 4 нед доза может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее можно увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с 4-нед интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза должна не превышать 720 МЕ/кг/нед.
Поддерживающая терапия: для поддержания гематокрита на уровне от 30-35% дозу первоначально уменьшают в 2 раза от дозы предыдущей инъекции. В дальнейшем поддерживающую дозу подбирают для каждого пациента индивидуально, с интервалом в 1-2 нед, чтобы гематокрит поддерживался на уровне 30-35%. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния можно перейти на однократное введение с интервалом 2 нед, в таком случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение пожизненное, при необходимости можно прервать.
У детей доза препарата зависит от возраста: чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать не представляется возможным, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к, в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения — 6 нед. Лечение должно начинаться как можно раньше, предпочтительнее с 3 дня жизни.
Профилактика и лечение анемии у онкологических больных: больным с солидными опухолями, получающим химиотерапию препаратами Pt, лечение показано при Hb до начала химиотерапии не выше 130 г/л. П/к, начальная доза — 450 МЕ/кг/нед, разделенную на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Hb через 4 нед дозу удваивают. Лечение продолжают до 3 нед после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии Hb, несмотря на лечение препаратом, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным. Следует избегать повышения Hb более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При возрастании Hb более чем на 20 г/л в месяц дозу снижают на 50%. Если Hb превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор пока Hb не снизится до 120 г/л или менее, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей 50% от предшествующей недельной дозы.
У больных миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом начальная доза препарата — 450 МЕ/кг/нед. Недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Hb через 4 нед (менее чем на 10 г/л) дозу удваивают. Если через 8 нед лечения Hb не повышается хотя бы на 10 г/л, препарат следует отменить. Максимальная доза должна не превышать 900 МЕ/кг в нед.
При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение следует продолжать до 4 нед после окончания химиотерапии. Высшая доза должна не превышать 900 МЕ/кг. Если за 4 нед лечения Hb возрастает более чем на 20 г/л, дозу уменьшают в 2 раза. Если Hb превышает 140 г/л, лечение необходимо прервать до тех пор пока Hb не достигнет 130 г/л и менее, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предшествующей начальной дозы. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.
Подготовка больных к забору донорской крови для последующей аутогемотрансфузии: в/в или п/к 2 раза в неделю на протяжении 4 нед. В случае, когда показатель гематокрита (33% и более) позволяет осуществить забор крови, препарат вводят в конце процедуры. Доза препарата определяется индивидуально в зависимости от эритроцитарного резерва больного и от объема крови, необходимого для аутогемотрансфузии. Высшая доза должна не превышать 1600 МЕ/кг в неделю при в/в введении и 1200 МЕ/кг/нед при п/к введении. На протяжении всего курса лечения показатель гематокрита не должен превышать 48%.
Побочные эффекты препарата Рекормон
Сердечно-сосудистая система. Часто: возникновение или усиление уже имеющейся АГ (артериальная гипертензия) (1%, но ≤10%), особенно в случае быстрого повышения показателя гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения, нарушения речи, ходьбы, тонико-клонические судороги), головная боль (1%, но ≤10%) (в том числе внезапно возникающая мигреноподобная головная боль), тромбоэмболические осложнения у онкологических больных (отчетливой причинно-следственной связи с приемом препарата не установлено). Система крови. Дозозависимое увеличение количества тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после в/в введения препарата. Единичные (≤0,01 %): тромбоцитоз; Редко (0,01%, но ≤0,1%): тромбоз шунтов (0,01, но ≤0,1%) (возможен при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению АД или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.). Лабораторные показатели Снижение концентрации ферритина в сыворотке крови одновременно с повышением показателя гематокрита, снижение показателей обмена железа. У больных с уремией — гиперкалиемия, гиперфосфатемия. У недоношенных новорожденных — снижение концентрации ферритина в сыворотке крови, небольшое увеличение количества тромбоцитов, особенно с 12-го по 14-й день жизни. Прочие Редко — кожно-аллергические реакции, сыпь, зуд, крапивница, анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции. Редко, особенно в начале терапии, гриппоподобные симптомы, обычно слабо или умеренно выраженные, исчезающие через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях или костях, общее недомогание. При п/к введении эритропоэтинов возможно образование антиэритропоэтиновых антител с развитием красноклеточной аплазии костного мозга (PRCA). В случае диагностирования PRCA терапию эритропоэтинами следует прекратить.
Особые указания по применению препарата Рекормон
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Рекормона больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформированных клеток, больным с тромбоцитозом, эпилепсией и ХПН. До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, поскольку они снижают эффективность Рекормона. В отдельных случаях отмечали анафилактоидные реакции, поэтому первую дозу препарата необходимо вводить под контролем врача. Резкое повышение содержания алюминия, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета. Решение о применении Рекормона у больных с нефросклерозом, не находящихся на диализе, необходимо принимать индивидуально, поскольку нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек. Пациентам, которые ранее лечились другими препаратами эритропоэтинов и у которых выявлены антиэритропоэтиновые антитела и парциальная красноклеточная аплазия костного мозга, нельзя проводить лечение Рекормоном до определения перекрестной чувствительности ко всем эритропоэтическим субстанциям. У пациентов с ХПН возможно дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы с последующим самостоятельным возвращением к норме во время лечения Рекормоном, особенно при в/в введении препарата. Поэтому необходимо проводить регулярный мониторинг количества тромбоцитов на протяжении первых 8 нед лечения. У новорожденных может наблюдаться незначительное повышение тромбоцитов, особенно на 12–14-й день жизни, поэтому необходимо проводить регулярный мониторинг содержания тромбоцитов. У больных, которые готовятся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, может быть повышен уровень тромбоцитов. Поэтому таким пациентам необходимо проводить еженедельный мониторинг содержания тромбоцитов. При их увеличении более чем на 150•109/л по сравнению с исходным значением лечение Рекормоном следует прекратить. У пациентов с ХПН при лечении Рекормоном в связи с повышенным гематокритом часто во время гемодиализа нужно увеличивать дозу гепарина. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например прием ацетилсалициловой кислоты) у пациентов с ХПН. При лечении Рекормоном необходимо периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии следует временно отменить Рекормон до нормализации концентрации калия. Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥33% (или уровнем гемоглобина не менее 110 г/л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела ≤50 кг. Объем крови для одномоментного отбора не должен превышать 12% расчетного объема крови пациента. Рекомендуется контролировать АД, в том числе между сеансами диализа, при быстром повышении уровня гематокрита, а у больных онкологического профиля — особенно в начале лечения. Повышение АД следует корректировать медикаментозно, а при отсутствии эффекта — сделать временный перерыв в лечении. В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина в сыворотке крови ≤100 мкг/л или насыщением трансферрина ≤20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2+) в дозе 200–300 мг/сут. Недоношенным детям пероральную терапию препаратами железа в дозе Fe2+ 2 мг/сут необходимо назначать как можно раньше (не позднее чем на 14-й день жизни). Дозу железа корректируют в зависимости от уровня ферритина в сыворотке крови. Если он сохраняется на уровне ≤100 мкг/мл или имеются другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует повысить до 5–10 мг/сут и проводить терапию до устранения признаков недостаточности железа. Больным с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с концентрацией ферритина в сыворотке крови ≤100 мкг/л или насыщением трансферрина ≤25% рекомендуется в/в применение препаратов железа в дозе 100 мг/сут. Терапию проводить до устранения признаков недостаточности железа. При применении Рекормона с целью увеличения объема аутологической крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии, пациентам с целью избежания гемотрансфузий необходимо взвесить преимущества применения эритропоэтина с повышением риска тромбоэмболий при его применении. Препарат следует назначать только больным с умеренно выраженной анемией (уровень гемоглобина 10–13 г/дл без дефицита железа) в том случае если невозможно получить достаточное количество консервированной крови, а для запланированного значительного оперативного вмешательства необходимо большое количество крови. У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, при временном дефиците железа пероральную терапию препаратами железа (Fe2+) в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией Рекормоном и продолжать до нормализации уровня ферритина. Если несмотря на пероральную терапию препаратами железа развиваются признаки дефицита железа (уровень ферритина ≤20 мкг/л или насыщение трансферрина ≤20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов железа. В каждом шприц-тюбике содержится до 0,3 мг (в лекарственных формах 1000–5000 МЕ) или до 0,6 мг (в лекарственной форме 30 000 МЕ) фенилаланина. Это следует учитывать для больных с тяжелыми формами фенилкетонурии. Влияние на рост опухолей Эпоэтины являются факторами роста, которые первично стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтинам также могут быть экспрессрованы на поверхности клеток различных опухолей. Поэтому как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост различных опухолей. В ходе двух контролируемых клинических исследований при лечении эпоэтинами пациентов с разными видами опухолей, включая рак головы и шеи, рак молочной железы, были зарегистрированы беспричинные случаи смерти. Больным с онкологическими заболеваниями также необходимо проводить регулярный мониторинг уровня тромбоцитов и гематокрита. Период беременности и кормления грудью Результаты исследования на животных продемонстрировали отсутствие тератогенного действия эритропоэтина. Достаточного опыта применения препарата в период беременности и кормления грудью у человека нет, поэтому эпоэтин бета следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения для матери превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами Препарат не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Рекормон® (Recormon®)
Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя Hb, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первую дозу препарата следует вводить под контролем врача.
Следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Hb на фоне терапии Рекормоном.
Следует с осторожностью применять Рекормон при рефрактерной анемии при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности. До начала лечения Рекормоном необходимо исключить дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, т.к. они снижают эффективность терапии.
Cледует исключить дефицит железа до начала лечения Рекормоном, а также в течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.
При лечении больных с тяжелыми формами фенилкетонурии следует принимать во внимание наличие фенилаланина в качестве вспомогательного вещества: в каждом шприц-тюбике — до 0.3 мг (в дозировках 1000 ME, 2000 ME ) или до 0.6 мг (10 000 ME, 20 000 ME, 30 000 ME), в каждом картридже — до 0.5 мг.
Отсутствие эффекта.
Наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и воспаление (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение содержания Hb, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения ПККА. При развитии ПККА терапию Рекормоном необходимо прекратить, и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.
ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, может быть ассоциирована с терапией стимуляторами эритропоэза, в т.ч. и с терапией Рекормоном (0.107 случаев на 10 000 пациенто-лет при применении Рекормона для лечения анемии почечного генеза в/в и п/к; 0.158 случаев на 10 000 пациенто-лет при п/к введении Рекормона для лечения анемии почечного генеза). Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Рекормоном при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.
Влияние на опухолевый рост.
Эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.
В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных эпоэтином бета статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.
У пациентов с хроническим заболеванием почек или с злокачественными опухолями, получающих химиотерапию,
могут возникать эпизоды повышения АД и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении содержания Hb. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Рекормоном. Рекомендуется регулярно контролировать АД (особенно в начале терапии), в т.ч. между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническим заболеванием почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии даже при нормальном или низком АД. Необходима немедленная консультация терапевта и особенно при возникновении внезапных острых мигренеподобных головных болей.
В ходе лечения Рекормоном рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон до нормализации концентрации калия.
Пациентам с хроническим заболеванием почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения содержания Hb. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).
Возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в назначения Рекормона, с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и, особенно, тромбоцитов.
Если Рекормон назначают перед забором аутологичной донорской крови,
следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:
— кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33% (или гемоглобином не менее 110 г/л (6.83 ммоль/л));
— особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг;
— объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.
Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих Рекормон перед забором аутологичной донорской крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно. Лечение Рекормоном прерывают при повышении тромбоцитов более чем на 150х109/л или при тромбоцитозе.
Лечение Рекормоном показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, принимая во внимание соотношение риск-польза при гомологичной трансфузии.
Возможно незначительное повышение числа тромбоцитов при профилактике анемии у недоношенных новорожденных
(вплоть до 12-14 дня), поэтому рекомендован регулярный контроль тромбоцитов.
Решение о применении Рекормона у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, т.к. нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.
В большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2+) в дозе 200-300 мг/сут.
Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe3+ в неделю в/в. Недоношенным детям пероральную терапию препаратами железа в дозе 2 мг Fe2+ в сут следует назначать как можно раньше (самое позднее — на 14-й день жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг/сут и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.
Пациентам с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством препарат назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышением риска тромбоэмболических осложнений.
У пациентов, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, поскольку у них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2+) в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией Рекормоном и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤ 20 мкг/л или насыщения трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов железа. Раствор Рекормона в картридже содержит в качестве консерванта бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных неврологические и другие осложнения, которые иногда могут носить фатальный характер.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и работу с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Рекормон не обладает таким действием.
Передозировка препарата Рекормон, симптомы и лечение
Терапевтический индекс Рекормона очень широкий. Даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке крови симптомов интоксикации не отмечали. Тем не менее, реакция на эпоэтин бета индивидуальна и зависит от дозы. При передозировке может развиться АГ (артериальная гипертензия) и эритроцитоз. В случае АГ (артериальная гипертензия) необходимо исключить гипергидратацию. При наличии эритроцитоза и гипергидратации перед мероприятиями по выведению излишка жидкости из организма необходимо сделать венесекцию, иначе может происходить дальнейшее повышение гематокрита и вязкости крови. При устойчивой АГ (артериальная гипертензия) показана антигипертензивная терапия.
