Коапровель, 12.5 мг+300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт.

Инструкция по применению КОАПРОВЕЛЬ (COAPROVEL)

КоАпровель редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия вероятна у пациентов с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии КоАпровелем.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении КоАпровеля таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении КоАпровеля у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения КоАпровеля отсутствует. КоАпровель не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин). У пациентов с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно усиление азотемии.

У пациентов с сосудистым тонусом и функцией почек, зависящих в основном от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, в т.ч. со стенозом почечной артерии), терапия ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, влияющими на РААС, сопровождается острой гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или облитерирующими сердечно-сосудистыми заболеваниями может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

У пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, т.к. небольшие изменения водного и электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Не имеется клинического опыта по применению КоАпровеля у пациентов с печеночной недостаточностью.

С особой осторожностью следует назначать КоАпровель пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение КоАпровеля при первичном альдостеронизме, т.к. такие пациенты обычно не реагируют на антигипертензивные средства, влияющие на РААС.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно повышение уровней холестерина и триглицеридов, но при дозе 12.5 мг, содержащейся в КоАпровеле зарегистрированы минимальные побочные эффекты, либо их отсутствие.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Терапия тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может сопровождаться нарушением водного и электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами, указывающими на нарушения водного и электролитного баланса, являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, дремотное состояние, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, как например тошнота или рвота.

Несмотря на то, что при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, одновременная терапия ирбесартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии наиболее высок у больных с циррозом печени, усиленным диурезом, неадекватным пероральным приемом электролитов и при одновременной терапии кортикостероидами или АКТГ. Напротив, из-за наличия в КоАпровеле ирбесартана возможно развитие гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, и сахарного диабета. Следует проводить соответствующий мониторинг уровня калия в сыворотке у больных группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с КоАпровелем.

Нет подтверждения того, что ирбесартан способен уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды способны уменьшать выведения кальция с мочой и вызывать периодическое и небольшое увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или пациентов с бронхиальной астмой.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

В таблетках препарата содержится лактоза, поэтому препарат не следует применять при наличии редких наследственных нарушений переносимости галактозы, дефиците лактазы и синдроме нарушенного всасывания глюкозы и галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние КоАпровеля на способность к управлению автотранспортом и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что КоАпровель влияет на эту способность. При применении препарата у пациентов, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами или работой с механизмами следует учитывать, что в редких случаях возможно головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Использование в педиатрии

Клинического опыта применения препарата КоАпровель у детей и подростков не имеется.

Результаты экспериментальных исследований

Токсичность комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид при пероральном применении изучалась в исследованиях продолжительностью до 6 месяцев на крысах и макаках. Токсикологических изменений, имеющих значение для терапевтического применения препарата человеком, не обнаружено. Изменения, наблюдавшиеся у крыс и макак, при пероральном введении ирбесартана/гидрохлоротиазида в дозах 10/10 мг/кг/сут и 90/90 мг/кг/сут, также отмечены и при применении одного из компонентов в виде монотерапии, и/или являлись побочными эффектами снижения АД (значительных токсикологических проявлений взаимодействия не наблюдалось):

• изменения почек с небольшим повышением уровней мочевой кислоты и креатинина в сыворотке, а также гиперплазия/гипертрофия юкстагломерулярного аппарата, являвшихся прямым следствием взаимодействия ирбесартана с РААС;
• небольшое снижение содержания эритроцитов, гемоглобина, гематокрита;
• потеря окраски желудка, язвы и фокальный некроз слизистой оболочки желудка наблюдались у нескольких крыс в 6-месячном исследовании на токсичность с ирбесартана в дозе 90 мг/кг/сут и гидрохлоротиазида в дозе 90 мг/кг/сут, а также комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозе 10/10 мг/кг/сут (у макак таких патологических изменений не наблюдалось);
• снижение содержания калия в сыворотке, обусловленное гидрохлортиазидом (этот эффект удалось отчасти предотвратить, когда гидрохлоротиазид вводили в комбинации с ирбесартаном).

Большинство указанных эффектов, по-видимому, является результатом фармакологического действия ирбесартана (блокада ангиотензин II-индуцированного ингибирования высвобождения ренина вместе со стимуляцией клеток, секретирующих ренин) и наблюдается также у ингибиторов АПФ. Эти данные не имеют значения при применении у человека комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид в терапевтических дозах.

У крыс, получавших комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид, не наблюдались токсическое действие на материнский организм и тератогенное действие. Влияние комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид на фертильность животных не изучалось, т.к. при монотерапии ирбесартаном и гидрохлортиазидом не было обнаружено доказательств отрицательного влияния на фертильность у животных и человека.

Тем не менее, другой антагонист ангиотензина II влиял на показатели фертильности в исследованиях на животных при применении в виде монотерапии, а также при его применении при низких дозах в комбинации с гидрохлоротиазидом.

Доказательств мутагенности и кластогенности комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид нет. Канцерогенное действие комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид в доклинических исследованиях не изучалось.

Данных, указывающих на патологическую системную или органную токсичность ирбесартана в клинически эффективных дозах не имеется. В доклинических исследованиях по безопасности препарата, ирбесартан в высоких дозах (крысы — > 250 мг/кг/сут, макаки — 100 мг/кг/сут) вызывал снижение содержания эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). При очень высоких дозах (500 мг/кг/сут) ирбесартан вызывал дегенеративные изменения почек у крыс и макак (в т.ч. интерстициальный нефрит, тубулярную дистензию, базофилию канальцев, повышение плазменной концентрации мочевой кислоты и креатинина); эти изменения считаются следствием гипотензивного эффекта, ведущего к снижению кровоснабжения почек.

Кроме этого, ирбесартан вызывал гиперплазию/гипертрофию юкстагломерулярных клеток (у крыс в дозах > 90 мг/кг/сут, у макак в дозах > 10 мг/кг/сут). Все эти изменения были объяснены фармакологическим действием ирбесартана. При применении ирбесартана в терапевтических дозах гиперплазия/гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток у человека не имеет значения.

Доказательств наличия мутагенности, кластогенности и канцерогенности нет. Исследования, проведенные с ирбесартаном на животных, продемонстрировали преходящие токсические воздействия на плод у крыс крысы (расширение полости почечной лоханки, гидроуретер и подкожные отеки), разрешившиеся после родов. Выкидыши и раннее рассасывание плода кроликов отмечались при дозах, вызывавших материнскую токсичность (в т.ч. летальный исход). Ни у крыс, ни у кроликов тератогенный эффект не наблюдался.

Несмотря на то, что на экспериментальных моделях было обнаружено неоднозначное подтверждение гепатоксических и канцерогенных эффектов гидрохлоротиазида, обширный опыт по применению гидрохлоротиазида у человека не указывает на наличие связи между применением препарата и ростом числа новообразований.

Способ применения и дозы

Коапровель принимают 1 раз/сут. независимо от приема пищи.

Коапровель назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии.

Коапровель 150/12.5 мг (таблетки, содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 150/12.5 мг соответственно) может назначаться пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом (12.5 мг/сут.) или ирбесартаном (150 мг/сут.) в монотерапии.

Коапровель 300/12.5 мг (таблетки, содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 300/12.5 мг соответственно) может назначаться пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или Коапровелем (150/12.5 мг).

При необходимости применения у больных, у которых АД недостаточно контролируется препаратом Коапровель 300 мг/12.5 мг, дозы препаратов в комбинации могут быть увеличены до 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки: 2 таблетки препарата Коапровель 150/12.5 мг или 1 таблетка препарата Коапровель 300/25 мг.

Максимальная суточная доза: 2 таблетки препарата Коапровель 150/12.5 мг или 1 таблетка препарата Коапровель 300/25 мг. В случае невозможности достижения целевого АД при применении Коапровеля 300/25 мг к нему могут добавляться другие гипотензивные препараты (бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов пролонгированного действия).

Противопоказания к применению

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида);
• рефрактерная гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида);
• тяжелая печеночная недостаточность (класс С /более 9 баллов/ по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз печени, холестаз (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. минимальные нарушения водно-электролитного баланса у таких больных могут спровоцировать печеночную кому);
• наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).

С осторожностью

следует применять препарат:

• при стенозе аортального или митрального клапана; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• при дегидратации, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, лечении диуретиками (риск развития выраженной артериальной гипотензии);
• при двустороннем или одностороннем стенозе почечных артерий, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA (как и при применении других средств, влияющих на РААС, нельзя исключить наличие риска развития артериальной гипотензии, олигурии и/или азотемии и прогрессирующей острой почечной недостаточности);
• при ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга вплоть до развития инфаркта миокарда или инсульта при чрезмерном снижении АД);
• при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК от 60 до 30 мл/мин), гемодиализе (риск увеличения азотемии в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида и развития гиперкалиемии в связи с наличием в составе препарата ирбесартана);
• после трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения);
• при печеночной недостаточности (классы А и В /5-6 баллов и 7-9 баллов/ по классификации Чайлд-Пью);
• при сахарном диабете (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно снижение толерантности к глюкозе);
• при повышенном уровне холестерина и триглицеридов в крови (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. тиазидные диуретики, особенно в высоких дозах, могут повышать уровень холестерина и триглицеридов в крови);
• при подагре (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно повышение концентрации уратов в крови);
• при гиперкалиемии, одновременном приеме калийсберегающих препаратов и или содержащих калий заменителей соли (риск гиперкалиемии);
• при системной красной волчанке (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно обострение этого заболевания);
• при одновременном приеме других гипотензивных средств (возможность потенцирования их гипотензивного действия);
• при латентно протекающем гиперпаратиреозе (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. тиазидные диуретики, особенно в высоких дозах, повышают риск развития или усиления гиперкальциемии);
• после симпатэктомии (риск усиления гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида);
• при одновременном приеме солей лития (гидрохлоротиазид повышает риск токсического действия лития).