Лерканидипин-СЗ 10мг, 30 таблеток покрытые пленочной оболочкой

Группа блокаторов кальциевых каналов (БКК) достаточно разнородна. Она включает фенилалкиламины (верапамил), бензидиазепины (дилтиазем) и дигидропиридиновые препараты. Впервые к клиническому использованию в 1963 г. был разрешен верапамил, который применялся как антиангинальное средство больными ишемической болезнью сердца. Более широкое применение БКК различных групп получили в лечении артериальной гипертензии (АГ). По своему влиянию на сердечно-сосудистую смертность БКК существенно не отличаются от препаратов других групп. Есть данные о некотором преимущественном снижении риска инсульта при лечении препаратами данной группы [1]. Кроме того, к дополнительным показаниям к применению БКК относятся изолированная АГ и пожилой возраст больных [2].

Особенностью дигидропиридиновых БКК является их вазоселективность, что обусловливает наличие у лекарств этой группы гипотензивного действия. Однако развивающаяся вазодилатация провоцирует активацию симпатикоадреналовой системы и рефлекторную тахикардию. Наличие этого побочного эффекта особенно присуще 1-му поколению дигидропиридиновых БКК, отличающихся быстронаступающим, но непродолжительным действием. Для лекарств 2-го поколения характерен более длинный период полувыведения, а выраженность побочных эффектов меньше. В целом наличие специфических побочных эффектов (тахикардия, претибиальные отеки) обусловливает довольно низкую приверженность больных лечению дигидропиридиновыми препаратами.

Лерканидипин (Занидип®-Рекордати, RECORDATI IRELAND, Ltd., Ирландия) относится к дигидропиридиновым БКК 3-го поколения. Его особенностью является высокая длительность связывания с кальциевыми каналами, что проявляется в длительности его фармакологического действия и постепенности наступления эффекта. Эти свойства во многом помогают решать проблему приверженности лечению.

Особенности фармакодинамики и фармакокинетики лерканидипина

Как и у других дигидропиридиновых БКК, механизм действия лерканидипина связан с блокадой трансмембранного тока кальция через клеточные мембраны по кальциевым каналам L-типа (медленным кальциевым каналам). Это ведет к расслаблению гладкомышечной мускулатуры сосудистой стенки и снижению артериального давления (АД). Препараты дигидропиридонового ряда более селективны в отношении каналов типа CaV1.3, экспрессирующихся в гладкомышечных клетках сосудов, а их влияние на каналы CaV1.2, экспрессирующиеся в сердечной мышце и клетках синусового узла, менее выражено. Лерканидипин обладает высокой степенью вазоселективности. Показано, что его индекс вазоселективности составляет 730 : 1 (у лацидипина – 193 : 1, у амлодипина – 95 : 1, у фелодипина – 6 : 1, у нитрендипина – 3 : 1). Кроме того, в отличие от других БКК лерканидипин оказывает весьма незначительное отрицательное инотропное действие.

Лерканидипин достаточно хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Показано, что при приеме препарата после употребления пищи (стандартного низкокалорийного нежирного завтрака) плазменный уровень S-изомера лерканидипина существенно возрастает. При приеме препарата после употребления жирной пищи отмечается очень быстрое и значительное увеличение его концентрации. При приеме препарата натощак скорость всасывания является более предсказуемой и обеспечивает медленное нарастание концентрации лекарства. Этот режим приема предпочтителен для минимализации риска развития побочных эффектов [3].

Абсолютная биодоступность препарата невелика (около 10 %), что может быть связано с эффектом первого прохождения через печень. Метаболические превращения лерканидипина в печени происходят при участии цитохрома 3А4 системы P450. Не обнаружено клинически значимых взаимодействий препарата ни с ингибиторами этого цитохрома, ни с его субстратами. Известно, что фармакокинетика лерканидипина существенно не меняется для больных пожилого возраста, а также для пациентов с заболеваниями печени и почек, поэтому коррекции дозы лерканидипина при лечении этих больных не требуется [4].

Пиковая плазменная концентрация лерканидипина развивается через 1,5– 3,0 часа после приема, а период полувыведения после приема первой дозы препарата составляет 2–5 часов. При постоянном лечении период полувыведения препарата возрастает до 10 часов [5].

При сравнительно небольшом периоде полувыведения препарат обеспечивает длительную блокаду кальциевых каналов за счет высокой лиофильности и хорошей способности проникновения через клеточные мембраны [6]. Содержащиеся в химической структуре препарата две эфирные аминолкильные группы улучшают лиофильность и создают дополнительную стабилизацию эффекта препарата. Лерканидипин медленно проникает в липидный бислой клеточных мембран, где накапливается в высоких концентрациях, взаимодействуя с кальциевыми каналами. Этим объясняется постепенное начало его гипотензивного действия. Содержание лерканидипина в клеточных мембранах в 10–15 раз выше, чем у амлодипина. Лерканидипин медленно вымывается из липидного бислоя, что обусловливает его длительное действие. Показано, что он способен поступать к гладкомышечному слою сосудистой стенки даже в артериях, сильно пораженных атеросклерозом, проникая через зону вокруг богатых холестерином бляшек.

Основным показанием к применению лерканидипина является лечение АГ. Рекомендуемые дозы препарата при этом составляют 10–20 мг/сут. Препарат имеет удобный для больного режим применения – однократно в сутки. При этом лерканидипин имеет хорошее соотношение пикового и остаточного эффектов – около 0,8 для дозы 10 мг/сут больным среднего возраста и около 0,77 – для пожилых пациентов. Таким образом, препарат обеспечивает достаточный контроль АД на протяже- нии всех суток.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина. Поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией, противопоказано.

Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ в период грудного вскармливания противопоказано.

Гипотензивное действие

Гипотензивное действие лерканидипина хорошо изучено. С целью снижения АД препарат тестировался в дозах от 2,5 до 40 мг/сут. При сравнении эффективности разных доз лерканидипина в группе из 243 больных АГ 1-й и 2-й степеней тяжести оказалось, что доза 2,5 мг/сут не вызывает достоверной динамики АД. При приеме лерканидипина в дозе 5 мг/сут отмечено достоверное снижение лишь диастолического АД. Достаточное гипотензивное действие оказывал лерканидипин в дозе 10 мг/сут, что подтверждалось и данными суточного мониторирования АД [7]. Лерканидипин в дозе 10 мг/сут позволяет нормализовывать АД у 54 % больных АГ 1-й и 2-й степеней, 20 мг/сут – у 63 % больных [8].

Препарат создает достаточный антигипертензивный эффект и для пациентов с более тяжелой АГ. В открытомнесравнительном исследовании проанализировали эффективность лерканидипина для больных АГ в зависимости от степени риска сердечно-сосудистых осложнений. Лерканидипин назначали в дозе 10 мг/сут с дальнейшей титрацией до 20 мг/сут. Лечение продолжалось 6 месяцев. Всего были пролечены 3175 больных (средний возраст – 63 ±10 лет). Степень риска сердечно-сосудистых осложнений была низкой у 237 больных, средней – у 1396, высокой – у 722 и очень высокой – у 820 больных. При включении больных с более высоким риском оказался выше исходный уровень АД. Снижение АД в группах с высоким риском также оказалось более значимым. В группе низкого риска АД снизилось на -18,5/-13,8 мм рт. ст., среднего риска – на -23/-15,2, высокого риска – на -24,4/- 16,1 и в группе очень высокого риска – на -27,4/-17,4 мм рт. ст. Переносимость препарата была хорошей. К самым частым побочным эффектам отнесены отеки (5,1 %), головная боль (3,3 %), головокружение (2,5 %) и слабость (1 %) [9].

Всего в контролируемые исследования лерканидипина были включены более 20 тыс. больных АГ 1-й и 2-й степеней тяжести. Среднее снижение АД при этом составило для систолического 19–26 мм рт. ст. и для диастолического – 13–15.

Эффективность лерканидипина сопоставима с таковой других БКК. В исследовании LEAD было проведено сравнение эффективности трех препаратов группы дигидропиридиновых БКК – лерканидипина, фелодипина и нифедипина GITS. Изучалось гипотензивное действие, частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке. Оценивались также данные ментальных тестов до и после лечения. В исследовании участвовали 325 больных, имевших уровень диастолического АД 95–110 мм рт. ст. Они рандимизировались для лечения лерканидипином в дозе 10–20 мг/сут, фелодипином 10–20 или нифедипином 30–60 мг/сут. Через 4 и 8 недель лечения во всех трех группах отмечено сопоставимое снижение АД. Доля больных, хорошо ответивших на терапию этими препаратами, также была сопоставимой (около 75 % в каждой из групп). Значимого прироста ЧСС как в покое, так и при нагрузке ни в одной из групп не отмечено. Частота побочных эффектов, таких как слабость, отеки, головокружение, была меньше в группе лерканидипина. Так, отеки развивались лишь у 5,5 % больных, принимавших лерканидипин, и у 14 % принимавших другие БКК. Число больных, прекративших лечение из-за побочных эффектов, также было наименьшим в группе лерканидипина [10].

Лерканидипин по своей гипотензивной эффективности не уступает и препаратам других основных групп, используемых при лечении АГ. У больных АГ 1-й и 2-й степеней сравнили эффективность применения лерканидипина и лозартана. Лерканидипин назначали в дозе 10–20 мг/сут, лозартан – в дозе 50–100 мг/сут. Нормализация диастолического АД была зарегистрирована у 71 % больных группы лерканидипина и у 65 % – группы лозартана. В группе лозартана оказалась достоверно большая доля больных, которым потребовалось увеличение дозы препарата. Переносимость лекарств достоверно не различалась [11]. На пожилых больных (возраст – 60–85 лет) с изолированной систолической АГ в рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с перекрестным дизайном изучалась гипотензивная эффективность эналаприла в дозе 20 мг/сут, лерканидипина в дозе 10 мг/сут и их комбинации. Длительность каждого варианта терапии составила 4 недели. Контроль эффективности лечения проведен по данным врачебного контроля и суточного мониторирования АД. Наиболее эффективным оказалось комбинированное лечение. Переносимость его также была хорошей [12].

В целом в различных сравнительных исследованиях показано, что лерканидипин в дозе 10 мг/сут по гипотензивному эффекту соответствует 50 мг каптоприла в сутки, 20 мг эналаприла в сутки, 50 мг атенолола в сутки или 16 мг кандесартана [13].

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, ИБС (существует риск учащения приступов стенокардии); в отношении ХСН: необходимо компенсировать ее перед началом применения препарата.

С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с синдромом слабости синусного узла (без кардиостимулятора).

Несмотря на то что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение БКК пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ИБС, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям ССС.

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, головной боли и головокружения).

Эффективность лерканидипина для пожилых пациентов

Дополнительным показанием к выбору в качестве антигипертензивных препаратов БКК является пожилой возраст больных. Лерканидипин продемонстрировал хорошую эффективность для больных АГ разных возрастных групп. В одном из исследований провели сравнение его эффективности в разных возрастных группах. Были включены 375 больных в возрасте до 65 лет и 315 больных старше 65 лет. Лерканидипин назначали в дозе 10–20 мг/сут. Эффективность лерканидипина, его дозы в конце лечения, потребность в комбинированной терапии достоверно не различались в разных возрастных группах. Частота появления отеков была небольшой (3 %) и не различалась в обеих группах [14].

В плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании 144 пожилым (60–85 лет) больным лерканидипин назначали в дозе 10 мг/сут. У больных, получавших лерканидипин, зарегистрировано достоверно более выраженное снижение систоли ческого (15 и 7 мм рт. ст. соответственно) и диастолического (10 и 6 мм рт. ст.) АД по сравнению с группой плацебо. Доля больных с нормализацией АД также оказалась достоверно выше: 59 % – в группе лерканидипина и 38 % – в группе плацебо [15].

Лерканидипин по эффективности не уступает другим дигидропиридиновым БКК относительно пожилых больных. В отношении пожилых пациентов с изолированной систолической АГ лерканидипин в дозе 10–20 мг/сут показал сопоставимую гипотензивную эффективность с лацидипином в дозе 2–4 мг/ сут [16]. В аналогичном сравнении с нифедипином GITS в дозе 30–60 мг гипотензивная эффективность оказалась одинаковой, а частота побочных эффектов при лечении лерканидипином была достоверно меньше (19,4 %) по сравнению с лечением нифедипином (28,4 %). Существенно реже развивались отеки: 2,8 % – в группе лерканидипина и 10,1 % – в группе нифедипина [17].

Терапия лерканидипином может приводить к улучшению мнестикоинтеллектуальных функций, что осо- бенно важно для больных старших возрастных групп. Это было показано в открытом исследовании, где лерканидипин получали 467 пациентов старше 40 лет с АГ 1-й и 2-й степеней в течение 6 месяцев. Лерканидипин назначали в дозе 10 мг/сут. В конце лечения 98 % больных продолжали прием леркани- дипина. Адекватный контроль АД был достигнут 68 % больных. АД снизилось с 154,4/95,3 до 134,8/80,7 мм рт. ст. По данным тестирования, к концу лечения отмечено достоверное улучшение ментальных функций, более значимое для тех больных, которым лерканидипин обеспечивал достаточный контроль АД [18].

Нестероидные противовоспалительные средства (НВПС) вызывают повышение АД и снижают у больных АГ эффективность подобранной антигипертензивной терапии. Прием НПВС, часто бесконтрольный, – одна из причин резистентности АГ к терапии. Особенно это значимо для больных пожилого возраста, у которых высока частота сопутствующих заболеваний опорно-двигательной системы. Известно, что в наибольшей степени прием НПВС влияет на эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Для лерканидипина в специальном исследовании была изучена эффективность применения препарата больными АГ старше 60 лет, принимающими НПВС. Всего в исследование были включены 334 больных, 280 полностью закончили исследование. Контроль АД осуществлен по данным суточного мониторирования АД. Сначала больные получали терапию лерканидипином в дозе 10 мг/сут в течение 8 недель. При этом было отмечено достоверное снижение АД, которое достигло уровня 139/82 мм рт. ст. Контроль АД был достигнут 156 (55,7 %) больными. Затем был начат курс терапии НПВС (преимущественно диклофенаком и напроксеном). Хороший контроль АД сохранился у 128 больных. Уровень АД 28 больных несколько превысил 140/90 мм рт. ст. Достоверной динамики АД по группе в целом не было отмечено. Таким образом, прием НПВС мало влияет на эффективность терапии лерканидипином [19].

Состав

Нефропротективное действие лерканидипина

Считается, что дигидропиридиновые БКК не имеют нефропротективных свойств, что связано с их преимущественным действием на приносящую артериолу почечных клубочков. Это создает условия для повышения внутриклубочкового давления и прогрессирования нефроангиосклероза. Способность лерканидипина к проникновению в ткани создает возможность воздействия как на афферентную, так и на эфферентную артериолу. Таким образом, применение леркани дипина может способствовать снижению внутриклубочкового давления.

Нефропротективное действие было показано и клинически. Наиболее интересны результаты исследования DIAL (Diabete, ipertensione, albuminuria, lercanidipina), в котором сравнили влияние рамиприла и лерканидипина на состояние почек больных АГ и сахарным диабетом. В исследование были включены 277 больных сахарным диабетом 2 типа, АГ 1-й и 2-й степеней тяжести и микроальбуминурией. Больные получали терапию лерканидипиномв дозе 10–20 мг/сут или рамиприла в дозе 5–10 мг/сут в течение 12 месяцев. Контролировали динамику АД и уровень экскреции альбуминов с мочой. К концу лечения снижение АД оказалось достоверным при лечении обоими препаратами и достоверно не различалось между группами. Уменьшение скорости экскреции альбуминов составило -17,4 ± 65 мкг/мин в группе лерканидипина (p < 0,05) и -19,7 ± 52,5 мкг/мин в группе рамиприла (p < 0,05). Различия в динамике альбуминурии между группами были недостоверными. Таким образом, были показаны нефропротективные свойства лерканидипина, по которым он не уступал ИАПФ [20].

Лерканидипин может быть компонентом комбинированной антигипертензивной терапии больных хронической болезнью почек. В группе из 69 больных АГ и протеинурией (экскреция альбумина – более 50 мг/сут) изучали эффективность добавления к антигипертензивной терапии лерканидипина. При включении больные получали антигипертензивную терапию ИАПФ или сартанами, однако не достигали целевых уровней АД (сохранялось АД выше 130/80 мм рт. ст.) К терапии добавлялся лерканидипин в дозе 20 мг/сут. Оценивали степень протеинурии через 1, 3 и 6 месяцев лечения, а также клиренс креатинина на основе измерения суточного диуреза. На фоне терапии произошло достоверное снижение систолического АД. При этом в 42,5 % случаев был достигнут целевой уровень АД, а из оставшихся – в 58,8 % было отмечено снижение АД ниже 140/90 мм рт. ст. Уровни креатинина крови и клиренса креатинина на фоне терапии достоверно не изменились. Отмечено достоверное снижение уровня общего холестерина и триглицеридов, а также значимое уменьшение протеинурии: на 23 % – через месяц, на 37 % – через 3 и на 33 % – через 6 месяцев лечения. Так, добавление лерканидипина к терапии создало дополнительные гипотензивный и нефропротективный эффекты [21].

В исследовании ZAFRA (Zanidip en Funciуn Renal Alterada) ренопротективные свойства лерканидипина изучались на больных АГ и хронической почечной недостаточностью (креатинин крови выше 1,4 мг/дл и клиренс креатинина ниже 70 мл/мин). Из 203 больных, включенных в исследование, 20 % страдали сахарным диабетом. Лерканидипин назначали на 6 месяцев с оценкой его влияния на уровень АД и функцию почек. Все больные в начале исследования получали терапию ИАПФ (63,4 %) и блокаторами ангиотензиновых рецепторов (36,6 %), но при этом больные нефропатией не достигали целевого уровня АД. После добавления к терапии лерканидипина 58,1 % больных достигли АД 130/85 мм рт. ст. Систолическое АД снизилось с 162 ± 16,6 до 131,6 ± 11,6 мм рт. ст., диастолическое – с 93,2 ± 8,3 до 78,2 ± 6,4 мм рт. ст. При этом уровень креатинина на фоне терапии достоверно не изменялся, а клиренс креатинина вырос с 41,8 ±16,0 мл/мин в начале исследования до 45,8 ± 18,0 мл/мин в конце (p = 0,019). У больных отмечено достоверное уменьшение суточной протеинурии – с 3,5 ± 3,2 до 2,8 ± 2,8 г/сут – и снижение уровня общего холестерина [22].

Лерканидипин может применяться и больными с выраженным снижением функции почек. У больных терминальной хронической почечной недостаточностью сравнили эффективность лерканидипина и карведилола. Терапия продолжалась 8 недель. Контролировали уровни АД, глюкозы, креатинина, белка, холестерина, триглицеридов и калия крови. Гипотензивный эффект обоих препаратов достоверно не различался. Не было достоверных различий и в динамике основных биохимических параметров, кроме уровня калия, который в конце лечения оказался достоверно выше в группе карведилола [23].

Противопоказания

гиперчувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;

нелеченная сердечная недостаточность;

нестабильная стенокардия;

обструкция выносящего тракта левого желудочка;

период в течение 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда;

тяжелая печеночная недостаточность;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин) (см. «Взаимодействие»);

одновременный прием с циклоспорином (см. «Взаимодействие»);

одновременный прием с соком грейпфрута (см. «Взаимодействие»);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; пожилой возраст; синдром слабости синусного узла (без кардиостимулятора); дисфункция левого желудочка сердца и ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность; одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, асметол, антиаритмические препараты III класса, в т.ч. амиодарон, хинидин) (см. «Взаимодействие»); одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4, в т.ч. противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином (см. «Взаимодействие»); одновременное применение с бета-адреноблокаторами, дигоксином (см. «Взаимодействие»).

Лерканидипин и состояние сосудистой стенки

Существенным компонентом, обусловливающим преимущества БКК во влиянии на прогноз больных АГ перед другими классами антигипертензивных препаратов, является способность воздействовать на состояние сосудистой стенки и влиять на центральное давление. Значимость этих эффектов была продемонстрирована в исследовании CAFE (Conduit Artery Function Evaluation), проведенном в рамках проекта ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial). Было показано, что комбинация амлодипина и периндоприла снижает центральное давление в аорте в большей степени, чем лечение атенололом и бендрофлуметиазидом. Как известно, центральное АД тесно связано с жесткостью/эластичностью сосудистой стенки и скоростью пульсовой волны, что в свою очередь может оказать влияние на возникновение сердечно- сосудистых событий, особенно инсульта. Лерканидипин, как было показано в нескольких исследованиях, обладает ангиопротективными свойствами.

Лечение лерканидипином может влиять на состояние эндотелийзависимой вазодилатации и продукцию NO эндотелием. Это было показано в исследовании, где функцию эндотелия 15 здоровых лиц и 15 больных АГ оценивали по степени вазодилатации в ответ на инфузию брадикинина. Терапия лерканидипином в дозе 10 мг/сут в течение 3 месяцев достоверно увеличивала ответ плечевой артерии на инфузию брадикинина. Уменьшались блокирующее действие ингибиторов NO, а также плазменные концентрации малонового альдегида, изопростаноидов и увеличивалась антиоксидантная активность плазмы крови [24].

Влияние лерканидипина и гидрохлоротиазида на состояние сосудистого русла сравнили в исследовании с участием 26 ранее нелеченных больных АГ. Оценивали влияние препаратов на уровень АД, кровоток, оцениваемый с помощью плетизмографии, сосудистое сопротивление и изменение кровотока в ответ на ишемию. Лечение продолжалось в течение 12 месяцев с оценкой параметров кровотока на 6-м и 12-м месяцах. Оказалось, что лерканидипин вызывает более значимое снижение сосудистого сопротивления на артериях верхних и нижних конечностей (-46,1 и -40,9 % против 22,5 и -19,9 % соответственно; p < 0,01 в обоих случаях). Однако состояние кровотока при этом не достигало показателей, характерных для здоровых лиц [25].

В сравнительно небольшом исследовании (59 больных в возрасте старше 60 лет с изолированной систолической АГ) изучали влияние препаратов разных групп (периндоприла, атенолола, лерканидипина и бендрофлутиазида) на центральное давление, скорость распространения пульсовой волны и индекс аугментации. Терапия продолжалась в течение 10 недель. Уровни систоличе- ского и пульсового АД достоверно не различались ни до, ни на фоне лечения. Центральное давление снижалось при лечении всеми препаратами, кроме атенолола. Лерканидипин оказался единственным препаратом, снижавшим индекс аугментации. Достоверной динамики скорости распространения пуль- совой волны достигнуто не было ни в одной из групп лечения [26].