Эффиент 10мг, 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

бежевого цвета, продолговатые, с гравировкой «4759» на одной стороне и «10 MG» — на другой.

Вспомогательные вещества: маннитол — 67.21 мг, гипромеллоза — 5.285 мг, кроскармеллоза натрия — 11 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 78.75 мг, магния стеарат — 1.58 мг.

Состав оболочки:

опадрай II бежевый (лактозы моногидрат — 2.1 мг, гипромеллоза — 3.85 мг, титана диоксид — 1.58 мг, триацетин — 0.7 мг, краситель железа оксид желтый — 0.46 мг, краситель железа оксид красный — 0.06 мг) — 8.75 мг, тальк — до 0.001 мг.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Антиагрегантное средство прасугрел является антагонистом рецепторов класса P2Y12 к аденозин-дифосфату (АДФ) и ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов. Поскольку тромбоциты участвуют в развитии атеросклеротических осложнений, ингибирование их функции способствует уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как смерть от сердечно-сосудистой причины, инфаркт миокарда или инсульт).

У 89% здоровых добровольцев и пациентов с атеросклеротическим поражением артерий через 1 ч после приема 60 мг нагрузочной дозы прасугрела достигается не менее чем 50% ингибирование агрегации тромбоцитов. После 3-5 дней приема прасугрела в поддерживающей дозе 10 мг/сут (после предшествующего приема нагрузочной дозы лекарственного препарата), т.е. в среднем равновесном состоянии, подавление агрегации тромбоцитов составляет около 70%.

Агрегация тромбоцитов после окончания терапии прасугрелом постепенно возвращается к базовым значениям: в течение 7-9 дней после однократного приема нагрузочной дозы прасугрела 60 мг и в течение 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы в равновесном состоянии.

Данные о переходе с одного препарата на другой

При переводе на прасугрел после лечения клопидогрелом в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней наблюдается сходное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. В исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым выполнялось чрескожное коронарное вмешательство (ЧKB), перевод с начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогрела или плацебо, принимаемых перед коронарографией, на 60 мг нагрузочной дозы прасугрела, принимаемого во время ЧKB, приводит к сходному повышению ингибирования агрегации тромбоцитов в течение 72 ч.

Эффективность и безопасность

В клиническом исследовании с участием пациентов с ОКС с риском развития нестабильной стенокардии (НС)/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (ИМ БП ST) и пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМ СП ST), которым проводилось ЧKB, сравнивались прасугрел и клопидогрел, принимаемые с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими лекарственными препаратами, согласно стандартам лечения.

При этом пациенты, принимающие прасугрел (60 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 10 мг) или клопидогрел (300 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 75 мг), проходили лечение в среднем 14.5 месяцев с последующим наблюдением минимум в течение 6 месяцев. Пациенты получали АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сут). Критерий эффективности — время до первого случая нефатального инфаркта, нефатального инсульта или смерти от сердечно-сосудистой причины.

Анализ комбинированной конечной точки во всей популяции пациентов с ОКС (объединенная популяция с НС/ИМ БП ST и ИМ СП ST) основывался на демонстрации статистического превосходства прасугрела в сравнении с клопидогрелом в группе пациентов с НС/ИМ БП ST (р ® показывает более высокую эффективность по сравнению с клопидогрелом в снижении частоты наступления первичной комбинированной конечной точки так же, как и частоты вторичных конечных точек, включая тромбоз стента. Преимущество прасугрела наблюдается в течение первых 3 дней и сохраняется до конца исследования. Превосходящая эффективность сопровождается увеличением частоты «больших» кровотечений (см. разделы «С осторожностью» и «Побочное действие»). Эффективность прасугрела не зависит от возраста, пола, массы тела, географического региона, сопутствующей терапии, включая гепарин, бивалирудин, в/в ингибиторы GPIIb/IIIa, гиполипидемические препараты, бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, дозировки АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сут).

Преимущества проявляются в основном в значительном снижении частоты нефатального инфаркта миокарда. У пациентов с диабетом отмечается также значительное снижение частоты первичной и всех вторичных комбинированных конечных точек (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистой причины). Наблюдаемые преимущества прасугрела менее выражены у пациентов 75 лет и старше, чем у пациентов моложе 75 лет (см. разделы «Фармакокинетика», «Режим дозирования», «С осторожностью» и «Побочное действие»). Для пациентов с диабетом, ИМ СП ST, повышенным риском тромбоза стента или с рецидивами заболевания, входящих в группу пациентов 75 лет и старше, преимущество прасугрела более выражено. Во всей популяции пациентов с ОКС анализ по каждой вторичной конечной точке показал значительное преимущество прасугрела в сравнении с клопидогрелом по частоте развития таких событий, как выявленный или возможный тромбоз стента на конец исследования, смерть от сердечно-сосудистой причины, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, экстренная реваскуляризация целевого сосуда в течение 30 дней или повторная госпитализация по причине коронарно-ишемических событий до окончания исследования.

Анализ частоты случаев смерти по всем причинам не показал никакой значимой разницы между прасугрелом и клопидогрелом в популяции всех пациентов с ОКС. Применение прасугрела ассоциировалось с 50% снижением тромбоза стента в течение 15-месячного периода последующего наблюдения, как для непокрытых металлических стентов, так и для стентов с лекарственным покрытием.

Несмотря на рост числа кровотечений на фоне терапии прасугрелом, анализ комбинированной конечной точки в виде смерти по любой причине, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и не связанного с аортокоронарным шунтированием (АКШ) «большого» кровотечения по классификации TIMI показывает преимущество лекарственного препарата Эффиент® в сравнении с клопидогрелом.

Фармакокинетика Эффиент

Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo до активных и неактивных метаболитов. Величина AUC характеризуется средней и низкой вариабельностью внутри популяции (27%) и у отдельного пациента (19%). Фармакокинетические параметры прасугрела схожи у здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство.

Всасывание

При приеме внутрь прасугрел быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) активного метаболита в сыворотке крови достигается приблизительно через 0.5 ч после приема. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе препарата.

У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но Сmax уменьшается на 49%, а Тmах увеличивается от 0.5 ч до 1.5 ч. Прием нагрузочной дозы лекарственного препарата Эффиент® натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. раздел «Режим дозирования»).

Распределение

Связывание активного метаболита прасугрела с сывороточным альбумином человека составляет 98%.

Метаболизм

Прасугрел не определяется в плазме после приема внутрь. Прасугрел быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит в основном изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболита путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.

У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧKB, принимавших Эффиент®, не выявлено влияния генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 на фармакокинетические параметры прасугрела или подавление агрегации тромбоцитов.

Выведение

Примерно 68% прасугрела выводится с мочой и около 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Т1/2 активного метаболита составляет около 7.4 ч (интервал от 2 до 15 ч).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

. Проведенное исследование показывает, что у здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 80 лет фармакокинетика прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов не зависит от возраста пациентов. AUC активного метаболита на 19% выше у очень пожилых пациентов (75 лет и старше) по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Прасугрел следует использовать с осторожностью у пациентов 75 лет и старше из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. разделы «Режим дозирования» и «С осторожностью»). В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса AUC активного метаболита в популяции пациентов 75 лет и старше при приеме 5 мг прасугрела примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте моложе 65 лет, принимавших 10 мг прасугрела, при этом только у пациентов, принимавших 5 мг, снижается антиагрегантное действие прасугрела.

Масса тела

. AUC активного метаболита прасугрела примерно на 30-40% больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с имеющими массу тела равную 60 кг или более.

Пол

. У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугрела не отличаются у мужчин и женщин.

Этническая принадлежность

. В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учетом массы тела) примерно на 19% выше у лиц китайской, японской и корейской национальности по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальности выявлено не было. У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сопоставима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекции дозы с учетом этнической принадлежности не требуется.

Почечная недостаточность

. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30-49 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, также было сопоставимо у пациентов с ТПН, нуждающихся в проведении гемодиализа, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТПН Сmax и AUC активного метаболита уменьшались на 51% и 42% соответственно.

Печеночная недостаточность

. Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев сопоставимы. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Прием прасугрела таким пациентам противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у детей и подростков не изучалась.

Эффиент инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ по применению средства Эффиент

СоставДействующее вещество: 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг прасугрел (в форме гидрохлорида) Вспомогательные вещества:Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, манит (E 421), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (E 464), магния стеарат Оболочка таблетки: лактоза, гипромеллоза (E 464), титана диоксид (E 171), триацетин (E 1518), оксид железа красный (E 172) (для таблеток 10 мг), оксид железа желтый (E 172), тальк.

Лекарственная формаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группаАнтитромботические средства. Антиагреганты. Код АТС В01А С22.

ПоказанияЭффиент в сочетании с ацетилсалициловой кислотой предназначается для предотвращения / уменьшения атеротромботических явлений у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПСST) или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМЗПСST), когда проводится чрезкожная коронарное вмешательство (ККВ)).

ПротивопоказанияГиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательного компонента. Активная патологическая кровотечение. Инсульт или транзиторная ишемическая нападение в анамнезе. Выраженная печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Способ применения и дозыПрименяют внутрь независимо от приема пищи. НЕ измельчать и не ломать таблетку. Взрослые. Применение Еффиенту начинают с ударной разовой дозы 60 мг, а затем продолжают лечение приемом 10 мг один раз в сутки. Пациентам, принимающим Еффиент, необходимо применять ацетилсалициловую кислоту (от 75 мг до 325 мг) в день. У пациентов с ОКС (острым коронарным синдромом), которым проводится КВН (чрезкожная коронарное вмешательство), преждевременное прекращение применения любого антитромбоцитарной лекарственного средства, включая Еффиент, может приводить к росту риска тромбоза, инфаркта миокарда или к фатальному последствия в зависимости от основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение в течение 12 месяцев, если отмены Еффиенту не показано клинически. Пациенты пожилого возраста (≥75 лет). Применение Еффиенту у пациентов ≥75 лет не рекомендуется. Если после тщательной индивидуальной оценки польза / риск врачом решается, что лечение необходимо у пациентов возрастной группы ≥75 лет, то следует назначить прасугрел в разовой ударной дозе 60 мг, а затем можно рассмотреть возможность применения дозы 5 мг. Пациенты с массой тела <60 кг. Еффиент следует применять в разовой ударной дозе 60 мг, а затем продолжать введение дозы 5 мг один раз в сутки. Почечная недостаточность. Корректировка дозы не требуется для лиц с нарушениями функций почек, включая лиц с терминальной стадией почечной недостаточности. Опыт лечения пациентов с почечной недостаточностью ограничен. Печеночная недостаточность. Корректировка дозы не требуется у пациентов с легкими и средней тяжести нарушениями функции печени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью), опыт лечения ограничен.

Побочные реакциикровотечение Кровотечение, не связанная с аортокоронарного шунтирования (АКШ) Таблица 1 Распространенность кровотечений а , не связанных с АКШ (% больных) Побочные реакции Прасугрел b (N = 6741) Большие кровотечения по классификации Тиме с 2,2 Угрожающие жизни d 1,3 летальные 0,3 Выраженные клинические ВЧК e 0,3 Требуют инотропных средств 0,3 Требуют хирургического вмешательства 0,3 Нуждаются в переливании крови (≥4 единицы) 0,7 Малые кровотечения f 2,4 a Зафиксированы случаи, определенные по критериям классификации TIMI. b Другие варианты стандартной терапии применялись должным образом. c Любой внутричерепное кровоизлияние или любая клинически имеется кровотечение, связанное со снижением уровня гемоглобина> 5 г / дл. d Угрожающие жизни — подгруппа крупных кровотечений по TIMI, которая в том числе включает типы кровотечений, выделенные ниже. Пациенты могут учитываться более чем в одной группе. e ВЧК = внутричерепное кровотечение. f Клинически выраженная кровотечение, связанное со снижением гемоглобина> 3 г / л до <5 г / дл. Кровотечение, связанное с АКШ В ходе клинических исследований 437 пациентам было сделано АКШ. У этих пациентов частота больших и малых кровотечений по TIMИ, связанных с АКШ, была 14,1% в группе прасугрелю. Самый высокий риск кровотечений у пациентов, получавших прасугрел, сохранялся до 7 дней после введения последней дозы препарата. В таблице 2 суммированы геморрагические и негеморагични нежелательные реакции. Таблица 2 Распространенные геморрагические и негеморагични нежелательные реакции Органы и системы очень распространены (≥1 / 10) Редко (От ≥1 / 1000 до ≤1 / 100) Редко (от ≥1 / 10000 до ≤1 / 1000) частота неизвестна Со стороны кровеносной и лимфатической системы анемия Тромбоцито-пения тромботическая тромбоцито- пенична пурпура (ТТП) Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность, включая ангионевротич- ный отек Со стороны органа зрения Кровоизлияние в глаз Со стороны сосудистой системы гематома Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения носовое кровотечение кровохарканье Со стороны желудочно-кишечного тракта Желудочно-кишечная кровотечение ретроперитонеальные кровотечение ректальное кровотечение Кровавые испражнения кровоточивость десен Со стороны кожи и подкожной ткани высыпания экхимозы Со стороны почек и мочевыделительной системы гематурия Общие нарушения и состояние зоны введения Гематома в месте инъекции Кровотечение в месте инъекции Травмы, отравления и процедурные осложнения контузия Кровотечение после проведенной процедуры подкожная гематома

ПередозировкаСимптомы. Передозировка Еффиенту может привести к увеличению времени кровотечения и к дальнейшим осложнениям кровотечения. Лечение. Отсутствуют данные о обратное развитие фармакологического эффекта прасугрелю; однако, если нужна быстрая коррекция при удлиненном времени кровотечения, можно рассмотреть возможность переливания тромбоцитарной массы и / или других препаратов крови.

Применение в период беременности или кормления грудьюКлинических исследований у беременных и кормящих грудью, не проводилось. Еффиент следует применять при беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется прасугрел в грудное молоко. Применение прасугрелю в период кормления грудью не рекомендуется.

ДетиНе рекомендуется применять прасугрел детям из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Особенности примененияРиск кровотечения. Терапию Еффиентом у пациентов с повышенным риском кровотечений следует проводить в случае, если преимущества профилактики ишемических осложнений превышает риск серьезных кровотечений. Особенно это касается следующих групп пациентов: в возрасте ≥75 лет (см. ниже); со склонностью к кровоточивости (например, из-за недавней травмы или хирургические вмешательства, недавнюю или повторную желудочно-кишечное кровотечение, активной пептической язвенной болезни); с массой тела <60 кг. В данной группы пациентов поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Следует применять поддерживающую дозу 5 мг с сопутствующим введением лекарственных средств, которые могут повышать риск кровотечения, включая пероральные антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) и фибринолитики. Для обратного фармакологического эффекта Еффиенту у пациентов с активными кровотечениями может назначаться переливание тромбоцитарной массы. Применение Эффиент у пациентов ≥75 лет не рекомендуется и должно проводиться после тщательной индивидуальной оценки польза / риск врачом, которая показывает, что преимущества в виде предупреждения ишемическим осложнением превышают риск серьезных кровотечений. Данные пациенты имели более высокий риск кровотечений, в том числе летальных по сравнению с пациентами <75 лет. Опыт лечения прасугрелем недостаточный у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Данные пациенты могут иметь повышенный риск кровотечений. Поэтому следует с осторожностью применять прасугрел этим пациентам. Пациенты должны быть проинформированы, что остановка кровотечения может длиться дольше, чем обычно, если пациент принимает прасугрел (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой), и они должны сообщать врачу о любых кровотечения (место или продолжительность кровотечения). Хирургия. Пациентам следует посоветовать проинформировать врачей, в том числе дантистов, о том, что они принимают прасугрел, перед любым запланированным хирургическим вмешательством и перед применением любого нового лекарственного средства. Если у пациента запланирована операция и антитромбоцитарных эффект нежелателен, введение Еффиенту следует прекратить по крайней мере за 7 дней до хирургического вмешательства. Повышение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений может возникнуть у пациентов, которым проводится АКШ, в течение 7 дней до отмены прасугрелю. Преимущества и риск от применения прасугрелю должны быть тщательно оценены у пациентов, у которых коронарная анатомия не определена, а срочное АКШ необходимо. Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, наблюдались у пациентов, получавших лечение прасугрелем, в том числе у пациентов с реакциями гиперчувствительности к клопидогреля в анамнезе. Рекомендуется проводить мониторинг признаков гиперчувствительности у пациентов с известной аллергией к тиенопиридинов. Тромбоцитопеническая пурпура (ТПП). О ТПП сообщалось при применении прасугрелю. ТПП — опасное состояние, требующее срочного лечения. Лактоза. Пациенты с редкими врожденными проблемами неприятие галактозы, саамского дефицита лактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны применять Еффиент.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмамиИсследований по способности управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Ожидается, что прасугрел не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействийВарфарин . Одновременно с Еффиентом применения производных кумарина, кроме варфарина, не изучали. В связи со способностью повышать риск кровотечения варфарин (или другие производные кумарина) и Еффиент следует применять после оценки риск / польза от такой комбинации. НПВС. Одновременное применение прасугрелю с НПВС не изучали. В связи со способностью повышать риск кровотечения, применение Еффиенту на фоне длительного применения НПВП проводится учитывая риск / польза. Еффиент может применяться вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P 450 (включая статины), или с лекарственными средствами, которые являются индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома P 450 . Еффиент может также применяться вместе с ацетилсалициловой кислотой, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН в желудке, включая ингибиторы протонного насоса и H 2 блокаторы. В ходе клинических исследований Еффиент применялся вместе с низкомолекулярным гепарином, бивалирудином и ингибиторами гликопротеина IIb / IIIa, причем отсутствовали признаки клинически существенных нежелательных лекарственных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на ЭффиентАцетилсалициловая кислота (АСК) . Еффиент должен применяться вместе с АСК. Хотя фармакодинамическая взаимодействие с АСК приводит к повышению риска кровотечений, эффективность и безопасность прасугрелю наблюдалась у пациентов, одновременно принимающих АСК. Гепарин. Разовая внутривенная болюсная доза нефракцийованого гепарина (100 ЕД / кг) существенно не влияет на ингибирование Еффиентом агрегации тромбоцитов. Так же Еффиент существенно не менял влияние гепарина на показатели коагуляции. Таким образом, оба лекарственные средства могут применяться совместно. Возможно повышение риска кровотечения при применении Еффиенту с гепарином. Статины . Аторвастатин (80 мг в день) не менял фармакокинетику Еффиенту и угнетение ним агрегации тромбоцитов. Поэтому ожидается, что статины, которые являются субстратом для CYP3A, будут влиять на фармакокинетику Еффиенту или угнетение ним агрегации тромбоцитов. Лекарственные средства, повышающие рН в желудке . Ежедневная одновременное применение с ранитидином (H 2 блокатор) или ланзопразолом (ингибитор протонного насоса) не изменяло AUC и Т max активных метаболитов прасугрелю, но уменьшало C max на 14% и 29% соответственно, поэтому применение 60 мг ударной дозы без сопутствующего назначения ингибиторов протонного насоса может привести к более быстрому наступлению действия. Ингибиторы CYP3A . Кетоконазол (400 мг в сутки), селективный и мощный ингибитор цитохрома CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на подавление Еффиентом агрегации тромбоцитов или показатели AUC и T max активного метаболита прасугрелю, но снижал C max с 34% до 46%. Таким образом, ожидается, что такие ингибиторы CYP3A, как азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и сок грейпфрута, будут влиять на фармакокинетику активного метаболита. Индукторы цитохрома P 450 . Рифампицин (600 мг в сутки), мощный индуктор CYP3A и CYP2B6, и индуктор CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8, не менял фармакокинетику прасугрелю. Итак, известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохрома P 450 , как ожидается, существенно не повлияют на фармакокинетику активного метаболита. Влияние Эффиента на другие лекарственные средстваДигоксин. Прасугрел не имел существенного влияния на фармакокинетику дигоксина. Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C9 . Прасугрел не подавлял CYP2C9, поскольку он не влиял на фармакокинетику S-варфарина. Вследствие наличия потенциала для роста риска кровотечения варфарин и Еффиент следует применять одновременно с осторожностью. Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2B6 . Еффиент является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых добровольцев Еффиент снижал влияние гидроксибупропиону, опосредуемого через CYP2B6 метаболита бупропиона, на 23%. Не ожидается, что Еффиент будет влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно с помощью CYP2B6 (например, циклофосфамид, эфавиренз).

Фармакологические свойстваФармакологические. Прасугрел является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов, действует с помощью необратимого связывания его активного метаболита с P2Y12 рецепторами аденозиндифосфату (АДФ) в тромбоцитах. Поскольку тромбоциты участвуют в запуске и / или развития тромбоцитарных осложнений атеросклеротической болезни, угнетение функции тромбоцитов может приводить к снижению частоты кардиоваскулярных явлений, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт. Через 1:00 после приема 60 мг ударной дозы прасугрелю, примерно 90% пациентов имели менее 50% -е ингибирование функции агрегации тромбоцитов. Максимальное подавление агрегации тромбоцитов составило около 80%. В среднем, после 3 — 5 дней приема 10 мг прасугрелю в сутки после приема 60 мг ударной дозы, угнетение агрегации тромбоцитов составило около 70%. Агрегация тромбоцитов постепенно восстанавливается после лечения до значений исходного уровня в течение от 7 до 9 дней при применении ударной дозы 60 мг прасугрелю и через 5 дней после прекращения применения поддерживающей дозы.

ФармакокинетикаВсасыванияВсасывания и метаболизм прасугрелю происходят быстро, с достижением пиковой плазменной концентрации (C max ) примерно за 30 минут. Выделение активного метаболита (AUC) увеличивается пропорционально дозе в пределах терапевтического дозового диапазона. AUC активного метаболита был неизменным вследствие действия жиров, высококалорийной пищи, но C max была снижена на 49% и достижении C max (Т max ) рос с 0,5 до 1,5 часа. В клинических исследованиях Еффиент применялся без еды. Поэтому Еффиент может применяться независимо от приема пищи; однако применение ударной дозы прасугрелю натощак может привести к быстрому наступлению эффекта. РаспределениеСвязывание активного метаболита с альбумином человека составляет 98%. Метаболизм Прасугрел не обнаруживается в плазме крови после перорального применения. В кишечнике он подвергается быстрому гидролизу до тиолактону, который затем превращается в активный метаболит за один этап метаболизма цитохрома P 450 , главным образом за счет CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени — за счет CYP2C9 и CYP2C19. Этот активный метаболит дальше метаболизируется до двух неактивных соединений путем S-метилирования или конъюгации с цистеином. ВыводПримерно 68% дозы прасугрелю выделяется с мочой, а 27% — с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения активного метаболита составляет около 7,4 часа (интервал — от 2 до 15 часов).

Основные физико-химические свойства5 мг овальные таблетки желтого цвета. С одной стороны таблетки нанесен идентификационную о, с другой — «5 MG». 10 мг овальные таблетки бежевого цвета. С одной стороны таблетки нанесен идентификационную о, с другой — «10 MG».

Срок годности2 года.

Условия храненияХранить при температуре не выше 30 0 С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг, 10 мг № 14 или 28 в блистерах.

Категория отпускаПо рецепту.

ПроизводительEli Lilly and Company, USA Indianapolis, Indiana 46285, USA

Показания

— для предупреждения тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство:

— пациентам с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство;

— пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное или отложенное чрескожное коронарное вмешательство.

— для предупреждения тромбоза стента при остром коронарном синдроме.

Эффиент (Прасугрель) табл. 10мг №28 — Инструкция

Состав

Кроме активного функционального вещества – прасугрела в дозе 10 мг, в состав включены: микрокристаллическая целлюлоза, маннит (E421), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза (E464), стеарат магния, моногидрат лактозы, диоксид титана (E171), триацетин (E1518), желтый оксид железа (E172), оксид железа красный (E172), тальк.

Форма выпуска

Таблетки бежевого цвета и имеют форму двуглавой стрелки с маркировкой «10 MG» с одной стороны и «4759» с другой.

Фармакологическое действие

Прасугрел — производное тиенопирина с антиагрегационной активностью.

Он работает путем ингибирования одного из путей активации тромбоцитов, участвующих в процессе свертывания крови. На поверхности этих структур находятся пуринергические рецепторы (P2Y1 и P2Y12), которые активируются, в том числе, АДФ. Следствием этого процесса является изменение формы пластинки, увеличение концентрации ионов кальция внутри нее и экспрессия рецепторов GPIIb / IIIa, связывающих фибриноген.

Метаболит прасугрела стабильно связывается с рецептором P2Y12, в результате чего подавляется один из механизмов активации тромбоцитов, нарушая каскад свертывания крови. Снижение функции тромбоцитов приводит к снижению смертности от внезапных сердечно-сосудистых событий из-за тромботических осложнений у пациентов с атеросклеротическими поражениями.

Фармакокинетика

Биодоступность превышает 79%. Пища не изменяет общую концентрацию активного метаболита в плазме. Пик концентрации наблюдается через 30 минут после введения соединения, это время может быть увеличено, если вещество принимается во время еды.

Основной метаболит на 98% связан с альбумином в плазме.

Прасугрел в виде неактивных метаболитов в большей степени выводится через почки и 27% с фекалиями.

Показания к применению

Эффиент применяется у больных, перенесших сердечный приступ, нестабильную стенокардию или перенесших операцию по удалению закупоренных артерий в сердце. Медикамент у этих пациентов снижает риск смерти от сердечного приступа или инсульта, или риск повторения событий.

Противопоказания

Ограничением к применению соединения является возникновение реакций гиперчувствительности к препарату и тяжелой печеночной недостаточности или патологического кровотечения. Effient не следует назначать людям, перенесшим инсульт или эпизоды ишемии.

Побочные действия

Частыми негативными реакциями являются: анемия, гематома, носовое кровотечение, кровотечения ЖКТ, высыпания на коже, синяки, гематурия, гематома в месте прокола, кровотечение в месте инъекции, ушиб.

Лекарственные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при использовании Effient вместе с:

• клопидогрелем (антиагрегантный препарат);
• варфарином (препарат, препятствующий свертыванию крови);
• нестероидными противовоспалительными препаратами (ибупрофен, напроксен, эторикоксиб).

Рекомендуется избегать чрезмерного употребления продуктов с антикоагулянтными или антиагрегантными свойствами, таких как чеснок, имбирь или черника, поскольку это может увеличить риск кровотечения.

Прием большого количества препаратов гинкго билоба или красного шалфея может увеличить вероятность кровотечения.

Применение и дозы

График дозирования зависит от показаний, возраста пациентов и их клинического состояния.

Эффиент можно давать с пищей или без нее. Обычно используется высокая ударная доза (прием ее натощак может ускорить наступление клинического эффекта), а затем количество потребляемого препарата снижается. Терапию следует продолжать не менее 12 месяцев. Препарат следует назначать вместе с ацетилсалициловой кислотой.

Обычная ударная доза составляет 60 мг, а обычная суточная доза для взрослых — 10 мг.

Пациентам с весом до 60 кг также следует принимать поддерживающие дозы, не превышающие 5 мг в сутки, при введении большего количества препарата наблюдались кровотечения.

Передозировка

Прием слишком высоких доз соединения увеличивает время кровотечения и может способствовать его образованию.

Особые указания

Применение медикамента у людей со склонностью к кровотечениям следует проводить после оценки пользы лечения по сравнению с риском для здоровья в этой группе людей.

Пользователи должны быть проинформированы о том, что в случае кровотечения (например, из-за травмы) время свертывания может быть отложено, и люди, принимающие Эффиент, должны быть предупреждены о необходимости сообщать своему врачу о любых необычных кровотечениях, в том числе о продолжительности.

Соединение может вызвать ангионевротический отек. Рекомендуется наблюдать за пациентами на предмет развития реакций гиперчувствительности, особенно у лиц с аллергией на производные тиенопиридина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Эффиент разрешается применять в период вынашивания ребенка только в том случае, если нет более безопасной альтернативы, а польза от терапии для будущей матери превышает возможные риски для здоровья эмбриона / плода.

В связи с недооценкой воздействия лекарственной терапии на здоровье младенца прием медикамента в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет исследований, оценивающих влияние Эффинта на психомоторные навыки, однако, принимая во внимание фармакологический механизм и профиль побочных эффектов, не следует ожидать вредного воздействия этого соединения на вождение или работающие механизмы.

Условия продажи

По назначению врача.

Условия хранения

Важно сберегать препарат в оригинальной упаковке и в сухом и прохладном месте, изолированном от доступа детей.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Недопустимо ломать таблетку перед приемом.

Прием прасугрела начинают с однократного приема нагрузочной дозы 60 мг. Далее ежедневно принимают поддерживающую дозу 10 мг.

Пациенты с НС/ИМ БП ST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 ч после госпитализации, должны принимать нагрузочную дозу только во время проведения чрескожного коронарного вмешательства. Пациенты, принимающие прасугрел, также должны ежедневно принимать АСК (75-325 мг/сут).

У пациентов с ОКС, которым было проведено чрескожное коронарное вмешательство, преждевременное прекращение терапии любым антиагрегантом, включая Эффиент®, может привести к повышенному риску тромбоза, инфаркта миокарда или смерти вследствие основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение до 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены препарата Эффиент®.

Пациенты с массой тела менее 60 кг

начинают прием прасугрела с однократной нагрузочной дозы 60 мг. Далее принимают ежедневную поддерживающую дозу 5 мг. Поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Это связано с повышенной экспозицией активного метаболита прасугрела в крови и повышенным риском развития кровотечения у пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с пациентами с массой тела 60 кг и более.

Применение препарата Эффиент® у пациентов в возрасте 75 лет и старше

, как правило, не рекомендуется. Если после тщательной индивидуальной оценки лечащим врачом соотношения пользы и риска лечение считается необходимым, в возрастной группе пациентов 75 лет и старше, прием прасугрела начинают с однократной нагрузочной дозы 60 мг, далее назначается ежедневная поддерживающая доза 5 мг. Пациенты в возрасте 75 и старше лет имеют большую склонность к кровотечению и более высокую экспозицию активного метаболита прасугрела (см. разделы «Особые указания», «Побочное действие», «Фармакологическое действие», «Фармакокинетика»).

Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с ТПН

, коррекции дозы не требуется. Опыт применения прасугрела у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью)

коррекции дозы не требуется. Имеется ограниченный опыт применения прасугрела у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени (см. раздел «С осторожностью»). Эффиент® противопоказан
пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью)
(см. раздел «Противопоказания»).

Применение прасугрела не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет

, т.к. данные об эффективности и безопасности применения у этой группы пациентов недостаточны (см. раздел «Противопоказания»).

ЭФФИЕНТ ТАБ. П/П/О 10МГ №28

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении острых коронарных синдромов)

Кровотечения, не связанные с аортокоронарнымшунтированием(АКШ)

Количество случаев осложнений и кровотеченийа, не связанных с АКШ (% пациентов)

:

аЗафиксированные случаи, определенные по критериям классификацииTIMI.

бИспользовались различные варианты стандартной терапии, где это было применимо. На третьей фазе клинических исследований все пациенты также принимали ацетилсалициловую кислоту.

вЛюбое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина?5 г/дл.

гУгрожающие жизни — подгруппа больших кровотечений поTIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.

дВнутричерепное кровотечение (ВЧК).

еКлинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина?3 г/дл, но < 5 г/дл.

Определено, что при приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась чрескожная коронарная ангиопластика, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела более 60 кг.

При приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась чрескожная коронарная ангиопластика, частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ в двух возрастных группах была следующая:

Другие клинические исследования

У пациентов с ИМБПСТ, принимавших нагрузочную дозу 30 мг в среднем за 4 часа перед коронарной ангиографией и 30 мг во время последующей чрескожной коронарной ангиопластики, отмечался более высокий риск малых кровотечений во время процедуры, не связанных с АКШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу 60 мг во время чрескожной коронарной ангиопластики.

Частота больших и малых кровотечений поTIMI, не связанных с АКШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая

:

аИспользовались различные варианты стандартной терапии, где это было применимо. На третьей фазе клинических исследований все пациенты также принимали ацетилсалициловую кислоту.

бЛюбое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ?5 г/дл.

вУгрожающие жизни — подгруппа больших кровотечений поTIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.

гВнутричерепное кровотечение (ВЧК).

дКлинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ? 3 г/дл, но < 5 г/дл.

Пациенты с ОКС, которым не проводилась чрескожная коронарная ангиопластика, принимали прасугрелили клопидогрелв сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрелв поддерживающей дозе 5 мг в сутки в среднем в течение 15 месяцев (максимум 30 месяцев),частота больших и малых кровотечений поTIMI, не связанных с АКШ в двух весовых категориях была следующая:

аПоддерживающая доза 5 мг.

бПоддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг.

вПоддерживающая доза 75 мг.

Частота больших и малых кровотечений поTIMI, не связанных с АКШ в двух возрастных группах была следующая:

аПоддерживающая доза 5 мг.

бПоддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг.

вПоддерживающая доза 75 мг.

Кровотечения, связанные с АКШ

Частота больших или малых кровотечений по классификацииTIMI, связанных с АКШ составила 14,1% у пациентов принимавших прасугрели 4,5% у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у участников, принимавших прасугрел, сохранялся до 7 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата.

Количество случаев осложнений и кровотеченийа, связанных с АКШ (%пациентов):

Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификацииTIMIНиже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического характера и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний.

Побочные реакции геморрагического характера

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто(?0,1% и <1%): кровоизлияние в глаз.

Нарушения со стороны сосудов

Часто(?>1% и <10%): гематома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто(? 1% и <10%): носовое кровотечение.

Нечасто(?0,1% и <1%): кровохарканье.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто(?1% и <10%): желудочно-кишечное кровотечение.

Нечасто(>0,1% и <1%): ректальное кровотечение, кровотечение из десен, кровянистый стул (гематохезия), забрюшинное кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто(?1% и <10%): экхимоз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто(?1% и <10%): гематурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто(?1% и <10%): гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Часто(?1% и <10%): ушиб.

Нечасто(>0,1% и <1%): подкожная гематома, кровотечение после проведения процедуры.

Побочные реакции негеморрагического характера

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто(?1% и <10%): анемия.

Редко(?0,01% и < 0,1%): тромбоцитопения (содержание тромбоцитов <50 х 109/л).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто(?1% и <10%): сыпь.

Определено, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела пациенты, перенесшие ранее инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты с отсутствием этих заболеваний в анамнезе:

*Внутричерепное кровотечение (ВЧК).

Спонтанные побочные реакции

Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, встречались с частотой >0,01% и < 0,1%. Тромбоцитопеническая пурпура встречалась с частотой < 0,01%.

Побочное действие

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении острого коронарного синдрома).

Кровотечения, не связанные с АКШ

Частота осложнений и кровотеченийа, не связанных с АКШ (% пациентов):

а Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.

б При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.

в Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина ≥5 г/дл.

г Угрожающее жизни — подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в т.ч. включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.

д Внутричерепное кровотечение (ВЧК).

е Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥3 г/дл, но

Клинические исследования показывают, что при приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась ЧKB, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела 60 кг и более.

При приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилось ЧKB, частота «больших» и «малых» кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:

* Пациенты с ОКС, которым проводилось ЧKB.

** Пациенты с ОКС, которым не проводилось ЧKB.

а 10 мг прасугрела; 5 мг прасугрела при весе

У пациентов с ИМ БП ST, принимавших нагрузочную дозу прасугрела 30 мг в среднем за 4 ч перед коронарной ангиографией и 30 мг во время последующего ЧKB, во время процедуры отмечался более высокий риск кровотечений, не связанных с АКШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу 60 мг во время проведения ЧKB.

Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая:

а При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.

б Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥5 г/дл.

в Угрожающие жизни — подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в т.ч. включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.

г ВЧК.

д Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥3 г/дл, но

Пациенты с ОКС, которым не проводилась ЧKB, принимали прасугрел или клопидогрел в сочетании с АСК.

У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрел в поддерживающей дозе 5 мг/сут в среднем в течение 15 месяцев (максимум 30 месяцев), частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ в двух весовых категориях была следующая:

а Поддерживающая доза 5 мг.

б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг.

в Поддерживающая доза 75 мг.

Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:

а Поддерживающая доза 5 мг.

б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг.

в Поддерживающая доза 75 мг.

Кровотечения, связанные с АКШ

В клинических исследованиях частота больших или малых кровотечений по классификации TIMI, связанных с АКШ, составила 14.1% у пациентов, принимавших прасугрел, и 4.5% у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у пациентов, принимавших прасугрел, сохранялся до 7 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата.

Количество случаев осложнений и кровотеченийа, связанных с АКШ (% пациентов):

а Подтвержденные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.

Ниже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического характера и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований.

Нежелательные реакции геморрагического характера

Со стороны органа зрения:

нечасто (≥0.1% и

Со стороны сосудов:

часто (≥1% и

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто (≥1% и

Со стороны ЖКТ:

часто (≥1% и

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто (≥1% и

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто (≥1% и

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто (≥1% и

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

часто (≥1% и

Побочные реакции негеморрагического характера

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто (≥1% и 9/л).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто (≥1% и

В клинических исследованиях продемонстрировано, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела пациенты, перенесшие ранее инсульт или ТИА, имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты без этих заболеваний в анамнезе:

Нежелательные реакции, выявленные методом сбора спонтанных сообщений

Редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Противопоказания к применению Эффиент

— установленная повышенная чувствительность к прасугрелу или к любому компоненту, входящему в состав препарата;

— состояния с повышенным риском кровотечения (патологические кровотечения, например, при пептической язве);

— транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт в анамнезе;

— тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— возраст до 18 лет;

— период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность и лактация»);

— планируемое срочное АКШ, в связи с тем, что это связано с более высоким риском послеоперационного кровотечения. При проведении планового АКШ рекомендована предшествующая (за 7 дней до планируемой операции) отмена прасугрела.

С осторожностью

Риск кровотечения:

Прасугрел следует с осторожностью назначать пациентам:

— в возрасте 75 лет или старше;

— с массой тела менее 60 кг;

— с предрасположенностью к кровотечению (например, вследствие недавней травмы, недавней хирургической операции, недавнего или повторного желудочно-кишечного кровотечения, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения);

— с умеренной печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью (включая ТПН);

— одновременно принимающим препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, включая непрямые антикоагулянты и антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фибринолитики;

— если пациенту назначена плановая операция и антиагрегантный эффект нежелателен, необходимо прекратить прием прасугрела не менее, чем за 7 дней до операции.

Прасугрел следует с осторожностью применять у пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Прасугрел следует с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением принимать пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, либо другие реакции гиперчувствительности, связанные с приемом тиенопиридинов.

Прасугрел следует с осторожностью применять во время беременности из-за отсутствия клинических данных (см. раздел «Беременность и лактация»).

Применение при беременности и кормлении грудью Эффиент

Клинические исследования с участием беременных или кормящих женщин не проводились.

Исследования на животных не выявили прямого негативного влияния на течение беременности, эмбриональное развитие или послеродовое развитие. Прасугрел может назначаться во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли прасугрел с грудным молоком у человека. Исследования на животных показали выведение из организма прасугрела с грудным молоком. В период грудного вскармливания применение препарата не рекомендовано.

Фертильность

Прасугрел не оказывает никакого влияния на фертильность самцов и самок крыс при пероральном применении в дозе, в 240 раз превышающей рекомендованную суточную поддерживающую дозу для человека (в пересчете на мг/м2).

Применение при нарушениях функции печени Эффиент

Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс А и В по шкале Чайлд-Пью).

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек Эффиент

Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекция дозы не требуется.

Применение у детей Эффиент

Применение препарата противопоказано в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов Эффиент

Празугрел следует с осторожностью назначать пациентам в возрасте 75 лет или старше.

Особые указания Эффиент

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) может возникнуть менее чем через 2 недели после начала приема препарата. ТТП — серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу, и требующее срочного лечения, включая плазмаферез. ТТП характеризуется тромбоцитопенией с геморрагическим синдромом, неврологическими нарушениями, нарушением функции почек и лихорадкой.

Хирургические вмешательства

При планировании хирургических вмешательств или назначении новых лекарственных препаратов пациентам следует сообщать врачам, в т.ч. стоматологам, о применении прасугрела.

Если пациенту необходимо проведение планового хирургического вмешательства и антиагрегантный эффект нежелателен, следует прекратить прием препарата Эффиент® за 7 дней до хирургического вмешательства. У пациентов при проведении АКШ может наблюдаться увеличение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений в течение 7 дней после отмены прасугрела.

Пользу и риск при применении прасугрела следует тщательно оценивать для пациентов, у которых не была определена коронарная анатомия и возможно проведение неотложного АКШ.

Риск кровотечения

Согласно данным клинических исследований у пациентов с ИМ БП ST, принимавших нагрузочную дозу прасугрела в среднем за 4 ч перед диагностической коронарной ангиографией увеличивался риск больших и малых кровотечений по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу прасугрела во время проведения ЧKB. Пациентов следует предупреждать о возможном увеличении времени кровотечения на фоне приема прасугрела (в комбинации с АСК) и о необходимости информировать врача о любых возникших кровотечениях.

Факторы риска кровотечений см. в разделе «Противопоказания» и «С осторожностью».

Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек

Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших прасугрел, в т.ч. у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридинам в анамнезе.

Лактоза

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать Эффиент®.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не установлено влияние прасугрела на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Передозировка Эффиент

Симптомы:

возможно увеличение времени кровотечения и связанные с этим осложнения.

Лечение:

информации об обратимости фармакологического эффекта прасугрела нет, однако, если требуется срочное снижение времени кровотечения, может быть проведено переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.

Лекарственное взаимодействие Эффиент

Варфарин

В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, одновременное применение варфарина и прасугрела должно проводиться с особой осторожностью.

НПВП

Прием прасугрела на фоне постоянной терапии НПВП не исследовался. В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, применение прасугрела на фоне постоянной терапии НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) должно проводиться с особой осторожностью.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2B6

Прасугрел — слабый ингибитор изофермента CYP2B6. У здоровых субъектов прасугрел на 23% снижал экспозицию гидроксибупропиона — метаболита бупропиона, образованного изоферментом CYP2B6. Такой эффект может быть клинически выраженным только когда прасугрел применяется совместно с препаратами, имеющими узкое терапевтическое окно и метаболизирующимися исключительно изоферментом CYP2B6 (например, циклофосфамид или эфавиренз).

Другие виды сочетанного применения препаратов

Прасугрел можно одновременно применять с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая статины, или с препаратами, являющимися индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.

Прасугрел также можно одновременно применять с АСК, гепарином, дигоксином и препаратами, повышающими рН желудочного сока, включая ингибиторы протоновой помпы, и блокаторами гистаминовых H2-рецепторов.

Ацетилсалициловая кислота

Эффиент® следует принимать совместно с ацетилсалициловой кислотой. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность прасугрела продемонстрирована у пациентов, принимавших прасугрел совместно с АСК.

Гепарин

Однократное в/в введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не изменяет прасугрел-опосредованного ингибирования агрегации тромбоцитов. Точно так же прасугрел существенно не изменяет влияние гепарина на коагуляцию. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять совместно. Повышенный риск развития кровотечения возможен при одновременном применении лекарственного препарата Эффиент® с гепарином.

Условия и сроки хранения Эффиент

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Эффиент® (Effient®)

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении острых коронарных синдромов)

Кровотечения, не связанные с аортокоронарным шунтированием (АКШ)

Количество случаев осложнений и кровотеченийа, не связанных с АКШ (% пациентов):

аЗафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.

бИспользовались различные варианты стандартной терапии, где это было применимо. На третьей фазе клинических исследований все пациенты также принимали ацетилсалициловую кислоту.

в Любое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥ 5 г/дл.

г Угрожающие жизни — подгруппа больших кровотечений по TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.

д Внутричерепное кровотечение (ВЧК).

е Клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.

Определено, что при приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась чрескожная коронарная ангиопластика, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела более 60 кг.

При приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась чрескожная коронарная ангиопластика, частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ в двух возрастных группах была следующая:

Другие клинические исследования

У пациентов с ИМБПСТ, принимавших нагрузочную дозу 30 мг в среднем за 4 часа перед коронарной ангиографией и 30 мг во время последующей чрескожной коронарной ангиопластики, отмечался более высокий риск малых кровотечений во время процедуры, не связанных с АКШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу 60 мг во время чрескожной коронарной ангиопластики.

Частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая:

а Использовались различные варианты стандартной терапии, где это было применимо. На третьей фазе клинических исследований все пациенты также принимали ацетилсалициловую кислоту.

б Любое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥5 г/дл.

в Угрожающие жизни — подгруппа больших кровотечений по TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.

г Внутричерепное кровотечение (ВЧК).

д Клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.

Пациенты с ОКС, которым не проводилась чрескожная коронарная ангиопластика, принимали прасугрел или клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрел в поддерживающей дозе 5 мг в сутки в среднем в течение 15 месяцев (максимум 30 месяцев), частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ в двух весовых категориях была следующая:

а Поддерживающая доза 5 мг.

б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг.

в Поддерживающая доза 75 мг.

Частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ в двух возрастных группах была следующая:

а Поддерживающая доза 5 мг.

б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг.

в Поддерживающая доза 75 мг.

Кровотечения, связанные с АКШ

Частота больших или малых кровотечений по классификации TIMI, связанных с АКШ составила 14,1% у пациентов принимавших прасугрел и 4,5% у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у участников, принимавших прасугрел, сохранялся до 7 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата.

Количество случаев осложнений и кровотеченийа, связанных с АКШ (%пациентов):

Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI Ниже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического характера и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний.

Побочные реакции геморрагического характера

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто (≥0,1% и <1%): кровоизлияние в глаз.

Нарушения со стороны сосудов

Часто (≥>1% и <10%): гематома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто (≥ 1% и <10%): носовое кровотечение.

Нечасто (≥0,1% и <1%): кровохарканье.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто (≥1% и <10%): желудочно-кишечное кровотечение.

Нечасто (>0,1% и <1%): ректальное кровотечение, кровотечение из десен, кровянистый стул (гематохезия), забрюшинное кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто (≥1% и <10%): экхимоз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто (≥1% и <10%): гематурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто (≥1% и <10%): гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Часто (≥1% и <10%): ушиб.

Нечасто (>0,1% и <1%): подкожная гематома, кровотечение после проведения процедуры.

Побочные реакции негеморрагического характера

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто (≥1% и <10%): анемия.

Редко (≥0,01% и < 0,1%): тромбоцитопения (содержание тромбоцитов <50 х 109/л).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто (≥1% и <10%): сыпь.

Определено, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела пациенты, перенесшие ранее инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты с отсутствием этих заболеваний в анамнезе:

*Внутричерепное кровотечение (ВЧК).

Спонтанные побочные реакции

Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, встречались с частотой >0,01% и < 0,1%. Тромбоцитопеническая пурпура встречалась с частотой < 0,01%.