Сермион: инструкция по применению, показания, отзывы и цена

Состав

Состав лекарства Сермион немного отличается в зависимости от количества активного вещества в составе и от формы выпуска препарата.
В 1 таблетке препарата Сермион содержится 5 мг / 10 мг / 30 мг действующего вещества ницерголина и вспомогательные компоненты: дигидрат гидрофосфата кальция, натрия карбоксиметилцеллюлоза, стеарат магния, МКЦ. Оболочка таблеток состоит из: талька, сахарозы, смолы сандарака, карбоната магния, карнаубского воска, канифоли, смолы акации, диоксида титана (Е171), сансета желтого (Е110).

Лиофилизат в виде порошка или белой пористой массы для приготовления инъекционных растворов. Также приложен растворитель – бесцветная прозрачная жидкость. Действующее вещество — 4 мл ницерголина. Вспомогательные вещества: винная кислота и моногидрат лактозы. Состав растворителя: хлорид бензалкония, хлорид натрия, вода для инъекций (до 4 мл).

Сермион таблетки п/о 5мг №15х2

Наименование

Сермион табл п/о 5мг в блист. в уп. №15х2

Основное действующее вещество

Ницерголин

Форма выпуска

таблетки

Состав

Активное вещество: ницерголин. Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5, 10 или 30 мг ницерголина. Другие вспомогательные вещества: Ядро таблетки: кальция гидрофосфата дигидрат (Е341), целлюлоза микрокристаллическая (Е460), магния стеарат (Е470), натрия карбоксиметилцеллюлоза (Е466). Оболочка таблетки (для таблеток 5 мг и 10 мг): сахароза, тальк (Е553), смола акации (Е414), смола сандарака, магния карбонат (Е504), диоксид титана (Е171), канифоль, карнаубский воск (Е903), сансет желтый (Е110, для таблеток 5мг); Оболочка таблетки (для таблеток 30 мг): гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), диоксид титана (Е171), полиэтиленгликоль 6000 (Е1521), железа оксид желтый (Е172), силикон.

Описание

Сермион, 5 мг — круглые, выпуклые таблетки, покрытые оболочкой, оранжевого цвета. Сермион, 10 мг — круглые, выпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета. Сермион, 30 мг — круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета. Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг; по 15 таблеток в блистере (ПВХ/ ПВДХ — алюминиевая фольга), по 2 блистера и инструкция по применению в картонной пачке. Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг; по 25 таблеток в блистере (ПВХ/ ПВДХ — алюминиевая фольга), по 2 блистера и инструкция по применению в картонной пачке. Таблетки, покрытые оболочкой 30 мг; по 15 таблеток в блистере (ПВХ/ ПВДХ — алюминиевая фольга), по 2 блистера и инструкция по применению в картонной пачке.

Дозировка

5 мг; 10 мг; 30 мг;

Показания к применению

Активное вещество, содержащееся в препарате Сермион, представляет собой полусинтетическое производное алкалоида спорыньи, которое оказывает благоприятное воздействие на нарушенный метаболизм головного мозга у пожилых людей. Активное вещество (ницерголин) соединяется с определенными связывающими участками различных веществ-мессенджеров, вырабатываемых в организме человека и оказывающих влияние на передачу импульсов между нервными клетками. Дисбаланс содержания этих веществ-мессенджеров приводит к развитию нарушений. Таким способом Сермион способствует процессам восстановления в головном мозге при дефицитных состояниях. Сермион используется в качестве вспомогательного средства для лечения симптомов нарушения функции головного мозга, вызванных процессом старения и нарушением мозгового кровообращения. Эти нарушения могут проявляться следующим образом: • расстройствами с дефицитом внимания и нарушения памяти; • расстройствами концентрации внимания; • снижением мотивации; • несоблюдением личной гигиены; • быстрой утомляемостью или головокружением; • снижением или отсутствием социального затворничеством, самоизоляцией). Перед началом лечения препаратом Сермион Ваш лечащий врач удостоверится в том, что данные симптомы не являются проявлением другого заболевания (терапевтического, психиатрического или неврологического профиля) и не требуют специфического лечения.

Противопоказания

• если у Вас повышенная чувствительность (аллергия) к активному веществу — ницерголину, другим производным алкалоидов спорыньи или любому другому компоненту, входящему в состав препарата Сермион (перечислены в разделе Состав); • если Вы недавно перенес ли инфаркт миокарда; • при остром кровотечении; • при риске или склонности к коллапсу; • при редком сердцебиении; • при головокружении и обмороках, возникающих в определенных обстоятельствах, например, при быстром вставании

Применение при беременности и в период лактации

Если вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что возможно беременны, или планируете беременность, перед применением лекарственного средства проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом. Принимая во внимание показания для применения (см. раздел «Что такое Сермион и в каких случаях используется данный препарат»), применение этого препарата у беременных женщин и женщин, кормящих грудью, маловероятно и не предусмотрено. Сермион не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Во всех случаях следует строго придерживаться указаний врача. Если у Вас есть сомнения по поводу применения препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом. Как правило, доза препарата составляет 1-2 таблетки в день. Соответственно, одна таблетка во время завтрака и, если необходимо, следующая таблетка принимается за ужином. Если Ваш лечащий врач назначил Сермион по одной таблетке 30 мг в день (например, если у Вас нарушена функция почек), то ее лучше принимать во время завтрака. Таблетки следует принимать во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. В связи с тем, что положительная динамика обычно наблюдается через 4-6 недель от начала лечения принимать препарат рекомендуется в течение длительного периода времени. Через определенные промежутки времени (но не реже, чем каждые 6 месяцев) врач будет проводить оценку целесообразности продолжения лечения препаратом Сермион. Дети и подростки младше 18 лет Сермион не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет. Пациенты с нарушением функции почек Врач назначит необходимую Вам дозу. При тяжелом нарушении функции почек врач может назначить препарат в более низкой дозе. Эффект от лечения проявляется постепенно. Поскольку лечение обычно проводится в течение продолжительного периода времени, лечащий врач будет определять через соответствующие интервалы времени, следует ли продолжать лечение Если Вы приняли большее количество таблеток, чем следовало Может резко снизиться артериальное давление или замедлиться ритм сердца. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу. Специального лечения обычно не требуется, и в большинстве случаев достаточно на несколько минут принять горизонтальное положение. В исключительных случаях врач примет необходимые меры. Если Вы забыли принять препарат Не принимайте двойную дозу препарата Сермион для восполнения пропущенной и продолжайте принимать препарат согласно указаниям врача. Если Вы прекратили прием препарата Не следует резко прекращать прием препарата Сермион, предварительно не посоветовавшись с врачом. При возникновении побочных реакций Ваш лечащий врач обсудит с Вами возможные меры, а также возможность назначения других лекарственных средств для их лечения. Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом.

Побочное действие

Как и при приеме других лекарственных средств, у препарата Сермион иногда могут возникать побочные явления, хотя их развитие происходит не у всех. Часто (могут наблюдаться у 1 из 10 человек) Жалобы на боли в животе. Нечасто (могут наблюдаться у 1 из 100 человек) Гиперактивность, спутанность сознания, бессонница, сонливость, головокружение и ощущение слабости, головные боли, снижение артериального давления, покраснение кожи, запор, диарея, тошнота, зуд, повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных Приливы и чувство жара, кожная сыпь, болезненное разрастание соединительной ткани (фиброз), заложенность носа. Предоставление сведений о побочных явлений Если Вы заметили у себя появление нежелательных явлений, в том числе не указанных в этом листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту. Предоставляя сведения о нежелательных явлениях, Вы помогаете собирать информацию по безопасности данного лекарственного средства.

Взаимодействие с другими препаратами

Сообщите своему лечащему врачу или фармацевту, если Вы принимаете в настоящее время, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства. Прием двух или более лекарственных средств может привести к их взаимодействию, даже если эти препараты принимаются в разное время. Действие и побочные реакции этих лекарственных средств могут усиливаться или ослабляться. Ваш лечащий врач проверит, какие лекарственные средства Вы принимаете и, при необходимости, произведет коррекцию их приема. Сермион может усиливать действие лекарственных средств, применяемых для снижения повышенного артериального давления (в т.ч. так называемых «бета-блокаторов»). Сосудосуживающее действие некоторых лекарственных препаратов на гладкие мышцы (препараты с симптоматическим эффектом) может ослабляться Сермионом. Сермион может удлинять время свертывания крови, повышенное под воздействием ацетилсалициловой кислоты или определенных противосвертывающих препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Сермион с лекарственными средствами, влияющими на метаболизм и выведение мочевой кислоты (из-за риска развития подагры). Влияние приема пищи, напитков и алкоголя Во время лечения препаратом Сермион (как и любыми другими лекарственными средствами) не следует употреблять алкоголь, поскольку эффект может быть непредсказуемым.

Меры предосторожности

Перед применением Сермиона проконсультируйтесь у врача или фармацевта. Следует с осторожностью принимать Сермион: • при снижении частоты сердечных сокращений легкой и средней степени; • если Вы страдаете нарушением свертываемости крови или принимаете лекарственные средства, ингибирующие коагуляцию. В некоторых случаях Ваш лечащий врач может чаще, чем обычно проводить исследования свертывающей системы крови; • если у Вас повышен уровень мочевой кислоты в крови или Вы принимаете или ранее принимали лекарственные средства для лечения подагры. • одновременное лечение симпатомиметиками (альфа- или бета-). При применении некоторых производных алкалоидов спорыньи наблюдались случаи фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и забрюшинного пространства. После приема некоторых алкалоидов спорыньи и их производных наблюдались следующие симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе и спазм периферических сосудов.

Условия хранения

Храните препарат при температуре не выше 25°С. Храните препарат в недоступном для детей месте. Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке или на блистере после слова «ЕХР». Дата истечения срока годности – последнее число указанного месяца. Лекарственные средства не следует выбрасывать в канализацию или с бытовым мусором. Указания по обращению с неиспользованными лекарственными средствами можно получить у фармацевта. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Форма выпуска

Таблетки по 5 мг: выпуклые круглые таблетки с оранжевой оболочкой в блистерах по 15 шт. В картонной пачке содержится 2 блистера.
Таблетки по 10 мг: выпуклые круглые таблетки с белой оболочкой в блистерах по 25 шт. В картонной пачке содержится 2 блистера.
Таблетки по 30 мг: двояковыпуклые круглые таблетки с желтой оболочкой в блистерах по 15 шт. В картонной пачке содержится 2 блистера.
Лиофилизат для приготовления инъекционных растворов содержится в стеклянных бесцветных флаконах. Также в комплекте идут ампулы с растворителем. В одной картонной пачке содержится 4 флакона лиофилизата и 4 ампулы с растворителем.

Фармакологическое действие

Лекарство улучшает периферическое и мозговое кровообращения, а также является альфа-адреноблокатором. Основное действующее вещество препарата ницерголин — является производным эрголина и улучшает гемодинамические и метаболические процессы, протекающие в головном мозге.

Препарат понижает агрегацию тромбоцитов, а также улучшает реологию крови, помимо этого он ускоряет кровоток в нижних и верхних конечностях. Улучшение кровотока обусловлено альфа 1-адреноблокирующим действием.

Сермион напрямую воздействует на системы церебральных нейротрансмиттеров – допаминергическую, норадренрергическую и ацетилхолинергическую, что благоприятно отражается на когнитивных процессах. При длительном применении препарата у пациентов наблюдалось уменьшение выраженности связанных с деменцией поведенческих нарушений, а также улучшалась когнитивная функция организма.

Ницерголин (сермион) является гидратированным полусинтетическим производным эрголина (содержит эрголиновое ядро и бромзамещенный остаток никотиновой кислоты). Фармакотерапевтическая эффективность этого препарата определяется двумя основными свойствами: -адреноблокирующим действием, приводящим к улучшению кровотока, и прямым воздействием на церебральные нейротрансмиттерные системы — норадренергическую, дофаминергическую и ацетилхолинергическую. Ницерголин применяют для лечения цереброваскулярной недостаточности, когнитивных нарушений у пожилых, включая различные формы деменции, а также ряда других нарушений, преимущественно сосудистого характера [1-4, 9, 16, 18]. Препарат был разработан в конце 60-х годов XX века, а в клинической практике он начал использовться с 70-х годов, вначале в Италии, а затем и в других странах [16, 18]. В настоящее время ницерголин зарегистрирован более чем в 50 странах мира (в Европе, Азии, Латинской Америке) [18].

В клиническом аспекте ницерголин первоначально рассматривался как сосудистый препарат, действующий антагонистически на α1-адренергические рецепторы, и его терапевтическую эффективность связывали с расширением сосудов, снижением сосудистого сопротивления и увеличением артериального кровотока [1, 8, 16, 18]. Поэтому он применялся в основном для лечения деменции, обусловленной сосудисто-мозговой недостаточностью. Однако дальнейшие исследования показали, что ницерголин обладает гораздо более широким спектром действия — на молекулярном и клеточном уровнях, действуя не только на сосуды, но и форменные элементы крови (тромбоциты) и нейроны [18]. В настоящее время препарат используется при деменциях различного генеза (болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция), цереброваскулярных нарушениях (включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, постинсультные нарушения, мигрень), периферических сосудистых расстройствах (облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей), нарушениях равновесия вестибулярного генеза, при глаукоме, болезни Паркинсона, а также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы [18].

При пероральном приеме препарат имеет линейную фармакокинетику, которая практически не зависит от возраста; он быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте [1, 18]. Прием пищи существенного влияния на всасывание ницерголина не оказывает. В отличие от другого производного спорыньи — гидергина, ницерголин, выделяется преимущественно с мочой (80%) в виде метаболитов, и лишь около 20% — с калом [1, 18]. На здоровых добровольцах было показано, что после приема таблетированного препарата его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 3 ч, а период полужизни составляет около 15 ч [18]. Ницерголин обычно назначается в дозе 30 мг 2 раза в день, продолжительность курса терапии составляет от 2 до 12 мес и более [16, 18]. В азиатских странах ницерголин обычно применяется в меньших дозах (впрочем, как и другие препараты аналогичного действия) [18].

Механизм действия

Данные многочисленных экспериментальных исследований свидетельствуют о широком спектре действия ницерголина, что объясняет его эффективность при различных по этиологии и патогенезу заболеваниях. Он улучшает когнитивные функции вне зависимости от этиологии болезни [6].

На фоне назначения ницерголина отмечается повышение регионального мозгового кровотока, улучшение процессов утилизации глюкозы, активация синтеза белков [1, 2, 4, 16, 18]. Содержащийся в составе молекулы ницерголина остаток никотиновой кислоты оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие на мышечную оболочку сосудов, особенно сосудов головного мозга и конечностей. В эксперименте было показано, что ницерголин снижает сопротивление сосудов каротидной и вертебрально-базилярной систем и улучшает церебральный кровоток и метаболизм [18]. Отмечено положительное влияние курсового приема ницерголина на показатели липидного обмена [3].

Возникающее в результате действия ницерголина улучшение метаболических процессов в паренхиме головного мозга было подтверждено данными спектроскопии [18]. При этом в литературе подчеркивается, что этот препарат положительно влияет на базовые, фундаментальные молекулярные процессы, лежащие в основе возникновения и прогрессирования деменции [16, 18].

Одним из механизмов действия ницерголина является дезагрегирующий эффект, обусловленный снижением агрегации тромбоцитов и увеличением пластичности эритроцитов, что в сочетании с влиянием на церебральные сосуды приводит к улучшению регионарного мозгового кровотока в ишемизированной ткани [1, 18]. С учетом положительного влияния на агрегацию тромбоцитов и эритроцитов ницерголин рассматривают в качестве лекарственного средства, снижающего риск развития тромбоэмболических церебральных осложнений [18].

Изучение состояния микроциркуляции бульбарной конъюнктивы показало, что под влиянием курсового лечения ницерголином отмечается ускорение кровотока и уменьшение выраженности сладж-синдрома [3]. Этот эффект чаще регистрировался в артериолах и капиллярах и менее четко — в венулах. У ⅓ обследованных наблюдалось расширение сопряженных артериол, достигавшее 10% от исходного диаметра, а у 15-30% больных (в зависимости от возраста) отмечалось увеличение количества функционирующих капилляров на единицу площади бульбарной конъюнктивы [3]. У 1/3 пациентов пожилого возраста по данным этого исследования наблюдалось исчезновение или уменьшение периваскулярного отека.

В последнее время показано его влияние на процессы нейропластичности [8, 16, 18] и механизмы нейропротекции [2, 7]. При этом важно заметить, что нейропротективные свойства ницерголина не связаны с его непосредственным действием на норадренергические α1-рецепторы и на серотонинергические 5-HT1А-рецепторы, а носят глобальный характер. В немалой степени это связано со способностью ницерголина, действуя через эндогенные нейротрофические факторы, обеспечивать трофические функции холинергических нейронов [16], что приводит к их выживанию в патологических условиях, в том числе и при старении [10]. Экспериментальные данные свидетельствуют об увеличении концентрации фактора роста нервов в лобных отделах головного мозга у старых животных (крыс), которые получали ницерголин [18]. Эти механизмы объясняют способность сермиона (ницерголина) замедлять прогрессирование когнитивных расстройств при сосудистой патологии головного мозга и при болезни Альцгеймера [6]. Полученные в настоящее время данные свидетельствуют о способности ницерголина «защищать» нейроны от токсического воздействия бета-амилоида, замедляя таким образом прогрессирование болезни Альцгеймера [7].

В экспериментальных исследованиях был показан нейропротективный эффект ницерголина при гипоксии, даже в условиях гиперкапнии, когда церебральные сосуды находятся в состоянии дилатации, что свидетельствует о его непосредственном влиянии на паренхиму головного мозга [8]. Было установлено, что введение ницерголина в желудочки головного мозга влияет как на артериальное давление, так и на частоту сердечных сокращений у собак в условиях анестезии, а также ингибирует T- и L-типы нейрональных кальциевых каналов [8]. Нейропротективные свойства этого препарата проявляются в защите нейронов от гибели в условиях оксидантного стресса [16, 18]. При назначении ницерголина снижаются процессы перекисного окисления липидов и уменьшается избыточное образование свободных радикалов. Имеются данные [16], что антиоксидантный эффект ницерголина сопоставим с эффектом классического антиоксиданта токоферола (витамина Е). Ницерголин действует также на процесс апоптоза [2, 16].

Ницерголин повышает синтез ацетилхолина, активируя холинацетилтрансферазу, повышает высвобождение ацетилхолина из пресинаптических терминалей, уменьшает распад ацетилхолина путем ингибирования ацетилхолинэстеразы, а также действует на постсинаптические М-холинорецепторы в центральной нервной системе [18]. Он увеличивает уровень ацетилхолина в коре и стриатуме старых животных (крыс), при этом изменения уровня у молодых животных не отмечается [15, 18]. Кроме того, ницерголин восстанавливает связанное с возрастом снижение уровня ацетилхолина в области гиппокампа [15, 16, 18]. Ингибирование ацетилхолинэстеразы при использовании ницерголина вполне сопоставимо с аналогичным эффектом физостигмина, хотя и уступает эффекту такрина [16]. Снижение активности ацетилхолинэстеразы в головном мозге после внутривенного и интраперитонеального введения ницерголина было подтверждено в эксперименте [18]. Выявленные изменения ацетилхолинергической системы у экспериментальных животных сопровождались лучшим выполнением тестов на мнестические функции [18]. Дополнительный положительный эффект ницерголина обусловлен его влиянием на другие нейротрансмиттерные системы (адренергические, серотонинергические) [15, 16].

У животных, получавших ницерголин, отмечается улучшение выполнения заданий, связанных с мнестической деятельностью [15]. При этом степень улучшения возрастает при увеличении продолжительности курса терапии [15].

Ноотропная и антиамнестическая активность ницерголина была подтверждена на моделях экспериментальной церебральной ишемии и при использовании токсических агентов, избирательно нарушающих мнестические функции [18].

Клинические исследования

Ницерголин с успехом используется для лечения деменций различного генеза [1, 9, 11, 16, 18]. Положительный эффект препарата в виде уменьшения выраженности когнитивных и поведенческих расстройств отмечается по некоторым данным почти у 89% больных (при назначении плацебо улучшение, обычно преходящее по характеру, отмечается в 26-50% случаев) [18].

В первых исследованиях, посвященных изучению эффективности ницерголина при деменциях, для оценки использовались клиническая гериатрическая шкала Сандоз (SCAG) и шкала общего клинического впечатления (CGI), в последующих работах применялись краткая шкала оценки психического статуса (MMSE) и шкала для оценки болезни Альцгеймера (ADAS) [18].

Различия в клиническом эффекте между группой пациентов, получавших ницерголин, и получавших плацебо, составляет от 5 до 30% — в зависимости от длительности курса терапии и характеристик включенных в исследование больных [9].

Читайте также: ОЛИГОВИТ (драже)

Данные клинических исследований [13, 14, 18] свидетельствуют, что при лечении ницерголином происходит улучшение в состоянии пациентов как с болезнью Альцгеймера, так и с сосудистой (мультиинфарктной) деменцией на фоне терапии ницерголином. Кроме того, препарат эффективен и при деменции смешанного (альцгеймеровского и сосудистого) типа [11, 18]. Помимо непосредственного положительного эффекта на когнитивные функции отмечено довольно быстрое уменьшение выраженности апатии [11].

Так, значительное улучшение отмечено у более молодых больных и у пациентов с менее выраженными когнитивными нарушениями [18]. Кроме того, считается, что терапия ницерголином приводит к заметному улучшению при сосудистой деменции, чем при болезни Альцгеймера или при других типах деменции [18]. Однако возможно, что обусловлено это различиями в дизайне проведенных к настоящему времени исследований. Любопытно заметить, что влияние терапии на динамику латентности волны Р300 когнитивного вызванного потенциала при сосудистой (мультиинфарктной) деменции и болезни Альцгеймера по характеру не отличаются друг от друга [18].

У пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией после курса терапии ницерголином наблюдается улучшение субъективного состояния в виде уменьшения или прекращения головных болей, головокружения, шума в голове, утомляемости [3]. По данным нейропсихологического тестирования выявлено достоверное уменьшение времени выполнения заданий по таблицам Шульте [3]. Важно заметить, что положительное действие препарата сохранялось в течение длительного времени после окончания курса терапии.

Эффект ницерголина носит дозозависимый характер, что подтверждено результатами электрофизиологических методов исследования [16]. На фоне терапии ницерголином у пациентов с деменцией увеличивается α- и β-активность на ЭЭГ — в сочетании со снижением θ- и Δ-волн, что, в свою очередь, коррелирует с улучшением внимания, памяти [1, 13, 14].

Улучшение в когнитивной сфере происходит параллельно увеличению скорости кровотока в средней и передней мозговых артериях, а также в правой теменной области [18].

Следует отметить, что ницерголин рассматривается как эффективный препарат для лечения различных типов сосудистой деменции, включая мультиинфарктную деменцию [5, 12]. С увеличением продолжительности курса лечения с 6 мес до 12 мес увеличивается и эффективность терапии [9]. Помимо этого на фоне лечения ницерголином замедляется прогрессирование когнитивных расстройств [16], а различия между группой больных, получающих ницерголин, и получающих плацебо нарастают с увеличением срока исследования [11]. В этой связи весьма показательны результаты оценки эффективности ницерголина при длительной (24 мес) терапии у пациентов с лейкоареозом на фоне артериальной гипертензии, но без деменции, — в группе больных, получавших препарат, отмечалось замедление прогрессирования когнитивных расстройств, а по некоторым нейропсихологическим параметрам (память, внимание) — их улучшение [6].

Эффективность препарата при умеренной и выраженной болезни Альцгеймера была подтверждена в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании, проведенном в 33 европейских центрах (Италии, Швеции, Великобритании, Бельгии и Германии) [17].

Еще одним из показаний для назначения этого препарата являются постинсультные нарушения [3, 18]. Помимо улучшения в когнитивной сфере, что подтверждается данными исследования волны P300 когнитивного вызванного потенциала, у пациентов отмечено и уменьшение выраженности постинсультного двигательного дефекта [18]. Наиболее значительный результат отмечен у больных с меньшей степенью гемипареза. Таким образом, применение ницерголина у пациентов, перенесших инсульт, улучшает течение реабилитационного периода, ускоряет восстановление как когнитивных, так и двигательных функций, положительно сказываясь в конечном итоге на качестве жизни пациентов.

Исследования эффективности ницерголина при болезни Паркинсона немногочисленны, однако и тут было отмечено уменьшение выраженности когнитивных, эмоционально-личностных и поведенческих расстройств на фоне терапии этим препаратом [18].

Положительное действие ницерголина отмечено и при мигрени. Оно заключается в уменьшении выраженности головной боли и прекращении приступов [3].

Показанием для назначения ницерголина являются также нарушения равновесия, обусловленные вестибулярной дисфункцией. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о способности этого лекарственного средства улучшать компенсацию вестибулярных нарушений, благодаря его допаминергическим эффектом [18]. У больных с нарушениями равновесия и головокружением как ведущим симптомом положительная динамика в состоянии, сопровождающаяся и улучшением качества жизни, отмечается в 44-78% случаев [18]. Результаты клинической оценки были подтверждены данными постурографии. У пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией после курса терапии ницерголином отмечено уменьшение головокружения, уменьшение или исчезновение пошатывания при выполнении пробы Ромберга [3].

Безопасность и переносимость

Препарат характеризуется хорошей переносимостью [6, 11, 16, 17]. В частности, характер, частота возникновения и выраженность побочных реакций у пациентов, получающих ницерголин, вполне сопоставимы с действием плацебо [6, 16, 18]. При этом, даже если побочные явления и возникают, то они имеют тенденцию к снижению по мере продолжения терапии [1]. Среди побочных реакций, довольно типичных для всего класса производных спорыньи, следует отметить жалобы на сухость во рту, запоры, диарею. При пероральном приеме препарата систолическое и диастолическое давление существенно не меняются, и лишь иногда слегка снижаются (без статистически значимой разницы с больными, получающими плацебо) [18]. При однократном внутривенном введении ницерголина уже на 5-й минуте было выявлено снижение артериального давления, которое к концу первого часа возвращалось к исходному уровню [3]. В связи с этим подчеркивается определенная осторожность при внутривенном введении ницерголина пациентам старших возрастных групп [3]. У пациентов с исходно высоким артериальным давлением после введения препарата может отмечаться головная боль распирающего характера [3].

Как было установлено B. Winblad и соавт. [17], в группе пациентов, получавших ницерголин, побочные эффекты, потребовавшие прекращение лечения, отмечались в 8,5% случаев, в группе, получавшей плацебо, — в 8,3% случаев. На фоне терапии ницерголином не отмечается статистически значимых изменений витальных функций и лабораторных показателей, за исключением некоторого повышения в ряде случаев уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, которое не сопровождается какой-либо клинической симптоматикой [16, 17]. Однако это необходимо учитывать у больных с указанием в анамнезе на подагру.

Таким образом, ницерголин используется в клинической практике почти 40 лет. За это время накопился значительный опыт применения этого препарата при различных по патогенезу состояниях. И если первоначально ницерголин рассматривался как исключительно «сосудистое» лекарственное средство, приводящее к улучшению церебрального кровотока вследствие антагонистического влияния на α1-адренорецепторы, то в дальнейшем был продемонстрирован существенно более широкий спектр его действия. Ницерголин положительно влияет на холинергическую и катехоламинергическую нейротрансмиттерные системы, ингибирует агрегацию тромбоцитов, улучшает церебральный метаболизм, увеличивая утилизацию кислорода и глюкозы, обладает антиапоптозной, антиоксидантной и нейротрофической активностью. Все это позволяет рассматривать ницерголин не только в качестве симптоматического средства, но и средства, обладающего нейропротективным действием. Сочетание эффективности с хорошей переносимостью делают препарат сермион (ницерголин) весьма востребованным, особенно в нейрогериатрической практике.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Всасывание (для таблеток)

Попадая в организм человека, ницерголин абсорбируется очень быстро и практически без остатка. Скорость и степень всасываемости ницерголина практически не зависит ни от лекарственной формы, ни от приема пищи. При применении дозировки до 60 мг фармакокинетика ницерголина носит линейный характер, не меняясь в зависимости от возраста принимающего препарат.

Распределение и метаболизм

Вещество ницерголин связывается более чем на 90% с белками плазмы, при этом степень его сродства к сывороточному альбумину меньше, чем к α-кислоте гликопротеина. Ницерголин, а также его метаболиты могут распространяться в клетках крови.

Главными продуктами метаболизма вещества ницерголин являются: 6-метил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MDL, результат деметилирования, происходящего под действием изофермента CYP2D6) и 1,6-диметил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MMDL, продукт, образованный в результате гидролиза).

При внутривенном введении ницерголина или приеме его вовнутрь соотношение значений AUC для MDL и MMDL указывает на явный метаболизм во время «первого прохождения» через печень. При приеме 30 мг препарата Cmax MMDL (21±14 нг/мл) и MDL (41±14 нг/мл) были достигнуты через 1 и 4 часа соответственно, после чего концентрация MDL понижалась с периодом полураспада в 13-20 часов. Также в ходе исследований было подтверждено отсутствие накопления иных метаболитов в крови (в том числе и MMDL).

Выведение

Вещество ницерголин выводится из организма в виде метаболитов по большей части с мочой (около 80%), а также с калом (примерно 10-20% от общей дозы).

Фармакокинетика, проявляющаяся при особых клинических случаях

Те пациенты, которые страдали от почечной недостаточности тяжелой степени, выделяли продуктов метаболизма вместе с мочой значительно меньше, чем пациенты, у которых наблюдалась нормальная функция почек.

Фармакологические свойства препарата Сермион

Фармакодинамика. После приема внутрь быстро и экстенсивно метаболизируется с образованием ряда метаболитов, которые также оказывают влияние на различных уровнях ЦНС. Сермион положительно влияет на эмоциональное состояние, способность к концентрации и уровень бодрости. После перорального приема Сермион вызывает различные нейрофармакологические эффекты: не только увеличивает потребление глюкозы тканью мозга, усиливает биосинтез протеинов и нуклеиновых кислот, но и влияет на различные системы нейромедиаторов. Усиление активности холинацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов также наблюдалось после продолжительного перорального приема препарата Сермион. Кроме того, как в экспериментах in vitro, так и in vivo ницерголин значительно повышал активность ацетилхолинэстеразы. Как после однократного, так и продолжительного перорального приема препарата усиливается обмен базального и агонист-чувствительного фосфоинозитида. Сермион также усиливает активность и перемещение через мембрану Са-зависимых РКС изоформ. Эти ферменты принимают участие в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, который приводит к усилению его высвобождения и снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы. Антиоксидантный эффект и активация ферментов детоксикации препаратом Сермион защищает нервные клетки от гибели вследствие окислительной нагрузки и апоптоза в экспериментальных моделях in vivo и in vitro. Сермион ослабляет зависимое от возраста снижение содержания синтетазы окиси азота мРНК в нейронах, что способствует улучшению когнитивной функции. Фармакокинетика.Ницерголин быстро и почти полностью абсорбируется после перорального приема. Пик сывороточной радиоактивности после применения в низких дозах (4–5 мг) радиоактивно меченного ницерголина наблюдался через 1,5 ч. Однако при пероральном приеме терапевтических х доз (30 мг) 3Н-меченного ницерголина пик сывороточной радиоактивности в сыворотке крови наблюдался через 3 ч с периодом полувыведения препарата приблизительно 15 ч (здоровые добровольцы). Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального приема составляет приблизительно 5%, что обусловлено высоким печеночным клиренсом и пресистемным метаболизмом. После перорального приема ницерголина в терапевтических дозах, значение AUC в радиоактивной сыворотке составляли 81 и 6%, соответственно, для основных метаболитов MDL и МMDL (здоровые добровольцы). Пиковые концентрации MDL и MMDL в плазме крови достигались приблизительно через 1 и 4 ч после приема препарата с периодом полувыведения 13 и 14 ч. Ницерголин быстро гидролизируется вследствие связывания эфирами после в/в введения. Препарат быстро и экстенсивно распределяется в тканях. Объем распределения ницерголина составлял 105 л, что, вероятно, отражает метаболизм препарата в крови и его проникновение в клетки крови и/или тканей. Ницерголин экстенсивно связывается с протеинами плазмы крови (90%), с большим сродством к α-кислому гликопротеину, чем к альбумину сыворотки крови. Выведение с мочой является основным путем экскреции, поскольку 80% общей дозы ницерголина, меченного радиоактивным изотопом, определяется в моче и лишь 10–20% — в кале. При пероральном приеме в дозах 30–60 мг, установлено, что фармакокинетика ницерголина имеет линейный характер. Ницерголин экстенсивно метаболизируется перед выведением. Основной путь метаболизма — гидролиз эфирных связей с образованием метаболита MMDL. Следующая биотрансформация приводит к образованию метаболита MDL путем деметилирования. Процесс деметилирования происходит с участием каталитического действия изофермента CYP 2D6. В основном образуется метаболит MDL, что составляет 50% общей дозы и 74% радиоактивности, определяемой в моче. Как вторичный путь метаболизма, 1-диметилницерголин образуется путем деметилирования (1-DN), а затем метаболизируется путем гидролиза эфирных связей в MDL. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдается значительное снижение секреции MDL с мочой.

Показания к применению Сермиона

Препарат показан при:

хронических и острых церебральных сосудистых и метаболических нарушениях (произошедших вследствие артериальной гипертензии, атеросклероза, эмболии или тромбоза сосудов головного мозга, включая сосудистую деменцию, острое транзиторное нарушение кровообращения мозга, а также головную боль, которая вызвана вазоспазмом);
хронических и острых сосудистых и метаболических нарушениях (функциональных и органических артериопатиях конечностей, синдромах, которые проявились в результате нарушения периферического кровотока, а также болезни Рейно);
как дополнительное средство во время лечения гипертонического криза.

Противопоказания

Препарат противопоказан при:

нарушении ортостатической регуляции;
перенесенном в недавнем времени инфаркте миокарда;
выраженной брадикардии;
острых кровотечениях;
повышенной чувствительности к тем веществам, которые содержатся в составе препарата.

Препарат следует принимать с осторожностью в случае, если в анамнезе наблюдается подагра или гиперурикемия и/или если препарат приходится сочетать с лекарствами, нарушающими выведение мочевой кислоты и/или метаболизм.

Помимо вышеперечисленного, показания к применению Сермиона в таблетках имеют дополнительные ограничения:

возраст пациента младше 18 лет;
периоды беременности и лактации;
дефицит в организме изомальтазы/сахаразы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, а также непереносимость фруктозы.

Побочные эффекты

Для нервной системы: изредка проявляется бессонница или сонливость.

Для сердечно-сосудистой системы: изредка проявляется выраженное понижение артериального давления (особенно при парентеральном введении препарата), жар, головокружение.

Для обмена веществ: может произойти увеличение концентрации в крови мочевой кислоты. Данный эффект не имеет зависимости от дозировок или продолжительности курса лечения.

Прочие побочные действия: изредка проявляются кожные высыпания и диспептические явления.

Как правило, побочные эффекты препарата выражены умеренно.

Побочные эффекты препарата Сермион

Редко сообщалось о следующих нетяжелых побочных эффектах. Со стороны ЖКТ: запор, тошнота, рвота, увеличение кислотности желудочного сока, диарея, боль в животе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, головокружение, приступы стенокардии, похолодание конечностей, тахикардия. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница. Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь. Репродуктивные нарушения у мужчин: нарушение эякуляции. Общие расстройства: ощущение жара, приливы, потливость, боль в конечностях, повышение температуры тела. В ходе клинических исследований наблюдалось повышение уровня мочевой кислоты в крови, которое не зависело как от применяемой дозы, так и от продолжительности лечения.

Инструкция по применению Сермиона (Способ и дозировка)

Таблетки Сермион

Препарат назначается внутрь.

При постинсультных состояниях, когнитивных сосудистых нарушениях и хронических нарушениях кровообращения головного мозга таблетки Сермион следует принимать трижды в сутки по 10 мг. Минимальный курс лечения – 3 месяца, поскольку терапевтический эффект от применения препарата проявляется постепенно.

При сосудистой деменции лекарство Сермион нужно принимать дважды в сутки по 30 мг. Рекомендуется консультироваться с врачом каждые 6 месяцев на предмет целесообразности продолжения курса лечения.

При ишемическом инсульте, вызванном тромбозом, атеросклерозом и эмболией церебральных сосудов, острых, а также преходящих нарушениях кровообращения головного мозга (при гипертонических церебральных кризах и транзисторных ишемических атаках) — курс лечения лучше всего начинать с парентерального введения препарата Ницерголин, после чего принимать Сермион внутрь.

При нарушениях периферического кровообращения лекарство следует принимать три раза в сутки по 10 мг за раз на протяжении длительного времени (несколько месяцев).

Пациентам, у которых наблюдается нарушение функции почек (уровень сывороточного креатинина превышает 2 мг/дл) нужно принимать в меньшей терапевтической дозировке препарат Сермион.

Инструкция по применению лиофилизата Сермион

Внутримышечно: вводится по 2-4 мл препарата дважды в сутки (2-4 мг).

Внутривенно: препарат вводится медленно в дозировке 4-8 мг в 100 мл 5-10% раствора декстрозы или 0,9% раствора хлорида натрия. В такой дозировке уколы препаратом можно производить до нескольких раз на день.

Внутриартериально: в течение 2-х минут вводится 4 мг препарата в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Рекомендуется использовать восстановленный раствор сразу же после его приготовления.

Длительность терапии, дозировка, а также способ введения препарата в организм зависят от заболевания. Иногда лучше начинать лечение с парентерального введения препарата, а после этого перейти на прием внутрь с целью поддерживающего лечения.

Пациенты, у которых наблюдается нарушение функции почек (уровень сывороточного креатинина превышает 2 мг/дл) препарат Сермион нужно принимать в меньшей терапевтической дозировке.

Применение препарата Сермион

таблетки 5 мг: рекомендованная доза препарата — 5–10 мг 3 раза в сут с одинаковыми интервалами между приемами в течение длительного периода времени. Дозирование, продолжительность и путь введения препарата зависят от конкретной клинической ситуации. В некоторых случаях целесообразно начинать лечение с парентерального введения препарата с дальнейшим продолжением лечения в виде поддерживающей пероральной терапии. таблетки 30 мг: рекомендованная доза препарата — 1 таблетка 1–2 раза в сут (30–60 мг). Обычная суточная доза для взрослых составляет 30 мг. Временно суточную дозу можно увеличить до 60 мг. В случае сосудистых нарушений глаза или внутреннего уха рекомендованная доза составляет 30 мг в сут. Препарат нужно принимать перед едой с небольшим количеством воды, не разжевывая. Если назначен прием 1 раз в сут, то препарат желательно принять утром. Поскольку выведение через почки является главным путем элиминации (80%) ницерголина и его метаболитов, рекомендуется уменьшить дозу пациентам с нарушением функции почек (креатинин сыворотки ≤20%). р-р для инъекций: препарат предназначен для парентерального применения. Для в/м введения рекомендованная доза составляет 2–4 мг (2–4 мл) 2 раза в сутки, (используя прилагаемый растворитель). Для в/в введения рекомендованная доза препарата Сермион составляет 4–8 мг, предварительно растворив его в 100 мл 0,9 % р-ра хлорида натрия или 5% р-ра декстрозы (глюкозы). В/в вводить препарат следует медленно. По решению врача, эта доза может быть повторно введена в течение дня. В случае необходимости Сермион можно ввести внутриартериально в дозе 4 мг в 10 мл 0,9 % р-ра хлорида натрия, медленно, на протяжении не менее 2 мин. Дозу, продолжительность лечения и путь введения определяет врач индивидуально.

Взаимодействие

Принимая Сермион вместе с антихолинолитическими и антигипертензивными средствами, действие последних может быть усилено.

Если принимать препарат одновременно с холестирамином или невсасывающимися антацидами, то всасывание Сермиона происходит медленнее.

Метаболизм лекарства производится при непосредственном участии фермента CYP 2D6, поэтому возможно его взаимодействие с иными препаратами, которые биотрансформируются также при помощи этого фермента (Рисперидон, Ринидин, а также прочие антипсихотики).

Взаимодействия препарата Сермион препарата Сермион

С осторожностью препарат применяют совместно с:

антигипертензивными средствами (ницерголин может потенцировать их эффекты);
препаратами, которые также метаболизируются системой цитохрома CYP 2D6, так как невозможно исключить взаимодействие с этими средствами (такими как хинидин, большинство антипсихотических средств, в том числе клозапин, рисперидон, галоперидол, тиоридазин);
ацетилсалициловой кислотой (может удлиняться время кровотечения);
препаратами, которые влияют на метаболизм мочевой кислоты (может меняться метаболизм и экскреция мочевой кислоты).

Сермион нельзя применять одновременно со средствами, возбуждающими ЦНС, α- и β-адреномиметиками. При одновременном применении с антикоагулянтными и антиагрегантными средствами необходимо контролировать показатели светтывающей системы крови. Препарат может усиливать эффекты холиномиметических средств.

Особые указания

Обычно Сермион, употребляемый в терапевтических дозах, не оказывает влияния на артериальное давление. Однако те пациенты, у которых наблюдается артериальная гипертензия, могут ощутить постепенное понижение артериального давления, вызванное действием препарата.

В случае, если применение препарата производится парентерально, пациентам рекомендуется прилечь на несколько минут сразу после инъекции, потому что возможно появление артериальной гипотензии. Особенно это касается тех пациентов, которые только начали курс лечения препаратом.

Действие препарата проявляется постепенно, поэтому Сермион нужно принимать на протяжении длительного времени. В течение всего курса лечения врач должен периодически производить оценку эффекта лечения, а также целесообразность того, чтобы лечение было продолжено и в дальнейшем.

Влияние на способность управления механизмами и вождение автотранспортом не изучалось. Поэтому, несмотря на свойство препарата улучшать концентрацию внимания, пациентам рекомендуется соблюдать крайнюю осторожность при вождении или управлении механизмами, особенно учитывая характер, присущий основному заболеванию.

Особые указания по применению препарата Сермион

Как правило, Сермион в рекомендуемых терапевтических дозах не вызывает изменений уровня АД, однако у пациентов, склонных к АГ (артериальная гипертензия), препарат может постепенно снижать уровень АД. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии. Для лечения больных с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или во время одновременного лечения препаратами, влияющими на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты, Сермион назначают с осторожностью. Поскольку приблизительно 80% метаболитов ницерголина выделяется с мочой, рекомендуется снизить дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек (креатинин сыворотки 2 мг/дл или 175 ммоль/л). В состав препарата входит лактоза,что нужно учитывать при назначении его пациентам с врожденным дефицитом лактазы, наследственной галактоземией и нарушением всасывания глюкозы и галактозы. Эффект от применения препарата развивается постепенно, поэтому принимать Сермион следует на протяжении длительного времени. Желательно каждые 6 мес проводить оценку эффекта терапии для принятия решения о целесообразности дальнейшего применения препарата. На время применения препарата следует воздержаться от употребления алкоголя. Дети. Препарат не применяют у детей. Применение в период беременности и кормления грудью. Токсикологические исследования не продемонстрировали тератогенного действия ницерголина. Исходя из показаний, применение препарата в период беременности и кормления грудью маловероятно. Если есть основательные показания, препарат нужно назначать после рассмотрения соотношения польза для матери/риск для плода (ребенка). Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или во время работы с другими механизмами. Хотя клинические эффекты Сермиона используют для улучшения концентрации внимания, его влияние на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами не изучали. Во время лечения препаратом, а также принимая во внимание основное заболевание, пациенты должны быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Отзывы о Сермионе

В сети можно найти немало отзывов о препарате Сермион, при этом практически все из них носят положительный характер. Пациенты, принимающие препарат, говорят о его высокой эффективности. У них было нормализовано давление, постепенно происходило уменьшение количества приступов мигрени, а также переставала болеть голова. Многие отзывы о Сермионе содержат в себе сообщения пациентов о повышение концентрации внимания и улучшении когнитивных функций организма.

Форум содержит также предостережения пациентов, принимавших таблетки о том, что данное лекарство следует принимать продолжительное время, поскольку оно начинает действовать только по мере его накопления в организме. В связи с этим появлялись немногочисленные отзывы пациентов о Сермионе в негативном контексте – принимавшие препарат, не дождавшись эффекта, бросали курс лечения.

Также есть предостережения о том, что этот препарат не подходит для детей. Его нельзя принимать тем детям и подросткам, чей возраст не достиг 18 лет.

Цена Сермиона, где купить

В зависимости от наценки аптек и формы выпуска препарата, цена таблеток Сермион может сильно отличаться:

таблетки 5 мг стоят около 550 рублей за 30 шт. в упаковке;
таблетки 10 мг можно найти по цене около 700 рублей за упаковку, в которой содержится 50 таблеток;
стоимость таблеток 30 мг составляет около 1200 рублей за упаковку 30 шт.;
цена Сермиона в ампулах — около 2100 рублей за упаковку.

Интернет-аптеки РоссииРоссия
Интернет-аптеки УкраиныУкраина
Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

Сермион таблетки п.п.о. 5мг 30 шт.Phizer Italia S.r.l.
537 руб.заказать
Сермион таблетки п.п.о. 10мг 50 шт.Пфайзер Италия С.р.Л.
690 руб.заказать
Сермион таблетки п.п.о. 30мг 30 шт.Пфайзер Италия С.р.Л.
1238 руб.заказать

Аптека Диалог

Сермион (таб. 10мг №50)Pfizer
701 руб.заказать
Сермион (таб. 30мг №30)Pfizer
1174 руб.заказать
Сермион (таб. 10мг №50)Pfizer Italia SrL
664 руб.заказать
Сермион (амп. 4мг №4 +р-р)Actavis
2311 руб.заказать
Сермион (таб. 5мг №30)Pfizer Italia SrL
Читайте также: Дезсредство «Аламинол»: инструкция по применению простыми словами и таблицы пропорций
551 руб.заказать

Аптека24

Сермион 30 мг N30 таблетки Пфайзер Італія С.р.л., Італія
391 грн.заказать
Сермион 10 мг N50 таблетки Пфайзер Італія С.р.л., Італія
310 грн.заказать
Сермион 4 мг 4 мл N4 порошок Актавіс Італія С.п.А., Італія
1101 грн.заказать
Сермион 5 мг №30 таблетки Пфайзер Італія С.р.л., Італія
203 грн.заказать

ПаниАптека

Сермион таблетки Сермион табл. 10мг №50 Италия , Pfizer Italia
302 грн.заказать
Сермион таблетки Сермион табл. 5мг №30 Италия , Pfizer Italia
207 грн.заказать
Сермион ампула Сермион лиофилизированный порошок для инъекций 4мг №4 Италия , Actavis Italia
1164 грн.заказать
Сермион таблетки Сермион табл. 30мг №30 Италия , Pfizer Italia
392 грн.заказать