Фармакодинамика и фармакокинетика
Препарат оказывает спазмолитическое действие, направленное на гладкую мускулатуру ЖКТ, желчного пузыря, а также мочеполовых органов. Кроме этого, сокращается секреция пищевых желез. При этом антихолинергическое воздействие на нервную систему не проявляется.
Благодаря наличию дополнительного вещества – парацетамола, Бускопан Plus кроме спазмолитического действия устраняет причину боли, оказывая мышечно-расслабляющий эффект точно в месте образования болевого ощущения.
Активный компонент – гиосцина бутилбромид, отличатся незначительным всасыванием в ЖКТ. Попадая внутрь организма, он всасывается на 8%, при средней абсолютной биодоступности до 1%. Однократное применение гиосцина бутилбромида в дозировке 20-400 мг, приводит к максимальной концентрации в составе плазме спустя 2 часа.
Преимущественно распределение активного компонента происходит в клетках мышц брюшной полости и малого таза. Также отмечено взаимодействие препарата с перемещением холина в эпителиальных клетках плаценты человека. Основная часть метаболизма относится к гидролизу эфирной связи. Выведение препарата осуществляется с мочой и калом.
Введение
Абдоминальная боль (АБ) является одним из распространенных поводов для обращения за медицинской помощью (после головной боли, болей в спине и головокружения) и может быть связана как с проходящими самостоятельно нарушениями, так и с тяжелыми, угрожающими жизни состояниями, требующими немедленного медицинского вмешательства. Установление правильного диагноза может быть затруднено в связи с наличием в брюшной полости множества систем органов, а также из-за того, что АБ могут вызывать многие болезни. В связи с этим АБ во всем мире занимаются врачи общей практики/семейные врачи, хирурги, терапевты, врачи неотложной помощи, педиатры, гастроэнтерологи, урологи и гинекологи.
Обычно АБ относится к одной из следующих категорий:
1. Процесс, приводящий к воспалению париетальной брюшины и/или связанный с воспалением паренхиматозных органов, обычно сопряжен с возникновением постоянной, ноющей боли, усиливающейся при изменении натяжения брюшины при надавливании/сдавлении, растяжении или изменении положения. Она часто сопровождается дефансом – сокращением мышц живота для уменьшения напряжения брюшины.
2. Боль, связанная с непроходимостью полого органа, часто схваткообразная или имеющая характер “колик”, что соответствует перистальтическим движениям органа, направленным на устранение обструкции.
3. Боль, связанная с сосудистыми нарушениями в брюшной полости (тромбоз или эмболия), вызвана гипоксией/ишемией тканей дистальнее места окклюзии; может возникать резко или постепенно, быть сильной или легкой.
4. Функциональные желудочно-кишечные нарушения, такие как функциональная диспепсия и синдром раздраженного кишечника СРК [1]. 5. АБ может быть связана с поражением органов, не находящихся в брюшной полости (например, нижнедолевая пневмония).
По частоте встречаемости ведущее место при возникновении АБ занимает воспаление полых и паренхиматозных органов, сопровождающееся раздражением брюшины. Примерами могут служить такие распространенные заболевания, как гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), пептическая язва, аппендицит, холецистит, гепатит, кишечная непроходимость, колики при уретрите, цистит, пиелонефрит и первичная дисменорея.
Показания к применению Бускопана
- спазм мочеполового и ЖКТ, например, при почечных коликах, пилороспазмах, холецистите икишечной колике;
- обострение желудочной язвы и 12-перстной кишки;
- дискинезия желчевыводящих протоков и желчного пузыря;
- альгодисменорея и так далее.
Кроме того, отмечены показания к применению свечей Бускопан пациенткам пред осуществлением родовой деятельности.
Противопоказания к применению
Таблетки не рекомендуется принимать:
- пациентам до 6 лет;
- при наличии гиперчувствительности к Бускопану и его компонентам;
- при миастении, мегаколонии, закрытоугольной глаукоме и отеке легких.
Для свечей дополнительными противопоказаниями являются:
- аденома предстательной железы;
- отклонения в сердечной деятельности и сосудов мозга.
Побочные эффекты
Прием Бускопана может сопровождаться проявлением нежелательных эффектов, вызванных антихолинергическими свойствами лекарственного средства. Поэтому обычно они отличаются слабой выраженностью и быстро проходят без дополнительного вмешательства.
Особенно часто пациентов беспокоят:
- шелушение кожи, крапивница, зуд, раздражение;
- сухость ротовой полости;
- затруднение дыхания;
- тахикардия, аритмия;
- проблемы с мочеиспусканием и так далее.
Фармакологические свойства гиосцина бутилбромида
Гиосцина бутилбромид (ГББ) является производным гиосцина, получаемым из листьев дерева Дубоизия (Duboisia), произрастающего преимущественно в Австралии. ГББ также известен как скопаламина-N-бутилбромид, N-бутилскополаммония бромид и бутилскополамин. Молекулярная формула – C21H30BrNO4, молекулярный вес составляет 440,37.
ГББ содержит молекулу азота, связанную четырьмя различными связями с разными химическими группами; таким образом, это четвертичное аммониевое соединение. Молекула ГББ высокополяризована и в отличие от аммония и других подобных соединений сохраняет полярность независимо от рН среды. В связи с этим при пероральном применении происходит лишь частичная абсорбция препарата (8 %), а системная биодоступность составляет менее 1 %. Тем не менее, несмотря на низкие уровни в крови сразу после введения, ГББ и/или его метаболиты обнаруживаются в местах действия.
Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и обладает низким связыванием с белками плазмы. Метаболизм осуществляется в основном путем гидролиза эфирной связи. После приема внутрь экскреция препарата происходит с калом и мочой.
Как известно, в парасимпатической нервной системе ацетилхолин (АЦХ) действует на два типа рецепторов, мускариновые и никотиновые холинергические рецепторы. В большинстве случаев нервная передача происходит в два этапа: при стимуляции преганглионарный нерв выделяет в ганглий АЦХ, который действует на никотиновые рецепторы постганглионарных нейронов. Затем постганглионарный нейрон выделяет АЦХ для возбуждения мускариновых рецепторов органа-мишени.
Хорошо изучены три основных типа мускариновых рецепторов:
• М1-мускариновые рецепторы, находятся в нервной системе.
• М2-мускариновые рецепторы, расположены в сердце.
• М3-мускариновые рецепторы, расположены во многих частях тела, особенно в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, бронхов и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также различных железах, связанных с дыхательным трактом и ЖКТ. Стимуляция этих рецепторов приводит к опосредованной вазодилатации (благодаря образованию оксида азота), бронхоконстрикции и усилению моторики кишечника, а также увеличению секреции желез. М3-рецепторы обнаружены также в цилиарном теле и мышцах радужки глаза, где они участвуют в аккомодации и позволяют контролировать размер зрачка.
Существуют также М4- и М5-рецепторы; последние обнаружены только в центральной нервной системе (ЦНС). Полная характеристика действия и локализация М5-рецепторов не до конца изучены.
Недавно проведенные исследования также показали, что ГББ является сильнодействующим неконкурентным блокатором никотиновых рецепторов in vitro. Если такой эффект имеет место и in vivo, он может вносить свой вклад в известный механизм спазмолитического действия препарата [2].
ГББ блокирует действие АЦХ в парасимпатических рецепторах гладких мышц и секреторных желез. На этом основан как механизм действия ГББ, так и его побочные эффекты. Таким образом, ГББ вызывает снижение моторики ЖКТ и мочеполового тракта, применяется для устранения спазмов этих систем, появление которых возможно при гастроэнтеритах, колитах, воспалительных заболеваниях кишечника, дивертикулите, желчных коликах, цистите, коликах при уретрите и первичной дисменорее. Также он используется для предотвращения спазмов ЖКТ перед радиологическими и диагностическими исследованиями, такими, как эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография и колоноскопия. Исходя из механизмов действия ГББ, возможно возникновение побочных явлений/нежелательных реакций.
Наиболее распространенные из них: кожные реакции (например, крапивница, сыпь, эритема, зуд) и другие виды гиперчувствительности, тахикардия, сухость во рту, задержка мочи. Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть связаны с антихолинергическими свойствами препарата. Антихолинергические побочные эффекты обычно выражены слабо и проходят самостоятельно. Необходимо отметить, что как четвертичное аммониевое соединение ГББ не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому не вызывает нежелательных явлений со стороны ЦНС.
Периферические антихолинергические эффекты развиваются из-за ганглиоблокирующего действия на стенки внутренних органов, а также благодаря антимускариновому действию.
Применение ГББ противопоказано при миастении и мегаколоне/болезни Гиршпрунга. Кроме того, его не следует назначать парентерально пациентам с некомпенсированной узкоугольной глаукомой, при тахикардии; гипертрофии простаты с задержкой мочи; при механическом стенозе ЖКТ.
Передозировка
Случаев передозировки Бускопаном не установлено, но не следует исключать возникновение симптомов, описанных в списке побочных эффектов.
В таких ситуациях рекомендуется проведение следующих лечебных процедур:
- промывание желудка;
- приём активированного угля или прочих средств подобного действия;
- использование холиномиметиков внутривенно или внутримышечно.
Все другие осложнения требуют назначения симптоматической терапии.
Обзор клинического применения гиосцина бутилбромида
Боль в животе (неспецифические колики) и СРК
Способность ГББ устранять неспецифические коликообразные АБ объясняется его антимускариновым действием. Клинически это действие проявляется расслаблением гладкой мускулатуры ЖКТ, благодаря чему уменьшаются/исчезают спазмы/колики, ощущаемые пациентом. Данный эффект был объективно продемонстрирован в исследовании электрической и биомеханической активности желудка, в котором внутривенное введение 20 мг ГББ привело к уменьшению показателя механической моторики на 50,9 %, а показатель электрической моторики составил 36,5 % [3].
Основными областями клинического применения ГББ при АБ являлись неспецифическая абдоминальная боль по типу колик, СРК, желчные колики и ГЭРБ.
Применение ГББ при неспецифической АБ изучалось в ряде недавно проведенных исследований. В одном из последних крупных исследований производилось сравнение эффективности и переносимости 10 мг ГББ при применении 3 раза в сутки, 500 мг парацетамола 3 раза в сутки и их фиксированной комбинации по сравнению с плацебо у пациентов с периодической спастической болью в животе [4]. Всем 1637 пациентам в течение недели давали плацебо, после чего была проведена рандомизация на группы получающих один из 4 видов лечения в течение 3 недель. Выраженность боли (в соответствии с визуальной аналоговой шкалой и словесной оценочной шкалой) статистически значимо уменьшилась во всех группах лечения по сравнению с плацебо. Лечение хорошо переносилось во всех группах, частота возникновения побочных эффектов между группами существенно не различалась.
В другом исследовании, в котором принимали участие 204 ребенка, находившихся под наблюдением в течение недели, производилось сравнение ГББ с гомеопатическим средством. Оказалось, что оба препарата обеспечивали значительное уменьшение симптомов (выраженности спазмов, боли/колик, нарушений сна, затруднений при еде и питье, частого плача) по наблюдениям родителя/лица, осуществлявшего уход, и хорошо переносились [5].
Tytgat и соавт. опубликовали два обзора, касающихся применения ГББ перорально/энтерально для лечения спастических болей в животе и при ряде других клинических сценариев [6, 7]. В первом из них приведено 10 плацебо-контролируемых исследований, в которых производилось изучение эффективности и безопасности перорального и ректального применения ГББ. Установлена эффективность препарата во всех исследованиях, что рассматривается авторами как доказательство в поддержку применения лекарства при болях в животе, связанных со спазмами.
Во втором обзоре представлены данные об использовании ГББ для лечения колик/спазмов; в диагностических целях – при визуализации; в отношении терапевтической эффективности и безопасности парентерального введения ГББ для лечения желчных и почечных колик, резких спазмов мочеполового тракта; а также при родах и в качестве паллиативного лечения. Авторы пришли к выводу, что препараты ГББ обладают быстрым действием и высокоэффективны при хорошей переносимости, что поддерживает их применение при ряде показаний, связанных с резкими спазмами в животе, при родах, для паллиативного лечения, а также при проведении диагностических и лечебных процедур на органах брюшной полости, которые могут затруднять спастическое сокращение [7]. Фармакологический профиль ГББ предполагает возможность его применения при состояниях, сопровождающихся раздражением кишечника. Проведено двойное слепое рандомизированное сравнительное исследование в параллельных группах, в которое были включены 712 пациентов с СРК. Больным в течение 4 недель назначались: ГББ + парацетамол, ГББ, парацетамол или плацебо. Для оценки симптомов использовалась визуальная аналоговая шкала, к концу лечения у более чем 75 % пациентов в группе ГББ наблюдалось облегчение симптомов [8]. Отмечено также статистически значимое уменьшение интенсивности АБ в группе ГББ по сравнению с плацебо и парацетамолом. Другие исследователи подтвердили одинаковую эффективность ГББ и схожих с ним препаратов плюс их преимущество перед плацебо при лечении СРК [9–11].
Почечная колика
Почечная колика обычно является следствием нахождения конкремента (камня) в мочеточнике (реже в мочевом пузыре); сильная приступообразная боль, сопровождающая это состояние, вызвана периодическими спастическими сокращениями закупоренного полого органа, направленными на устранение блокады. Кажется логичным, что препарат, способный устранять такие спазмы в мочевыводящей системе, будет обладать хорошим обезболивающим действием, для оценки которого был проведен ряд исследований.
Было обнаружено 6 исследований с участием 755 пациентов, в которых производилась оценка ГББ в качестве дополнительного обезболивающего средства нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) [15–18] и другими противоспастическими препаратами [19]. Для сравнения: сочетание ГББ и петидина оказалось эффективнее, чем применение одного диклофенака натрия [15], хотя эффективность обоих препаратов в плане облегчения боли через 30 минут после введения была выше 90 %. Исследования показали, что монотерапия ГББ эффективно облегчает боль, хотя и уступает в этом отношении терапии с применением дипирона и диклофенака [17] или дипирона и трамадола [19]. Аналогичным образом исследования, проведенные для сравнения сочетания ГББ и дипирона с теноксикамом [16], а также с флурбипрофеном [18], подтверждали, что это сочетание обеспечивает значительное уменьшение боли.
Таким образом, имеющиеся данные говорят в пользу эффективности ГББ при лечении почечной колики как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами.
Дисменорея
В двух недавно проведенных исследованиях изучалось применение ГББ при первичной и вторичной дисменорее. В первом двойном слепом перекрестном исследовании, включившем 120 женщин, ГББ и парацетамол сравнивались с клониксинатом лизина и проприноксом, а также с плацебо [20]. В обеих группах лечения отмечено значительное уменьшение субъективной оценки боли по сравнению с плацебо.
Во втором продолжительном открытом исследовании изучалось сочетанное применение клониксината лизина и ГББ во время трех последовательных менструальных циклов у 30 женщин [21]. У всех женщин исходно отмечена очень сильная (10,7 %), сильная (42,9 %) или умеренная (46,4 %) боль. К концу исследования умеренная боль сохранилась у одной пациентки.
Роды
Обнаружено только одно исследование, в котором произведено изучение ГББ в первую очередь как обезболивающего средства при боли, связанной с родами. В исследовании произведено наблюдение за 104 первобеременными женщинами при родах в ходу; оказалось, что внутривенное введение ГББ приводит к уменьшению боли на 36 % по сравнению с плацебо [22].
Некоторые авторы изучали действие ГББ как средства, ускоряющего роды, ссылаясь на то, что, если боли в родах невозможно устранить безопасным способом, возможно безопасное уменьшение продолжительности родов (а значит, и боли). Было обнаружено пять подобных исследований, в трех из них произведено сравнение препарата с введением физиологического раствора или отсутствием лечения [22–24]. В одном исследовании ГББ сравнивали с другим спазмолитическим средством (дротаверином) [25], еще в одном – проведено сравнение ГББ, дротаверина и отсутствия терапии [26]. Препарат вводился внутривенно в 4 исследованиях в дозах от 20 до 40 мг, а одном исследовании – ректально [23]. В последних 4 исследованиях принимали участие 533 женщины, разделенные на почти равные группы; применение ГББ привело к статистически и клинически достоверному уменьшению периода между введением препарата и родоразрешением в отсутствие значимых побочных реакций со стороны матери или новорожденного.
Дискомфорт и боль, связанные с проведением манипуляций
ГББ изучался как средство для облегчения различных исследований ЖКТ и близкорасположенных структур.
В 3 исследованиях эффективность ГББ в сравнении с плацебо (2 исследования; 208 пациентов) и глюкагоном (1 исследование; 100 пациентов) оценивали при сигмоидоскопии и/или колоноскопии. В одном исследовании, в котором осуществлено сравнение препарата и плацебо, доказано уменьшение продолжительности процедуры в группе, получавшей ГББ [27].
Магнитно-резонансная визуализация может применяться для получения изображений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта с высоким разрешением. Исследование, проведенное Wagner и соавт. [30], показало, что внутримышечное введение ГББ значительно улучшает качество изображения при Т2-взвешенной магнитно-резонансной визуализации брюшной полости. Кроме того, установлено, что магнитно-резонансная визуализация печени и поджелудочной железы несколько лучше при подавлении желудочно-кишечной перистальтики ГББ.
Взаимодействие
Одновременное применение Бускопана и трициклических антидепрессантов, хиндина, антигистаминных препаратов, амантадина и дизопирамида может усилить антихолинергическое действие.
Совместное использование с антагонистами допамина, к примеру, метоклопрамидами, ослабляет действие каждого препарата на ЖКТ.
Комплексное лечение Бускопаном и бета-адренергическими средствами часто усиливает тахикардию.
Особые указания
Лечение Бускопаном требует соблюдения особых указаний. Например, прекращать использование препарат нужно постепенно, так как быстрая отмена может вызвать тошноту, потливость и головокружения.
Также рекомендуется воздержаться от перегревов при выполнении физических нагрузок, в жару, ванне и сауне. Если сухость ротовой полости не исчезает больше 2-х недель, то увеличивается риск развития повреждения эмали зубов, десен, грибковых инфекций. При лечении Бускопаном следует быть осторожными во время вождения автотранспорта и других занятиях, требующих высокого внимания.
Аналоги Бускопана
В фармакологии не существует аналогов данного препарата по действующему веществу.
В списке аналогов по фармакологической группе указаны: Атровент, Атропин, Гастроцепин, Гастрозем, Дриптан, экстракт красавки, Мидриацил, Новитропан, Спазмекс, Триган и другие. При этом цена аналогов может варьироваться в зависимости от производителя, активного вещества и количества доз в упаковке. Для выполнения замены лечения необходима консультация врача.
Как применять Бускопан: инструкция
Препарат разрешен для использования больным с возраста 6 лет. Возможно однократное его применение: при спонтанных спазмах неясного происхождения, или короткими курсами: при обострениях патологий, регулярных болезненных состояниях.
Таблетки употребляют внутрь, не разжевывая, обильно запивая чистой негазированной водой. Рекомендуется прием за 30 минут до еды или через 1,5 часа после, так как пища может замедлять всасывание активного вещества и развитие фармакологического эффекта. Ежедневные дозы зависят от выраженности и характера спазмов:
- при умеренно болезненных симптомах и в детском возрасте достаточно принимать по 1 таблетке дважды в сутки;
- при резких спазмах дозировку повышают до 6 таблеток в день: по 2 шт. трижды в сутки.
Суппозитории применяют ректально, вводя в задний проход при сходных симптомах и в соответствующих дозах:
- детям до 12 лет и взрослым при слабовыраженных спазмах: по 1 свечке 2–3 раза в сутки, соблюдая перерыв между введениями в 5–6 часов;
- при резкой болезненности повышают дозы вдвое, применяя по 2 свечки.
Отмечается, что действие суппозиториев при спазмах в области органов малого таза наступает быстрее, чем после употребления таблеток. При заболеваниях тонкого кишечника, желчного пузыря или желудка оптимальнее использовать пероральную форму препарата.
Отзывы о Бускопане
Обсуждения данного препарата встречаются на различных тематических форумах, посвящённых беременности. Как показывают отзывы о Бускопане, перед родами нередко назначают свечи, которые помогают подготовить шейку матки к родовой деятельности. Большинство пациентов, оставляя отзывы на свечи Бускопан при беременности, отмечают, что его эффективность проявляется не всегда. Некоторые пользователи знают, что свечи назначают при родах, и интересуются, от чего помогают таблетки. Также встречаются сообщения, что использование лекарства при лечении болей и колик позволяет быстро устранить проблему.
Когда показан Бускопан
Препарат назначают для устранения болезненных спазмов:
- при обострении гастрита, язвенной патологии желудка, 12-перстной кишки, панкреатита, холецистита, воспалении желчных протоков, нарушении функций печени;
- коликах в области кишечника, почек;
- абдоминальных болях;
- при болезненных менструациях: при первых признаках спазмов, в период выделений;
- при других состояниях, сопровождаемых болезненными сокращениями мышц.
В некоторых случаях Бускопан применяют для облегчения раскрытия шейки матки в предродовой период. Суппозитории и таблетки применяют также при комплексном лечении осложнений остеохондроза.
Цена Бускопана, где купить
В среднем цена Бускопана в аптеках Москвы может варьироваться от 275 до 369 рублей. При этом выше цена свечей Бускопан.
В аптеках Украины таблетки или свечи можно приобрести за 225-263 грн.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
- Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан
ЗдравСити
- Бускопан суппозитории ректальные 10мг 10 шт.Boehringer/Instituto de Angeli S.r.l
478 руб.заказать - Бускопан таблетки п.п.о. 10мг 20 шт.Дельфарм Реймс
507 руб.заказать
Аптека Диалог
- Бускопан таблетки 10мг №20Boehringer Ingelheim
538 руб.заказать
- Бускопан суппозитории 10мг №10Boehringer Ingelheim
507 руб.заказать
показать еще
Аптека24
- Бускопан 10 мг №6 свечи Істітуто де Анжелі С.р.л., Італія
41 грн.заказать - Бускопан 20 мг/мл 1 мл №5 раствор Берінгер Інгельхайм Еспана, СА, Іспанія
90 грн.заказать
- Бускопан 10 мг №20 таблетки Дельфарм Реймс, Франція
54 грн.заказать
ПаниАптека
- Бускопан ампула Бускопан р-р д/ин. 20мг амп. 1мл №5 Испания , Boehringer Ingelheim Espana
127 грн.заказать
- Бускопан суппозитория Супп. бускопан 10мг №10 Италия , Instituto de Angeli
49 грн.заказать
- Бускопан таблетки Бускопан др. 10мг №20 Франция , Delpharm Reims
62 грн.заказать
показать еще
