Побочное действие
Побочный эффект, связанный с основным действием препарата: гипогликемия.
Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и (в исключительных случаях) к смерти.
Аллергические реакции: возможны местные аллергические реакции — гиперемия, отек или зуд в месте инъекции (обычно прекращаются в течение периода от нескольких дней до нескольких недель); системные аллергические реакции (возникают реже, но являются более серьезными) — генерализованный зуд, затруднение дыхания, одышка, снижение АД, учащение пульса, повышенное потоотделение. Тяжелые случаи системных аллергических реакций могут быть угрожающими для жизни.
Прочие: вероятность развития липодистрофии минимальна.
Барьеры для осуществления инсулинотерапии и неудовлетворенные потребности: упор на гипогликемию
Остаётся несколько барьеров для внедрения инсулина и оптимального его использования в клинической практике, как на уровне больного, так и на уровне врача. Наиболее распространенные причины для отказа от начала инсулинотерапии у больных СД 2-го типа это:
- страх гипогликемии,
- увеличение веса,
- дискомфорт, связанный с необходимостью регулярного анализа крови,
- боль от инъекций,
- мнение, что инсулинотерапия является сложным и трудоемким процессом.
На приверженность инсулинотерапии, однако, большее влияние оказывают такие факторы, как структура медицинского страхования и занятость.
Страх гипогликемии воздействует не только на решение о начале инсулинотерапии, но он может также поставить под угрозу адекватность гликемического контроля.
Сообщалось, что большинство врачей лечило бы пациентов в более агрессивной манере без адекватного контроля уровня глюкозы, если бы не опасения по поводу гипогликемии.
Бремя гипогликемии у пациентов с СД, получающих инсулинотерапию
Гипогликемия — существенный побочный эффект терапии СД, так как она
- ухудшает качество жизни пациентов.
Обсервационные исследования показывают, что
- гипогликемия встречается у 42.89 случаев/пациента-год при СД 1 типа,
- 16.36 случаев/пациента-год у получающих инсулинотерапию пациентов с СД 2 типа.
Частота тяжелой гипогликемии составляет примерно
- 1.15 случаев/пациента-год и может достигать 3.2 случаев/пациента-год при СД 1-го типа;
- 0.7 случаев/пациента-год у получающих инсулинотерапию пациентов с СД 2 типа.
Ночные гипогликемии, которые происходят во время сна, особенно опасны, так как пациенты вряд ли распознают симптомы или проснутся во время такого эпизода.
- В рамках исследования DCCT было сообщено о 43 и 55 % всех гипогликемических и тяжелых гипогликемических случаях, соответственно, которые произошли во время сна.
- Большой интернет-опрос, проведенный в США среди 7.239 участников с СД 2-го типа (28.7 % на инсулинотерапии), показал, что гипогликемия препятствовала социальной активности,
- вызывала больше прогулов работы,
- снижение общей производительности труда,
- негативно сказывалась на общем качестве жизни.
- с потерями, составляющими от U$ 15.26 до U$ 93.47
- 2108 респондентов (32.8 % с 1 типом СД и 67,2 % со 2 типом; 74.2 % получающих инсулин) сообщили, что частота гипогликемических эпизодов существенно повлияла на сон и функциональное состояние на следующий день, 60.7 % сообщили о развитии от умеренных до тяжелых последствий.
- Продольное исследование, включавшее 16,667 пожилых пациентов с СД 2 типа (средний возраст 65 лет; 35 %, получающих инсулин), через 27 лет показало повышенный риск развития деменции среди пациентов с гипогликемическими эпизодами, с ростом риска в зависимости от увеличения числа эпизодов гипогликемии.
Частота гипогликемических эпизодов может приводить к тому, что пациенты начинают избегать приёма лекарств, со значительным сокращением или даже отменой дозы инсулина после случая гипогликемии, что негативно отражается на гликемическом контроле.
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Хумулин® M3
Суспензия для п/к введения белого цвета, которая расслаивается, образуя белый осадок и прозрачную бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость; осадок легко ресуспендируется при осторожном встряхивании.
1 мл | |
инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный) | 100 МЕ |
Вспомогательные вещества: метакрезол — 1.6 мг, глицерол — 16 мг, фенол жидкий — 0.65 мг, протамина сульфат — 0.244 мг, натрия гидрофосфат — 3.78 мг, цинка оксид — 0.011 мг, вода д/и — до 1 мл, хлористоводородной кислоты раствор 10% — q.s. до рН 6.9-7.8, натрия гидроксида раствор 10% — q.s. до рН 6.9-7.8.
3 мл — картриджи (5) — блистеры (1) — пачка картонная. 3 мл — картридж, встроенный в шприц-ручку КвикПен™ (5) — пачка картонная.
Клинико-фармакологическая группа: Инсулин человеческий средней продолжительности действия с быстрым началом действия
Фармако-терапевтическая группа: Гипогликемическое средство — комбинация инсулинов короткой и средней продолжительности действия
Лекарственное взаимодействие
Гипогликемическое действие Хумулина М3 снижают пероральные контрацептивы, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, тиазидные диуретики, диазоксид, трициклические антидепрессанты.
Гипогликемическое действие Хумулина М3 усиливают пероральные гипогликемические препараты, салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота), сульфаниламиды, ингибиторы МАО, бета-адреноблокаторы, этанол и этанолсодержащие препараты.
Бета-адреноблокаторы, клофелин, резерпин могут маскировать проявление симптомов гипогликемии.
Фармацевтическое взаимодействие
Эффекты, возникающие при смешивании инсулина человека с инсулинами животного происхождения или инсулином человека, выпускаемым другими производителями, не изучались.
Развитие инсулинотерапии
- Сахарным диабетом (СД) страдает около 382 млн. человек во всем мире, СД 2-го типа составляет 85-95 % всех случаев.
- для пациентов с СД 2 типа применение инсулинотерапии — вариант как начальной, так и дополнительной терапия для тех, кто не достиг гликемического контроля при приёме пероральных сахароснижающих препаратов.
Инсулин был впервые использован у больных сахарным диабетом в 1920-е годы, но первые коммерческие препараты содержали различные примеси и соответствующие потенциальные осложнения.
В 1930 был разработан протамин-цинк-инсулин, что привело к задержке всасывания и более длительному действию, тем самым уменьшая количество доз инсулина, необходимых для заместительной инсулинотерапии.
В 1946 году был произведен нейтральный протамин Хагедорна (НПХ) — главный базальный инсулин на протяжении 20-го века.
В начале 1980-х годов появились новые длительно действующие аналоги инсулина, Гларгин и Детемир, которые характеризовались:
- меньшей вариабельностью гликемии в течение дня,
- большую продолжительность действия,
- введение — 1 раз в сутки.
Поиск идеального режима инсулинотерапии все еще продолжается, стремясь обеспечить оптимальный гликемический контроль с минимальным количеством побочных явлений и улучшением состояния пациента.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия, сопровождающаяся вялостью, повышением потоотделения, тахикардией, бледностью кожных покровов, головной болью, дрожью, рвотой, спутанностью сознания.
При определенных условиях, например при большой длительности или при интенсивном контроле сахарного диабета, симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться.
Лечение: легкие состояния гипогликемии обычно можно купировать приемом внутрь глюкозы (декстрозы) или сахара. Может потребоваться коррекция дозы инсулина, диеты или физической активности.
Коррекцию среднетяжелой гипогликемии можно проводить с помощью в/м или п/к введения глюкагона, с последующим приемом внутрь углеводов.
Тяжелые состояния гипогликемии, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами, купируют в/м или п/к введением глюкагона или в/в введением концентрированного раствора глюкоз (декстрозы). После восстановления сознания больному необходимо дать пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.
Фармакологическое действие
ДНК-рекомбинантный инсулин человека средней продолжительности действия. Представляет собой двухфазную суспензию (30% Хумулина Регуляр и 70% Хумулина НПХ).
Основным действием препарата является регуляция метаболизма глюкозы. Кроме того, он обладает анаболическим действием. В мышечной и других тканях (за исключением головного мозга) инсулин вызывает быстрый внутриклеточный транспорт глюкозы и аминокислот, ускоряет анаболизм белков. Инсулин способствует преобразованию глюкозы в гликоген в печени, ингибирует глюконеогенез и стимулирует преобразование избытка глюкозы в жир.