Лекарственные средства, влияющие на функции щитовидной и околощитовидной желез

Содержание

• 1 Антитиреоидные средства 1.1 Тиамазол (мерказолил)
• 1.2 Йод
• 1.3 Калия йодид

Антитиреоидные средства[править | править код]

При гиперфункции щитовидной железы применяют вещества тиреостатического действия. Эти препараты угнетают различные звенья биосинтеза гормонов щитовидной железы. Их назначают для консервативного лечения тиреотоксикоза.

Тиамазол (мерказолил)[править | править код]

Фармакокинетика

: начало действия через 20— 30 мин, период полувыведения составляет 6 ч.

Фармакодинамика

: снижает синтез тироксина в щитовидной железе; выводит из нее йодиды, снижает ферментативную активность энзимов, способствующих переходу йодидов в йод; задерживает превращение монойодтирозина в дийод-тирозин; угнетает активность цитохромоксидазы и пероксидазы; в состав препарата входит сера, блокирующая ферментные системы. Показания к применению: различные формы токсического зоба. Препарат назначают внутрь после еды 3—4 раза в день.

Йод[править | править код]

В малых дозах оказывает антитиреоидное действие благодаря угнетающему влиянию на образование тиреотропного гормона в передней доле гипофиза, что приводит к уменьшению синтеза тироксина; нарушает обратную связь в системе аденогипофиз — щитовидная железа. Обладает отхаркивающим и незначительным антиатеросклеротическим действием (повышает лецитин/ холестероловый коэффициент крови).

Фармакокинетика

: начало действия — через 12—24 ч.

Показания к применению

: гипертиреоз, однако в некоторых случаях может использоваться и при гипотиреозе.

Побочные эффекты:

при передозировке — явления йодизма.

Калия йодид[править | править код]

Калия йодид — антитиреоидный препарат, тормозящий активность ферментов железы, нарушает синтез трийодтиронина (ТЗ) и тетрайодти-ронина (Т4), предупреждает накопление радиоактивного йода в щитовидной железе. После приема внутрь действие развивается через 12—24 ч.

Показания к применению, противопоказания и побочные эффекты аналогичны таковым для йода. Учитывая раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт, таблетки калия йодида следует запивать молоком или киселем.

Подавляющие активность щитовидной железы

Главная Медицинская энциклопедия Лекарственные препараты Гормоны, их аналоги и антигормональные лекарственные средства

ПРОПИЛИОУРАЦИЛ

Синонимы: Пропицил 50.

Фармакологическое действие. Обладает выраженным тиреостатическим эффектом (подавляет функциональную активность щитовидной железы). Препятствует процессу йодирования тиреоглобулина (комплекса, состоящего из гормона щитовидной железы и белка), снижает образование активной формы йода в щитовидной железе, блокируя систему пероксидаз (ферментов, участвующих в йодировании гормонов щитовидной железы).

Показания к применению. Болезнь Грейвса (заболевание, характеризующееся диффузным увеличением щитовидной железы и усилением ее функции), болезнь Хашимото (заболевание, характеризующееся увеличением щитовидной железы вследствие накопления в ее теле большого количества лимфоцитов — зоб лимфоцитарный) с гипертиреозом (повышенной функцией щитовидной железы), предоперационная подготовка и послеоперационная терапия, подготовка к лечению радиоактивным йодом.

Способ применения и дозы. Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести гипертиреоза. Средняя разовая доза — 0,1-0,3 г, кратность приема — 3-6 раз в сутки, после еды. Средняя суточная доза для детей от 6 до 10 лет — 0,05-0,15 г в сутки, старше 10 лет — 0,15-0,3 г в сутки. Лечение продолжается в среднем 1-1,5 года.

Лечение препаратом должно проводиться под контролем уровня гормонов щитовидной железы, морфологической картины крови (клеточного состава крови), уровня трансаминаэ, билирубина, щелочной фосфатазы.

Побочное действие. Зуд, парестезии (чувство онемения в конечностях), алопеция (частичное или полное выпадение волос), анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, редко — гипертермия (повышение температуры тела), периартерииты (воспаление наружной оболочки артерии), очень редко -агранулоцитоз (резкое снижение числа гранулоцитов в крови), панцитопения (низкое содержание в крови всех форменных элементов). Зобогенный эффект (действие, направленное на увеличение объема щитовидной железы). Медикаментозный гипертиреоз (повышенная функция щитовидной железы, связанная с приемом лекарственного средства).

Противопоказания. Абсолютные: беременность, период кормления грудью, повышенная чувствительность к препарату, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), агранулоцитоз, активный гепатит (воспаление ткани печени), цирроз печени. Относительные: персистируюший гепатит (длительно текущий гепатит /воспаление ткани печени/), жировая дистрофия печени (нарушение функции печени вследствие накопления жира в ее клетках), узловой зоб (узловое увеличение щитовидной железы).

Не следует назначать пропилтиоурацил одновременно с препаратами, угнетающими лейкопоэз (процесс образования лейкоцитов).

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 и 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ТИАМАЗОЛ (Thiamazolc)

Синонимы: Антироид, Базолан, Данантизол, Фавистан, Мерказол, Мерказолил, Метимазол, Метотирин, Тапазол, Тикапзол, Тимидазол и др.

Фармакологическое действие. Антитиреоидный препарат — угнетает синтез тиреоидных гормонов щитовидной железы. Блокирует фермент пероксидазу, участвующий в йодировании гормонов щитовидной железы, что нарушает их синтез (образование в организме).

Показания к применению. Тиреотоксикоз (заболевание, связанное с повышенным содержанием в организме гормонов щитовидной железы); подготовка к хирургическому лечению тиреотоксикоза; подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом; профилактика гипертиреоза (повышенной функции щитовидной железы) во время лечения препаратами йода.

Способ применения и дозы. При тиреотоксикозе в зависимости от степени выраженности заболевания назначают 0,02-0,04 г препарата в день в течение 3-6 недель. После нормализации функции щитовидной железы (обычно через 3-8 недель) переходят на прием поддерживающих доз препарата (2,5-10 мг в день). В этот период рекомендуют дополнительно назначать гормоны щитовидной железы. Длительность применения составляет обычно ‘/2-2 года.

При подготовке к хирургической операции по поводу тиреотоксикоза назначают 0,02-0,04 г препарата в день до устранения симптомов гиперфункции (повышенной функции) щитовидной железы. С целью сокращения времени, необходимого для подготовки к операции, дополнительно назначают бета-адреноблокаторы и препараты йода.

Перед применением радиоактивного йода назначают 0,02-0,04 г препарата в день. После проведения лучевого лечения назначают 0,005-0,02 г препарата в день до наступления действия лучевой терапии.

Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Дневную дозу назначают в один прием или разбивают на 3 равные части.

Во время беременности применяют препарат с осторожностью, по возможности, в небольшой дозе (2,5-10 мг) и не комбинируют с гормонами щитовидной железы. Во время кормления грудью применяют препарат с осторожностью, в небольшой дозе (не более 0,01 г/сут). Детям — 0,3-0,5 мг/кг веса тела, поддерживающие дозы — 0,2-0,3 мг/кг.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови. В случае значительного увеличения щитовидной железы, суживающего просвет трахеи, препарат применяют кратковременно (при длительном лечении возможен рост щитовидной железы). Во время лечения препаратом следует немедленно обратиться к врачу, если внезапно развиваются боли в горле, затрудненное глотание, жар, признаки стоматита (воспаления слизистой оболочки полости рта) или фурункулез (множественное гнойное воспаление кожи) — возможные симптомы агранулоцитоза (резкого снижения в крови числа гранулоцитов).

Побочное действие. Аллергические кожные сыпи, нарушения пигментации кожи (очень редко); лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), агранулоцитоз — редко; диспепсические явления (расстройства пищеварения), нарушения функции печени — редко, холестатическая желтуха (пожелтение кожных покровов и слизистых оболочек глазных яблок вследствие застоя желчи в желчных путях) — очень редко. Головные боли, невриты (воспаление нерва) и полиневриты (воспаление нескольких нервов) — очень редко, нарушения вкуса — редко. Артралгии (суставная боль), лихорадка (резкое повышение температуры тела), генерализованная лимфаденопатия (множественное увеличение лимфоузлов).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату в анамнезе (истории болезни); гранулоцитопения (уменьшение содержания в крови гранулоцитов) во время ранее проводившейся терапии тиамазолом.

Форма выпуска. Таблетки по 0,005 г в упаковке по 50 и 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Антитиреоидные средства[править | править код]

Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, том 4
.
Редактор
: профессор А.Г. Гилман
Изд.
: Практика, 2006 год.

Применяемые сегодня антитиреоидные средства по химической структуре представляют собой тиоуреилены. относящиеся к более широкой группе тионамидов. Основной препарат этой группы — пропилтиоурацил.

Историческая справка[править | править код]

Изучение струмогенных веществ началось с наблюдения, что у кроликов, питающихся в основном капустой. часто развивается зоб. Вероятно, это происходило из-за того, что в капустных листьях содержатся предшественники тиоцианата (см. ниже). Позже было обнаружено, что зоб вызывают два вещества — сульфагуанидин и фенилтиомочевина.

Введение производных тиомочевины крысам приводит к гипотиреозу и одновременно — к гиперплазии щитовидной железы, характерной для увеличения секреции ТТГ. Синтез тиреоидных гормонов при этом прекращается. Если же производные тиомочевины вводить одновременно с тиреоидными гормонами либо после удаления гипофиза, то никаких изменений в щитовидной железе не происходит. На основании этих наблюдений был сделан вывод, что струмогенные вещества нарушают синтез тиреоидных гормонов, а образование зоба — это компенсаторная реакция на вызванный этими веществами гипотиреоз (Astwood, 1945). Подобные вещества были названы антитиреоиднъши, и их стали применять для лечения тиреотоксикоза.

Структурно-функциональная зависимость[править | править код]

Первые струмогенные вещества были получены в 1940-х гг. Вдальнейшем антитиреоидные свойства были обнаружены у многих веществ. Современные антитиреоидные средства относятся к тиоуреиленам (рис. 57.8)

Рисунок 57.8. Тионамидные антитиреоидные средства.

. Кроме того, несколько веществ с антитиреоидными свойствами были обнаружены среди производных анилина, большая часть которых — это сульфаниламиды. Многоатомные фенолы, в том числе резорцин (1,3-дигидроксибенэол), могут вызывать развитие зоба при попадании на поврежденную кожу. Антитиреоидными свойствами обладают и некоторые другие вещества (см. ниже). Большинство антитиреоидных средств, действующих на человека, — это алифатические и гетероциклические производные тиомочевины. Обычно они содержат тиоуреиленовую группу, но в некоторых из них один атом азота замещен кислородом или серой, так что общей для всех этих средств является только гионамидная группа. Среди гетероциклических производит антитиреоидной активностью обладают серосодержащие производные имидазола, оксазола, гидантоина, тиазола, тиадиазола, урацила и барбитуровой кислоты.

Таблица 57.4. антитиреоидные средства и препараты, препятствующие действию тиреоидных гормонов.

При употреблении репы, а также семян и зеленых частей крестоцветных может развиваться зоб, вызываемый L-5-винил-2-тиооксазолидоном (гоитрином), содержащимся в этих растениях. Коровы также едят эти растения, и в районах Финляндии, где встречается эндемический зоб, гоитрин обнаружен в коровьем молоке. У человека гоитрин обладает примерно такой же активностью, как пропилтиоурацил.

Антитиреоидные свойства многих веществ были обнаружены в токсикологических исследованиях, клинических испытаниях, а также при изучении соединений, применяющихся в промышленности (De Rosa et al., 1998). Тиопентал и производные сульфанилмочевины обладают слабым антитиреоидным действием в экспериментах на животных, однако у человека при обычных дозах оно не проявляется. У человека такое действие оказывают димеркапрол, аминоглутетимид и литий. Поли-хлордифенилы имеют структурное сходство с тиреоидными гормонами и могут действовать как стимуляторы или блокаторы рецепторов тиреоидных гормонов (De Rosa etal., 1998). Есть данные, что полихлордифенилы могут изменять концентрации тиреоидных гормонов и ТТГ в плазме, а также нарушать развитие ЦНС (Porterfield and Hendry, 1998; Sher et al., 1998). Анти-аритмический препарат амиодарон, богатый йодом, по-разному влияет на функцию щитовидной железы (Haijai and Licata, 1997). В районах с достаточным содержанием йода в воде и пище амиодарон часто вызывает гипотиреоз за счет избыточного поступления йода в организм, тогда как в районах с недостатком йода амиодарон в основном вызывает тиреотоксикоз, причиной которого может быть как избыточное поступление йода, так и вызванный амиодароном тиреоидит. Кроме того, амиодарон и его метаболит дезэтиламиодарон — мощные ингибиторы дейодирования йодтиронинов, подавляющие превращение Т4 в Т3. Дезэтиламиодарон к тому же уменьшает связывание Т3 с внутриклеточными рецепторами. Недавно были выпущены рекомендации по выявлению веществ, нарушающих работу щитовидной железы или изменяющих активность тиреоидных гормонов (DeVito etal., 1999).

Механизм действия[править | править код]

Этот вопрос обсуждается в недавно опубликованном обзоре (Taurog, 2000). Тионамиды нарушают синтез тиреоидных гормонов, блокируя йодирование тирозиновых остатков тиреоглобулина; кроме того, они препятствуют конденсации йодтирозинов с образованием йодтиронинов. Предполагается, что антитиреоидные средства ингибируют йодидпероксидазу, тем самым препятствуя окислению йодида и йодгирозина до соответствующих активных форм. Эти средства связываются с йодид-пероксидазой и инактивируют ее только тогда, когда гем фермента находится в окисленной форме. Подавление синтеза тиреоидных гормонов приводит к тому, что запасы йодированного тиреоглобулина по мере его расщепления и высвобождения тиреоидных гормонов постепенно истощаются. Только после истощения запаса йодированного тиреоглобулина концентрация тиреоидных гормонов в крови снижается, и действие антитиреоидных средств проявляется клинически.

Согласно некоторым данным, такие антитиреоидные средства, как пропилтиоурацил, сильнее подавляют конденсацию йодтирозинов, чем йодирование тирозина (Taurog, 2000). Возможно, именно поэтому тиреотоксикоз часто поддается лечению дозами, при которых йодирование тирозиновых остатков тиреоглобулина подавляется лишь частично.

При лечении токсического зоба антитиреоидными средствами концентрация тиреостимулирующих антител в плазме часто уменьшается. Возможно, эти средства обладают иммуносупрессивными свойствами. Впрочем, уровень тиреостимулирующих антител снижается и под действием перхлората, механизм действия которого совершенно иной (Burman and Baker, 1985). Это позволяет предположить, что лечение тиреотоксикоза само по себе способствует устранению иммунных нарушений.

Помимо действия на синтез тиреоидных гормонов про-пилтиоурацил подавляет дейодирование Т4 до Т3 в периферических тканях. Тиамазол таким свойством не обладает и даже может препятствовать действию пропилтиоу-рацила на дейодирование. Хотя количественно степень подавления дейодирования пока не оценена, теоретически этот эффект дает основание считать пропилтиоурацил препаратом выбора при тяжелом тиреотоксикозе и тиреотоксических кризах, когда подавление превращения Т4 в Т3 в крови весьма желательно.

Фармакокинетика[править | править код]

В США применяют только два антитиреоидных средства — пропилтиоурацил (6-и-пропил-тиоурацил) и тиамазол (1-метил-2-меркаптоимидазол).

В Европе применяют также производное тиамазола — карбимазол (карбэтокситиамазол), который после всасывания превращается в тиамазол. Некоторые фармакокинетические свойства тиамазола и пропилтиоурацила приведены в табл. 57.5.

Таблица 57.5. Фармакокинетика антитиреоидных средств

Включение радиоактивного йода в тиреоглобулин снижается уже через 20—30 мин после приема пропилтиоурацила внутрь. Исследования с радиоактивным йодом показали также, что продолжительность действия применяемых сегодня антитиреоидных средства мала. Действие пропилтиоурацила после приема в дозе 100 мг начинает снижается уже через 2—3 ч, а после приема в дозе 500 мг полное подавление синтеза тиреоидных гормонов наблюдается только в течение 6— 8 ч. Доза тиамазола, в той же степени подавляющая включение радиоактивного йода в тиреоглобулин, составляет всего 0,5 мг, однако для того чтобы действие продолжа-лось24ч, необходима разовая доза в 10—25 мг препарата.

Т1/2 пропилтиоурацила составляет приблизительно 75 мин, а тиамазола — 4—6 ч. Оба препарата (включая тиамазол, образовавшийся из карбимазола) накапливаются в щитовидной железе. Пропилтиоурацил и тиамазол выводятся в основном почками, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов.

Оба препарата, но в большей степени тиамазол, проникают через плаценту и в молоко. Применение этих средств при беременности обсуждается ниже.

Побочные эффекты[править | править код]

По имеющимся данным, пропилтиоурацил и тиамазол в настоящее время достаточно редко оказывают побочные эффекты. Общий риск этих эффектов, согласно ранее опубликованным данным, составляет 3% для пропилтиоурацила и 7% для тиамазола; наиболее тяжелая реакция — агранулоцитоз — развивается соответственно в 0,44 и 0,12% случаев (Meyer-Ges-sner et al., 1994). Риск агранулоцитоза при приеме тиама-зола зависит от дозы, тогда как для пропилтиоурацила такой зависимости не выявлено. Дальнейшие исследования показали, что эти средства вызывают почти одинаковые побочные эффекты, причем риск агранулоцитоза не превышает 1:500. Обычно агранулоцитоз наблюдается в течение первых недель или месяцев лечения, но может возникать и позже. Поскольку иногда он развивается быстро, периодический подсчет лейкоцитов для ранней диагностики бесполезен. Первыми признаками агранулоцитоза часто оказываются боль в горле и лихорадка, поэтому больные должны немедленно сообщать врачу о появлении этих симптомов. После отмены препарата агранулоцитоз обычно проходит самостоятельно, однако этот процесс можно ускорить назначением рекомбинантных препаратов Г-КСФ (Magneret al., 1994). Легкая нейтро-пения может быть как симптомом тиреотоксикоза, так и признаком начинающегося агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательно наблюдать за больным и часто подсчитывать число лейкоцитов.

Наиболее распространенное побочное действие — легкая уртикарная (изредка геморрагическая) сыпь. Часто она исчезает без отмены лечения, однако иногда приходится назначать Н,-блокаторы, глюкокортикоиды или менять антитиреоидное средство, поскольку перекрестная чувствительность наблюдается редко. Менее распространенные побочные эффекты — боль и скованность в суставах, парестезия, головная боль, тошнота, пигментация кожи и алопеция. Лекарственная лихорадка, поражение печени и почек наблюдаются редко, хотя на фоне приема пропилтиоурацила нередко повышается активность печеночных ферментов.

Применение[править | править код]

Антитиреоидные средства при тиреотоксикозе применяют следующим образом: 1) в качестве основного метода лечения, в ожидании спонтанной ремиссии при диффузном токсическом зобе, 2) в сочетании с радиоактивным 1311, для ускорения выздоровления в ожидании эффекта от облучения, 3) при подготовке к операции. Единого мнения об оптимальном методе лечения нет (Toning et al., 19%), поэтому при выборе того или иного метода учитывают множество обстоятельств (см. ниже).

Прием пропилтиоурацила обычно начинают с дозы 100 мг 3 раза в сутки или 150 мг 2 раза в сутки. Если доза превышает 300 мг/сут, целесообразно разбить ее на 4—6 приемов. Тиамазол можно принимать 1 раз в сутки, поскольку его Т)/2 и продолжительность действия достаточно велики. Неэффективность пропилтиоурацила в дозах 300—400 мг/сут и тиамазола в дозах 30— 40 мг/сут обычно связана с несоблюдением режима лечения. Кроме того, замедленная реакция на эти препараты иногда наблюдается при очень крупном зобе или при предшествующем приеме йода в любой форме. После достижения эутиреоза, что обычно происходит в течение 12 нед, дозу антитиреоидного средства уменьшают.

Эффективность лечения[править | править код]

Причиной тиреотоксикоза может быть диффузный токсический зоб, многоузловой токсический зоб или токсическая аденома щитовидной железы. Антитиреоидные средства одинаково эффективны во всех этих случаях. Улучшение обычно наступает через 3—6 нед после начала лечения. Успех лечения зависит от дозы препарата, размера зоба и уровня Т3 в сыворотке до начала лечения (Benker et al., 1995), Быстрота наступления эффекта определяется запасами тиреоидных гормонов в щитовидной железе, скоростью высвобождения гормонов, их Т| п в плазме и степенью угнетения их синтеза под действием назначенной дозы антитиреоидных средств. При продолжительном приеме больших, а иногда и обычных доз антитиреоидных средств может развиться гипотиреоз. При первых же признаках гипотиреоза дозу следует уменьшить; если же гипотиреоз достиг такой степени, что вызывает плохое самочувствие, можно временно назначить тиреоидные гормоны (например, левотироксин в обычных дозах). После достижения эутиреоза дозу антитиреоидных средств снижают до поддерживающей. По данным исследования, проведенного в Японии, одновременное назначение антитиреоидного средства и левоти-роксина увеличивает частоту ремиссий при диффузном токсическом зобе (Hashizume et al., 1991). Однако в более поздних исследованиях комбинированная терапия левотироксином и тиа-мазолом не увеличивала вероятность ремиссий (Mclver, 19%; Rittmasteret al., 1998) и не снижала уровень тиреостимулирующих антител в сыворотке (Rittmaster et al., 1996).

Во время лечения каждые 2—4 мес нужно определять расчетный свободный Т4 и общий Т3. После того как достигнут эутиреоз, это можно делать каждые 4—6 мес.

Устранение тиреотоксикоза обычно сопровождается уменьшением размеров зоба. Если же зоб увеличивается, то, возможно, возник гипотиреоз, вызванный передозировкой антитиреоидного средства. В этом случае дозы этих средств значительно снижают, а если гипотиреоз подтвержден, то назначают левотироксин.

Ремиссии[править | править код]

Антитиреоидные средства широко применяют при диффузном токсическом зобе для устранения проявлений тиреотоксикоза до наступления ремиссии. В первых исследованиях сообщалось, что у 50% больных после годового курса лечения наступала длительная ремиссия, возможно даже полное излечение. Однако в более поздних работах вероятность ремиссии после такого лечения была существенно ниже (Maugendre et al., 1999; Benker et al., 1998). Предполагается, что снижение вероятности ремиссии может быть связано с увеличением потребления йода с пищей.

К сожалению, нельзя заранее предсказать, у каких больных будет достигнута продолжительная ремиссия, а у каких возникнут рецидивы. Ясно только, что длительное течение заболевания, большие размеры зоба и безуспешность других методов лечения говорят о низкой вероятности ремиссии. Ситуация усложняется еще и тем, что кажущаяся ремиссия с исходом в гипотиреоз может отражать естественное течение заболевания.

Признаком возможного наступления ремиссии во время лечения служит уменьшение размеров зоба. Если же зоб не уменьшается и исключен гипотиреоз, ремиссия, скорее всего, не наступила. Другой благоприятный признак — отсутствие всех симптомов тиреотоксикоза на фоне низкой поддерживающей дозы антитиреоидных средств. Наконец, о наступлении ремиссии можно думать при снижении уровня тиреостимулирующих антител, уменьшении поглощения радиоактивного йода щитовидной железой при супрессивной пробе с Т3 и нормальных результатах пробы с тиролиберином; однако эти исследования проводят далеко не всем больным.

Выбор метода лечения[править | править код]

При диффузном токсическом зобе лечение антитиреоидными средствами, радиоактивным йодом и суб-тотальная резекция щитовидной железы одинаково успешны, поэтому среди эндокринологов нет единого мнения о предпочтительном методе лечения (Franklyn, 1994; Klein et al., 1994; Toning etal., 19%). Продолжительное лечение антитиреоидными средствами в ожидании ремиссии наиболее оправдано при небольших размерах зоба и легком тиреотоксикозе. При большом зобе и тяжелом тиреотоксикозе обычно требуется лечение или операция. В США многие эндокринологи отдают предпочтение 131I(Soloman et al., 1990). Некоторые авторы считают офтальмопатию Грейвса относительным противопоказанием для лечения т1, поскольку сообщалось об усугублении офтальмопатии при таком лечении (Bartalena et al., 1998). Однако существует мнение, что основным фактором риска прогрессирования офтальмопатии, вне зависимости от метода лечения, служит развивающийся после лечения гипотиреоз (Manso et al., 1998). Пожилым больным перед лечением 131 назначают антитиреоидные средства для истощения запасов тиреоидных гормонов в щитовидной железе, поскольку в противном случае лучевой тиреоидит может привести к резкому усилению тиреотоксикоза. Субтотальную резекцию щитовидной железы производят молодым больным с крупным зобом, детям и беременным (обычно во 11 триместре) с аллергией к антитиреоидным средствам, а также больным, предпочитающим хирургическое лечение (Zimmerman, 1999; Mestman, 1997). При токсическом многоузловом зобе показано хирургическое лечение или 1311, поскольку на фоне лечения антитиреоидными средствами ремиссий у этих больных не бывает.

Тиреотоксикоз у беременных[править | править код]

Тиреотоксикоз возникает примерно у 0,2% беременных, его причиной обычно служит диффузный токсический зоб. Лучший метод лечения — антитиреоидные средства;1311 противопоказан. Раньше предпочтение отдавалось пропилтиоурацилу, поскольку он хуже проникает через плаценту по сравнению с тиамазолом. Однако, по последним данным, оба препарата при беременности одинаково безопасны (Momotani et al., 1997; Mortimer etal., 1997; Mestman, 1997).

Дозы антитиреоидных средств должны быть минимальными; достаточно поддерживать уровень расчетного свободного Т4 ближе к верхней границе нормы или даже слегка выше ее. С течением беременности тиреотоксикоз может становиться менее выраженным. В связи с этим к концу беременности дозы антитиреоидных средств часто значительно снижают вплоть до полной отмены. Низкие дозы антитиреоидных средств и частая оценка функции щитовидной железы у матери позволяют снизить риск гипотиреоза у плода. После родов тиреотоксикоз нередко возобновляется или усиливается, поэтому за женщиной тщательно наблюдают. Кормящим матерям лучше назначать пропилтиоурацил, поскольку он почти не проникает в молоко и, по имеющимся данным, не влияет на функцию щитовидной железы ребенка. Впрочем, было показано, что назначение кормящим матерям тиамазола в дозе до 20 мг/сут не влияет на функцию щитовидной железы у детей (Azizi, 1996).

Вспомогательные средства[править | править код]

Некоторые препараты, не обладающие собственно антитиреоидными свойствами, используются для симптоматического лечения тиреотоксикоза. Так, β-адреноблокаторы (гл. 10) помогают справиться с такими проявлениями тиреотоксикоза, как тахикардия, тремор, расширение глазных щелей, сердцебиение, тревожность и нервное напряжение. Обычно назначают пропранолол, 20—40 мг 4 раза в сутки, или атенолол, 50—100 мг 1 раз в сутки. Пропранолол и эсмолол при необходимости вводят в/в. Пропранолол помимо своего основного действия слегка подавляет превращение Т4 в Т3 в периферических тканях. При тахикардии и наджелудочковых тахиаритмиях можно использовать антагонисты кальция, например дилтиазем, 60—120 мг 4 раза в сутки (гл. 35). По достижении эутиреоза эти препараты отменяют.

При тяжелом тиреотоксикозе для быстрого достижения эффекта используют средства, нарушающие превращение Т4 в Т3 в периферических тканях. Во время предоперационной подготовки назначают дексаметазон (по 0,5—1 мг 2—4 раза в сутки) и йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества, такие, как ио-пановая кислота (500—1000 мг 1 раз в сутки) или натриевая соль иоподовой кислоты (500—1000 мг 1 раз в сутки); эти препараты не должны применяться длительно. Недавно продажа натриевой соли иоподовой кислоты в США была прекращена. Есть данные о применении холестирамина при тяжелом тиреотоксикозе для подавления кишечно-печеночного кругооборота тиреоидных гормонов (Mercardo et al., 1996).

Предоперационная подготовка[править | править код]

Для снижения операционного риска перед субтотальной резекцией щитовидной железы стараются достичь эутиреоза. Этого можно добиться почти всегда; операционная летальность у таких больных при выполнении операции опытным хирургом ничтожна. Обычно эутиреоза удается достичь с помощью антитиреоидных средств. Для снижения васкуляризации щитовидной железы за 7—10 сут до операции назначают йодид. Это делает железу менее хрупкой, облегчая задачу хирурга. При аллергии к антитиреоидным средствам или несоблюдении режима лечения эутиреоза можно достичь назначением иопановой кислоты, дексаметазона и пропрано-лола за 5—7 сут до операции. После операции все эти препараты отменяют.

Тиреотоксический криз[править | править код]

Это редкое, но очень опасное состояние, представляющее собой резкое нарастание тиреотоксикоза, обычно вызванное сопутствующими заболеваниями (Abend and Braverman, 1999). Тиреотоксический криз возникает при неле-ченном или плохо леченном тиреотоксикозе. Провоцирующим фактором могут стать инфекция, стресс, травма, операция на щитовидной железе или других органах, диабетический кетоаци-доз, роды, заболевания сердца и, в редких случаях, лечение 1311.

При тиреотоксическом кризе усиливаются все проявления тиреотоксикоза. Основные симптомы гипертермия (обычно температура выше 38,5°С) и выраженная тахикардия, не соответствующая температуре тела. Часто возникают тошнота, рвота, понос, возбуждение и спутанность сознания. В 20% случаев тиреотоксический криз заканчивается комой и смертью. Функция щитовидной железы при тиреотоксическом кризе изменена так же, как и при неосложненном тиреотоксикозе, поэтому тиреотоксический криз — диагноз в первую очередь клинический.

Поддерживающие меры включают инфузионную терапию, жаропонижающие и успокоительные средства, холодные обертывания. Назначают большие дозы антитиреоидных средств. Предпочтение отдают пропилтиоурацилу, поскольку он не только нарушает синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе, но и блокирует превращение Т4 в Т3 в периферических тканях. Начальная доза пропилтиоурацила составляет 200— 400 мг каждые 4 ч. При необходимости пропилтиоурацил или тиамазол можно вводить через назогастральный зонд или рек-тально; форм для парентерального введения в США нет.

Йодиды назначают в/в или внутрь после введения первой дозы антитиреоидных средств. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества за счет выделения йодида нарушают высвобождение тиреоидных гормонов и подавляют превращение Т4 в Т3. Для борьбы с тахиаритмиями применяют β-адреноблокаторы (пропранолол или эсмолол) и антагонисты кальция. Дексаметазон, 0,5—1 мг в/в каждые 6 ч, используют для профилактики относительной надпочечниковой недостаточности; кроме того, он нарушает превращение Т4 в Т3. Наконец, следует устранить фактор, спровоцировавший тиреотоксический криз.

Лекарственные средства, влияющие на функции щитовидной и околощитовидной желез

Главная Медицинская энциклопедия Лекарственные препараты Гормоны, их аналоги и антигормональные лекарственные средства

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Смотри также калия йодид. Препараты гормонов щитовидной железы

ЛЕВОТИРОКСИН НАТРИЙ (Levothyroxinesodium)

Синонимы: L-Тироксин 25/50/100 Берлин Хеми, L-Тироксин Хеннинг, Эутирокс, Эферокс.

Фармакологическое действие. Синтетический левовращаюший изомер тироксина (гормона щитовидной железы). В малых дозах обладает анаболическим (усиливающим синтез белка) действием. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм (обмен в организме) белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой и центральной нервной системы. В больших дозах угнетает выработку тиреотропин рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза (гормонов, вырабатываемых железами внутренней секреции, расположенными в мозге). Препарат медленно всасывается, терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, так же медленно выводится.

Показания к применению. Первичный и вторичный гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы), комплексное лечение болезни Грейвса (заболевания, характеризующегося диффузным увеличением щитовидной железы и усилением ее функции), эутиреоидной гиперплазии (патологического увеличения) щитовидной железы, профилактика рецидивов (повторного развития) после оперативного лечения узловых и злокачественных новообразований щитовидной железы, кретинизм (врожденная недостаточность функции щитовидной железы, характеризующаяся резким снижением умственного и физического развития). В дозе 1 мг используется для проведения дифференциально-диагностического теста тиреоидной супрессии (подавления функции щитовидной железы).

Способ применения и дозы. Дозы побираются индивидуально в зависимости от показаний. Лечение начинают с малых доз — 12,5-25 мкг в сутки. Средняя суточная доза — 25-200 мкг. Кратность приема — 1 раз в сутки за 20-30 мин до еды. Поддерживающая доза — 25-200 мкг в сутки. При врожденном гипотиреозе детям до 6 месяцев назначают 25-50 мкг, до 12 месяцев — до 60 мкг, 1-5 лет — до 100 мкг, 6-12 лет 1 до 150 мкг, старше 12 лет —

до 200 мкг в сутки. В период лечения препаратом требуется постоянный врачебный контроль. Левотироксин натрий усиливает действие антидепрессантов, антикоагулянтов.

Побочное действие. При передозировке признаки гипертиреоза (повышения функции щитовидной железы), ухудшение течения ишемической болезни сердца, сахарного диабета, болезни Аддисона (недостаточной функции надпочечников), редко — нарушения ритма сердца, понос, рвота, бессонница. В первые 2-3 дня после приема диагностической дозы (3 мг) возможны потливость, сердцебиение, слабость.

Противопоказания. Абсолютными противопоказаниями для применения препарата для дифференциально-диагностического теста являются острый инфаркт миокарда, острый миокардит (воспаление мышц сердца), нелеченая болезнь Аддисона, тяжелые нарушения ритма сердца, тяжелый гипертиреоз (заболевание характеризующееся повышенной функцией щитовидной железы). Для проведения заместительной терапии (введения в организм вещества /тироксина/, естественное образование которого понижено или прекращено) абсолютных противопоказаний нет. Относительными противопоказаниями являются тяжелые формы ишемической болезни сердца, общий атеросклероз, выраженная артериальная гипертензия (подъем артериального давления), недостаточность кровообращения.

Форма выпуска. Таблетки, содержащие по 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200 мкг левотироксина натрия.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ЙОДТИРОКС (Jodthyrox)

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, содержащий левотироксин и препарат неорганического йода. Иодтирокс предназначен для терапии и профилактики эутиреоидного зоба (патологического увеличения щитовидной железы) в условиях недостаточности йода. При недостатке йода снижается синтез тироксина щитовидной железой, что повышает содержание в крови тиреотропного гормона гипофиза, регулирующего функцию щитовидной железы) с последующим развитием гиперплазии (разрастания ткани) щитовидной железы. Изолированный прием препаратов йода блокирует секрецию (выделение) тиреотропного гормона, что может привести к угнетению синтеза тироксина. Добавление левотироксина компенсирует дефицит тироксина и также подавляет избыточный синтез тиреотропного гормона. Кроме того, комбинированное применение левотироксина и препаратов йода для лечения и профилактики рецидива (повторного появления) эндемического зоба (заболевания щитовидной железы, сопровождающегося ее увеличением, вследствие пониженного содержания йода в воде) позволяет уменьшить возникающие в ряде случаев нежелательные действия длительного приема йодидов (в частности, торможение синтеза тиреоидных гормонов /гормонов щитовидной железы/, изменение чувствительности щитовидной железы к тиреотропному гормону).

Показания к применению. Лечение и профилактика эндемического зоба, диффузного нетоксического зоба (увеличения объема щитовидной железы); профилактика рецидива зоба после его хирургического удаления (при недостаточности йода в окружающей среде).

Способ применения и дозы. Препарат принимают натощак, обычно за 30 мин до завтрака и запивают небольшим количеством жидкости. Обычно начальная доза препарата составляет 1/2 таблетки в день. Через 2-4 недели дозу при необходимости, в зависимости от состояния пациентов, а также с учетом массы тела, увеличивают до 1 таблетки в день. В период беременности назначают 1-1 !/2 таблетки препарата в день.

Побочное действие. Связанное с йодидом калия — реакции гиперчувствительности: кожные реакции, эозинофилия (увеличение содержания эозинофилов в крови), в очень редких случаях — шок; учащенные сердцебиения, дрожь, повышенная нервозность, бессонница, повышенная потливость, понос (у пациентов старше 40 лет). Связанные с левотироксином -см. левотироксин.

Развитие болей в области грудной клетки или других симптомов, свидетельствующих об ухудшении сердечнососудистых заболеваний, должно быть поводом для снижения дозы препарата. Применение препарата (за счет наличия в его составе левотироксина) у больных сахарным диабетом или недостаточностью коры надпочечников может привести к усилению выраженности этих заболеваний. В этот период времени требуется внимательный подбор средств для лечения указанных заболеваний.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к йоду, клинически выраженный гипертиреоз (заболевание характеризующееся повышенной функцией щитовидной железы), аденоматозный зоб (узловое увеличение щитовидной железы), опухоли щитовидной железы. Препарат назначают с осторожностью больным, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая артериальную гипертонию (подъем артериального давления), стенокардию, инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, миокардит (воспаление сердечной мышцы), а также кормящим матерям. В период беременности применение препарата в комбинации с тиреостатическими (угнетающими функцию щитовидной железы) средствами противопоказано.

Форма выпуска. Таблетки, содержащие 100 мкг левотироксина натрия и 130,8 мкг йодида калия, в упаковке по 50 и 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.

НОВОТИРАЛ (Novothyral)

Фармакологическое действие. Восполнение дефицита гормонов щитовидной железы.

Показания к применению. Лечение и профилактика рецидивов (повторного появления) эутиреоидного зоба (патологического увеличения щитовидной железы); гипотиреоз (пониженная функция щитовидной железы); тиреоэктомия (состояние после хирургического удаления щитовидной железы).

Способ применения и дозы. При гипотиреозе взрослым обычно назначают по ‘/з таб., содержащей 100 мкг левотироксина или по ‘/2 таб., содержащей 75 мкг левотироксина. Дозу увеличивают каждые 2-4 нед. до достижения эффекта. Поддерживающая доза — 1-2 таб. (по 100 мгк левотироксина). У детей с врожденным гипотереозом используют таблетки, содержащие 75 мкг левотироксина (суточная доза: в возрасте 3-6 мес. — ‘/з таб., 6-12 мес. — ‘/2-2/3 таб., 1-3 года 2/3 таб., 3-7,5 лет — 1 таб., 7,5-12 лет — 1-1’/з таб.). После тиреоэктомии — 1-2 таб. по 100 мкг левотироксина или 2-3 таб. по 75 мкг левотироксина. Суточную дозу принимают однократно утром за 30 мин до еды, не разжевывая и запивая водой. При эутиреоидном зобе взрослым ‘/2 таб. (по 100 мкг левотироксина), подросткам — ‘/2-1 таб. (по 7.5 мкг левотироксина), детям Уз-2/з таб. (по 75 мкг левотироксина).

Побочное действие. Гиперфункция щитовидной железы: сердцебиение, нарушение сердечного ритма, тремор (дрожание конечностей), внутреннее беспокойство, бессонница, чрезмерная потливость, снижение массы тела, диарея (понос).

Противопоказания. Гиперфункция щитовидной железы.

Форма выпуска. Таблетки в упаковках по 50 и 100 штук. Одна таблетка содержит: левотироксина натрия — 100 или 75 мкг; лиотиронина натрия — 20 или 15 мкг соответственно.

Условия хранения. Список Б В защищенном от света месте.

ТИРЕОИДИН (Thyreoidlnum)

Синонимы: Тираной, Тироид, Тиротан.

Гормональный препарат, получаемый измельчением обезжиренных и высушенных щитовидных желез убойного скота,

Фармакологическое действие. В малых дозах дает анаболический эффект (усиливает синтез белка), в больших приводит к усилению распада белка, тормозит тиореотропную активность гипофиза (регуляцию гормонами гипофиза функции щитовидной железы) и понижает функцию щитовидной железы.

Действие тиреоидина связано с наличием в нем двух гормонов: тироксина и трийодтиронина. Оба гормона оказывают сходное многогранное влияние на организм, повышают потребность тканей в кислороде, усиливают энергетические процессы, стимулируют рост и дифференцировку тканей, влияют на функциональное состояние нервной и сердечно-сосудистой систем, печени, почек и других органов и систем, усиливают всасывание глюкозы и ее утилизацию (усвоение). Эффект тиреоидных гормонов может меняться в зависимости от дозы. Так, небольшие дозы тироксина оказывают анаболический эффект, большие же дозы приводят к усиленному распаду белка. В больших дозах тиреоидные гормоны тормозят тиреотропную активность гипофиза.

Показания к применению. Первичный гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы) и микседема (резкое угнетение функции щитовидной железы, сопровождающееся отеками); кретинизм (врожденная недостаточность функции щитовидной железы, характеризующаяся резким снижением умственного и физического развития); церебрально-гипофизарные заболевания (сочетанное заболевание тканей мозга и гипофиза, как правило, характеризующееся снижением выделения гипофизом гормонов) и ожирение, протекающее с гипотиреозом (снижением функции щитовидной железы); эндемический зоб (заболевание щитовидной железы, сопровождающееся ее увеличением, вследствие пониженного содержания йода в воде) и спорадический зоб (увеличение щитовидной железы, как правило, без выраженного нарушения ее функции, развивающееся у лиц вне эндемичных по зобу районов /районов с пониженным содержанием йода в воде/); рак щитовидной железы.

Способ применения и дозы. Назначают тиреоидин внутрь. Дозы должны тщательно индивидуализироваться с учетом возраста больного, характера и течения заболевания. Принимают внутрь в первую половину для после еды.

Взрослым при микседеме и гипотиреозе назначают вначале 0,05-0,2 г в сутки, затем дозу уточняют, добиваясь нормализации пульса, основного обмена, холестерина крови. При диффузном эутиреоидном спорадическом и эндемическом зобе доза составляет от 0,1 до 0,2 г в день, затем в процессе лечения при уменьшении размера железы суточную дозу снижают до 0,05-0,1.

Больным раком щитовидной железы (после хирургического удаления опухоли и лучевой терапии) назначают по 0,2-0,3 г тиреоидина в сутки (при отдаленных метастазах /распространении опухоли в другие органы и ткани вследствие переноса опухолевых клеток из первичного очага с кровью и лимфой/ -до 1 г и более в сутки). При токсическом зобе (заболевании, характеризующемся увеличением щитовидной железы и повышением ее функции, проявляющемся экзофтальмом /смещением глазного яблока вперед с расширением глазной щели — «пучеглазостью»/, учащенными сердцебиениями, похуданием) принимают от 0,05 г через день до 0,15-0,2 г в сутки (вместе с антитиреоидными препаратами).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 0,3 г, суточная — 1 г; для детей в возрасте до 6 мес.: разовая — 0,01 г, суточная — 0,03 г; от 6 мес. до 1 года: разовая —

0,02 г, суточная — 0,06 г; в возрасте 2 лет: разовая — 0,03 г, суточная — 0,09 г; 3-4 лет: разовая — 0,05 г, суточная -0,15 г; 5-6 лет: разовая -0,075 г, суточная — 0,25 г; 7-9 лет: разовая — 0,1 г, суточная — 0,3 г; 10-14 лет: разовая — 0,15 г, суточная — 0,45 г.

Детям в возрасте до 1 года назначают в виде гранул (смешивают с 2-3 ложками воды или киселя).

При микседеме и гипотиреозе детям назначают дозы, близкие к высшим, уточняя их в зависимости от клинического течения заболевания и эффективности терапии.

Обычно действие тиреоидина отмечается уже через 2-3 дня лечения, окончательный эффект наблюдается через 3-4 недели.

Побочное действие.При передозировке возможны явления тиреотоксикоза (заболевания, связанного с повышеным содержанием в организме гормонов щитовидной железы), стенокардия, ухудшение течения сахарного диабета, аллергические реакции.

Противопоказания. Тиреотоксикоз (заболевание щитовидной железы), сахарный диабет, болезнь Аддисона (недостаточная функция надпочечников), общее истощение, тяжелые формы коронарной недостаточности (несоответствия между потребностью сердца в кислороде и его доставкой).

Форма выпуска. Порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г и по 0,1 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (Triiodthyroninihydrochloridum)

Синонимы: Лиотиронин, Трионин, Тибон и др.

Синтетический препарат, соответствующий естественному гормону щитовидной железы.

Фармакологическое действие и показания к применению те же, что и для тиреоидина. Однако, трийодтиронин быстрее и полнее всасывается, чем тиреоидин, оказывает более быстрый эффект; так как при гипотиреозе (снижении функции щитовидной железы) процессы всасывания обычно нарушены, применение трийодтиронина особенно целесообразно в первой стадии лечения. Начальные проявления действия препарата при гипотиреозе отмечаются через 4-8 ч. Он часто эффективен при резистентности (устойчивости) к тиреоидину, не вызывает аллергических реакций. Особенно показан трийодтиронин при микседематозной коме (наиболее тяжелой форме течения гипотиреоза).

Способ применения и дозы. Назначают внутрь 1-3 раза в сутки. Дозы устанавливают индивидуально с учетом возраста больных, характера и течения заболевания. Препарат можно применять совместно с тиреоидином. При замене тиреоидина трийодтиронином исходят из расчета, что 20-40 мкг (0,02-0,04 мг) трийодтиронина соответствуют 0,1 г тиреоидина.

Взрослым назначают, начиная с 5-25 мкг в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 40-60 мкг, иногда до 100 мкг (0,1 мг) в сутки (в условиях стационара — больницы -до 150 мкг в сутки).

Для лечения микседематозной комы, протекающей без коронарных нарушений (нарушений кровотока по сосудам сердца) назначают по 100 мкг 2 раза в сутки, затем дозу уменьшают.

При эутиреоидном эндемическом зобе (заболевании щитовидной железы, сопровождающемся ее увеличением, вследствие пониженного содержания йода в воде, без выраженного нарушения ее функции) или спорадическом зобе (увеличении щитовидной железы, как правило, без выраженного нарушения ее функции, развивающемся у лиц вне эндемичных по зобу районов /районов с пониженным содержанием йода в воде/), а также лимфоматозном тиреоидите (воспалении щитовидной железы, обусловенном нарушением иммунных процессов в организме,

проявляющемся увеличением щитовидной железы и снижением ее функции — зоб Хашимото) целесообразно добавлять к приему тиреоидина трийодтиронин в дозе 10-20 мкг. При диффузном токсическом зобе (заболевании, характеризующемся диффузным увеличением щитовидной железы и повышением ее функции, проявляющемся экзофтальмом /смещением глазного яблока вперед с расширением глазной щели — «пучеглазостью»/, учащенными сердцебиениями, похуданием) трийодтиронин применяют после наступления стойкой ремиссии (временного ослабления или исчезновения проявлений болезни) в дозах, не превышающих 20 мкг, в сочетании с антитиреоидными препаратами. Детям при гипотиреозе (снижении функции щитовидной железы) и микседеме (резком угнетении функции щитовидной железы, сопровождающемся отеками) целесообразно дабавить при лечении тиреоидином по 5-10 мкг трийодтиронина.

Побочное действие. Такое же, что и при применении у тиреоидина.

Противопоказания. Те же, что и при применении тиреоидина. Кроме того необходима осторожность при коронарном кардиосклерозе (замещение мышцы сердца соединительной тканью вследствие нарушения кровотока по его артериям) и вторичном гипотиреозе при наличии недостаточности коры надпочечников (во избежание обострения дозы не должны превышать 10-20 мкг в сутки).

Форма выпуска. Таблетки по 20 мкг и по 50 мкг в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

ТИРЕОКОМБ (Thyreocomb)

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат гормонов щитовидной железы и йодида калия.

Показания к применению. Гипотиреоидизм (понижение функции щитовидной железы), тиреоидит (воспаление щитовидной железы), эндокринный экзофтальм (смешение

глазного яблока вперед, сопровождающееся расширением глазной щели /»пучеглазость»/, связанное с нарушением обмена веществ), профилактика рецидивирующего зоба (предупреждение повторного развития зоба).

Способ применения и дозы. Взрослым при гипотиреозе по 1 таблетке 1 раз в день, постепенно повышая дозу до 2 таблеток 3 раза в день; при тиреоидите и для профилактики рецидивирующего зоба после операции на щитовидной железе по 1 таблетке ежедневно.

Побочное действие. Беспокойство, бессонница, уменьшение массы тела, учащение пульса, повышение артериального давления.

Противопоказания. Те же, что и при применении тиреоидина.

Форма выпуска. Таблетки в упаковке по 40 штук. В одной таблетке содержится трийодтиронина 0,01 мг, тироксина 0,07 мг, йодида калия 0,15 мг.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

ТИРЕОТОМ (Thyreotom)

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат гормонов щитовидной железы.

Показания к применению. Гипотиреоз (понижение функции щитовидной железы), эутиреоидный зоб (патологическое увеличение щитовидной железы, не сопровождающееся нарушениями ее функции), профилактика и терапия рецидива (повторного развития) после резекции (удаления) зоба.

Способ применения и дозы. Дозы необходимо индивидуализировать в зависимости от возраста больного, характера и течения заболевания; взрослым назначают обычно 1-3 таблетки в день.

Побочное действие и противопоказания те же, что и для тиреоидина.

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 мг в упаковке по 60 штук. В одной таблетке содержится трийодтиронина 0,01 мг, тироксина 0,04 мг.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

Антитиреоидные лекарственные средства

ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ (Propilthiouracll)

Синонимы: Пропицил 50.

Фармакологическое действие. Обладает выраженным тиреостатическим эффектом (подавляет функциональную активность щитовидной железы). Препятствует процессу йодирования тиреоглобулина (комплекса, состоящего из гормона щитовидной железы и белка), снижает образование активной формы йода в щитовидной железе, блокируя систему пероксидаз (ферментов, участвующих в йодировании гормонов щитовидной железы).

Показания к применению. Болезнь Грейвса (заболевание, характеризующееся диффузным увеличением щитовидной железы и усилением ее функции), болезнь Хашимото (заболевание, характеризующееся увеличением щитовидной железы вследствие накопления в ее теле большого количества лимфоцитов — зоб лимфоцитарный) с гипертиреозом (повышенной функцией щитовидной железы), предоперационная подготовка и послеоперационная терапия, подготовка к лечению радиоактивным йодом.

Способ применения и дозы. Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести гипертиреоза. Средняя разовая доза — 0,1-0,3 г, кратность приема — 3-6 раз в сутки, после еды. Средняя суточная доза для детей от 6 до 10 лет — 0,05-0,15 г в сутки, старше 10 лет — 0,15-0,3 г в сутки. Лечение продолжается в среднем 1-1,5 года.

Лечение препаратом должно проводиться под контролем уровня гормонов щитовидной железы, морфологической картины крови (клеточного состава крови), уровня трансаминаэ, билирубина, щелочной фосфатазы.

Побочное действие. Зуд, парестезии (чувство онемения в конечностях), алопеция (частичное или полное выпадение волос), анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, редко — гипертермия (повышение температуры тела), периартерииты (воспаление наружной оболочки артерии), очень редко -агранулоцитоз (резкое снижение числа гранулоцитов в крови), панцитопения (низкое содержание в крови всех форменных элементов). Зобогенный эффект (действие, направленное на увеличение объема щитовидной железы). Медикаментозный гипертиреоз (повышенная функция щитовидной железы, связанная с приемом лекарственного средства).

Противопоказания. Абсолютные: беременность, период кормления грудью, повышенная чувствительность к препарату, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), агранулоцитоз, активный гепатит (воспаление ткани печени), цирроз печени. Относительные: персистируюший гепатит (длительно текущий гепатит /воспаление ткани печени/), жировая дистрофия печени (нарушение функции печени вследствие накопления жира в ее клетках), узловой зоб (узловое увеличение щитовидной железы).

Не следует назначать пропилтиоурацил одновременно с препаратами, угнетающими лейкопоэз (процесс образования лейкоцитов).

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 и 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ТИАМАЗОЛ (Thiamazolc)

Синонимы: Антироид, Базолан, Данантизол, Фавистан, Мерказол, Мерказолил, Метимазол, Метотирин, Тапазол, Тикапзол, Тимидазол и др.

Фармакологическое действие. Антитиреоидный препарат — угнетает синтез тиреоидных гормонов щитовидной железы. Блокирует фермент пероксидазу, участвующий в йодировании гормонов щитовидной железы, что нарушает их синтез (образование в организме).

Показания к применению. Тиреотоксикоз (заболевание, связанное с повышенным содержанием в организме гормонов щитовидной железы); подготовка к хирургическому лечению тиреотоксикоза; подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом; профилактика гипертиреоза (повышенной функции щитовидной железы) во время лечения препаратами йода.

Способ применения и дозы. При тиреотоксикозе в зависимости от степени выраженности заболевания назначают 0,02-0,04 г препарата в день в течение 3-6 недель. После нормализации функции щитовидной железы (обычно через 3-8 недель) переходят на прием поддерживающих доз препарата (2,5-10 мг в день). В этот период рекомендуют дополнительно назначать гормоны щитовидной железы. Длительность применения составляет обычно ‘/2-2 года.

При подготовке к хирургической операции по поводу тиреотоксикоза назначают 0,02-0,04 г препарата в день до устранения симптомов гиперфункции (повышенной функции) щитовидной железы. С целью сокращения времени, необходимого для подготовки к операции, дополнительно назначают бета-адреноблокаторы и препараты йода.

Перед применением радиоактивного йода назначают 0,02-0,04 г препарата в день. После проведения лучевого лечения назначают 0,005-0,02 г препарата в день до наступления действия лучевой терапии.

Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Дневную дозу назначают в один прием или разбивают на 3 равные части.

Во время беременности применяют препарат с осторожностью, по возможности, в небольшой дозе (2,5-10 мг) и не комбинируют с гормонами щитовидной железы. Во время кормления грудью применяют препарат с осторожностью, в небольшой дозе (не более 0,01 г/сут). Детям — 0,3-0,5 мг/кг веса тела, поддерживающие дозы — 0,2-0,3 мг/кг.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови. В случае значительного увеличения щитовидной железы, суживающего просвет трахеи, препарат применяют кратковременно (при длительном лечении возможен рост щитовидной железы). Во время лечения препаратом следует немедленно обратиться к врачу, если внезапно развиваются боли в горле, затрудненное глотание, жар, признаки стоматита (воспаления слизистой оболочки полости рта) или фурункулез (множественное гнойное воспаление кожи) — возможные симптомы агранулоцитоза (резкого снижения в крови числа гранулоцитов).

Побочное действие. Аллергические кожные сыпи, нарушения пигментации кожи (очень редко); лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), агранулоцитоз — редко; диспепсические явления (расстройства пищеварения), нарушения функции печени — редко, холестатическая желтуха (пожелтение кожных покровов и слизистых оболочек глазных яблок вследствие застоя желчи в желчных путях) — очень редко. Головные боли, невриты (воспаление нерва) и полиневриты (воспаление нескольких нервов) — очень редко, нарушения вкуса — редко. Артралгии (суставная боль), лихорадка (резкое повышение температуры тела), генерализованная лимфаденопатия (множественное увеличение лимфоузлов).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату в анамнезе (истории болезни); гранулоцитопения (уменьшение содержания в крови гранулоцитов) во время ранее проводившейся терапии тиамазолом.

Форма выпуска. Таблетки по 0,005 г в упаковке по 50 и 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.