Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №05 2004

Публикации в СМИ

(Lamoiriginum) INN

Синонимы. Ламиктал.

Состав и форма выпуска. Таблетки по 0,025, 0,05 и 0,1 г ламотриджина.

Показания. Эпилепсия (моно- и вспомогательная терапия парциальных и генерализованных припадков).

Фармакологическое действие. Ламотриджин является противосудорожным средством способным блокировать действие возбуждающих неиромедиаторных аминокислот (глутамата и аспартата). Блокада вольтаж-зависимых натриевых каналов, предотвращение высвобождения возбуждающих аминокислот и стабилизация пресинаптических нейрональных мембран обеспечивают его противосудорожное действие. Ламотриджин реализует свое действие через NMDA-рецеп-торы возбуждающих аминокислот. Фармакокинетика. Препарат при приеме внутрь всасывается быстро и полно из ЖКТ в кровь; биодоступность ламотриджина составляет 98%; прием пищи не влияет на биодоступность. Объем распределения составляет 1,2 л/кг. Пик концентрации в плазме крови наблюдается в среднем через 2,5 часа после приема. Связывается с белками плазмы на 55%. Препарат практически полностью метаболизируется в печени с образованием основного метаболита — N-глюкуро-нида. Т1/2 составляет 29 часов. Выводится преимущественно с мочой в виде основного метаболита и, частично, в неизменном виде. Побочные эффекты. Тошнота, рвота; чувство усталости, головная боль, головокружение, раздражительность, сонливость, тремор; нечеткость зрения, диплопия; аллергические реакции; лимфаденопатия. Противопоказания. Тяжелые заболевания печени, почек; повышенная чувствительность к препарату.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Препарат не рекомендуется принимать одновременно с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, и с алкоголем из-за опасного потенцирования эффектов. Вальпроевая кислота, левомицетин, циметидин угнетают метаболизм ламотриджина и могут усиливать его побочные эффекты. Карбамазепин при одновременном приеме с ламотриджином вызывает головокружение, диплопию, нарушения зрения в виде пелены перед глазами. Клиренс ламотриджина увеличивается при его одновременном приеме с карбамазепином или фенобарбиталом, или фенитоином, или примидоном, что приводит к уменьшению его Т1/2. Информация для пациента. Ламотриджин назначают взрослым и детям по 0,05 г 2 раза в сутки за 30-40 минут до еды или во избежание раздражения слизистой желудка — после еды. При необходимости суточную дозу можно увеличить. Нельзя применять во время лечения ламотриджином алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС. Соблюдайте осторожность при управлении транспортом. При беременности следует избегать назначения ламотриджина. Отмена препарата проводится постепенно во избежание резкого обострения болезни. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее; если не осталось времени для приема пропущенной дозы, то не принимайте ее; не принимайте двойные дозы.

Ламотриджин ФТ

Перед началом применения лекарственного средства Ламотриджин ФТ обязательно сообщите врачу, если у Вас отмечались/отмечаются какие-либо аллергические реакции.

Кожная сыпь Отмечены нежелательные кожные реакции; обычно они развивались в первые 8 недель от начала лечения ламотриджином. В большинстве случаев сыпь выражена незначительно и самостоятельно проходит. Однако имеются сообщения и о появлении тяжелых сыпей, что требовало прекращения приема ламотриджина и немедленной госпитализации. Данные реакции включали такие потенциально угрожающие жизни поражения, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами. Сообщалось о том, что сыпь также может быть одним из симптомов синдрома гиперчувствительности, характеризующегося вариабельным комплексом системных проявлений (см. раздел «Побочное действие»). При проведении исследований с участием взрослых, принимавших ламотриджин с соблюдением рекомендованного режима дозирования, частота встречаемости тяжелых кожных сыпей у пациентов с эпилепсией составила примерно 1/500 (то есть, тяжелая сыпь возникала у 1 из 500 пациентов). Приблизительно в половине из этих случаев был диагностирован синдром Стивенса-Джонсона (частота встречаемости 1/1000). В клинических испытаниях частота встречаемости тяжелых поражений у пациентов с биполярным расстройством, принимавших ламотриджин, составила примерно 1/1000. У детей риск возникновения тяжелых кожных сыпей выше, чем у взрослых. Доступная информация из ряда исследований указывает на то, что частота встречаемости кожных сыпей, возникновение которых требует госпитализации, составляет от 1/300 до 1/100 у детей с эпилепсией. Начальные проявления сыпи у детей при первичной оценке могут быть ошибочно расценены как симптом инфекционного заболевания. Необходимо помнить, что сыпь и лихорадка, возникшие у детей в первые 8 недель от начала терапии ламотриджином, могут являться нежелательными реакциями, связанными с применением лекарственного средства. В целом, представляется, что риск возникновения сыпи в значительной степени связан с: — высокими стартовыми дозами ламотриджина, превышением рекомендуемых темпов при наращивании доз ламотриджина (см. раздел «Способ применения и режим дозирования»); — сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и режим дозирования»). Если у Вас ранее возникали аллергические реакции или сыпь в связи с приемом других противоэпилептических средств, необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу перед началом применения препарата Ламотриджин ФТ. В таких ситуациях требуется соблюдать осторожность при приеме ламотриджина. Отмечалось, что у таких пациентов частота возникновения нетяжелой сыпи после лечения ламотриджином была приблизительно в 3 раза выше, чем у пациентов, у которых в анамнезе указанные явления отсутствовали. При появлении сыпи на фоне применения препарата Ламотриджин ФТ, необходимо незамедлительно обратиться к лечащему врачу. Прием ламотриджина нужно немедленно прекратить во всех случаях, за исключением тех, где точно установлено, что возникновение сыпи не связано с применением ламотриджина. В дальнейшем рекомендуется не возобновлять лечение ламотриджином в случае, если прием ламотриджина был прекращен в связи с появлением сыпи в ответ на прием лекарственного средства; решение о возобновлении лечения у таких пациентов может быть принято только тогда, когда ожидаемая от лечения польза однозначно преобладает над потенциальными рисками. Если в связи с приемом ламотриджина развивается синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, возобновление применения ламотриджина в дальнейшем запрещено в любом случае. Сообщалось о том, что сыпь также может быть одним из симптомов синдрома гиперчувствительности, характеризующегося вариабельным комплексом системных симптомов, включая лихорадку, увеличение лимфатических узлов, отек лица, нарушения со стороны крови и печени и асептическое воспаление мозговых оболочек (см. раздел «Побочное действие»). Данный синдром может иметь различную клиническую тяжесть и может, в редких случаях, приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию и полиорганной недостаточности. Важно помнить о том, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать даже на фоне отсутствия сыпи. Если указанные симптомы и признаки обнаруживаются у пациента, необходимо незамедлительно оценить его состояние и, если альтернативная причина возникших патологических явлений не может быть установлена, прекратить прием ламотриджина. В большинстве случаев после прекращения приема лекарственного средства асептический менингит являлся обратимым явлением. Однако в ряде случаев асептический менингит развивался вновь после попытки возобновления терапии ламотриджином. Возобновление лечения приводило к быстрому возврату симптомов, которые часто имели более тяжелую выраженность. Лечение ламотриджином не следует возобновлять в случае, если ранее прием ламотриджина был прерван из-за асептического менингита, развитие которого было связано с терапией ламотриджином. Клиническое ухудшение и суицидальный риск

Суицидальная направленность мышления и суицидальное поведение отмечались у пациентов, которые принимали противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Суммарный анализ клинических исследований применения противоэпилептических средств также показал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм формирования указанного риска неизвестен; опираясь на доступную информацию, нельзя исключить возможность повышения риска и при приеме ламотриджина. Поэтому необходимо быть настороженными на предмет появления признаков суицидальной направленности мышления и суицидального поведения и решать вопрос о назначении надлежащего лечения. В случае появления признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения необходимо немедленно обратиться за квалифицированной помощью. При наличии биполярного расстройства усугубление депрессивных симптомов и/или возникновение проявлений суицидальности могут произойти независимо от того, принимают они лекарственные средства для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, или нет. В начале курса лечения или в периоды изменения величины дозы необходимо быть настороженным на предмет возникновения суицидально направленных мыслей или поведения, в случае необходимости обращаться за квалифицированной медицинской помощью. Риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток может быть более высок у: — лиц с суицидальными мыслями или суицидальным поведением в анамнезе; — молодых взрослых пациентов; — лиц с сильно выраженной суицидальной направленностью мышления до момента начала лечения.
Гормональные контрацептивы
Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина Использование комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) увеличивает скорость выведения ламотриджина приблизительно в 2 раза, что приводит к уменьшению уровней ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Снижение уровней ламотриджина может сопровождаться утратой контроля над припадками. В большинстве случаев после подбора доз потребуются более высокие поддерживающие дозы ламотриджина (вплоть до повышения исходной поддерживающей дозы в 2 раза), чтобы достигнуть максимального терапевтического ответа. При прекращении приема гормонального контрацептива (например, у женщин, схема контрацепции у которых включает недельный перерыв в приеме контрацептива) может происходить снижение клиренса ламотриджина в 2 раза. Возникшие в связи с этим увеличенные концентрации ламотриджина могут привести к развитию дозозависимых нежелательных реакций. Необходимо учитывать эту информацию и быть настороженными в отношении развития любых изменений, в случае необходимости обращаться за медицинской помощью. У женщин, которые еще не принимали какой-либо индуктор глюкуронирования ламотриджина и которые принимают гормональный контрацептив по схеме, предусматривающей недельный перерыв в гормональной терапии (1 неделя неактивного лечения), будут наблюдаться постепенные преходящие повышения уровней ламотриджина в течение указанной недели перерыва (см. раздел «Способ применения и режим дозирования»). Такая вариабельность уровней ламотриджина может привести к развитию нежелательных реакций. Поэтому следует проконсультироваться с лечащим врачом на предмет назначения схемы контрацепции, не требующей недельного перерыва в приеме, в качестве схемы первой линии (например, гормональные контрацептивы с непрерывным режимом приема или использование негормональных методов). Взаимодействия между другими пероральными контрацептивами и ламотриджином, а также между лекарственными средствами заместительной гормональной терапии и ламотриджином не изучались. Однако допускается, что указанные лекарственные средства могут подобным описанному выше образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.
Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов
При назначении ламотриджина совместно с гормональным контрацептивом (комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел) наблюдается незначительное увеличение скорости выведения левоноргестрела и изменения концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Влияние данных изменений на овуляторную активность яичников не известно. Однако нельзя исключить возможность того, что такие изменения приведут к снижению эффективности контрацептивов, принимающих гормональные лекарственные средства на фоне терапии ламотриджином. Поэтому пациенток следует предупредить о необходимости незамедлительно сообщать об изменениях в характере менструального цикла, в том числе о внезапных внеочередных кровотечениях.
Дигидрофолатредуктаза
Ламотриджин оказывает слабое ингибирующее действие на редуктазу дигидрофолиевой кислоты. Поэтому существует вероятность изменений метаболизма фолата в процессе длительной терапии ламотриджином (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»). Однако при продолжительном применении у человека ламотриджин не индуцировал значительных изменений концентрации гемоглобина, величины MCV (средний объем эритроцита), концентраций фолата в сыворотке крови или в эритроцитах при длительности приема до 1 года либо изменений концентрации фолата в эритроцитах при длительности приема до 5 лет.
Почечная недостаточность
В исследованиях при однократном приеме ламотриджина пациентами с конечной стадией почечной недостаточности не наблюдалось значительных изменений концентрации ламотриджина в плазме крови. Однако предполагается накопление метаболита ламотриджина; поэтому необходимо проявлять осторожность при проведении терапии ламотриджином у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и режим дозирования»).
Нарушение функции печени.
Величину дозы для каждого этапа (начально лечения, в процессе увеличения дозы и поддерживающая доза) должен подбирать врач. При нарушении печеночной функции различных классов по Чайлд-Пью (А, В и С) снижается скорость выведения ламотриджина через печень, поэтому дозы на каждом этапе должны быть ниже, чем при нормальной функции печени (см. раздел «Способ применения и режим дозирования»).
Пациенты, которые принимают другие средства, содержащие ламотриджин
Без консультации врача лекарственное средство Ламотриджин ФТ не следует начинать принимать на фоне уже существующего приема любых других средств, содержащих ламотриджин.
Развитие детей
Нет информации о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание и развитие когнитивной, эмоциональной, поведенческой сфер у детей.
Эпилепсия
Резкое прекращение приема противоэпилептических средств, в том числе ламотриджина, может спровоцировать рецидив приступов. Дозу ламотриджина следует уменьшать постепенно в течение 2 недель под наблюдением врача. Исключение составляют случаи, когда по соображениям безопасности требуется резкая отмена ламотриджина, например, при возникновении сыпи. В литературе есть доклады о том, что тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, могут привести к разрушению мышечной ткани, полиорганному нарушению функций и распространенному внутрисосудистому свертыванию. В таких ситуациях иногда отмечался летальный исход. Подобные случаи описаны и в связи с использованием ламотриджина. При наличии припадков разных типов вместо улучшения состояния (снижения частоты приступов) может наблюдаться учащение приступов. Лечение ламотриджином должно происходить под регулярным наблюдением врача с целью оценки соотношения пользы от контроля за припадками одного типа и вреда, связанного с любыми отмечающимися ухудшениями в течении припадков других типов. Ламотриджин может усугубить миоклонические судороги. У детей при применении ламотриджина для лечения типичных абсансов эффективность терапии может поддерживаться не у всех.
Биполярное расстройство
У детей и подростков (младше 18 лет) с большим депрессивным расстройством и другими психическими нарушениями терапия антидепрессантами связана с повышенным риском развития суицидального мышления и суицидального поведения.
Синдром Бругада
В редких случаях возникала аритмогенная активность препарата, а именно изменения интервала ST-T и появлением на ЭКГ типичной картины синдрома Бругада. При наличии синдрома Бругада в анамнезе или в момент назначения ламотриджина возможность применения ламотриджина необходимо обсудить с лечащим врачом.
Вспомогательные вещества
Лекарственное средство Ламотриджин ФТ содержат лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров (например, такое редкое наследственное нарушение, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы), необходимо проинформировать об этом Вашего лечащего врача до начала лечения препаратом Ламотриджин ФТ.
Фертильность, беременность и лактация
Если Вы беременны или кормите ребенка грудью, если Вы не исключаете у себя наличие беременности на данный момент или если Вы планируете беременность, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед началом применения лекарственного средства.
Общий риск, связанный с приемом противоэпилептических лекарственных средств
Женщинам детородного возраста необходимо получить консультацию специалиста. Если Вы планируете беременность, обратитесь к лечащему врачу с целью обсудить возможность применения противоэпилептических лекарственных средств. Следует избегать резкой отмены противоэпилептической терапии, так как это может привести к внезапным припадкам, что может иметь серьезные последствия для Вас и эмбриона/плода. Во всех случаях предпочтение следует отдавать монотерапии, поскольку применение комбинации противоэпилептических средств может быть связано с более высоким риском врожденных пороков развития, чем применение монотерапии (в зависимости от лекарственных средств, используемых в комбинированной схеме).
Риск, связанный с приемом ламотриджина
Беременность Обширный опыт применения монотерапии ламотриджином в течение первого триместра беременности (более 8700 случаев) не указывает на значительное повышение риска возникновения крупных врожденных пороков развития, включая расщелины в полости рта. В исследованиях на животных продемонстрировано токсическое влияние ламотриджина на развитие. Если применение ламотриджина в период беременности считается необходимым, то следует принимать минимальную возможную терапевтическую дозу. Теоретически ламотриджин может повысить риск нарушений развития эмбриона/плода посредством снижения уровня фолиевой кислоты. Необходимо проконсультироваться с врачом о целесообразности приема фолиевой кислоты в период планирования беременности и в ранние сроки беременности. Физиологические изменения, происходящие в течение беременности, могут оказать влияние на уровни ламотриджина и/или на его терапевтический эффект. Сообщалось о снижении уровней ламотриджина в плазме крови в период беременности, что создавало потенциальный риск потери контроля над припадками. После родов концентрации ламотриджина могут быстро возрасти, что повышает риск проявления дозозависимых нежелательных реакций. Поэтому следует наблюдаться у лечащего врача с целью тщательного контроля концентрации ламотриджина в сыворотке крови до, в течение и после беременности, в том числе в ближайший период после родов. Возможно, понадобится корректировка дозы лекарственного средства, чтобы поддерживать концентрацию действующего вещества в сыворотке крови на том же уровне, что и до беременности, либо корректировка дозы в зависимости от терапевтического эффекта. Также необходимо быть настороженным относительно возникновения дозозависимых нежелательных реакций. Если в процессе применения лекарственного средства Ламотриджин ФТ Вы предположите или установите, что Вы беременны, проконсультируйтесь с врачом насчет возможности продолжения лечения данным лекарственным средством. Лактация Ламотриджин проникает в грудное молоко в различных количествах; общий уровень ламотриджина у детей, находящихся на грудном вскармливании, может составлять примерно до 50% от уровня в организме матери. Поэтому у некоторых детей концентрации ламотриджина в сыворотке крови могут достигать тех уровней, при которых проявляются его фармакологические эффекты. У ограниченной группы детей не наблюдалось развития нежелательных реакций. Необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы оценить потенциальную пользу от продолжения грудного вскармливания и потенциальный риск нежелательных реакций, которые могут проявиться у ребенка. Если принято решение о продолжении грудного вскармливания на фоне лечения препаратом Ламотриджин ФТ, ребенок должен находиться под наблюдением у врача с целью контроля появления нежелательных реакций. Фертильность В исследованиях на животных не выявлено нарушений фертильности в связи с введением ламотриджина.

Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №05 2004

В

механизмах формирования алкогольной зависимости участвуют различные системы нейромедиаторной регуляции головного мозга, наиболее важными и значимыми из которых являются дофаминовая [1, 2], опиоидная [3], серотонинергическая [4–6], ГАМКергическая [7, 8] системы. В наркологической практике антиконвульсанты используются уже достаточно давно для купирования алкогольного абстинентного синдрома (ААС), актуализации патологического влечения к алкоголю, профилактики судорожных пароксизмов [9–17]. Патогенетическим обоснованием к применению данной группы препаратов до недавнего времени служили данные о сходных механизмах формирования пароксизмальной активности головного мозга и синдрома патологического влечения [10]. В настоящее же время появились новые данные о возможности терапевтического действия нормотимиков (антиконвульсантов) на патологическое влечение посредством регуляции ГАМКергической системы [18–24]. Некоторые авторы [25] указывают на то, что нормотимики способны усиливать дофаминергическую и адренергическую нейропередачи. Это дает основания считать антиконвульсанты препаратами выбора при лечении патологического влечения к алкоголю. Одним из перспективных препаратов данной группы является ламиктал (ламотриджин). Результаты клинических исследований ламиктала свидетельствуют о его высокой эффективности в лечении широкого спектра различных типов эпилептических припадков, включая простые и сложные парциальные, первичные или вторичные генерализованные. Многие авторы указывают на значительное терапевтическое влияние ламиктала на когнитивные функции, настроение, поведение. Эффективность ламиктала в наркологической практике практически не исследована [26]. Решению этих вопросов посвящено предпринятое клиническое сравнительное исследование.
Целью исследования
являлось изучение терапевтической эффективности ламиктала при лечении патологического влечения к алкоголю у больных с алкогольной зависимостью в сравнении с карбамазепином. Влияние ламиктала на патологическое влечение к алкоголю изучали на различных этапах заболевания: ААС, постабстинентное состояние и формирование ремиссии.

Материал и методы исследования

Общее число больных, принимавших участие в исследовании, составило 40 человек. Все пациенты – мужчины, проходили стационарный курс лечения за период с 2002 по 2003 г. в отделении клинической психофармакологии ННЦ наркологии. Возраст больных составил от 35 до 60 лет, средний возраст – 42,3±7,8 года. Длительность заболевания в представленной выборке варьировала от 3 до 35 лет, средняя длительность – 15,5±8,5 года. Из исследования исключали больных с высоким суицидальным риском; хроническими соматическими заболеваниями в стадии обострения; гиперчувствительностью к препарату; эпилептиформными приступами неалкогольного генеза в анамнезе; получавших лечение в течение 30 дней, предшествующих включению в исследование, антидепрессантами, антиконвульсантами, нейролептиками, транквилизаторами, ноотропами. Выборка была разделена на группы с использованием метода блоковой рандомизации. По возрасту, социально-демографическим показателям группы не различались, основные клинико-динамические характеристики представлены в
табл. 1
.

Диагностику осевых синдромов зависимости проводили по МКБ-10. У большинства пациентов (32 человека) диагностирована средняя стадия алкогольной зависимости. Это подтверждали следующие клинические проявления: полностью сформировавшееся первичное патологическое влечение к алкоголю, утрата количественного контроля, максимальная толерантность к алкоголю, развернутый ААС, заострение преморбидных личностных особенностей. У большинства пациентов темп прогредиентности заболевания квалифицировали как средний, а форму употребления – как псевдозапойную. У 3 больных была диагностирована переходная II–III стадия. Об этом свидетельствовал меняющийся тип пьянства: наблюдали перемежающуюся форму злоупотребления спиртных напитков. У 5 больных имелись клинические признаки конечной стадии хронического алкоголизма. Диагностическими критериями служили снижение толерантности к алкоголю, появление пьянства по типу истинных запоев, признаки алкогольной деградации и энцефалопатии, значительные соматические и социальные последствия алкоголизма. У всех больных отмечены хронические соматические заболевания, обусловленные длительной интоксикацией алкоголем (вне обострения), в основном – токсическое поражение печени и сердца. Отрицательные социальные последствия характеризовались нарушением семейных отношений и снижением профессиональных навыков. В структуре ААС присутствовали соматовегетативные и психопатологические расстройства. У всех больных отмечены гипергидроз, жажда, тремор, диспепсические нарушения, колебания артериального давления, тахикардия, слабость, разбитость, расстройства сна, подавленное настроение, тревога, раздражительность, дисфория. Степень тяжести ААС квалифицировали как среднюю у 28 больных и как тяжелую у 12 больных. У 12 пациентов были пределириозные расстройства в виде выраженной внутренней тревоги, длительной бессонницы с кошмарными тревожными сновидениями перед поступлением, анорексии, гипнагогические галлюцинации, беспорядочное возбуждение в приемном отделении, выраженный общий тремор, обрывочные сверхценные несистематизированные идеи преследования с выраженным аффективным субстратом в виде страха и дисфории. Судорожные припадки в течение 3 дней перед поступлением отмечены у 5 пациентов. После купирования острых расстройств в постабстинентном состоянии наиболее частыми были различные депрессивные нарушения: сниженный фон настроения, тревожность, раздражительность, дисфория, астенические проявления. Основными методами исследования являлись клинико-психопатологический, статистический. При оценке спектра терапевтической эффективности препаратов использовали специально разработанные в отделении клинической психофармакологии шкалы оценки психопатологических и соматовегетативных проявлений в ААС, постабстинентном состоянии, шкалу общего клинического впечатления. Клиническое исследование препаратов проводили с использованием специально разработанного протокола, максимально отвечающего международным требованиям GCP (качественной клинической практики). Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием компьютерной программы Microsoft Excel 2000. В связи с поставленными задачами осуществляли внутригрупповое и межгрупповое сравнение. Проверяли достоверность изменения патологического влечения к алкоголю, выраженность аффективных и поведенческих расстройств под влиянием ламиктала в сравнении с карбамазепином. Выраженность каждого симптома оценивали по 4-балльной шкале: 0 – отсутствие симптома; 1 – слабая выраженность; 2 – умеренная выраженность; 3 – сильная выраженность. Результаты записывали по схеме: среднее значение±доверительный интервал. Критерием достоверности считалось достижение уровня p<0,05 и меньше. Количественные показатели сравнивали при помощи t-критерия Стьюдента.

Схема исследования

Исследование проводили в два этапа. На первом этапе осуществляли купирование аффективных расстройств в структуре ААС. Лечение было комплексным, проводили дезинтоксикационные мероприятия, общеукрепляющую и симптоматическую терапию. Антиконвульсанты назначали с первого дня госпитализации в качестве монотерапии. Важно отметить, что при тяжелом течение ААС, со значительно выраженной психопатологической и соматовегетативной симптоматикой в течение первых 3–4 дней (а в случаях с пределирием 5–6 дней) обязательно использовали транквилизаторы (феназепам в дозе до 4–6 мг/сут или реланиум в дозе до 10–15 мг/сут). Кроме того, при пределириозных состояниях инфузионная дезинтоксикационная терапия длилась на 2–3 дня дольше обычного. На втором этапе проводили лечение аффективных, идеаторных, поведенческих расстройств в постабстинентном состоянии, входящих в структуру патологического влечения к алкоголю. Антиконвульсанты назначали в качестве единственного патогенетического препарата. Суточная терапевтическая доза составляла у карбамазепина 400–600 мг, у ламиктала 200 мг. Карбамазепин назначали по 1 таблетке 2–3 раза в день, ламиктал – по 1 таблетке 2 раза в день. Длительность клинического испытания в целом составляла 4 нед. Обследование больных осуществлялось в день поступления (0-й день), в дальнейшем – на 3, 7, 14, 30-й дни лечения. Терапевтический эффект препарата признавался хорошим, если достигалась 70% редукция симптомов по шкалам оценки соматовегетативных и психопатологических проявлений на 3-й день, по шкале общего клинического впечатления на 7-й день исследования; полная редукция симптомов по шкале оценки психопатологических проявлений на 30-й день исследования.

Результаты исследования

В первую очередь обращали внимание на способность ламиктала купировать патологическое влечение к алкоголю. Как видно из
табл. 2
, его редукцию в основной группе наблюдали уже к 3-му дню лечения, в то время как в контрольной – лишь к 7-му.

Наиболее выраженное влияние препарат оказывал на такие расстройства, как пониженное настроение, тревога и нарушения сна. Эти расстройства в основной группе купировались к 3-му дню лечения (p<0,05), в то время как в контрольной редукция тревоги, идеаторного компонента ПВН, улучшение настроения отмечены к 7-му дню, а нарушения сна купировались лишь к 14-му дню лечения. Менее выраженное влияние препарат оказывал на дисфорию, раздражительность и внутреннюю напряженность, которые редуцировались к 7–14-му дню лечения. При сравнении этих показателей с контрольной группой статистических различий не было, а дисфория под влиянием карбамазепина купировалась быстрее (к 3-му дню лечения в контрольной группе по сравнению с 7-м днем в основной группе). Хорошее влияние ламиктал оказывал также и на соматовегетативные и неврологические проявления. Заметную редукцию неврологических расстройств (тремор, атаксия) наблюдали к 3-му дню лечения, в то время как в контрольной – к 7-му дню лечения (табл. 3

).

Отдельно необходимо отметить высокий противосудорожный эффект ламиктала, в исследуемой выборке превосходящий карбамазепин. Так, у больных с эпилептиформными судорогами в ААС после приема ламиктала судороги за время лечения не повторялись (3 пациента), а у больных, принимавших карбамазепин, наблюдали повторные судорожные припадки на 2-й день терапии (2 пациента).

При применении ламиктала в 2 случаях наблюдали гиперемию кожных покровов и мелкоточечную сыпь. Данные расстройства нивелировались при снижении дозы препарата или назначении симптоматической терапии уже через 2–3 дня. В контрольной группе у 5 человек диагностированы диплопия, шаткость походки, нарушения аккомодации. Шкала общего клинического впечатления подтвердила высокую терапевтическую эффективность ламиктала (см. рисунок

).

Обсуждение

По своему терапевтическому спектру ламиктал превосходит эталонный препарат этой группы карбамазепин: у него более выраженное нормотимическое и антитревожное действие и влияние на инсомнические расстройства. Следует подчеркнуть значительное влияние препарата на неврологические расстройства в структуре ААС (общий тремор, атаксия и пр.). Ламиктал лучше переносится больными, практически не вызывает побочных эффектов при длительном приеме в сравнении с карбамазепином. Результаты исследования показали, что у ламиктала более выражен по сравнению с карбамазепином рединамизирующий эффект – повышение физической активности, работоспособности и стабилизация настроения без усиления тревоги и беспокойства. Настоящее клиническое исследование препарата является практически первым опытом использования ламиктала в терапии алкогольной зависимости, в частности, возможности купирования патологического влечения к алкоголю посредством применения препаратов с нормотимической активностью. Результаты исследования подтверждают перспективность использования нормотимиков (на примере ламиктала) в терапии патологического влечения и депрессивных расстройств в его структуре.

Использованная литература

1. Воронкова, К.В., Петрухин, А.С., Пылаева, О.А. и др. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. — М. : Бином, 2007. — 275 с.
2. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 40-41.
3. Петрухин, А.С., Мухин, К.Ю., Калинина, Л.В. и др. Ламиктал: поли- и монотерапия эпилепсии. Психиатрия и психофармакотерапия, 2004. — С. 20-25.
4. Hussain, A., Dar, M., Wani, R. et al. Role of lamotrigine augmentation in treatment-resistant obsessive compulsive disorder: a retrospective case review from South Asia. Indian J Psychol Med journal, 2015. — Vol. 37(2). — P. 154-158.
5. Ghaemi, N., Shirzadi, A., Filkowski, M. Publication bias and the pharmaceutical industry: the case of lamotrigine in bipolar disorder. Medscape journal of medicine, 2008. — Vol. 10(9). — P. 211.

Использование препарата при похмелье

Внутри человека этанол сперва всасывается в стенки желудка и кишечника. Затем поставляется вместе с кровью во всё органы. В печени происходит метаболизм алкоголя, он распадается на составляющие. Ацетальдегид –одно из веществ распада, яд. Он токсичнее и опаснее самого этанола.

Из-за этого яда проявляется похмелье:

• головокружение;
• тошнота и непроизвольное извержение содержимого желудка;
• нарушение сна;
• боль в области головы;
• общая слабость и плохое самочувствие.

Людям, проходящим курсовое лечение нельзя употреблять алкоголь. При похмелье лекарство тоже принимать не стоит. Этанол выходит из организма длительное время, которое зависит от количества выпитого и состояния пациента. Поэтому начинать терапию с учётом недавнего распития алкоголя нужно только после консультации с врачом.

Применение препарата при алкоголизме

Спирт вытесняет жидкость из организма и внедряется в плазматические мембраны. Возникает не проходящее желание пить алкоголь — он становится незаменимым звеном в построении клеток.

При постоянном распитии крепких напитков наблюдаются:

1. Нарушения в поведении пьющего – необоснованная агрессия, тревожность, депрессивность.
2. Сбивчивая речь – слова путаются, «язык заплетается», предложения бессвязны.
3. Кратковременная амнезия – человек не помнит событий во время опьянения.
4. Алкогольная кома – может привести к летальному исходу.

Зависимость от спиртного признана болезнью, которой дали название алкоголизм. У зависимых пациентов часто наблюдается серьёзная проблема с печенью вплоть до цирроза – это противопоказание к приёму.

Людям с эпилептическими припадками запрещено употребление крепких напитков. Этанол в 99% провоцирует приступ.

Прежде чем начать курс, человеку нужно вылечиться от алкоголизма и привести в порядок внутренние органы.

Ламотриджин – противосудорожный лекарственный препарат, применяемый для лечения различных форм эпилепсии и нарушений настроения при биполярных расстройствах.

Синонимы русские

Ламиктал, ламептил, конвульсан, ламитор, ламолеп, ламотрикс, сейзар, тригинет.

Синонимы английские

Lamotrigin, Lamictal.

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ламотриджин – противоэпилептический препарат с широким спектром действия при различных формах эпилепсии, способный оказывать благоприятное влияние на настроение при биполярных расстройствах. Препарат применяется в качестве моно- или дополнительной терапии при парциальных и генерализованных судорожных приступах, припадках при синдроме Леннокса – Гасто, при типичных абсансах, а также для профилактики нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании) у больных с биполярным расстройством. Кроме того, возможность применения ламотриджина рассматривают при мигрени, невралгии тройничного нерва и рефрактерной к лечению депрессии.

Его фармакологическое действие связано с блокировкой потенциалзависимых натриевых каналов, стабилизацией мембраны нервных клеток и подавлением высвобождения глутаминовой кислоты.

Биодоступность ламотриджина очень высокая и составляет 98 %. После перорального приема препарат быстро и достаточно полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, прием пищи замедляет процесс всасывания, но не снижает его эффективности. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2,5 часа после приема. Связывание с белками крови составляет не более 55 %. Терапевтическая концентрация в крови составляет 2,5-15 мкг/мл. Ламотриджин метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с помощью фермента глюкуронилтрансферазы и без участия системы цитохрома Р450. Период полувыведения ламотриджина составляет 24-35 часов и зависит от совместно принимаемых лекарственных средств. Препарат выводится из организма преимущественно почками в виде глюкуронидов или неизмененном виде (10 %), а около 2 % – через кишечник.

На фоне приема ламотриджина могут возникнуть головная боль, утомляемость, сонливость или бессонница, тошнота, рвота, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, кожные высыпания и аллергические реакции, в редких случаях возможно развитие синдрома Стивенса – Джонсона, синдрома Лайелла. В отдельных случаях резкое прекращение приема препарата может провоцировать эпилептические приступы, поэтому при отмене ламотриджина дозу необходимо снижать постепенно.

Концентрация препарата в крови должна мониторироваться и корректироваться при печеночной и почечной недостаточности, одновременном приеме с другими лекарственными препаратами. Также важно учитывать колебания уровня ламотриджина в крови во время беременности и после родов (категория действия на плод по FDA — C). Во время беременности наблюдается снижение концентрации ламотриджина в крови в связи с увеличением массы тела и усилением его выведения под влиянием эстрогенов. Данное обстоятельство может привести к ухудшению течения заболевания. С другой стороны, после родов в связи с обратным развитием вышеуказанных процессов физиологически создаются условия для появления признаков интоксикации. Поэтому при планировании беременности у женщин, принимающих ламотриджин, целесообразно определение уровня препарата в крови и мониторинг его во время беременности и после родов.

Для чего используется исследование?

• Мониторинг концентрации препарата в крови;
• оценка лекарственного взаимодействия;
• диагностика передозировки;
• выявление нарушений режима приема препарата.

Когда назначается исследование?

• При сохранении симптомов или обострении заболевания на фоне приема ламотриджина;
• при одновременном назначении других антиконвульсантов, влияющих на концентрацию ламотриджина в крови;
• при наличии у пациента нарушений функции печени и почек;
• до и во время беременности, а также после родов;
• при появлении нежелательных явлений, вероятно, связанных с приемом ламотриджина, и подозрении на передозировку препарата.

Что означают результаты?

Референсные значения: 4 — 10 мкг/мл.

Что может влиять на результат?

• Концентрация ламотриджина в крови увеличивается: при приеме вальпроевой кислоты;
• при нарушениях функции печени и почек.

Лекарственные препараты, способные снижать концентрацию ламотриджина в крови: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, пероральные контрацептивы, эстрогены.

Совместимость Ламотриджина и алкоголя

? Врачи не советуют смешивать Ламотриджин со спиртным. Алкоголь – жидкость без цвета, часто с резким неприятным запахом. В химии его называют этанол, или этиловый одноатомный спирт.

В организме вещество распадётся:

• летучие альдегиды;
• фурфурол;
• уксусную кислоту;
• углекислый газ;
• холестерин;
• жирные кислоты;
• воду.

Все продукты распада ядовиты для человека. Врачи не советуют приём лекарства совместно с алкогольными напитками. Такая смесь в лучшем случае не даст никакого положительного эффекта. Но возможно и усиление побочного действия препарата.

Ламотриджин и пиво

Ламотриджин и пиво несовместимы. Действие противосудорожного препарата угнетается за счет отсутствия влияния на натриевые каналы нервной ткани при проникновении токсического этанола.

Повышается выделение глутамата, образующего эпилептические припадки. Поэтому судороги тонико-клоническая типа происходят чаще.

Лечение противопоказано при употреблении пива. Этанол проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС, вызывая повреждение нейронов. Количество и качество судорог увеличивается, самочувствие пациента ухудшается.

Повышается риск повреждения печени с развитием гепатита. Снижается функция органа, происходит интоксикация организма, гипербилирубинемия.

Ламотриджин Канон таблетки 100мг бл N10x3 Канонфарма

Взаимодействия с ПЭП. Вальпроевая кислота подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижая скорость его метаболизма и удлиняет его Т? почти в 2 раза. Некоторые ПЭП (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о возникновении головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты у пациентов, принимавших карбамазепин в сочетании с ламотриджином (эти симптомы обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина). Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина, результат снижения доз не изучался. При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга. Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина 100 мг 2 раза в сутки не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина. Не было выявлено фармакологического взаимодействия ламотриджина и габапентина. Возможные лекарственные взаимодействия левитирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин и леветирацитам не влияют на фармакокинетику друг друга. Не наблюдалось влияние прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки на равновесные концентрации ламотриджина, т.о. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом. При одновременном применении ламотриджина и топирамата, на 15 % увеличивается плазменная концентрация последнего. Прием зонизамида (в дозе 200 — 400 мг в сутки) в ходе клинической программы совместно с ламотриджином (в дозе 150 — 500 мг в сутки) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина. Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови других противоэпилептических препаратов. Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови. Взаимодействия при сочетанном применении с другими психотропными средствами. Ламотриджин в дозе 100 мг/день не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном назначении. Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ламотриджина глюкуронида. Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24 % и 20 %, соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетики оланзапина. Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг в сутки не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом отмечалась сонливость у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона; у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона; ни у одного пациента — при приеме одного ламотриджина. В исследовании 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством получающих ламотриджин (100-400 мг/сут), при увеличении дозы арипипразола с 10 мг/сут до 30 мг/сут на протяжении 7 дней было выявлено снижение на 10 % AUC и Сmax ламотриджина без клинически значимых последствий. Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина. Взаимодействия c гормональными контрацептивами. Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина. Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52 % и 39 %, соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии. Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов. В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола. Отмечается небольшое повышение клиренса левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19 % и 12 %, соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/день) не изучалось, и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.