Азилект, 1 мг, таблетки, 30 шт.
В целом в программе клинического исследования разагилина участвовал 1361 пациент, что составило 3076,4 пациенто-лет. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 529 пациентов принимали разагилин в дозе 1 мг/сут, что составило 212 пациенто-лет, и 539 пациентов получали плацебо, что составило 213 пациенто-лет.
Монотерапия
В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа разагилина — n=149, группа плацебо — n=151).
Нежелательные реакции с различиями более 2% по сравнению с группой плацебо выделены курсивом. В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов) разагилин/плацебо.
Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 до <1/10; нечасто — ≥1/1000 до <1/100; редко — ≥1/10000 до <1/1000%; очень редко — <1/10000.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто — грипп (4,7/0,7%).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
часто — рак кожи (1,3/0,7%).
Со стороны крови и лимфатической системы:
часто — лейкопения (1,3/0%).
Со стороны иммунной системы:
часто — аллергия (1,3/0,7%).
Со стороны обмена веществ и питания:
нечасто — снижение аппетита (0,7/0%).
Со стороны психики:
часто — депрессия (5,4/2%), галлюцинации (1,3/0,7%).
Со стороны нервной системы:
очень часто — головная боль (14,1/11,9%); нечасто — нарушение мозгового кровообращения (0,7/ 0%).
Со стороны органа зрения:
часто — конъюнктивит (2,7/0,7%).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто — вертиго (2,7/1,3%).
Со стороны сердца:
часто — стенокардия (1,3/0%); нечасто — инфаркт миокарда (0,7/0%).
Со стороны ЖКТ:
часто — вздутие живота (1,3/0%).
Со стороны органов дыхания:
часто — ринит (3,4/0,7%).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто — дерматит (2/0%); нечасто — везикулезно-буллезная сыпь (0,7/0%).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто — костно-мышечная боль (6,7/2,6%), боль в шее (2,7/0%), артрит (1,3/0,7%).
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто — позывы к мочеиспусканию (1,3/0,7 %).
Общие нарушения и нарушения в месте введения:
часто — лихорадка (2,7/1,3%), недомогание (2/0%).
При применении в качестве вспомогательной терапии
Представленный ниже перечень включает нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа разагилина — n=380, группа плацебо — n=388). В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов) разагилин/плацебо.
Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 до <1/10; нечасто — ≥1/1000 до <1/100; редко — ≥1/10000 до <1/1000%; очень редко — <1/10000..
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
нечасто — меланома кожи (0,5/0,3%).
Со стороны метаболизма и питания:
часто — снижение аппетита (2,4/0,8%).
Со стороны психики:
часто — галлюцинации (2,9/2,1%), кошмарные сновидения (2,1/0,8%); нечасто — спутанность сознания (0,8/0,5%).
Со стороны нервной системы:
очень часто — дискинезия (10,5/6,2%); часто — дистония (2,4/0,8%), синдром запястного канала (1,3/0%), нарушение равновесия (1,6/0,3%); нечасто — нарушение мозгового кровообращения (0,5/0,3%).
Со стороны сердца:
нечасто — стенокардия (0,5/0%).
Со стороны сосудов:
часто — ортостатическая гипотензия (3,9/0,8%).
Со стороны пищеварительной системы:
часто — боль в животе (4,2/1,3%), запор (4,2/2,1%), тошнота и рвота (8,4/6,2%), сухость во рту (3,4/1,8%).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто — сыпь (1,1/0,3%).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто — артралгия (2,4/2,1%), боль в шее (1,3/0,5%).
Результаты исследований:
часто — снижение массы тела (4,5/1,5%).
Травмы, отравления и осложнения процедур:
часто — падения (4,7/3,4%).
При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту, указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.
О серьезных нежелательных реакциях, возникающих при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО хорошо известно. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в ажитации, спутанности сознания, ригидности, лихорадке и миоклонии, у пациентов, одновременно принимавших антидепрессанты/СИОЗСН и разагилин.
В клинических исследованиях разагилина, одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин — не более 50 мг/сут, тразодон — не более 100 мг/сут, циталопрам — не более 20 мг/сут, сертралин — не более 100 мг/сут и пароксетин — не более 30 мг/сут. В программе клинических исследований, в которой разагилин одновременно применялся с трициклическими антидепрессантами (115 пациентов) и СИОЗС/СИОЗСН (141 пациент), случаи серотонинового синдрома не отмечались.
При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении АД, включая редкие случаи гипертонических кризов, у пациентов, использующих в рационе питания неопределенное количество продуктов, богатых тирамином.
Известны случаи лекарственного взаимодействия при одновременном применении ингибиторов МАО с симпатомиметическими лекарственными препаратами.
В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином.
Импульсивное расстройство личности.
Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной потребности покупать или приобретать, переедание и компульсивное переедание у пациентов, находящихся на лечении агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная картина импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин, которая характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением, навязчивыми идеями.
Азилект® (Azilect®)
В клинических исследованиях наиболее часто выявлялись следующие нежелательные реакции: при монотерапии — головная боль, депрессия, головокружение, грипп, ринит; при терапии в качестве вспомогательной к терапии леводопой — дискинезия, ортостатическая гипотензия, падения, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту; в обоих режимах терапии — скелетно-мышечная боль, боли в спине и шее, артралгия.
В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина.
Частота встречаемости нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно — частоту возникновения реакций нельзя определить на основании имеющихся данных.
При применении в качестве монотерапии
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто — грипп.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
часто — рак кожи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто — лейкопения.
Со стороны иммунной системы:
часто — аллергия.
Со стороны обмена веществ и питания:
нечасто — снижение аппетита.
Со стороны психики:
часто — депрессия, галлюцинации*; неизвестно — импульсивные расстройства*.
Со стороны нервной системы:
очень часто — головная боль; нечасто — нарушение мозгового кровообращения; неизвестно — чрезмерная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания, серотониновый синдром*.
Со стороны органа зрения:
часто — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто — вертиго.
Со стороны сердца:
часто — стенокардия; нечасто — инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов:
неизвестно — гипертензия*.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто — вздутие живота.
Со стороны органов дыхания:
часто — ринит.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто — дерматит; нечасто — везикулезно-буллезная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто — костно-мышечная боль, боль в шее, артрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто — позывы к мочеиспусканию.
Общие нарушения и нарушения в месте введения:
часто — лихорадка, недомогание.
При применении в качестве вспомогательной терапии
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
нечасто — меланома кожи*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто — снижение аппетита.
Со стороны психики:
часто — галлюцинации*, кошмарные сновидения; нечасто — спутанность сознания, импульсивные расстройства*.
Со стороны нервной системы:
очень часто — дискинезия; часто — дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия; нечасто — нарушение мозгового кровообращения; неизвестно — чрезмерная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания, серотониновый синдром*.
Со стороны сердца:
нечасто — стенокардия.
Со стороны сосудов:
часто — ортостатическая гипотензия*, неизвестно — гипертензия*.
Со стороны пищеварительной системы:
часто — боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто — сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто — артралгия, боль в шее;
Результаты исследований:
часто: снижение массы тела.
Травмы, отравления и осложнения процедур:
часто — падения.
При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.
* — См. описание отдельных нежелательных реакций.
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Описание отдельных нежелательных реакций
Ортостатическая гипотензия
В слепых плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о случае тяжелой ортостатической гипотензии у одной пациентки (0,3%) в группе разагилина (препарат применялся в качестве вспомогательной терапии); в группе плацебо не было отмечено ни одного. Данные клинических испытаний также свидетельствуют о том, что ортостатическая гипотензия возникает чаще всего в первые два месяца лечения разагилином и со временем уменьшается.
Гипертония
При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении артериального давления (АД), включая редкие случаи гипертонических кризов у пациентов, использующих в рационе питания продукты, богатые тирамином.
В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином.
Импульсивное расстройство личности
Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной потребности покупать или приобретать, переедании и компульсивном переедании, клептомании, дерматилломании у пациентов, находящихся на лечении агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная картина импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин, которая характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением, навязчивыми идеями.
Чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного сна
Чрезмерная дневная сонливость может возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или другие дофаминергические препараты. Сообщалось о случаях подобной чрезмерной дневной сонливости на фоне лечения разагилином.
Сообщалось также о случаях внезапного засыпания во время выполнения пациентами обычных повседневных занятий на фоне применения разагилина с дофаминергическими препаратами. У некоторых пациентов перед засыпанием не было никаких предупреждающих признаков, таких как чрезмерная сонливость. В ряде случаев подобные события были зарегистрированы более 1 года после начала лечения.
Галлюцинации
При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.
Серотониновый синдром
В клинических исследованиях разагилина одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин не более 50 мг/сут, тразодон не более 100 мг/сут, циталопрам не более 20 мг/сут, сертралин не более 100 мг/сут и пароксетин не более 30 мг/сут. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, поэтому необходимо проявлять осторожность при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО.
В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях развития потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, спутанностью сознания, ригидностью, лихорадкой и миоклонусом у пациентов, получавших одновременно с разагилином антидепрессанты, меперидин (петидин), трамадол, метадон или пропоксифен.
Меланома
Заболеваемость злокачественной меланомой кожи в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 2/380 (0,5%) в группе разагилина 1 мг, применявшегося в качестве вспомогательной терапии к терапии леводопой, против 1/388 (0,3%) заболеваемости в группе плацебо. Сообщалось также о случаях меланомы в пострегистрационном периоде (см. также раздел «Особые указания»).
