Марукса – инструкция по применению, отзывы, аналоги, цена таблеток

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Маруксы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые, овальной двояковыпуклой формы; таблетки 10 мг – на одной стороне с риской; на изломе – белая неровная шероховатая поверхность (в картонной пачке 3 или 6 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

активное вещество: гидрохлорид мемантина – 10 или 20 мг;
вспомогательные компоненты (10/20 мг): коллоидный диоксид кремния – 2,5/5 мг; стеарат магния – 1,25/2,5 мг; моногидрат лактозы – 51,45/102,9 мг; тальк – 9,8/19,6 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 175/350 мг;
оболочка (10/20 мг): симетикон – 0,01/0,02 мг; 30% водная дисперсия сополимера этилакрилата и метакриловой кислоты (1:1) – 0,6/1,2 мг; триацетин – 0,12/0,24 мг; тальк – 0,27/0,54 мг.

Марукса инструкция

Марукса инструкция по применению Марукса таблетки 10мг №30**

Марукса таблетки Марукса

Состав Марукса

Лекарственная форма

: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку

Ядро:

Действующее вещество:

Мемантина гидрохлорид 10,00 мг

Вспомогательные вещества:

51,45 мг, целлюлоза микрокристаллическая 175,00 мг, кремния диоксид коллоидный 2,50 мг, тальк 9,80 мг, магния стеарат 1,25 мг

Оболочка пленочная: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1 : 1), 30 % водная дисперсия 0,60 мг, тальк 0,27 мг, триацетин 0,12 мг, симетикон 0,01 мг 30 % водная дисперсия содержит, кроме метакриловой кислоты и этилакрилата сополимера, также натрия лаурилсульфат (0,7 % рассчитанный на сухое вещество в суспензии) и полисорбат-80 (2,3 % рассчитанный на сухое вещество в суспензии) как эмульгаторы.

Выражено как масса сухого вещества, входящего в 30 % водную дисперсию.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мемантин является производным адамантана, неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов. На глутаматергическую систему оказывает модулирующее действие.

Основные свойства мемантина:

блокирование кальциевых каналов;
регуляция транспорта ионов;
улучшение процесса передачи нервного импульса;
нормализация мембранного потенциала;
повышение повседневной активности;
улучшение когнитивных процессов.

Фармакокинетика

Мемантин быстро и в полном объеме всасывается после приема Маруксы внутрь. Tmax (время достижения максимальной концентрации) в плазме крови находится в диапазоне от 3 до 8 часов. При отсутствии нарушений со стороны почечной функции кумуляции вещества не отмечается.

При ежедневном приеме Маруксы в суточной дозе 20 мг Css (равновесная концентрация) вещества в плазме крови – 70–150 нг/мл. При приеме препарата в суточной дозе 5–30 мг расчетное отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к плазменной концентрации составляет 0,52. Vd (объем распределения) – примерно 10 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – приблизительно 45%.

Выведение происходит главным образом в неизмененном виде (около 80%). Основными метаболитами являются N-3,5-диметил-глудантан, 1-нитрозо-3-5-диметил-адамантан и изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина (собственной фармакологической активностью не обладают). Метаболизм, осуществляемый изоферментами цитохрома Р450, не был выявлен. В среднем 84% дозы выводится на протяжении 20 дней преимущественно (больше 99%) почками.

Из организма выводится моноэкспоненциально. T1/2 (период полувыведения) терминальной фазы – 60–100 часов. Общий клиренс при отсутствии нарушений почечной функции составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Выведение мемантина почками также включает канальцевую реабсорбцию, что может быть опосредованно связано с катионными транспортными белками. В условиях щелочной реакции мочи скорость почечной элиминации мемантина может понижаться в 7–9 раз. Защелачивание мочи может быть связано с резким изменением питания, например, при переходе с рациона, включающего продукты животного происхождения, на вегетарианскую диету, либо как следствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов.

Линейность фармакокинетических показателей мемантина доказана для диапазона доз 10–40 мг в день.

Уровень концентрации в цереброспинальной жидкости при применении мемантина в дозе 20 мг в день соответствует величине константы ингибирования (0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга).

Опыт многолетнего применения Акатинола при болезни Альцгеймера

Прогрессирующее слабоумие, наблюдающееся при болезни Альцгеймера, долгое время считалось фатальным, поскольку связывалось с гибелью клеток мозга и последующей его атрофией. Последнее десятилетие заставило пересмотреть эти кажущиеся незыблемыми положения (1). В группе новых, т.н. «антидементных» лекарственных препаратов выделился Акатинол. Результаты его успешного клинического испытания в нашей стране были опубликованы еще в 1995 году (2). В последующем оказалось, что этот препарат эффективен не только при легких, но и при умеренно тяжелых и тяжелых видах деменции. Выяснилось, что при его применении даже на стадии тяжелой деменции возможна компенсация нейродегенеративной деструкции благодаря активации еще не погибших, но находящихся в состоянии апоптоза (функционального выключения, программируемой клеточной смерти) глуматэргических нейронов и синапсов с сохранившимися NMDA-рецепторами.

Однако для достижения лечебного результата терапия Акатинолом должна быть длительной (не менее полугода) и непрерывной (3). К настоящему времени Акатинол становится одним из популярных средств врачебной практики при терапии деменции. Но по мере расширения сферы его применения возникают вопросы, касающиеся пределов длительности лечения этим препаратом (ограниченной определенными курсами или пожизненно), схем и дозировок поддерживающей терапии, его переносимости пожилыми людьми при многолетнем приеме. Ответы на эти вопросы не могут дать традиционные клинические исследования. Специальных работ по изучению эффективности крайне длительной (многолетней) и поддерживающей терапии деменций пока нет. В этих условиях приходится обращаться к врачебному опыту.

Мы достаточно рано (с 1996 года) стали лечить больных с деменцией в связи с болезнью Альцгеймера и другой мозговой патологией (чаще – сосудистой) Акатинолом. В психиатрических учреждениях Московской области Акатинол весьма популярен. Постепенно накапливается и опыт его длительного применения.

В этом отношении примечателен случай лечения тяжелой деменции в результате болезни Альцгеймера, который мы наблюдаем с лета 1999 года (на протяжении уже 11-ти лет). Этот случай особенно интересен тем, что непрерывный и длительный прием Акатинола на 5-6 месяцах терапии привел к «драматическому» выходу из типичной деменции Альцгеймеровского типа в состояние практического выздоровления. Этот случай был представлен на конгрессе «Человек и лекарство» в Москве в 2000 году (4).

Напомним, что речь шла о женщине 1924 года рождения (сейчас ей 86 лет), которая с апреля 1999 года наблюдается в районном психоневрологическом диспансере. Вот краткая история ее болезни.

Анамнез.

Больна с 1997 года (с 74 лет). Заболевание развивалось постепенно и медленно прогрессировало. Первым его проявлением стали трудности в письме. Впервые обратила на это внимание при получении пенсии в сберкассе, когда вдруг не смогла воспроизвести свою подпись, хотя прежде это делала легко. Теперь же ее роспись каждый раз выходила непохожей, и требовалось много раз ее повторять. Потом муж заметил, что она прекратила читать книги и решать кроссворды, хотя прежде очень увлекалась этим занятием. Затем потеряла интерес к просмотру телепередач. Стала постепенно нарастать физическая слабость. Возникла неуверенность при ходьбе, координация движений нарушилась в такой степени, что ее временами приходилось поддерживать, чтобы она не упала. Несколько раз действительно падала, потом поднималась сама. Никакой обеспокоенности этим не обнаруживала. Появилась раздражительность, прежде ей не свойственная. Заметно ослабевала память. Говорить стала мало, тихо. Иногда у мужа возникало ощущение, что она перестает его понимать: он ее спрашивает об одном, а она в ответ говорит что-то, не относящееся к вопросу. Все это медленно нарастало на протяжении двух лет – с конца 1997 по 1999 год. Серьезного внимания на эти расстройства ни больная, ни ее муж не обращали, так как считали их проявлениями возраста.

В январе 1999 года (в 75 лет) стала жаловаться на боли в области сердца, сердцебиения, в очередной раз усилились перебои в работе сердца, появилась одышка, отеки нижних конечностей. Обратилась к терапевту районной поликлиники. На ЭКГ выявлено мерцание предсердий. Поставлен диагноз: «ишемическая аритмия». Лечение проводилось амбулаторно (финоптин, верошпирон, фуросемид, аспирин). Соматическое состояние относительно быстро нормализовалось. Однако после этого психическое состояние стало ухудшаться. Началось с того, что появились трудности ориентировки в пространстве, которые усиливались. Стала путаться даже в собственной квартире. Постепенно совсем утратила ориентировку: не находила своей кровати, туалета. Резко ухудшилась память. Стала забывать даже имя мужа. Потом перестала узнавать собственную внучку, спрашивала, кто она такая; не узнавала и мужа. Иногда принимала его за своего отца, но чаще считала просто посторонним человеком. Стала утверждать, что живет в Днепропетровске, где действительно проживала много лет назад. Говорить стала совсем мало, тихо, короткими, односложными фразами. Временами становилась агрессивной, жаловалась, что ее хотят ограбить. Утверждала, что в квартиру проникают какие-то женщины и мужчины, которые ее будто бьют. В таком состоянии по совету невропатолога в апреле 1999 года впервые обратилась к психиатру в районном психоневрологическом диспансере (муж доставил ее туда). Психический статус (по данным амбулаторной карты): «Передвигается с трудом, при помощи мужа. Контакт затруднен. С трудом, лишь после двукратного повтора, понимает обращенные к ней вопросы. Эмоционально снижена. Вяла, апатична. Интеллектуально-мнестически резко снижена, нарушена способность письма. Со слов мужа, эпизодически, особенно по ночам, слуховые галлюцинации, высказывает идеи преследования».

При осмотре на дому в апреле 1999 года: «Не ориентируется во времени. Не может назвать не только текущий день или месяц, но и текущий год и даже сезон года. Посмотрев в окно, говорит, что сейчас зима. Не может назвать свои паспортные данные, возраст, год рождения. Не узнает мужа. Считает, что находится у родных, где – не знает. Не ориентируется в квартире, не знает, как пройти к туалету, к своей комнате. Внимание привлекается с трудом. Выражение лица малоосмысленное, взгляд растерян. Счетные операции затруднены. Не в состоянии произвести последовательное вычитание. Пытается читать, но воспроизвести прочитанное не может. Под диктовку пишет, но написанное можно разобрать с трудом. В письме пропускает буквы, искажает начертание букв, накладывает написание одних букв на другие, не дописывает некоторые слова. Из нескольких показанных ей предметов смогла назвать только два (часы и ручку). На свою несостоятельность реагирует беспомощной улыбкой. Элементарный праксис (умение одеться, умыться, поесть) еще сохранен».

В мае 1999 года сделана компьютерная томография головного мозга. Выявлено симметричное пропорциональное расширение боковых желудочков, цистерн, сильвиевых щелей, третьего желудочка, в меньшей степени – конвекситатных борозд обоих полушарий мозга. Перивентрикулярные симметричные зоны пониженной плотности без масс-эффекта. Срединные структуры не смещены. IV желудочек не расширен. Кости черепа не деформированы. Заключение: «Атрофическая гидроцефалия смешанного типа выше средней степени, с преобладанием внутренней; признаки внутричерепного объемного процесса не выявлены. После проведенного обследования больной был поставлен диагноз деменции при болезни Альцгеймера, установлена I группа инвалидности».

Акатинол больная стала принимать с середины апреля 1999 года по стандартной схеме. Поначалу изменений в ее состоянии не было. Болезнь продолжала прогрессировать: утратила и еще сохранявшиеся навыки самообслуживания, не могла самостоятельно одеться и умыться. Однако в последующем (примерно через месяц терапии) дальнейшее ухудшение приостановилось. Затем появились первые признаки улучшения в виде общего успокоения, урежения ночных возбуждений со сборами в дорогу. Через 5 месяцев непрерывного приема препарата (август 1999 г.) муж с удивлением заметил, что больная стала самостоятельно находить дорогу в туалет и вообще стала лучше ориентироваться в квартире. Потом вдруг заинтересовалась телевизором, стала смотреть телепередачи, сначала все подряд, затем сама стала искать телепрограмму и выбирать, что смотреть. В конце сентября вдруг села на кухне и, как она любила раньше, стала раскладывать пасьянс. К началу 2000 г. практически полностью восстановилась память, ориентировка, появилось желание общаться со старыми друзьями по телефону. Все последующее время состояние и поведение больной не отличалось от того, каким оно было до болезни. Весной 2000 г. ей была произведена успешная операция по удалению катаракты, после этого опять стала много читать. Лето провела на даче, часто оставалась там одна, без мужа, со всеми хозяйственными делами справлялась самостоятельно. Продолжала принимать Акатинол в суточной дозе 30 мг (по 15 мг 2 раза в день). В марте 2001 г. из-за перебоев в поставках препарата суточную дозу его сократила до 10 мг, и вскоре сама ощутила подступившую рассеянность, трудность сосредоточения внимания, ослабление памяти. Увеличила дозу до 20 мг в сутки, после чего все появившиеся расстройства исчезли.

В апреле 2001 г. больной было проведено контрольное клиническое исследование. Соматическое состояние удовлетворительное, признаков ишемической болезни сердца и сосудистого поражения головного мозга не отмечалось, к терапевту или невропатологу не обращалась. Психический статус: «Точно ориентирована во времени». Понимает, где находится и кто ее окружает, цель обследования и беседы с ней, охотно и с интересом участвует в беседе, дает полные и адекватные ответы на вопросы. Настроение ровное. Предъявляемые ей предметы называет правильно. Последовательное вычитание по 7 производит быстро и без ошибок. Точно выполняет все инструкции по ходу обследования. Чтение и письмо не нарушены. Понимает, что перенесла какое-то тяжелое психическое расстройство, но о его проявлениях у себя рассказать не может, так как оно не осталось в памяти. Ничего не помнит ни о встречах с врачом, ни о проводившихся обследованиях, ни о своем поведении дома в тот период. О том, что с ней было, знает только со слов мужа. Счастлива, что избавилась от этой тяжелой болезни и живет полноценной, удовлетворяющей ее жизнью. При экспериментально-психологическом исследовании отмечено, что пациентка правильно понимает цель исследования, демонстрирует достаточную продуктивность умственной работоспособности, средний темп сенсомоторных реакций по таблице Шульте, но легко утомляема. Ее самооценка неустойчива, а по шкале «счастье» резко завышена («в моем возрасте я самая счастливая»). В интеллектуально-мнестической деятельности выявляется некоторое снижение интеллектуальных возможностей, замедленность и затрудненность интеллектуальных процессов и счетных операций. Кривая заучивания 10 слов достаточная (7, 8, 8, 9, 8, 8), через час (отсроченное воспроизведение) – 6 слов. При воспроизведении десяти слов появляются лишние слова, что может свидетельствовать о легкой истощаемости мнестической функции. Смысловое запоминание (опосредование по Леонтьеву, IV серия) доступно: из 9 опосредованных слов точно называет 7, приблизительно – 1, не вспоминает – 1. Повторно произведена компьютерная томография – в том же учреждении и на том же аппарате, что и первое томографическое исследование в мае 1999 года. Заключение: «На серии контрольных аксиальных томограмм по сравнению с данными РКТ от 18 мая 1999 года КТ-картина без существенной динамики. Сохраняются проявления смешанной атрофической гидроцефалии высокой степени».

Последующие 5 лет пациентка вела активный образ жизни. Первые два-три года она проводила лето на даче, часто оставалась там одна и успешно справлялась со всеми делами и по дому, и по уходу за растениями. Потом она постепенно, к 82 годам, отошла от дачных забот, которые для нее стали непосильными. Проживая в городской квартире, вела обычный, привычный для нее образ жизни – смотрела телепередачи, много читала, общалась со знакомыми и родными. Жалоб на состояние здоровья практически не было, в поликлинику не обращалась. В 2004 году постепенно снизила дозу Акатинола до 10 мг в сутки. В этот период пережила скоропостижную смерть мужа, который ранее, когда она была в состоянии слабоумия, осуществлял за ней постоянный уход и обеспечил ей ранний, а главное – непрерывный и длительный прием Акатинола. Смерть мужа перенесла тяжело, но без каких-либо последствий для здоровья. Лекарство (Акатинол) продолжала принимать в прежней дозе (10 мг в сутки). Поначалу управление здравоохранения города разрешило обеспечивать пациентку препаратом за счет муниципальных средств, но потом в этом ей было отказано. Возникли финансовые трудности. Родные помогали ей регулярно покупать препарат, но из соображений экономии она стала пытаться делать перерывы в лечении или снижать дозу. Выяснилось, что уже через неделю после перерыва в приеме препарата ее состояние ухудшается: появляются трудности в осмыслении окружающего, что было особенно заметно при попытках заполнить квитанции по оплате коммунальных услуг (не могла посчитать, сколько платить за свет). В голове, как она сама потом говорила, возникала «какая-то каша». Эти явления проходили вскоре после возобновления приема Акатинола или повышения его дозы. Так эмпирическим, опытным путем она сама определила, что нижним пределом ежедневной суточной дозы Акатинола для нее являются 5 мг (половина таблетки). Как только она переходила на прием ¼ таблетки (2,5 мг), незамедлительно появлялись проблемы с осмыслением, памятью и счетом. До сих пор регулярно, ежедневно принимает по ½ табл. (5 мг) Акатинола. Состояние остается обычным для нее. Проживает с внуком, который очень часто уезжает в командировки на несколько дней. Самостоятельно ведет домашнее хозяйство, готовит пищу и для него, и для себя. Справляется со всеми этими делами без проблем. Охотно согласилась поехать в клинику для повторного контрольного обследования. В пути обнаружила отличные способности ориентировки в местности – в запутанных лабиринтах кварталов стандартных пятиэтажек, где запутался молодой водитель, она, как «штурман», вывела его на верную дорогу.

Клинико-психологическое исследование проводилось в клинике нервных болезней им. А.Я. Кожевникова (Медицинская академия им. И.М. Сеченова) в феврале 2006 г. Обследование вел доктор медицинских наук В.В. Захаров. Вот его результаты: «При осмотре в ясном сознании, контактна, адекватна, правильно ориентирована в месте и времени. Отмечены умеренные когнитивные нарушения (MMSЕ 25 баллов). Нейропсихологическое тестирование выявляет умеренно выраженное нарушение исполнительных функций в виде уменьшения беглости речи, снижения концентрации внимания. Память нарушена в небольшой степени, преимущественно по динамическому типу. Речь, праксис, гнозис – без видимых нарушений. В неврологическом статусе отмечается оживление рефлексов орального автоматизма, гипомимия, гипокинезия. Парезов нет. Сухожильные рефлексы живые, равномерные, патологических нет. Чувствительность интактна. Координаторные пробы выполняет удовлетворительно. В позе Ромберга устойчива. Походка – без особенностей. Тазовые органы контролирует. Проведено МРТ-исследование головы. На полученных изображениях выявлено: срединные структуры мозга не смещены. Боковые желудочки симметрично расширены. Субарахноидальные пространства полушарий большого мозга расширены в височно-теменных отделах. Цереброспинальный переход без видимых изменений, нижний край миндалин мозжечка расположен на уровне линии Чемберлена. Структура паренхимы спинного мозга на уровне С1-3 позвонков гомогенна. Дополнительных образований в позвоночном канале на верхне-шейном уровне не выявлено. До настоящего времени (май 2010 г.) жива, активна, хотя физически ослабла. Недавно сама позвонила, представилась: «Это экспонат, который вы демонстрировали врачам». Поинтересовалась возможностями льготного получения Акатинола. По-прежнему принимает его в установившейся для нее поддерживающей дозе (5 мг в день). Проблем в интеллектуальном плане нет».

Этот случай оказался для нас поучительным во многом. Помимо того, что была очевидной поразительная эффективность Акатинола при достаточно тяжелой деменции, мы могли увидеть, что устранение симптомов деменции не связано с восстановлением погибшей мозговой ткани: картина атрофии коры больших полушарий и подкорковых структур в процессе терапии оставалась стабильной. Но процесс нейродеструкции был остановлен, атрофические явления больше не нарастали. Отсюда очевиден вывод: нейропротективный эффект связан с функциональным восстановлением нейронов, с выводом их из состояния апоптоза. Мы полагаем, что определенную роль в этом сыграло то обстоятельство, что лечение было начато относительно рано, спустя два месяца после появления клинической картины собственно деменции.

Стало ясно, что терапию деменции останавливать нельзя. Акатинол при всех его замечательных лечебных свойствах – это не этиотропный препарат в терапии болезни Альцгеймера, а препарат скорее патогенетический. Нормализуя одно из важных звеньев патогенеза болезни, он не устраняет саму болезнь и потому должен применяться пожизненно.

Очень важным оказалось то, что длительная терапия Акатинолом при болезни Альцгеймера может проводиться по модели поддерживающей терапии хронических заболеваний, и для поддержания лечебного эффекта совсем не нужны те дозы препарата, с которого лечение начиналось, – но не ниже некоего минимума. Для данной больной соотношение лечебной (20 мг) и поддерживающей (5 мг) доз оказалось 1:4. Возможно, это правило имеет общий характер и может быть применимо и к другим больным – это должен подтвердить дальнейший опыт. Но сам факт неравнозначности лечебной и поддерживающей дозы очень важен, так как это обстоятельство существенно удешевляет лечение. В современных условиях этот чисто экономический фактор нередко является решающим условием успеха.

Другие наблюдения, в которых нам также удавалось видеть весьма существенную обратную динамику симптоматики деменции научили нас тому, как важно соблюдать непрерывность терапии при тяжелых деменциях. Так, в одной из больниц Московской области была выписана больная в хорошем состоянии, с восстановлением интеллектуального статуса, и ей рекомендовалось продолжать лечение дома. Но муж больной счел, что она и так хороша, денег на приобретение достаточно дорогого препарата не было, и она оставалась без лечения. Спустя два месяца она была вновь доставлена в больницу с картиной тяжелой деменции. Повторная терапия Акатинолом оказалась безуспешной – очевидно, ресурс функционального восстановления мозговой активности при болезни Альцгеймера очень невелик и его надо беречь.

Что же касается умеренных и тем более легких форм деменции, то здесь, по нашим наблюдениям, возможна и прерывистая терапия – например, 2-3-месячными курсами с перерывом на 3-4 недели. Впрочем, опыт показывает, что жесткие схемы при лечении болезни Альцгеймера неуместны. Все здесь индивидуально, и потому так важно установление с пациентом (и его родными) атмосферы терапевтического сотрудничества. Больной, как это было показано в приведенном случае, сам в состоянии заметить начало интеллектуального ухудшения («каша в голове») и понять, что это – сигнал к немедленному возобновлению терапии.

Длительная терапия Акатинолом безопасна, нежелательных эффектов при ее проведении мы практически не встречали.

Противопоказания

Абсолютные:

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
печеночная недостаточность в тяжелой степени (по шкале Чайлда – Пью, класс С);
возраст до 18 лет;
беременность и период лактации;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Марукса назначается под врачебным контролем):

почечный канальцевый ацидоз;
факторы, повышающие рН мочи (резкие изменения рациона, например, переход на вегетарианскую диету, обильный прием щелочных желудочных буферов);
инфекции мочевыводящих путей в тяжелом течении, вызванные Proteus spp.;
отягощенный анамнез по инфаркту миокарда;
сердечная недостаточность (по классификации NYHA – III–IV функционального класса);
эпилепсия;
предрасположенность к развитию судорог;
тиреотоксикоз;
сочетанное применение с прочими антагонистами NMDA-рецепторов (кетамином, амантадином, декстрометорфаном);
почечная/печеночная недостаточность;
неконтролируемая артериальная гипертензия.

Беременность и период грудного вскармливания

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т.к. в состав препарата Марукса® входит лактоза.

С осторожностью: эпилепсия, тиреотоксикоз, предрасположенность к развитию судорог; одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), факторы, повышающие pH мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианство, обильный прием щелочных желудочных буферов), почечный канальцевый ацидоз, тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp., инфаркт миокарда (в анамнезе), сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA, неконтролируемая артериальная гипертензия, почечная недостаточность, печеночная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В связи с возможной задержкой внутриутробного развития препарат Марукса® не применяется при беременности.

Сведений о выделении мемантина с грудным молоком нет. Однако, учитывая липофильность мемантина, выделение возможно. Поэтому на время лечения препаратом Марукса® грудное вскармливание необходимо прекратить.

Инструкция по применению Маруксы: способ и дозировка

Маруксу принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Препарат нужно принимать всегда в одно и то же время 1 раз в день.

Начинать терапию можно только в случае, если регулярно ухаживающее за пациентом лицо будет следить за приемом лекарственного средства. Препарат должен применяться под контролем врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера.

На протяжении первых трех месяцев лечения переносимость и дозу Маруксы нужно регулярно оценивать. В дальнейшем должна оцениваться клиническая эффективность препарата и переносимость терапии. При хорошей переносимости и наличии терапевтического эффекта принимать Маруксу можно неопределенно долго.

Постепенное увеличение суточной дозы способствует снижению вероятности развития побочных эффектов. Начальная суточная доза составляет 5 мг. Затем в течение первых трех недель ее 1 раз в неделю увеличивают до 10, 15 и 20 (рекомендованная поддерживающая доза) мг.

Схема применения Маруксы при нарушениях почечной функции (в зависимости от клиренса креатинина):

30–49 мл/мин: 10 мг в день; в случае хорошей переносимости на протяжении 7 дней доза по стандартной схеме может быть увеличена до 20 мг;
5–29 мл/мин: 10 мг в день.

Способ применения и дозы

Терапия должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только в том случае, если лицо, регулярно ухаживающее за пациентом, будет следить за приемом им лекарственного препарата. Диагноз должен бьггь поставлен в соответствии с действующими рекомендациями.

Следует регулярно оценивать переносимость и дозу препарата Марукса®, предпочтительно в течение трех месяцев после начала терапии. Затем следует регулярно оценивать клиническую эффективность лекарственного препарата и переносимость терапии в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать неопределенно долго при наличии терапевтического эффекта и хорошей переносимости препарата Марукса®. Следует прекратить применение препарата Марукса®, если терапевтический эффект более не наблюдается или если пациент не переносит терапии.

Внутрь, один раз в сутки и всегда в одно и тоже время, независимо от приема пищи.

С целью уменьшения риска развития побочных эффектов рекомендуется постепенное увеличение дозы: 5 мг в неделю в течение первых 3-х недель терапии. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Рекомендуется следующий режим дозирования:

1-ая неделя (1-7 день): суточная доза — 5 мг (по 1А таблетки Марукса® 10 мг каждый день в течение 7 дней);

2-ая неделя (8-14 день): суточная доза — 10 мг (по 1 таблетке Марукса® 10 мг каждый день в течение 7 дней);

3- я неделя (15-21 день): суточная доза — 15 мг (по VA таблетки Марукса® 10 мг каждый день в течение 7 дней);

Начиная с 4-ой недели: суточная доза — 20 мг (2 таблетки Марукса® 10 мг каждый день). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) 50-80 мл/мин коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (КК 3049 мл/мин) рекомендуется

10 мг/сут. При хорошей переносимости препарата в течение 7 дней дозу можно увеличить до 20 мг/сут по стандартной схеме. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 5-29 мл/мин) суточная доза должна составлять 10 мг/сут.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале ЧайлД’Пью) коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Выраженность побочных реакций во время приема Маруксы обычно носит легкую и умеренную степень тяжести. Чаще всего отмечается развитие головокружения, головной боли, запора, артериальной гипертензии и сонливости.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неопределенной частотой – в случаях, когда по имеющейся информации установить частоту возникновения нарушения нельзя):

лимфатическая система и кровь: с неопределенной частотой – тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения (в т. ч. нейтропения), тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз;
паразитарные/инфекционные болезни: редко – грибковые инфекции;
иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности;
нервная система: часто – нарушение равновесия, головокружение; нечасто – нарушение походки; очень редко – судороги;
психика: часто – сонливость; нечасто – галлюцинации, спутанность сознания; с неопределенной частотой – психотические реакции;
дыхательная система: часто – одышка;
сердечно-сосудистая система: часто – повышение артериального давления; нечасто – венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность;
система пищеварения: часто – запор; нечасто – рвота, тошнота; с неопределенной частотой – панкреатит;
подкожные ткани и кожа: с неопределенной частотой – синдром Стивенса – Джонсона;
мочевыводящие пути и почки: с неопределенной частотой – острая почечная недостаточность;
желчевыводящие пути и печень: часто – повышение активности печеночных ферментов; с неопределенной частотой – гепатит;
общие расстройства: часто – головная боль; нечасто – утомляемость.

Побочные реакции, развитие которых отмечалось во время пострегистрационного применения Маруксы: повышенная возбудимость и утомляемость, сонливость, головокружение, беспокойство, головная боль, аллергические реакции, повышение внутричерепного и артериального давления, рвота, тошнота, мышечный гипертонус, галлюцинации, нарушение сознания, судороги, депрессия, нарушение походки, психотические реакции, повышение либидо, суицидальные мысли, запор, тошнота, кандидоз, панкреатит, цистит, венозный тромбоз, тромбоэмболия.

Передозировка

Основные симптомы: усиление выраженности побочных реакций – утомляемости, слабости, диареи, спутанности сознания, сонливости, головокружения, ажитации, галлюцинаций, нарушения походки, тошноты. В самом тяжелом из известных случаев передозировки (2000 мг мемантина) пациент выжил, однако отмечалось развитие нарушений со стороны нервной системы (кома на протяжении 10 дней, затем ажитация и диплопия). Больной получал плазмаферез и симптоматическую терапию. В дальнейшем осложнения не наблюдались. В другом описанном случае тяжелой передозировки (400 мг), пациент также выжил и выздоровел. Описаны побочные действия со стороны центральной нервной системы: судорожная готовность, психоз, беспокойство, зрительные галлюцинации, сонливость, потеря сознания и ступор.

Терапия: симптоматическая. Специфического антидота нет. Показано проведение стандартных лечебных мероприятий, которые направлены на выведение активного вещества из желудка, в частности, прием активированного угля, промывание желудка, подкисление мочи, может быть назначен форсированный диурез.

Особые указания

Поскольку амантадин, кетамин или декстрометорфан (антагонисты NMDA-рецепторов) воздействуют на ту же систему рецепторов, что и Марукса, побочные реакции (включая нарушения нервной системы) при их совместном применении могут возникать чаще и носить более выраженный характер (сочетания рекомендуется избегать).

При наличии факторов, оказывающих влияние на повышение рН мочи, а также почечного канальцевого ацидоза или тяжелых инфекций мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp., требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Кроме того, особое внимание необходимо при применении Маруксы пациентами с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией, что связано с отсутствием опыта применения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На фоне болезни Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции способность к управлению автотранспортными средствами обычно нарушена. Марукса также может оказывать влияние на изменение скорости реакции, в связи с чем от управления транспортными средствами больным следует отказаться.

Лекарственное взаимодействие

антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы: во время комбинированного применения требуется тщательный контроль состояния пациентов;
леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и антихолинергические лекарственные средства: потенцирование эффектов;
барбитураты, нейролептики: их эффективность уменьшается;
амантадин, фенитоин, кетамин, декстрометорфан: риск развития психоза возрастает; комбинация не рекомендована;
дантролен, баклофен, спазмолитики: их эффект изменяется, что может потребовать коррекции дозы;
циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин, никотин: вероятность увеличения плазменной концентрации мемантина в крови возрастает;
пероральные непрямые антикоагулянты (варфарин): повышение MHO (международного нормализованного отношения), требуется контроль протромбинового времени и MHO;
гидрохлоротиазид: его плазменная концентрация в крови снижается (связано с увеличением его выведения из организма).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенцируются эффекты леводопы, агонистов дофаминовых рецепторов и антихолинергических лекарственных средств.

Эффективность барбитуратов, антипсихотических (нейролептики) лекарственных средств уменьшается на фоне одновременного применения мемантина.

Одновременное применение мемантина с дантроленом и баклофеном, а также со спазмолитиками может сопровождаться изменением их эффекта, что требует коррекции дозы этих препаратов.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина в связи с риском развития психоза. Мемантин и амантадин относятся к группе антагонистов NMDA-рецепторов. Риск развития психоза также повышен при одновременном применении мемантина с фенитоином, кетамином и декстрометорфаном.

При одновременном применении с циметидином, ранитидином, прокаинамидом, хинидином, хинином и никотином увеличивается риск повышения концентрации мемантина в плазме крови.

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови за счет увеличения его выведения из организма. Возможно повышение Международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимающих пероральные непрямые антикоагулянты (варфарин). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время или МНО. Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.

Не отмечено лекарственного взаимодействия при однократном одновременном применении мемантина с глибенкламидом/метформином или донепизилом у здоровых добровольцев.

При одновременном применении с мемантином не отмечено изменений фармакокинетики галантамина у здоровых добровольцев.

В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP 1А2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, ЗА, монооксигеназу, содержащую флавин, эпоксидгидролазу или сульфатирование.