Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Антипсихотическое средство из группы фенотиазина, которая является первым поколением нейролептических средств. Механизм нейролептического действия обусловлен блокадой допаминергических рецепторов в некоторых структурах головного мозга. Блокада этих рецепторов увеличивает выработку пролактина гипофизом. Блокирует так же α-адренорецепторы, что сопровождается седативным эффектом.
Центральное противорвотное действие связано с блокадой D2-рецепторов в определенной зоне мозжечка, а периферическое действие — блокадой блуждающего нерва кишечника. Противорвотный эффект также связан с седативным, антихолинергическим и антигистаминным свойствами препарата.
Антипсихотическое действие проявляется в устранении бреда и галлюцинаций, уменьшении тревоги, напряжения, страха и беспокойства, купировании психомоторного возбуждения. Производит быстрый седативный эффект, поэтому применяется при острых психозах. Не назначается при депрессиях.
Отмечается противоикотное, гипотермическое, антиаритмическое, противошоковое и умеренное экстрапирамидное действие.
Фармакокинетика
Быстро, но не полностью всасывается после приема внутрь. Cmax достигается через 3-4 ч. Присутствует эффект «первого прохождения» через печень, поэтому концентрации в крови после перорального приема меньше, концентраций после парентерального ведения.
Метаболизируется в печени, в результате чего образуются активные и неактивные метаболиты. На 95-98% связывается с белками плазмы. Проникает через ГЭБ, концентрация в мозге всегда выше, чем в крови. Отсутствует прямая зависимость между концентрациями препарата и его метаболитов в плазме и эффектом. T1/2 составляет 30 часов и более. Метаболиты выводятся с мочой и с желчью.
Хлорпромазин Канон (Chlorpromazine Canon)
Во время лечения необходимо осуществлять регулярный контроль АД, пульса, функции печени и почек. Необходимо также осуществлять контроль за картиной крови (в начале еженедельно, а затем каждые 3-4 месяца); если во время терапии число лейкоцитов снижается до 3,0-3,5х109/л, а число нейтрофилов снижается до 1,5-2,0х109/л, контроль этих показателей следует проводить 2 раза в неделю; в случае появления лейкоцитоза и гранулоцитопении лечение должно быть прервано.
Каждый пациент должен быть проинформирован о том, что при повышении температуры, боли в горле или других проявлениях инфекционных заболеваний он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу. В случае появления гипертермии, которая может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома (бледность, гипертермия, вегетативные дисфункции, изменения сознания, ригидность мышц) препарат Хлорпромазин Канон следует немедленно отменить. Ранними проявлениями, предшествующими началу гипертермии, могут быть такие побочные действия, как повышенное потоотделение и нестабильность артериального давления (АД). Хотя этиология зависимости таких побочных эффектов от нейролептиков чаще всего неизвестна, имеется ряд факторов риска: индивидуальная предрасположенность, обезвоживание, органические поражения головного мозга. Злокачественный нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.
В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех антипсихотических лекарственных средств. Поздняя дискинезия иногда имеет место после отмены нейролептика и исчезает при повторном приеме или при увеличении дозировки. Назначение при развитии поздней дискинезии антипаркинсонических и антихолинергических лекарственных средств противопоказано (возможно ухудшение состояния).
В качестве корректоров экстрапирамидных расстройств, возникновение которых возможно при применении препарата Хлопромазин Канон, применяют антипаркинсонические средства — тригексифенидил и другие.
Хлорпромазин в зависимости от дозы может усиливать удлинение интервала QT, что повышает риск желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт». Также усиливается брадикардия, гипокалиемия, врожденный или приобретенный долгий QT-период. Поэтому перед началом лечения необходимо убедиться в отсутствии:
- брадикардии ниже 55 ударов в минуту;
- гипокалиемии;
- врожденных удлинений интервала QT.
За исключением чрезвычайных ситуаций, рекомендуется выполнить ЭКГ во время предварительного обследования больных, нуждающихся в лечении нейролептиком.
В ходе рандомизированных клинических исследований у пожилых пациентов с деменцией в сравнении с плацебо при применении атипичных антипсихотических лекарственных средств, было отмечено повышение риска возникновения инсульта по сравнению с плацебо. Механизм возникновения такого повышенного риска не известен. Повышенный риск при приеме других нейролептиков или в других возрастных группах не может быть исключен. Хлопромазин Канон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта, у пожилых пациентов со слабоумием, так как риск смертности увеличивается у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией и получавших антипсихотические лекарственные средства.
Плацебо-контролируемые исследования, которые проводились в основном у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические лекарственные средства, показали повышение риска смертности в 1,6-1,7 раза по сравнению с плацебо. В конце лечения продолжительностью в среднем 10 недель, риск смертности был 4,5% в группе, получавшей хлорпромазин, по сравнению с 2,6% в группе плацебо. Несмотря на то, что причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами были разнообразны, большинство из этих смертей были в результате сердечно-сосудистых проблем (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекций (например, пневмония).
Имеется риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при лечении нейролептиками. У пациентов, получавших антипсихотические препараты, особенно с приобретенными факторами риска ВТЭ, должны быть приняты меры профилактики и оценен любой потенциальный фактор риска ВТЭ до и во время лечения препаратом Хлопромазин Канон. Кроме исключительных обстоятельств, Хлопромазин Канон не следует применять при болезни Паркинсона.
Возникновение кишечной непроходимости, которая может быть обнаружена по вздутию и болям в животе, требует неотложной помощи.
Предрасполагающими факторами развития аритмии при приеме хлорпромазина являются: гипокалиемия (в том числе при применении диуретиков, вызывающих гипокалиемию), брадикардия (в том числе вызванная препаратом), существующее (врожденное или приобретенное) увеличение продолжительности интервала QT.
Не рекомендуется одновременное назначение хлорпромазина с дофаминергическими непротивопаркинсоническими ЛС (каберголином, квинаголидом) вследствие взаимного антагонизма агонистов дофамина и нейролептиков. Не рекомендуется одновременное применение с другими нейролептиками, способными вызывать ари (амисупьприд, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, проперициазин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сулыпирид, сультоприд, тиаприд).
Не рекомендуется одновременное применение с противопаразитарными средствами (галофантрином, люмефантрином, пентамидином). Также не рекомендуется одновременное применение с противогрибковыми средствами из группы азолов (повышенный риск развития аритмии). Если невозможно избежать совместного назначения вышеуказанных комбинаций, рекомендуется проводить регулярный ЭКГ-контроль с мониторингом длительности интервала QT.
При применении некалийсберегающих диуретиков перед началом терапии хлорпромазином необходима коррекция гипокалиемии и контроль ЭКГ.
Мониторинг при лечении препаратом Хлопромазин Канон следует усиливать:
— у пациентов с эпилепсией и судорогами в анамнезе, в связи с возможностью снижения судорожного порога. Возникновение припадков требует прекращения лечения.
— у пациентов пожилого возраста при:
а) высокой восприимчивости и эффекте ортостатической гипотензии (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия),
б) хроническом запоре (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости),
в) возможной гипертрофии предстательной железы;
— у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающими хинидин, в связи с возможным усилением гипотензивного действия;
— в случае печеночной недостаточности и/или тяжелой почечной недостаточности, в связи с риском накопления.
При длительном лечении рекомендуется регулярный офтальмологический контроль.
Следует учитывать, что применение производных фенотиазина может приводить к гипергликемии или нарушению толерантности к глюкозе, развитию или обострению сахарного диабета, гиперхолестеринемии, фекальной закупорке, тяжелой кишечной непроходимости и мегаколону.
Поскольку в высоких дозах (100 мг/сут) хлорпромазин может вызывать повышение уровня глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, у больных сахарным диабетом необходимо корректировать дозы инсулина до и после завершения курса терапии. При необходимости следует также корректировать дозу нейролептика у пациентов, принимающих производные сульфонилмочевины.
Хлорпромазин не должен применяться в монотерапии при преобладании депрессии.
С осторожностью применяют Хлопромазин Канон при повышенной чувствительности к другим препаратам фенотиазинового ряда, тяжелых респираторных заболеваниях.
В связи с риском фотосенсибилизации необходимо избегать ультрафиолетового облучения. Хлопромазин может ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis, а также вызывать миастенический синдром.
Во избежание развития синдрома «озлокачественного нейролептического синдрома»).
У больных с феохромацетомой, принимающих хлопромазин, могут наблюдаться ложно положительные результаты уровня катехоламинов в крови.
На время терапии необходимо отказаться от приёма алкоголя, так как хлорпромазин усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.
Показания к применению
- острые и хронические параноидальные состояния;
- галлюцинаторные состояния;
- шизофрения с психомоторным возбуждением;
- маниакальное возбуждение;
- эпилепсия с психотическими расстройствами;
- ажитированная депрессия;
- алкогольный психоз;
- повышение мышечного тонуса;
- болевой синдром;
- эпилептический статус;
- упорная бессонница;
- зудящие дерматозы (нейродермит, экзема);
- потенцирование наркоза.
Как средство, устраняющее рвоту, применяется при болезни Меньера, рвоте беременных и во время лучевой терапии.
Хлорпромазин Органика (раствор 25 мг/мл)
Фармакологическое действие
- Антипсихотическое средство (нейролептик), является диметиламиновым производным фенотиазина с алифатической боковой цепью. Обладает выраженным антипсихотическим, седативным, противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умеренным М-холинолитическим, а также слабым гипотермическим действием, успокаивает икоту, обладает местнораздражающим действием.
- Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Купирует различные виды психомоторного возбуждения, уменьшает психотический страх, агрессивность.
- Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Одной из главных особенностей Хлорпромазина Органика (в сравнении с другими фенотиазинами) является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося в угнетении условнорефлексоторной деятельности (в первую очередь двигательнооборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, снижением чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при сохранении сознания.Начало седативного действия через 15 мин после внутримышечного введения препарата. Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Показания:
В психиатрической практике: психомоторное возбуждение и психотические состояния у больных шизофренией, маниакальное возбуждение, при маниакально-депрессивном психозе и других психических заболеваниях различного генеза, сопровождающихся страхом, тревогой, возбуждением, бессонницей; при расстройствах настроения и психопатиях, при психотических расстройствах у больных эпилепсией и органическими заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС), для облегчения состояния абстиненции при алкоголизме и токсикоманиях.
А терапевтической, неврологической и хирургической практике применяют для купирования психомоторного возбуждения, как противорвотное (в том числе при оперативном вмешательстве), средство для усиления действия анальгетиков при упорных болях, при заболеваниях сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после нарушений мозгового кровообращения и др.), для успокоения икоты, для понижения температуры тела в анестезиологии в составе так называемых «литических смесей».
Противопоказания
Хлорпромазин противопоказан при:
- повышенной чувствительности;
- тяжелой печеночной/ почечной недостаточности;
- коматозных состояниях;
- травмах мозга (острый период);
- инсультах;
- выраженном угнетении кроветворения;
- микседеме;
- декомпенсированной сердечной недостаточности (при пороках сердца);
- тромбоэмболическом синдроме;
- бронхоэктатической болезни (тяжелое течение);
- закрытоугольной глаукоме;
- желчнокаменной и мочекаменной болезни;
- обострении язвенных заболеваний ЖКТ;
- беременности, лактации;
- возрасте до 1 года.
Хлорпромазин Органика (Chlorpromazine Organic)
Во время лечения необходимо осуществлять регулярный контроль АД, пульса, функции печени и почек. Необходимо также осуществлять контроль за картиной крови (в начале еженедельно, а затем каждые 3-4 месяца); если во время терапии число лейкоцитов снижается до 3,0-3,5 х 109/л, а число нейтрофилов снижается до 1,5-2,0 х 109/л, контроль этих показателей следует проводить 2 раза в неделю; в случае появления лейкоцитоза и гранулоцитопении лечение должно быть прервано.
Каждый пациент должен быть проинформирован о том, что при повышении температуры, боли в горле или других проявлениях инфекционных заболеваний он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
В случае появления гипертермии, которая может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома (бледность, гипертермия, вегетативные дисфункции, изменения сознания, ригидность мышц) препарат Хлорпромазин Органика следует немедленно отменить. Ранними проявлениями, предшествующими началу гипертермии, могут быть такие побочные действия, как повышенное потоотделение и нестабильность артериального давления (АД). Хотя этиология зависимости таких побочных эффектов от нейролептиков чаще всего неизвестна, имеется ряд факторов риска: индивидуальная предрасположенность, обезвоживание, органические поражения головного мозга. Злокачественный нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.
В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех антипсихотических лекарственных средств. Поздняя дискинезия иногда имеет место после отмены нейролептика и исчезает при повторном приеме или при увеличении дозировки. Назначение при развитии поздней дискинезии антипаркинсонических и антихолинергических лекарственных средств противопоказано (возможно ухудшение состояния).
В качестве корректоров экстрапирамидных расстройств, возникновение которых возможно при применении препарата Хлорпромазин Органика, применяют антипаркинсонические средства — тригексифенидил и другие.
Хлорпромазин Органика в зависимости от дозы может усиливать удлинение интервала QT, что повышает риск желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт». Также усиливается брадикардия, гипокалиемия, врожденный или приобретенный удлиненный интервал QT. Поэтому перед началом лечения необходимо убедиться в отсутствии: брадикардии ниже 55 ударов в минуту, гипокалиемии, врожденных удлинений интервала QT.
За исключением чрезвычайных ситуаций, рекомендуется выполнить ЭКГ во время предварительного обследования больных, нуждающихся в лечении нейролептиком.
В ходе рандомизированных клинических исследований у пожилых пациентов с деменцией в сравнении с плацебо при применении атипичных антипсихотических лекарственных средств (ЛС), было отмечено повышение риска возникновения инсульта по сравнению с плацебо. Механизм возникновения такого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск при приеме других нейролептиков или в других возрастных группах не может быть исключен.
Хлорпромазин Органика следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта, у пожилых пациентов со слабоумием, так как риск смертности увеличивается у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией и получавших антипсихотические лекарственные средства.
Плацебо-контролируемые исследования, которые проводились в основном у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические лекарственные средства, показали повышение риска смертности в 1,6-1,7 раза по сравнению с плацебо. В конце лечения продолжительностью в среднем 10 недель, риск смертности был 4,5% в группе, получавшей хлорпромазин, по сравнению с 2,6% в группе плацебо.
Несмотря на то, что причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими ЛС были разнообразны, большинство из этих смертей были в результате сердечно-сосудистых проблем (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекций (например, пневмония).
Имеется риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при лечении нейролептиками. У пациентов, получавших антипсихотические ЛС, особенно с приобретенными факторами риска ВТЭ, должны быть приняты меры профилактики и оценен любой потенциальный фактор риска ВТЭ до и во время лечения препаратом Хлорпромазин Органика.
Кроме исключительных обстоятельств, Хлорпромазин Органика не следует применять при болезни Паркинсона.
Возникновение кишечной непроходимости, которая может быть обнаружена по вздутию и болям в животе, требует неотложной помощи.
Предрасполагающими факторами развития аритмии при приеме препарата Хлорпромазин Органика являются: гипокалиемия (в том числе при применении диуретиков, вызывающих гипокалиемию), брадикардия (в том числе вызванная ЛС), существующее (врожденное или приобретенное) увеличение продолжительности интервала QT.
Не рекомендуется одновременное назначение хлорпромазина с дофаминергическими непротивопаркинсоническими ЛС (каберголином, квинаголидом) вследствие взаимного антагонизма агонистов дофамина и нейролептиков.
Не рекомендуется одновременное применение с другими нейролептиками, способными вызывать ари (амисульприд, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, проперициазин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд).
Не рекомендуется одновременное применение с противопаразитарными средствами (галофантрином, люмефантрином, пентамидином).
Также не рекомендуется одновременное применение с противогрибковыми средствами из группы азолов (повышенный риск развития аритмии). Если невозможно избежать совместного назначения вышеуказанных комбинаций, рекомендуется проводить регулярный ЭКГ-контроль с мониторингом длительности интервала QT. При применении некалийсберегающих диуретиков перед началом терапии хлорпромазином необходима коррекция гипокалиемии и контроль ЭКГ.
Мониторинг при лечении препаратом Хлорпромазин Органика следует усиливать:
— у пациентов с эпилепсией и судорогами в анамнезе, в связи с возможностью снижения судорожного порога. Возникновение припадков требует прекращения лечения;
— у пациентов пожилого возраста при:
а) высокой восприимчивости и эффекте ортостатической гипотензии (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия);
б) хроническом запоре (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости);
в) возможной гипертрофии предстательной железы;
— у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающими хинидин, в связи с возможным усилением гипотензивного действия;
— в случае печеночной недостаточности и/или тяжелой почечной недостаточности, в связи с риском накопления.
При длительном лечении рекомендуется регулярный офтальмологический контроль.
Следует учитывать, что применение производных фенотиазина может приводить к гипергликемии или нарушению толерантности к глюкозе, развитию или обострению сахарного диабета, гиперхолестеринемии, фекальной закупорке, тяжелой кишечной непроходимости и мегаколону.
Поскольку в высоких дозах (100 мг/сут) хлорпромазин может вызывать повышение уровня глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, у больных сахарным диабетом необходимо корректировать дозы инсулина до и после завершения курса терапии. При необходимости следует также корректировать дозу нейролептика у пациентов, принимающих производные сульфонилмочевины.
Хлорпромазин не должен применяться в монотерапии при преобладании депрессии.
С осторожностью применяют Хлорпромазин Органика при повышенной чувствительности к другим препаратам фенотиазинового ряда, тяжелых респираторных заболеваниях.
В связи с риском фотосенсибилизации необходимо избегать ультрафиолетового облучения.
Хлорпромазин Органика может ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis, а также вызывать миастенический синдром.
Во избежание развития синдрома «озлокачественного нейролептического синдрома»).
У больных с феохромоцитомой, принимающих Хлорпромазин Органика, могут наблюдаться ложноположительные результаты уровня катехоламинов в крови.
На время терапии необходимо отказаться от приема алкоголя, так как хлорпромазин усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.
Побочные действия
- неусидчивость и беспокойство, экстрапирамидные реакции, нарушения терморегуляции, паркинсонический синдром, редко —судороги;
- артериальная гипотензия (при в/в инъекциях), тахикардия;
- диспептические явления (при приеме внутрь);
- лейкопения, агранулоцитоз;
- затруднение мочеиспускания;
- импотенция, гинекомастия, нарушения менструального цикла, увеличение массы тела;
- кожная сыпь, зуд, дерматит, эритема, пигментация кожи.
При длительном применении Хлорпромазин может откладываться в роговице и хрусталике, что ускоряет процессы старения хрусталика. При в/м введении могут образовываться инфильтраты, а при в/в введении возникать флебиты.
Инструкция по применению Хлорпромазина гидрохлорида (Способ и дозировка)
Применение внутрь или парентерально зависит от клинической ситуации.
При инъекционном или в/в введении взрослым назначают 25-50 мг (1-2 мл). Если необходимо дозу повторяют каждые 3-12 ч. При в/м введении препарат разбавляют 2 мл 0,9% раствора NaCl. При в/в введении разбавляют 20 мл 0.9% раствора NaCl. Для взрослых максимальные разовые дозы при в/м применении — 150 мг, а при в/в — 100 мг.
При тревоге перед хирургическим вмешательством вводится в/м0,5 – 1 мл перед операцией за 2 ч. При в/м или в/в введении разовая доза у детей— 250-500 мкг/кг. В педиатрической практике используют лекарственные формы для детей.
При приеме внутрь начальная суточная доза у взрослых 25-100 мг за один или 4 приема, если необходимо, дозу увеличивают до 700-1000 мг/сут, крайне редко доза повышается до 1200-1500 мг/сут. Высшая разовая доза для взрослых внутрь 0,3 г, суточная 1,5 г.
Инструкция на Хлорпромазин содержит предупреждение о необходимости контроля состава крови и протромбинового индекса при длительном лечении.
Хлорпромазин Канон (50мг, 100мг)
Во время лечения необходимо осуществлять регулярный контроль АД, пульса, функции печени и почек. Необходимо также осуществлять контроль за картиной крови (в начале еженедельно, а затем каждые 3-4 месяца); если во время терапии число лейкоцитов снижается до 3,0-3,5х109/л, а число нейтрофилов снижается до 1,5-2,0×109/л, контроль этих показателей следует проводить 2 раза в неделю; в случае появления лейкоцитоза и гранулоцитопении лечение должно быть прервано. Каждый пациент должен быть проинформирован о том, что при повышении температуры, боли в горле или других проявлениях инфекционных заболеваний он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу. В случае появления гипертермии, которая может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома (бледность, гипертермия, вегетативные дисфункции, изменения сознания, ригидность мышц) препарат Хлорпромазин Канон следует немедленно отменить. Ранними проявлениями, предшествующими началу гипертермии, могут быть такие побочные действия, как повышенное потоотделение и нестабильность артериального давления (АД). Хотя этиология зависимости таких побочных эффектов от нейролептиков чаще всего неизвестна, имеется ряд факторов риска: индивидуальная предрасположенность, обезвоживание, органические поражения головного мозга. Злокачественный нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех антипсихотических лекарственных средств. Поздняя дискинезия иногда имеет место после отмены нейролептика и исчезает при повторном приеме или при увеличении дозировки. Назначение при развитии поздней дискинезии антипаркинсонических и антихолинергических лекарственных средств противопоказано (возможно ухудшение состояния). В качестве корректоров экстрапирамидных расстройств, возникновение которых возможно при применении препарата Хлорпромазин Канон, применяют антипаркинсонические средства — тригексифенидил и другие. Хлорпромазин в зависимости от дозы может усиливать удлинение интервала QT, что повышает риск желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт». Также усиливается брадикардия, гипокалиемия, врожденный или приобретенный долгий QT-период. Поэтому перед началом лечения необходимо убедиться в отсутствии: • брадикардии ниже 55 ударов в минуту; • гипокалиемии; • врожденных удлинений интервала QT. За исключением чрезвычайных ситуаций, рекомендуется выполнить ЭКГ во время предварительного обследования больных, нуждающихся в лечении нейролептиком. В ходе рандомизированных клинических исследований у пожилых пациентов с деменцией в сравнении с плацебо при применении атипичных антипсихотических лекарственных средств, было отмечено повышение риска возникновения инсульта по сравнению с плацебо. Механизм возникновения такого повышенного риска не известен. Повышенный риск при приеме других нейролептиков или в других возрастных группах не может быть исключен. Хлорпромазин Канон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта, у пожилых пациентов со слабоумием, так как риск смертности увеличивается у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией и получавших антипсихотические лекарственные средства. Плацебо-контролируемые исследования, которые проводились в основном у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические лекарственные средства, показали повышение риска смертности в 1,6 — 1,7 раза по сравнению с плацебо. В конце лечения продолжительностью в среднем 10 недель, риск смертности был 4,5% в группе, получавшей хлорпромазин, по сравнению с 2,6% в группе плацебо. Несмотря на то, что причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами были разнообразны, большинство из этих смертей были в результате сердечно-сосудистых проблем (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекций (например, пневмония). Имеется риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при лечении нейролептиками. У пациентов, получавших антипсихотические препараты, особенно с приобретенными факторами риска ВТЭ, должны быть приняты меры профилактики и оценен любой потенциальный фактор риска ВТЭ до и во время лечения препаратом Хлорпромазин Канон. Кроме исключительных обстоятельств, Хлорпромазин Канон не следует применять при болезни Паркинсона. Возникновение кишечной непроходимости, которая может быть обнаружена по вздутию и болям в животе, требует неотложной помощи. Предрасполагающими факторами развития аритмии при приеме хлорпромазина являются: гипокалиемия (в том числе при применении диуретиков, вызывающих гипокалиемию), брадикардия (в том числе вызванная препаратом), существующее (врожденное или приобретенное) увеличение продолжительности интервала QT. Не рекомендуется одновременное назначение хлорпромазина с дофаминергическими непротивопаркинсоническими ЛС (каберголином, квинаголидом) вследствие взаимного антагонизма агонистов дофамина и нейролептиков. Не рекомендуется одновременное применение с другими нейролептиками, способными вызывать ари (амисупьприд, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, проперициазин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сулыпирид, сультоприд, тиаприд). Не рекомендуется одновременное применение с противопаразитарными средствами (галофантрином, люмефантрином, пентамидином). Также не рекомендуется одновременное применение с противогрибковыми средствами из группы азолов (повышенный риск развития аритмии). Если невозможно избежать совместного назначения вышеуказанных комбинаций, рекомендуется проводить регулярный ЭКГ-контроль с мониторингом длительности интервала QT. При применении некалийсберегающих диуретиков перед началом терапии хлорпромазином необходима коррекция гипокалиемии и контроль ЭКГ. Мониторинг при лечении препаратом Хлорпромазин Канон следует усиливать: • у пациентов с эпилепсией и судорогами в анамнезе, в связи с возможностью снижения судорожного порога. Возникновение припадков требует прекращения лечения. • у пациентов пожилого возраста при: а) высокой восприимчивости и эффекте ортостатической гипотензии (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), б) хроническом запоре (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), в) возможной гипертрофии предстательной железы; • у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающими хинидин, в связи с возможным усилением гипотензивного действия; • в случае печеночной недостаточности и/или тяжелой почечной недостаточности, в связи с риском накопления. При длительном лечении рекомендуется регулярный офтальмологический контроль. Следует учитывать, что применение производных фенотиазина может приводить к гипергликемии или нарушению толерантности к глюкозе, развитию или обострению сахарного диабета, гиперхолестеринемии, фекальной закупорке, тяжелой кишечной непроходимости и мегаколону. Поскольку в высоких дозах (100 мг/сут) хлорпромазин может вызывать повышение уровня глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, у больных сахарным диабетом необходимо корректировать дозы инсулина до и после завершения курса терапии. При необходимости следует также корректировать дозу нейролептика у пациентов, принимающих производные сульфонилмочевины. Хлорпромазин не должен применяться в монотерапии при преобладании депрессии. С осторожностью применяют Хлорпромазин Канон при повышенной чувствительности к другим препаратам фенотиазинового ряда, тяжелых респираторных заболеваниях. В связи с риском фотосенсибилизации необходимо избегать ультрафиолетового облучения. Хлорпромазин может ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis
, а также вызывать миастенический синдром. Во избежание развития синдрома «озлокачественного нейролептического синдрома»). У больных с феохромацетомой, принимающих хлорпромазин, могут наблюдаться ложно положительные результаты уровня катехоламинов в крови. На время терапии необходимо отказаться от приёма алкоголя, так как хлорпромазин усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.
Взаимодействие
Инъекционный раствор нельзя смешивать в одном шприце с другими ЛС.
Хлорпромазин при одновременном приеме внутрь с лекарственными препаратами, угнетающими ЦНС (противосудорожные, наркотические анальгетики, этанол, барбитураты и прочие снотворные), может усилить их угнетающее действие, а также вызвать угнетение дыхания.
Ослабляет эффект Эфедрина, амфетаминов, Клонидина и Гуанетидина.
Нежелательно длительное сочетание с анальгетиками.
Хлорпромазин подавляет действие леводопы, возможно усиление экстрапирамидных симптомов.
При применении с антихолинэстеразными препаратами появляется выраженная мышечная слабость;с Амитриптилином — риск развития дискинезии ЖКТ; с Диазоксидом— выраженная гипергликемия; с Зопиклоном — усиление седативного действия.
При применении с антацидами нарушается всасывание из ЖКТ и уменьшается концентрация препарата в крови;с Циметидином — также уменьшение концентрации в крови.
При применении с Морфином — развивается миоклонус; с лития карбонатом —усиливается нейротоксическое действие и появляются выраженные экстрапирамидные симптомы.
При применении с Тразодоном возникает артериальная гипотензия; с Пропранололом — повышение концентраций Пропранолола и Хлорпромазина; с Трифлуоперазином — тяжелая гиперпирексия; с Фенитоином — изменение концентрации фенитоина в крови.
При применении с Флуоксетином имеется повышенный риск появления экстрапирамидных симптомов, а применение с хлорохином или Сульфадоксином сопряжено с высоким риском токсического действия Хлорпромазина.
Аналоги и Синонимы Хлорпромазина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Пропазин
Тизерцин
Аминазин
Аналоги имеют один механизм действия, но содержат разные активные вещества.
Аналогами являются Левомепромазин, Тиопроперазин, Перфеназин, Трифлуоперазин и Флуфеназин.
Синонимы Хлорпромазина (содержат одно и то же действующее вещество): Аминазин, Аминазин Ферейн, Хлопромазина гидрохлорид.
Отзывы
Отзывы о препарате разноплановые. Многие считают, что препарат обладает сильным седативным, но слабым антипсихотическим эффектом. Действительно, Трифлуоперазини Флуфеназин из этой же группы фенотиазина по нейролептической активности в 20 раз превосходят Хлорпромазин, а по седативному действию значительно уступают ему.
В связи с этим, препарат лучше применять как метод скорой помощи для купирования острого психомоторного и эмоционального возбуждения.
«…он надолго вырубает в сон, и на следующий день сонливость».
«…пил (по несколько недель) Хлорпромазин на ночь… На ночь выпьешь, днем как «измученная тряпка» себя ощущаешь. Когда закончил его принимать заметил эффект в виде улучшенного настроения».
Есть отзывы о продолжительном лечении таблетками после выхода из запоя, который сопровождался минимальной продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации).
«…помог вернуть к жизни мужа. После запоев галлюцинации начались, сначала препарат капали, затем полтора месяца давала таблетки. Лекарство очень мощное, приступы агрессии прекратились».