Фармакологические свойства препарата Алпростадил
Простагландин Е1. Оказывает сосудорасширяющее, ангиопротекторное действие, улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, способствует появлению коллатералей. Вызывая расслабление гладких мышц кавернозных тел полового члена, способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции. Улучшает реологические свойства крови, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов, способствуя повышению эластичности эритроцитов. Действует антиатерогенно, замедляя активирование нейтрофильных гранулоцитов, пролиферацию клеток стенки сосуда и отложение в ней холестерина, оказывает фибринолитическое действие. Быстро метаболизируется. Основные метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%).
Показания к примененинию препарата Алпростадил
Облитерирующие заболевания артерий конечностей — облитерирующий эндартериит, перемежающаяся хромота, поражение периферических артерий при атеросклерозе, сахарном диабете, болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями при васкулите, системной склеродермии, воздействии физических факторов (вибрация); врожденные дуктусзависимые пороки сердца у новорожденных с показаниями к хирургической реконструкции для поддержания временной проходимости артериального протока перед корригирующей операцией. Лечение нарушений эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; проведение фармакологической пробы в комплексе диагностических тестов при нарушениях эрекции.
Алпростан® Зентива (Alprostan® Zentiva)
Препарат АЛПРОСТАН® ЗЕНТИВА могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование и оборудование для детской реанимации.
В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей кислотно-щелочного баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему).
У 10-12 % новорожденных с врожденными дефектами сердца может наблюдаться остановка дыхания при воздействии алпростадила. Апноэ чаще всего наблюдается у новорожденных с массой тела менее 2 кг при рождении, и наиболее часто возникает в течение первого часа введения лекарства. Поэтому препарат АЛПРОСТАН® ЗЕНТИВА следует применять под постоянным контролем артериального давления, при наличии условий для проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ).
Препарат АЛПРОСТАН® ЗЕНТИВА следует вводить за кратчайшее время и в наименьшей дозировке, способной привести к желаемому терапевтическому эффекту. Риск продолжительного введения следует оценивать по отношению к пользе, получаемой при введении пациенту младенческого возраста.
При продолжительном введении алпростадила у новорожденных наблюдался кортикальный рост трубчатых костей. Кортикальный рост у детей имел обратное развитие после отмены лекарства.
Препарат АЛПРОСТАН® ЗЕНТИВА противопоказан к использованию у новорожденных (или младенцев) с респираторным дистресс-синдромом. Всегда должен проводится дифференциальный диагноз между респираторным дистресс-синдромом и врожденным пороком сердца с цианозом (ограничение легочного кровотока). Диагноз должен опираться на присутствие цианоза (показатель парциального давления кислорода в крови (рО2) менее 40 мм.рт.ст.) и наличие рентгенологических признаков ограничения легочного кровотока.
Артериальное давление должно контролироваться катетером в пупочной артерии, аускультативно или при помощи доплерографии. Если артериальное давление значительно падает, то скорость введения должна быть немедленно уменьшена. Применение препарата АЛПРОСТАН® ЗЕНТИВА у новорожденных (или младенцев) может привести к обструкции привратника желудка на фоне гиперплазии слизистой оболочки антральной части желудка. Возникновение данного явления связано с продолжительностью лечения и общей дозой лекарства. За новорожденными (или младенцами), которые получают алпростадил в рекомендуемых дозах в течение более 120 часов, необходимо осуществлять контроль возможных проявлений антральной гиперплазии слизистой и обструкции привратника желудка.
У новорожденных (или младенцев) с редуцированным легочным кровотоком насыщение кислородом увеличивается обратно пропорционально величине pО2, т.е. наилучший ответ на терапию возникает у пациентов с низкими величинами pО2 (менее 40 мм рт.ст.), в то время как пациенты с высокими величинами рО2 (более 40 мм рт. ст.) обычно имеют минимальный ответ. У новорожденных (или младенцев) с редуцированным легочным кровотоком эффективность алпростадила определяется увеличением показателя насыщения крови кислородом, повышением системного АД и pH крови.
Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 150 мкмоль/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения препаратом АЛПРОСТАН® ЗЕНТИВА и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и частоты сердечных сокращений), при необходимости — контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.
У пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата АЛПРОСТАН® ЗЕНТИВА является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.
Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
Применение препарата Алпростадил
У взрослых при заболеваниях периферических артерий применяют по интермиттирующей многонедельной схеме. Рекомендуемая доза — от 50 до 200 мкг 1 раз в сутки или от 50 до 100 мкг 2 раза в сутки при более тяжелых состояниях. Вводят в/в капельно в течение 2 ч в 100–500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы. Курс лечения — 14 дней, при достижении терапевтического эффекта лечение продолжают еще 7–14 дней, общая продолжительность курса лечения не должна превышать 4 нед. Если терапевтический эффект в течение 2 нед лечения не достигнут, алпростадил отменяют. Новорожденным вводят в/в капельно или через пупочную артерию с начальной скоростью 0,01—0,05 мкг/кг в 1 мин; после достижения терапевтического эффекта проводят поддерживающее лечение в минимальной эффективной дозе (обычно 0,01–0,02 мкг/кг в 1 мин). При необходимости начальную дозу можно повысить до 0,1 мкг/кг в 1 мин. Дозу для внутрикавернозного введения подбирают для каждого больного индивидуально путем осторожного титрования под наблюдением врача. При нарушении эрекции нейрогенного генеза рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мкг. При каждом последующем введении дозу препарата можно повысить вдвое, но не более чем на 5 мкг, до достижения минимальной эффективной дозы, вызывающей достаточную эрекцию длительностью не более 60 мин. При нарушениях эрекции сосудистой, психогенной или смешанной этиологии начальная доза составляет 2,5 мкг. При каждом последующем введении дозу повышают вдвое, но не более чем на 5–10 мкг до достижения минимальной эффективной дозы. Если определенная доза не вызывает эффекта, то следующая, более высокая доза, может быть введена через 1 ч. При наличии эффекта интервал между введением доз должен составлять не менее 1 сут. Как правило, доза не должна превышать 60 мкг. Кратность инъекций составляет не более 1 раза в сутки и 3 раз в неделю. При использовании алпростадила в качестве диагностического средства рекомендуют применять однократную дозу, которая вызывает эрекцию.
Алпростадил (Alprostadilum)
Облитерирующие заболевания артерий (III и IV стадии по классификации Фонтейна, сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями); облитерирующий эндартериит с тяжелой перемежающейся хромотой при наличии противопоказаний к реваскуляризационному оперативному вмешательству. Улучшает качество жизни и увеличивает физические возможности пациентов при облитерирующих заболеваниях артерий: 60 мкг внутривенно капельно в течение 2 ч. Уступает по эффективности илопросту. Перемежающаяся хромота: по данным РКИ, простагландин Е1 в сравнении с пентоксифиллином (PGE1 — 40 мкг в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно капельно в течение 2 ч 2 раза в день, пентоксифиллин — в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно капельно в течение 2 ч 2 раза в день) значительно увеличивал безболевую дистанцию ходьбы (средняя дистанция 416 м, 95% ДИ 28-804), но не влиял на максимальную дистанцию ходьбы (1 РКИ, 29 участников). В других исследованиях не указано стандартное отклонение, поэтому нельзя проанализировать влияние препаратов на дистанцию ходьбы. По данным этих исследований (2 РКИ, 240 участников), не обнаружено различия лодыжечно-плечевого индекса давления между группами. PGE1 увеличивал среднюю безболевую дистанцию ходьбы с 83 до 264 м в одном исследовании и с 89 до 195 м — в другом, пентоксифиллин — с 84 до 188 м и с 78 до 149 м соответственно.
Атеросклероз. 120 мкг/сут внутривенно.Диабетическая ангиопатия: малоэффективен.Болезнь Бергера. Синдром Рейно с трофическими нарушениями. 60 мкг внутривенно капельно в течение 3 ч ежедневно. Васкулиты. Системная склеродермия. 60 мкг в/в в течение 3 ч ежедневно.Судороги икроножных мышц.
Повреждение физическими факторами, особенно сверхсильной вибрацией. Внутриартериально (с помощью инфузионного насоса) 10-20 мкг в течение 1-2 ч 1 раз в сутки или 0,1-0,6 нг/кг×мин (5-10 мкг) через установленный катетер в течение 12 ч. Внутривенно по 40 мкг 2 раза в сутки (предварительно растворив содержимое ампулы в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида) или по 50-200 мкг 1 раз в сутки (при более тяжелых состояниях — 50-100 мкг 2 раза в сутки); продолжительность вливания — не менее 2 ч. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 нед после начала лечения дальнейшее применение прекращают.
При нарушении функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови ›1,5 мг/л) внутривенное введение начинают с дозы 20 мкг. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг. Для больных с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости 50-100 мл/сут. Курс лечения — 4 нед. Клинический эффект носит долговременный характер и может проявляться с некоторой задержкой после окончания курса лечения.
Нарушения эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии.
Интракавернозно 5-10 мкг 1 раз в неделю, 125-1000 мкг трансуретрально в 4 приема за 2-4-недельный период. Лечение самоинъекциями в домашних условиях следует начинать с дозы, установленной в кабинете врача, не более 1 раза в сутки и 3 раз в неделю. Начало действия 5-10 мин, продолжительность 1-3 ч.
Дозу подбирают индивидуально до достижения минимальной эффективной дозы (появление эрекции, достаточной для полового акта, но не более 1 ч), под наблюдением врача до исчезновения эрекции. При неэффективности первой дозы вторую, более высокую, вводят через 1 ч. При неэффективности второй дозы третью, еще более высокую, вводят не ранее чем через 1 сут. При нарушениях эрекции нейрогенного генеза (например, при повреждении спинного мозга) начальная доза составляет 1,25 мкг. При каждом последующем введении дозу увеличивают вдвое, но не более чем на 5 мкг, пока не будет достигнута минимальная эффективная доза. При нарушениях эрекции сосудистой, психогенной или смешанной этиологии начальная доза составляет 2,5 мкг. При каждом последующем введении дозу увеличивать вдвое, но не более чем на 5-10 мкг, пока не будет достигнута минимальная эффективная доза. Интрауретрально в виде суппозиториев, начальная доза 125-250 мкг; при необходимости дозу поэтапно повышают или понижают, пока не возникнет эрекция, достаточная для полового акта. Максимальная частота применения — 2 раза в сутки. Эффективен при нарушениях эрекции различной этиологии. Интракавернозное введение в дозе 40-1000 мкг превосходит по эффективности интрауретральное введение, но сложнее в применении. Превосходит по эффективности моксизилита хлор-гидратρB; сравним с вакуумным устройствомB. Уступает нитропруссиду натрия в дозе 300-400 мкг интракавернозно. Интрауретрально, в виде аппликаций малоэффективен; возможно применение в сочетании с фентоламином интракавернозно.
Психогенная эректильная дисфункция: интракавернозно 2,5-5,0 мкг экономически выгоднее психотерапии.
Нарушения эрекции после лечения рака предстательной железы — наиболее убедительные доказательства получены для пероральных инибиторов ФДЭ-5 после лучевой терапии рака предстательной железы и радикальной простатэктомии. При трансуретральном введении алпростадила 270 участников из 384 сообщили о приемлемом улучшении эрекции, у 35% была эффективна доза 1000 мкг, у 31% — 500 мкг, у 17% — 250 мкг и у 17% — 125 мкг. 270 мужчин разбили на две группы — группу лечения алпростадилом и плацебо-группу. ОШ успешного коитуса по крайней мере 1 раз в течение 3 мес был значительным и свидетельствовал в пользу лечения — 18,96 (95% ДИ 8,85-40,65), широкий доверительный интервал говорит о недостаточных возможностях исследования и о необходимости интерпретировать его результаты с осторожностью. Значительно чаще в группе лечения алпростадилом возникала боль в пенисе (ОШ — 75,73; 95% ДИ 10,27-558,4), боль и жжение в уретре (ОШ — 4,66; 95% ДИ 1,91-12,42). В активной группе у 2% наблюдалось головокружение. Согласно выводам авторов, ингибиторы ФДЭ-5 эффективны при лечении вторичных нарушений эрекции после лечения рака предстательной железы. Другие методы нуждаются в дальнейшем исследовании.
Проведение фармакологической пробы в комплексе диагностических тестов при нарушении эрекции: однократно в дозе, вызывающей эрекцию.
Применение у детей
Необходимость временно поддержать функционирование артериального протока до проведения корригирующей операции при врожденных пороках сердца у новорожденных (в том числе при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, трехстворчатого клапана, тетраде Фалло). Внутривенно капельно: для новорожденных начальная доза составляет 50-100 нг/кг×мин, затем ее снижают до минимальной эффективной. Могут быть эффективнее и безопаснее более низкие дозы (10 нг/кг×мин). Непрерывно через пупочный артериальный катетер (подведенный непосредственно к устью артериального протока) или одну из крупных вен с начальной скоростью 0,05-0,1 (до 0,4) мкг/кг×мин. После достижения терапевтического эффекта — 0,01-0,02 мкг/кг×мин (0,005-0,01C21). При появлении выраженных побочных эффектов дозу необходимо снизить.
Противопоказания к примененинию препарата Алпростадил
Период беременности и кормления грудью; относительные противопоказания — острый и подострый период инфаркта миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия; бронхообструктивный синдром, нарушение функции печени, риск возникновения кровотечения (пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, патология сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, политравма и т.п.), выраженная артериальная гипотензия, повышенная чувствительность к препарату. Для интракавернозного введения: заболевания, предрасполагающие к возникновению приапизма (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз); анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони).
Побочные эффекты препарата Алпростадил
Раздражение вены проксимальнее места введения, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, недомогание, потливость, чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, отек конечности, в которую вводят препарат, артериальная гипотензия, ортостатические реакции, тахикардия, лихорадка, аллергические реакции, обратимый гиперостоз длинных костей при продолжительном лечении (от 4 нед и более), лейкоцитоз или лейкопения, повышение титра СРБ; у новорожденных — лихорадка, диарея, артериальная гипотензия, гиповентиляция, апноэ, брадикардия или тахикардия, кожные реакции, крайне редко — судороги и ДВС-синдром. При внутрикавернозном введении возможны боль в половом члене, длительная эрекция и приапизм, фиброз, отек и высыпания на половом члене, баланит, геморрагии в месте инъекции, воспаление, зуд и припухлость в месте инъекции, кровотечение из уретры, ощущение жара в половом члене, онемение, грибковая инфекция, раздражение, повышенная чувствительность, фимоз, эритема, венозный сброс, болезненная эрекция и нарушение эякуляции. При нарушении техники введения возможно появление гематомы в месте инъекции. Редко отмечают боль в области яичек, отек яичек, боль и напряжение мошонки, учащение мочеиспускания, недержание мочи; возможны колебания АД, суправентрикулярная экстрасистолия, периферические сосудистые нарушения; головокружение, головная боль, гиперестезии; слабость ягодичных мышц, локализованная боль (в ягодичных мышцах, нижних конечностях, половых органах, животе), боль в области поясницы, гриппоподобный синдром.
Инструкция по применению АЛПРОСТАН (ALPROSTAN)
Частота побочных реакций повышается с повышением вводимой дозы, концентрации и скорости инфузии.
У взрослых пациентов:
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%:
- артериальная и ортостатическая гипотензия, тахикардия, стенокардия.
Со стороны центральной нервной системы:
следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%:
- слабость, головокружение, головная боль, гипертермия.
Со стороны пищеварительной системы:
следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%:
- чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея.
Прочие побочные реакции:
следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%:
- повышенное потоотделение, аллергические реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
длительный курс лечения (от 4 и более недель) может осложниться обратимым гиперостозом трубчатых костей.
Со стороны органов кроветворения:
возможны изменения со стороны крови в виде лейкоцитоза, лейкопении.
Лабораторные показатели:
изменение лабораторных показателей может наблюдаться у пациентов, находящихся на терапии Алпростаном (повышения уровня С-реактивных белков, трансаминаз, увеличение количества тромбоцитов, а также изменения в количествах лейкоцитов), и возвращается к нормальным уровням после прекращения терапии.
По причине антиагрегантного действия простагландинов, эффект ингибиторов агрегации тромбоцитов и фибринолитиков может быть снижен.
Местные реакции:
возможна отёчность конечности, в вену которой проводится инфузия раствора препарата. При лечении ишемии конечностей в/в введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения (у 40% пациентов), признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата, но его применение не является неотъемлемой частью лечения.
У новорожденных:
Со стороны центральной нервной системы:
апноэ встречается у 12% новорожденных, находящихся на лечении Алпростаном. Наиболее часто встречаются также такие побочные явления, как гипертермия (примерно у 14% новорожденных) и судороги (примерно у 4%). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных:
- церебральное кровотечение, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, сонливость и ригидность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
наиболее часто встречаются: гиперемия лица (приливы крови к лицу) (у 10% новорожденных, наиболее часто после внутриартериального введения), брадикардия (7%), гипотензия (4%), тахикардия (3%), остановка сердца и отечность (1%). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных:
- застойная сердечная недостаточность, гиперемия, AV блокада, шок, спазм воронки правого желудочка, наджелудочковая тахикардия и фибриляция желудочков.
Со стороны дыхательной системы:
следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных:
- брадипноэ, бронхиальные хрипы, гиперкапния, угнетение функции дыхания, тахипноэ, респираторный дистресс.
Со стороны пищеварительной системы:
наиболее часто встречающейся побочной реакцией является диарея (около 2% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных:
- желудочная регургитация, гипербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворения:
наиболее часто встречающейся побочной реакцией является генерализованный тромбогеморрагический синдром (около 1% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных:
- анемия, кровотечение и тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы:
анурия и гематурия зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
сообщалось о случаях кортикальной пролиферации длинных костей.
Прочие побочные реакции:
сепсис (у примерно 2% новорожденных), гипокалиемия (около 1%), перитонит, гипогликемия и гиперкалиемия (менее 1%).
При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.
Передозировка препарата Алпростадил, симптомы и лечение
При появлении признаков передозировки (снижение АД, гиперемия кожных покровов, слабость) снижают скорость инфузии или отменяют алпростадил. Специфического лечения, как правило, не требуется. При признаках угнетения дыхательного центра у новорожденных проводят ИВЛ. При внутрикавернозном введении в случае возникновения длительной эрекции и/или приапизма внутрикавернозно вводят симпатомиметические амины, проводят аспирацию, при необходимости прибегают к хирургическому лечению.
Список аптек, где можно купить Алпростадил:
- Москва
- Санкт-Петербург
