Флунол сироп 25мг/5мл 70,0 мл ( флуконазол )

Описание препарата ФЛУНОЛ (FLUNOL)

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (ари). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Флунол капсулы 150мг №2х1

Наименование

Флунол капс. 150мг в бл. в уп. №2х1

Основное действующее вещество

Флуконазол

Форма выпуска

капсулы

Состав

1 капсула содержит: флуконазол 50 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил 200), кукурузный крахмал, магния стеарат (Е572), лаурилсульфат натрия (тексапон К 12 Р) (Е478); корпус капсулы: диоксид титана (Е171), желатин (Е441); крышка капсулы: индигокармин FD&C синий 2 (Е132), диоксид титана (Е171), желатин (Е441).

Описание

Темно-синие матовые/белые матовые твердые желатиновые капсулы №3

Дозировка

150мг

Показания к применению

Флунол 50 мг показан для лечения следующих заболеваний у взрослых: • криптококкового менингита (см. раздел «Меры предосторожности»); • кокцидиоидомикоза (см. раздел «Меры предосторожности»); • инвазивного кандидоза; • кандизоза слизистых оболочек, в том числе орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек; • хронического атрофического кандидоза полости рта (связанного с ношением зубных протезов) при недостаточной эффективности гигиены полости рта или местного лечения; • острого или рецидивирующего вагинального кандидоза, когда местная терапия не является подходящей; • кандидозного баланита, когда местная терапия не является подходящей; • дерматомикозов, в том числе tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor и кандидозных инфекций кожи при необходимости проведения системной терапии; • tinea ungium (онихомикозе) в случае, когда назначение других лекарственных средств не приемлемо. Флунол 50 мг показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых: • рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском развития рецидивов; • рецидивов орофарингеального кандидоза или кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском развития рецидивов; • для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год); • для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (например, у пациентов с гемобластозами, проходящих химиотерапию, или пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Применение Флунол 50 мг для лечения доношенных новорожденных, младенцев, детей ясельного и младшего школьного возраста, а также подростков в возрасте от 0 до 17 лет: Применять препарат в форме капсул данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны проглотить капсулу. Флунол 50 мг не предназначен для назначения детям до 6 лет в связи с особенностями лекарственной формы. Флунол 50 мг применяется для лечения кандидоза слизистых оболочек (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у иммунокомпрометированных пациентов. Флунол 50 мг можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском развития рецидивов (см. раздел «Меры предосторожности»). Терапию можно начинать до того, как станут известны результаты культурального метода и других лабораторных методов исследования. Однако после того как эти результаты станут известны, следует внести соответствующую коррекцию в антиинфекционную терапию. Следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему применению противогрибковых препаратов.

Противопоказания

• пациентам, принимающим флуконазол, противопоказано одновременное назначение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством изофермента СYP3A4 цитохрома Р450, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин; • одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/ и более; • повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой. С осторожностью назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность Результаты обсервационного исследования показали повышенный риск спонтанных абортов у женщин, принимающих флуконазол во время первого триместра беременности. Описаны случаи множественных пороков развития у новорожденных (включая брахицефалию, дисплазию ушных раковин, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечелоктевой синостоз), матери которых в течение трех и более месяцев принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в день) для лечения кокцидиоидомикоза. Причинно-следственная взаимосвязь этих случаев с приемом флуконазола неясна. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность лекарственного средства. Флуконазол в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не должен использоваться при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает риск. Флуконазол в высоких дозах и / или для длительного применения не следует использовать во время беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций. Грудное вскармливание Флуконазол проникает в грудное молоко, при этом его концентрация в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Можно продолжать грудное вскармливание после разового применения флуконазола в стандартной дозе 200 мг или меньше. Не рекомендуется кормить грудью при многократном применении флуконазола или при его применении в высоких дозах.

Способ применения и дозы

Дозировка Доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточная длительность лечения может привести к рецидиву грибковой инфекции. Взрослые пациенты Показания Режим дозирования Продолжительность лечения Криптококкоз -Лечение криптококкового менингита Нагрузочная доза: 400 мг в 1-е сутки. Поддерживающая доза: 200- 400 мг в сутки Как правило, по крайней мере, 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг. -Поддерживающая терапия для профилактики рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском развития рецидивов 200 мг в сутки В течение неограниченного периода времени в дозе 200 мг сутки. Кокцидиоидомикоз 200-400 мг 11-24 месяцев или больше, в зависимости от реакции пациента. Для лечения некоторых форм инъекций, в особенности при поражении мозговых оболочек, может быть целесообразным применение препарата в дозе 800 мг в сутки. Инвазивный кандидоз Нагрузочная доза: 800 мг в 1-е сутки. Поддерживающая доза: 400 мг в сутки В целом рекомендуемая продолжительность терапии кандидемии — 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии. Лечение кандидоза слизистых оболочек -Орофарингеальный кандидоз Нагрузочная доза: 200-400 мг в 1 -е сутки. Поддерживающая доза: 100-200 мг в сутки 7-21 дней (до достижения ремиссии орофарингеального кандидоза). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно проводить более длительное лечение -Кандидоз пищевода Нагрузочная доза: 200-400 мг в 1 -е сутки. Поддерживающая доза: 100-200 мг в сутки 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно проводить более длительное лечение -Кандидурия 200-400 мг в сутки 7-21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно проводить более длительное лечение -Хронический атрофический кандидоз 50 мг в сутки 14 дней -Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек 50-100 мг в сутки До 28 дней, но длительность лечения может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или при нарушении функции иммунной системы. Профилактика рецидивов кандидоза слизистых оболочек у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском развития рецидивов -Орофарингеальный кандидоз 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю В течение неограниченного периода времени у пациентов с хроническим снижением иммунитета. -Кандидоз пищевода 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю В течение неограниченного периода времени у пациентов с хроническим снижением иммунитета. Генитальный кандидоз -Острый вагинальный кандидоз -Кандидозный баланит 150 мг Однократно -Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год) 150 мг один раз через три дня — всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), с последующим приемом препарата в поддерживающей дозе 150 мг один раз в неделю Поддерживающая доза: 6 месяцев. Дерматомикоз -tinea pedis, -tinea corporis, -tinea cruris, -кандидозная инфекция 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день 2-4 недели, но для лечения tinea pedis может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель. -tinea versicolor 300-400 мг один раз в неделю 1-3 недели 50 мг один раз в день 2-4 недели -tinea ungium (онихомикоз) 150 мг один раз в неделю Курс лечения следует продолжать до полной замены инфицированного ногтя (пока не отрастет здоровый ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно. Тем не менее, скорость роста может значительно отличаться у разных лиц и зависеть от возраста. В некоторых случаях после успешного завершения лечения продолжительной хронической инфекции ногтевые пластинки остаются деформированными. Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией 200-400 мг Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после того, как число нейтрофилов превысит 1000 клеток на мм3. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста Дозу препарата следует скорректировать, исходя из состояния функции почек (см. подраздел «Нарушение функции почек»). Нарушение функции почек При однократном приеме препарата коррекции дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при необходимости многократного применения флуконазола начальная доза должна составлять от 50 мг до 400 мг в зависимости от рекомендуемой суточной дозы по данному показанию. После чего суточная доза препарата определяется (в зависимости от показаний) в соответствии с нижеследующей таблицей: Клиренс креатинина (мл/мин) Процент от рекомендованной дозы >50 100% ?50 (без диализа) 50% Регулярный диализ 100% после каждой процедуры диализа Пациентам, находящимся на регулярном диализе, необходимо после каждого сеанса принимать препарат в 100% рекомендуемой дозе. В дни свободные от диализа пациентам следует принимать меньшую дозу препарата, зависящую от величины клиренса креатинина. Нарушение функции печени Поскольку информации по применению флуконазола у пациентов с нарушением функции печени недостаточно, следует с осторожностью применять флуконазол у этой категории пациентов (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочные эффекты»). Дети У пациентов детского возраста не следует превышать максимальную дозу 400 мг/сут. Как и в случае лечения соответствуюзих инфекций у взрослых, длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микробиологических исследований. Флунол 50 мг применяют ежедневно один раз в сутки. Информация по детям с нарушением функции почек приведена в подраздел «Нарушение функции почек». Исследования фармакокинетики флуконазола у детей с почечной недостаточностью не проводились (информация о «доношенных новорожденных», у которых часто обнаруживается незрелость почек, см. ниже). Дети от 6 до 11 лет Показание Режим дозирования Рекомендации — Кандидоз слизистых оболочек Нагрузочная доза: 6 мг/кг Поддерживающая доза: 3 мг/кг в сутки Для более быстрого достижения равновесной концентрации препарата в первый день можно получать нагрузочную дозу. — Инвазивный кандидоз — Криптококковый менингит Доза: 6-12 мг/кг в сутки В зависимости от тяжести заболевания. — Поддерживающая терапия в целях профилактики рецидивов криптококкового менингита у детей с высоким риском развития рецидивов Доза: 6 мг/кг в сутки В зависимости от тяжести заболевания. — Профилактика кандидозных инфекций у иммунокомпрометированных пациентов Доза: 3-12 мг/кг в сутки В зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении (см. рекомендации по дозированию в разделе «Взрослые») Подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) В зависимости от массы тела и пубертатного развития врачу следует оценить, какая доза препарата (для взрослых или для детей) является наиболее оптимальной для пациента. Клинические данные свидетельствуют о том, что у детей клиренс флуконазола выше по сравнению с взрослыми. Применение доз 100, 200 и 400 мг у взрослых и доз 3, 6 и 12 мг/кг у детей приводит к достижению сопоставимой системной экспозиции. Эффективность и безопасность применения флуконазола для лечения генитального кандидоза у детей не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные по безопасности применения препарата по другим показаниям у детей приведены в разделе «Побочные эффекты». При необходимости применения препарата для лечения генитального кандидоза у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), дозировка должна быть та же, что и для взрослых. Способ применения Флуконазол может назначаться внутрь или внутривенно, способ применения зависит от клинического состояния пациента. При переходе с внутривенного введения на пероральный прием или наоборот не требуется менять суточную дозу препарата. Капсулы принимают внутрь, не открывая и не разжевывая, вне зависимости от приема пищи.

Побочное действие

Чаще всего (>1/10) регистрировались такие нежелательные реакции как головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и сыпь. При приеме флуконазола наблюдалось развитие указанных ниже нежелательных реакций со следующей частотой: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное состояние. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 часов снижает концентрацию флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие с другими препаратами

Противопоказан совместный прием флуконазола и следующих лекарственных средств: Цизаприд: У пациенто, одновременно принимающих флуконазол и цизаприд, наблюдалось развитие реакций со стороны сердца, в т.ч. пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes). В ходе контролируемого исследования одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводило к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QTc. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Терфенадин: В связи с развитием тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, применявших противогрибковые лекарственные средства из группы азолов одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В одном исследовании при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинение интервала QTc не было выявлено. В другом исследовании с применением флуконазола в дозе 400 мг/сут и 800 мг/сут было продемонстрировано, что флуконазол в дозах 400 мг/сут или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При применении препарата флуконазола в дозе менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Астемизол: Совместное применение флуконазола и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может, в свою очередь, привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes). Одновременное применение препарата флуконазола и астемизола противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пимозид: Несмотря на то, что соответствующие исследования in vitro или in vivo не проводились, считается, что совместное применение флуконазола и пимозида может приводить к ингибированию метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes). Одновременное применение флуконазола и пимозида противопоказано (см.раздел «Противопоказания»). Хинидин: Несмотря на то, что соответствующие исследования in vitro или in vivo не проводились, считается, что совместное применение флуконазола и хинидина может приводить к ингибированию метаболизма последнего. Применение хинидина сопровождалось удлинением интервала QT и, в редких случаях, развитием пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes). Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эритромицин: Одновременное применение эритромицина и флуконазола повышает риск развития кардиотоксичности (удлинения интервала QT, пароксизмальной желудочковой тахикардия по типу пируэт (torsade de pointes)) и, вследствие этого, внезапной коронарной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Амиодарон: Одновременное применение флуконазола в сочетании с амиодароном может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. При применении амиодарона было выявлено удлинение интервала QT. Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и следующих лекарственных средств: Галофантрин: Флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме крови за счет угнетающего действия на CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может повышать риск развития кардиотоксичности (удлинения интервала QT, пароксизмальной желудочковой тахикардия по типу пируэт (torsade de pointes)) и, вследствие этого, внезапной коронарной смерти. Следует избегать применения комбинации данных лекарственных (см. раздел «Меры предосторожности»). Одновременное применение со следующими лекарственными средствами требует осторожности и коррекции дозы: Влияние других лекарственных средств на флуконазол Рифампицин: Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к 25%- ному уменьшению AUC и 20%-ному сокращению периода полувыведения флуконазола. У пациентов, принимавших рифампицин, следует paccмотреть вопрос повышения дозы флуконазола. Исследования по изучению лекарственного взаимодействия показали, что пероральное применение флуконазола во время приема пищи, совместно с циметидином, антацидами или после проведения тотального облучения всего тела (при подготовке к пересадке костного мозга) не оказывает клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола. Гидрохлортиазид: В фармакокинетическом исследовании лекарственных взаимодействий установили, что многократный прием гидрохлортиазида здоровыми добровольцами, получавших флуконазол, приводил к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. При такой выраженности воздействия нет необходимости изменять дозировку флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Влияние Флуконазола на другие лекарственные средства Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором CYP3A4. Кроме того флуконазол является ингибитором CYP2C19. Помимо выявленных/установленных взаимодействий (приведенных ниже), существует риск повышения концентрации в плазме крови других препаратов, которые метаболизируются посредством CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при их одновременном применении с флуконазолом. Следовательно, применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. В связи с длительным периодом полувыведения флуконазола его ингибирующее действие на ферменты сохраняется в течение 4-5 суток после окончания лечения (см. раздел «Противопоказания»). Алфетанил: У здоровых добровольцев одновременное применение флуконазола (в дозе 400 мг) и алфентанила (в дозе 20 мкг/кг внутривенно) приводило к двукратному увеличению AUC10 (вероятно за счет ингибирования CYP3A4). Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин, нортриптилин: Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина рекомендуется определять в начале комбинированной терапии и по прошествии первой недели лечения. При необходимости следует провести откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина. Амфотерицин В: При одновременном применении флуконазола и амфотерицина В у инфицированных мышей с нормальным и сниженным иммунитетом были получены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. Albicans; отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans; и антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническая значимость результатов, полученных в данных исследованиях, неизвестна. Антикоагулянты: В период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о развитии кровотечений (образовании гематом, носовом кровотечении, желудочно-кишечном кровотечении, гематурии и мелене) обусловленных удлинением протромбинового времени при одновременном применении флуконазола и варфарина. Подобные явления наблюдались и при применении других противогрибковых средств из группы азолов. При одновременном применении флуконазола и варфарина отмечалось двукратное увеличение протромбинового времени, вероятно, вследствие угнетения метаболизма варфарина, опосредованного изоферментом CYP2C9. У пациентов, принимавших антикоагулянты кумаринового ряда или инданцион совместно с флуконазолом, рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время. При необходимости следует откорректировать дозу антикоагулянта Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам: После перорального применения мидазолама и флуконазола наблюдалось существенное повышение концентрации мидазолама в сыворотке крови и усиление психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг внутрь приводило к повышению AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза, соответственно. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и триазолама в дозе 0,25 мг внутрь приводило к увеличению AUC и удлинению периода полувыведениятриазолама в 4,4 и 2,3 раза, соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама отмечалось потенцирование и пролонгирование эффектов триалозама. Если пациентам, получающих флуконазол, необходимо одновременно провести терапию бензодиазепинами, следует рассмотреть вопрос о снижении дозировки последних и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациентов. Карбамазепин: Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и способствует повышению концентрации карбамазепина в плазме крови на 30%, что в свою очередь, может сопровождаться развитием токсических эффектов карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации в крови и степени выраженности терапевтического эффекта. Блокаторы кальциевых каналов: Некоторые блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются с помощью изофермента CYP3A4. Флуконазол способен повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявления нежелательных реакций. Целекоксиб: При одновременном применении флуконазола (в дозе 200 мг/сут) и целекоксиба (в дозе 200 мг) отмечалось повышение максимальной концентрации и AUC целекоксиба на 68% и 134%, соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться снижение дозы целекоксиба в два раза. Циклофосфамид: Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, принимая во внимание возможный риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови. Фентанил: Сообщалось об случае интоксикации фентанилом с летальным исходом вследствие возможного взаимодействия между фентанилом и флуконазолом. Кроме того, в исследовании на здоровых добровольцах было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может приводить к угнетению дыхания. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью выявления потенциального риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: Одновременное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP2C9 (таких как флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. При выраженном повышении уровня креатинкиназы, а также при подозрении или выявлении миопатии/рабдомиолиза следует прекратить прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус): Циклоспорин: Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном примени и флуконазола в дозе 200 мг/сутки и циклоспорина (в дозе 2,7 мг/кг/сутки) отмечалось повышение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации. Эверолимус: Несмотря на то, что соответствующие исследования in vitro и in vivo не проводились, считается, что флуконазол способен повышать концентрации эверолимуса в сыворотке крови за счет угнетения CYP3A4. Сиролимус: Флуконазол повышает концентрации сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса CYP3A4 и Р-гликопротеином. Данная комбинация может применяться при условии коррекции дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и выраженности терапевтического эффекта. Такролимус: Флуконазол способен повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении путем ингибирования метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса значительных изменений фармакокинетики отмечено не было. Повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови ассоциировалось с развитием нефротоксичности. Дозу такролимуса для приема внутрь необходимо снижать в зависимости от его концентрации в крови. Лозартан: Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотезина II при приеме лозартана. Рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов в течение всего периода лечения. Метадон: Флуконазол способен повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС): при одновременном применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23% и 81%, соответственно, по сравнению с аналогичными показателями при применении только флурбипрофена. Аналогичным образом, при одновременном применении флуконазола и рацемического ибупрофена (в дозе 400 мг) Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15% и 82%, соответственно, по сравнению с аналогичными показателями применения только рацемического ибупрофена. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, известно, что флуконазол способен увеличивать системную экспозицию других НПВС, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). В случае совместного применения данных препаратов рекомендуется проводить частый мониторинг на предмет выявления нежелательных реакций и токсических проявлений, связанных с приемом НПВС. Может потребоваться коррекция дозы НПВС. Фенитоин: Флуконазол ингибирует метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение флуконазола в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг внутривенно приводило к увеличению AUC24 и Cmin фенитоина на 75% и 128% соответственно. При одновременном применении этих лекарственных средств следует осуществлять мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови для исключения развития токсического действия фенитоина. Преднизон: Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, длительно получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью выявления недостаточности коры надпочечников. Рифабутин: Флуконазол повышает концентрации рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств необходимо принимать во внимание симптомы токсического действия рифабутина. Саквинавир: флуконазол повышает AUC и Сmax саквинавира приблизительно на 50% и 55%, соответственно, за счет ингибирования метаболизма саквинавира в печени изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Исследования взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не проводились, поэтому оно может носить еще более выраженный характер. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира. Препараты сульфонилмочевины: Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение флуконазола с пероральными производными сульфонилмочевины (например, хлорпропамидом, глибенкламидом, глипизидом, толбутамидом) приводило к удлинению их периода полувыведения. При одновременном применении с флуконазолом необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и, при необходимости, своевременное снижение дозы препаратов сулфонилмочевины. Теофиллин: В плацбо-контролируемом исследовании лекарственного взаимодействия при приеме флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижалась на 18%. При назначении флуконазола пациентам, применяющим теофиллин в высоких дозах или имеющим повышенный риск развития токсичных проявлений теофиллина, необходимо наблюдать за появлением симптомов токсического действия теофиллина. При проявлении признаков токсичности следует провести соответствующую коррекцию терапии. Алкалоиды барвинка: Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, считается, что флуконазол способен повышать концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина) и, таким образом, приводить к развитию нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с ингибированием изофермента CYP3A4. Витамин А: Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли головного мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты (кислотной формы витамина А) и флуконазола, которые разрешились после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности развития нежелательных реакций со стороны ЦНС. Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): Одновременное пероральное применение вориконазола (по 400 мг каждые 12 ч первый день, затем по 200 мг каждые 12 ч в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 ч в течение 4 дней) у 8 здоровых добровольцев мужского пола приводило к повышению Cmax и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%), соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению данного эффекта. При применении вориконазола совместно с флуконазолом рекомендуется контролировать состояние пациентов на предмет развития нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола. Зидовудин: При пероральном применении флуконазол снижает клиренс зидовудина на примерно на 45% и повышает Сmax и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Кроме того, при одновременном применении с флуконазолом отмечалось удлинение периода полувыведения зидовудина примерно на 128%. Пациенты, получающие такую комбинацию лекарственных средств, должны находиться под наблюдением с целью выявления нежелательных реакций, связанных с применением зидовудина. При необходимости возможно снижение дозы зидовудина. Азитромицин: Для установления влияния однократного приема азитромицина в дозе 1200 мг на фармакокинетику флуконазола при его разовом применении в дозе 800 мг, а также влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина было проведено открытое, рандомизированное, трехстороннее

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ФЛУНОЛ® 50 ФЛУНОЛ® 150

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит активное вещество – флуконазол 50 мг и 150 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, состав оболочки капсулы: корпус: титана диоксид (Е 171), желатин, крышечка для дозировки 50 мг: титана диоксид Е 171, искрящийся черный (Е151), желатин крышечка для дозировки 150 мг: титана диоксид Е 171, железа оксид (III) красный (Е 172), желатин Описание Твердые желатиновые капсулы размером № 3 с матовым корпусом белого цвета и матовой крышечкой темно-синего цвета (для дозировки 50 мг). Твердые желатиновые капсулы размером № 1 с матовым корпусом белого цвета и матовой крышечкой розового цвета (для дозировки 150 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола. Флуконазол. Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Флуконазол хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет более 90 %. Прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1,5 часа. Флуконазол хорошо проникает в жидкие среды организма. Уровни флуконазола в слюне, мокроте приближаются к его концентрации в плазме. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % от уровня его в плазме. В роговом слое эпидермиса, дерме и потовых железах достигаются высокие концентрации флуконазола, которые превышают сывороточные. Флуконазол плохо связывается с белками плазмы (12 %). Период полувыведения составляет 30 часов. Не подвергается метаболизму. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Флуконазол выводится преимущественно почками, приблизительно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых клинических случаях У детей были выявлены следующие фармакокинетические параметры флуконазола: Возраст детей Доза (мг/кг) Период полувыведения (час) AUC (мкг. ч/мл) 11 дней – 11 месяцев Одноразовая доза- 3 мг/кг 23 110.1 9 месяцев – 13 лет Одноразовая доза — внутрь 2 мг/кг 25.0 94.7 9 месяцев – 13 лет Одноразовая доза — внутрь 8 мг/кг 19.5 362.5 5 лет-15 лет Многоразовая доза — 2 мг/кг 17.4 67.4 5 лет-15 лет Многоразовая доза- 4 мг/кг 15.2 139.1 5 лет-15 лет Многоразовая доза — 8 мг/кг 17.6 196.7 Средний возраст 7 лет Многоразовая доза — внутрь 3 мг/кг 15.5 41.6 Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Средний T1/2 составил 74 ч в 1-й день, с уменьшением на 7-й день, в среднем, до 53 ч и на 13-й день, в среднем, до 47 ч (в пределах 27-68 ч). Значения AUC составляли 271 мкг×ч/мл в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг×ч/мл на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг×ч/мл к 13-му дню. Vd составил 1183 мл/кг в 1-й день, затем увеличился, в среднем, до 1184 мл/кг на 7-й день и до 1328 мл/кг — на 13-й день.

Фармакодинамика Флуконазол

– представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза эргостерола в мембране грибков. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Фармакологический эффект — фунгицидный. Оказывает специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Не обладает антиандрогенной активностью. Лечение флуконазолом в дозе 50 мг/сутки в течение 28 дней не влияло на концентрацию тестостерона в крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол эффективен при поверхностных и системных грибковых инфекциях, которые вызываются Candida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum.

Показания к применению

— генитальный кандидоз, острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза, кандидозный баланит — кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта — дерматомикоз, включая микозы стоп, гладкой кожи туловища, конечностей, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции — генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, дыхательных и мочевых путей, в том числе у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксическую или иммуносупрессивную терапию, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза — криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом — профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии

Способ применения и дозы

Взрослым: — при орофарингеальном кандидозе в первый день препарат обычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100 мг один раз в сутки. Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива. — При вагинальном кандидозе принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально – она варьирует от 4 до 12 мес. — При хроническом рецидивирующем вульво-вагинальном кандидозе (частота рецидивов 4 и более раз в год) рекомендована пульс-терапия: по 150 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 месяцев. — При кандидозном баланите – однократно 150 мг. — При микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). — При онихомикозе рекомендуемая доза 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 и 6-12 месяцев соответственно. — При отрубевидном лишае 300 мг 1 раз в неделю, в течение 2 недель. Максимальная ежедневная доза для взрослых не должна быть превышена у детей. Флуконазол принимается каждый день в одноразовой дозе. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у больных с иммунодефицитом, считающихся в группе риска вследствие нейтропении, получающих цитотоксичную химиотерапию или лучевую терапию, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Применение у пожилых людей При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Применение у больных с почечной недостаточностью При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице: Клиренс креатинина (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы > 50 ≤50 (без диализа) Регулярный диализ 100 % 50 % 100 % после каждого диализа Больные на регулярном диализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни, когда нет диализа, больные должны получать сокращенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 до <1/10) — головная боль — боль в животе, диарея, тошнота, рвота — повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ) — сыпь Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100) — бессонница, сонливость — судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса — вертиго — диспепсия, метеоризм, сухость во рту — холестаз, желтуха, повышенный билирубин — зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит — миалгия — усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000) — агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения — анафилаксия, ангионевротический отек — гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия — тремор — тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT — гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция У больных СПИДом или раком, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Противопоказания

гиперчувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой  одновременный прием терфенадина во время многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более  одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, таких как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин  наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы  беременность и период лактации  детский возраст до 18 лет С осторожностью Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении ФЛУНОЛ® 50, ФЛУНОЛ® 150: — с кумариновыми антикоагулянтами — флуконазол увеличивает протромбиновое время. Пациенты, получающие кумариновые антикоагулянты должны находиться под строгим врачебным контролем — с цизапридом — описаны случаи нежелательных явлений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (ари) — с циклоспорином — рекомендован контроль концентрации циклоспорина в крови, так как возможно ее повышение; — с гидрохлоротиазидом — приводит к увеличению концентрации флуконазола в крови на 40%. Однако это не требует изменения режима дозирования — с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом — флуконазол увеличивает их площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Однако это не оказывает влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата — с фенитоином — может наблюдаться повышение концентрации фенитоина в значительной степени. При необходимости применения сочетанного лечения с фенитоином, необходим контроль уровня последнего, и адекватный подбор дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке — с рифампицином — приводит к снижению AUC флуконазола на 25% и Т1/2 на 20%. Необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола — с пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) — флуконазол удлиняет их период полувыведения. Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины — с противогрибковыми препаратами из группы азольных производных, с терфенадином и астемизолом — повышается вероятность развития серьезных аритмий с удлинением интервала QT (при необходимости применения такой комбинации требуется тщательный медицинский контроль) — с теофиллином — возможно удлинение периода полувыведения теофиллина из плазмы и развитие симптомов его передозировки; — с зидовудином — приводит к увеличению концентрации зидовудина в плазме. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина — с антипирином — флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина — с мидазоламом – флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты; — с триазоламом — повышает AUC триазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и t½ на 25-50 %, из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама — с бензодиазепинами — необходимо тщательное наблюдение с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина — с блокаторами медленных кальциевых каналов (нифедипином, исрадипином, амлодипином, верапамилом и фелодипином) — флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие препаратов — с нестероидными противовоспалительными препаратами (целекоксибом, флурбипрофеном, ибупрофеном, напроксеном, лорноксикамом, мелоксикамом, диклофенаком) – увеличивает Cmax и AUC НПВП. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанные с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП — с циклофосфамидом — повышает уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови — с фентанилом — флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности — алфентанил: при одновременной терапии с флуконазолом наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение периода выведения алфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование флуконазолом фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила — с галофантрином – флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4; — с ингибиторами гидроксиметилглутарил-A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы) — увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии/рабдомиолиза — с лосартаном — флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление — с метадоном – повышается концентрация метадона в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы метадона — с алкалоидом барвинка — может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4 — с витамином А – требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС — с вориконазолом — одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется. Одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% (9 % СI: 20%, 107%) и 79% (90% СI: 40%, 128%), соответственно — с циметидином, антацидами — не наблюдается клинически значимого влияния на всасывание флуконазола — с преднизолоном — больные, находящиеся на длительном лечении флуконазолом и преднизолоном должны находиться под контролем на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема флуконазола — с рифабутином – повышает уровни рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали флуконазол и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и флуконазол одновременно — с саквинавиром — увеличивается AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира; — с сиролимусом — увеличивается плазменная концентрация сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации; — с такролимусом — могут повыситься сывороточные концентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата — амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы — карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30%. Существует риск карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/эффекта.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с сопутствующими заболеваниями. Больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла). Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций. При появлении у больного, получающего по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы. В редких случаях наблюдались анафилактические реакции. Флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении препарата Флунол® 50 мг или Флунол® 150 по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. Флуконазол является ингибитором CYP2C9 сильного действия, ингибитором CYP3A4 среднего действия. Больные, принимающие лечение флуконазолом, которые принимают сопутствующую терапию лекарствами с узким терапевтическим окном, метаболизирующихся через CYP2C9 и CYP3A4 должны быть обследованы. Флунол® 50 или Флунол® 150 должны приниматься с осторожностью больными с почечной дисфункцией. Педиатрическая популяция Примеры и случаи нежелательных явлений, и лабораторные отклонения от нормы, которые наблюдались у детей сравнимы с теми явлениями, которые наблюдались у взрослых. Беременность и период лактации При беременности необходимо избегать применение препарата, за исключением у больных с тяжелой или потенциальной угрозой для жизни грибковой инфекции для которых флуконазол может быть применен, если ожидаемая польза будет выше возможного риска плоду. Применение во время кормления грудью Флуконазол был найден в грудном молоке при концентрациях подобных плазменным, таким образом, применение кормящим матерям не рекомендуется. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентов следует информировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности. Передозировка Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: применяется поддерживающая и симптоматическая терапия, при необходимости, промывание желудка. Поскольку флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, форсированный диурез вероятно должен увеличивать скорость элиминации. Сеанс 3-часового гемодиализа уменьшает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50 %.

Форма выпуска

и упаковка По 7 капсул (для дозировки 50 мг) или по 1 или 2 капсулы (для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 или 2 (для дозировки 50 мг) или по 1 (для дозировки 150 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы–производителя.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года Не применять после истечения срока годности
Внимание!Описание препарата на данной странице является упрощённой. Перед приобретением и применением препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом, а также ознакомьтесь с утверждённой производителем аннотацией. Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. ВНИМАНИЕ! Данный раздел предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не является каталогом или прайс листом нашей компании. Для получения информаций о наличии препаратов позвоните на номер + 99871 202 0999 Справочная сети аптек 999.

Флунол сироп 25мг/5мл 70,0 мл ( флуконазол )

Полное описание

[RU]

Торговое название

ФЛУНОЛ® 50

ФЛУНОЛ® 150

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – флуконазол 50 мг и 150 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

состав оболочки капсулы:

корпус: титана диоксид (Е 171), желатин,

крышечка для дозировки 50 мг: титана диоксид Е 171, искрящийся черный (Е151), желатин

крышечка для дозировки 150 мг: титана диоксид Е 171, железа оксид (III) красный (Е 172), желатин

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером № 3 с матовым корпусом белого цвета и матовой крышечкой темно-синего цвета (для дозировки 50 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 1 с матовым корпусом белого цвета и матовой крышечкой розового цвета (для дозировки 150 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02AС01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Флуконазол хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет более 90 %. Прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1,5 часа. Флуконазол хорошо проникает в жидкие среды организма. Уровни флуконазола в слюне, мокроте приближаются к его концентрации в плазме. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % от уровня его в плазме.

В роговом слое эпидермиса, дерме и потовых железах достигаются высокие концентрации флуконазола, которые превышают сывороточные. Флуконазол плохо связывается с белками плазмы (12 %). Период полувыведения составляет 30 часов. Не подвергается метаболизму. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Флуконазол выводится преимущественно почками, приблизительно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей были выявлены следующие фармакокинетические параметры флуконазола:

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Средний T1/2 составил 74 ч в 1-й день, с уменьшением на 7-й день, в среднем, до 53 ч и на 13-й день, в среднем, до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значения AUC составляли 271 мкг×ч/мл в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг×ч/мл на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг×ч/мл к 13-му дню.

Vd составил 1183 мл/кг в 1-й день, затем увеличился, в среднем, до 1184 мл/кг на 7-й день и до 1328 мл/кг — на 13-й день.

Фармакодинамика

Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза эргостерола в мембране грибков. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Фармакологический эффект — фунгицидный. Оказывает специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Не обладает антиандрогенной активностью. Лечение флуконазолом в дозе 50 мг/сутки в течение 28 дней не влияло на концентрацию тестостерона в крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол эффективен при поверхностных и системных грибковых инфекциях, которые вызываются Candida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum.

Показания к применению

— генитальный кандидоз, острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза, кандидозный баланит

— кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта

— дерматомикоз, включая микозы стоп, гладкой кожи туловища, конечностей, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, дыхательных и мочевых путей, в том числе у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксическую или иммуносупрессивную терапию, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным

иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии

Способ применения и дозы

Взрослым:

• при орофарингеальном кандидозе в первый день препарат обычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100 мг один раз в сутки. Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива.
• При вагинальном кандидозе принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально – она варьирует от 4 до 12 мес.
• При хроническом рецидивирующем вульво-вагинальном кандидозе (частота рецидивов 4 и более раз в год) рекомендована пульс-терапия: по 150 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 месяцев.
• При кандидозном баланите – однократно 150 мг.
• При микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
• При онихомикозе рекомендуемая доза 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 и 6-12 месяцев соответственно.
• При отрубевидном лишае 300 мг 1 раз в неделю, в течение 2 недель.

Максимальная ежедневная доза для взрослых не должна быть превышена у детей. Флуконазол принимается каждый день в одноразовой дозе.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с иммунодефицитом, считающихся в группе риска вследствие нейтропении, получающих цитотоксичную химиотерапию или лучевую терапию, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

Применение у больных с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Больные на регулярном диализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни, когда нет диализа, больные должны получать сокращенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

• головная боль
• боль в животе, диарея, тошнота, рвота
• повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)
• сыпь

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100)

• бессонница, сонливость
• судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса
• вертиго
• диспепсия, метеоризм, сухость во рту
• холестаз, желтуха, повышенный билирубин
• зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит
• миалгия
• усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)

• агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
• анафилаксия, ангионевротический отек
• гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
• тремор

• тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT
• гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция

У больных СПИДом или раком, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Противопоказания

• гиперчувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
• одновременный прием терфенадина во время многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более
• одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, таких как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
• беременность и период лактации
• детский возраст до 18 лет

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении ФЛУНОЛ® 50, ФЛУНОЛ® 150:

• с кумариновыми антикоагулянтами — флуконазол увеличивает протромбиновое время. Пациенты, получающие кумариновые антикоагулянты должны находиться под строгим врачебным контролем
• с цизапридом — описаны случаи нежелательных явлений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (ари)
• с циклоспорином — рекомендован контроль концентрации циклоспорина в крови, так как возможно ее повышение;
• с гидрохлоротиазидом — приводит к увеличению концентрации флуконазола в крови на 40%. Однако это не требует изменения режима дозирования
• с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом — флуконазол увеличивает их площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Однако это не оказывает влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата
• с фенитоином — может наблюдаться повышение концентрации фенитоина в значительной степени. При необходимости применения сочетанного лечения с фенитоином, необходим контроль уровня последнего, и адекватный подбор дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке
• с рифампицином — приводит к снижению AUC флуконазола на 25% и Т1/2 на 20%. Необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола
• с пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) — флуконазол удлиняет их период полувыведения. Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины
• с противогрибковыми препаратами из группы азольных производных, с терфенадином и астемизолом — повышается вероятность развития серьезных аритмий с удлинением интервала QT (при необходимости применения такой комбинации требуется тщательный медицинский контроль)
• с теофиллином — возможно удлинение периода полувыведения теофиллина из плазмы и развитие симптомов его передозировки;
• с зидовудином — приводит к увеличению концентрации зидовудина в плазме. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина
• с антипирином — флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина
• с мидазоламом – флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты;
• с триазоламом — повышает AUC триазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и t½ на 25-50 %, из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама
• с бензодиазепинами — необходимо тщательное наблюдение с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина
• с блокаторами медленных кальциевых каналов (нифедипином, исрадипином, амлодипином, верапамилом и фелодипином) — флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие препаратов
• с нестероидными противовоспалительными препаратами (целекоксибом, флурбипрофеном, ибупрофеном, напроксеном, лорноксикамом, мелоксикамом, диклофенаком) – увеличивает Cmax и AUC НПВП. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанные с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП
• с циклофосфамидом — повышает уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови
• с фентанилом — флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности
• алфентанил: при одновременной терапии с флуконазолом наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение периода выведения алфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование флуконазолом фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила
• с галофантрином – флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4;
• с ингибиторами гидроксиметилглутарил-A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы) — увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии/рабдомиолиза
• с лосартаном — флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление
• с метадоном – повышается концентрация метадона в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы метадона
• с алкалоидом барвинка — может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4
• с витамином А – требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС
• с вориконазолом — одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется. Одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% (9 % СI: 20%, 107%) и 79% (90% СI: 40%, 128%), соответственно
• с циметидином, антацидами — не наблюдается клинически значимого влияния на всасывание флуконазола
• с преднизолоном — больные, находящиеся на длительном лечении флуконазолом и преднизолоном должны находиться под контролем на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема флуконазола
• с рифабутином – повышает уровни рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали флуконазол и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и флуконазол одновременно
• с саквинавиром — увеличивается AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира;
• с сиролимусом — увеличивается плазменная концентрация сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации;
• с такролимусом — могут повыситься сывороточные концентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата
• амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы
• карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30%. Существует риск карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/эффекта.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с сопутствующими заболеваниями. Больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла). Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций. При появлении у больного, получающего по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы. В редких случаях наблюдались анафилактические реакции.

Флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

При применении препарата Флунол® 50 мг или Флунол® 150 по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней.

Флуконазол является ингибитором CYP2C9 сильного действия, ингибитором CYP3A4 среднего действия. Больные, принимающие лечение флуконазолом, которые принимают сопутствующую терапию лекарствами с узким терапевтическим окном, метаболизирующихся через CYP2C9 и CYP3A4 должны быть обследованы.

Флунол® 50 или Флунол® 150 должны приниматься с осторожностью больными с почечной дисфункцией.

Педиатрическая популяция

Примеры и случаи нежелательных явлений, и лабораторные отклонения от нормы, которые наблюдались у детей сравнимы с теми явлениями, которые наблюдались у взрослых.

Беременность и период лактации

При беременности необходимо избегать применение препарата, за исключением у больных с тяжелой или потенциальной угрозой для жизни грибковой инфекции для которых флуконазол может быть применен, если ожидаемая польза будет выше возможного риска плоду.

Применение во время кормления грудью

Флуконазол был найден в грудном молоке при концентрациях подобных плазменным, таким образом, применение кормящим матерям не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентов следует информировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: применяется поддерживающая и симптоматическая терапия, при необходимости, промывание желудка. Поскольку флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, форсированный диурез вероятно должен увеличивать скорость элиминации. Сеанс 3-часового гемодиализа уменьшает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50 %.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировки 50 мг) или по 1 или 2 капсулы (для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 2 (для дозировки 50 мг) или по 1 (для дозировки 150 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы–производителя.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7

Номер факса: (+7

Адрес электронной почты

Флунол 150 мг №1 капс.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУНОЛ® 150 Торговое название ФЛУНОЛ® 150 Международное непатентованное название Флуконазол Лекарственная форма Капсулы, 150 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество – флуконазол 150 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), натрия лаурилсульфат, магния стеарат, состав оболочки капсулы: корпус капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, крышечка капсулы: железа оксид (III) красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин. Описание Твердые желатиновые капсулы размером №1 с матовым корпусом белого цвета и матовой крышечкой розового цвета. Содержимое капсулы – однородный порошок белого цвета, без запаха. Фармакотерапевтическая группа Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола. Флуконазол. Код АТХ J02AС01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Флуконазол хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет более 90 %. Прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1,5 часа. Флуконазол хорошо проникает в жидкие среды организма. Уровни флуконазола в слюне, мокроте приближаются к его концентрации в плазме. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % от уровня его в плазме. В роговом слое эпидермиса, дерме и потовых железах достигаются высокие концентрации флуконазола, которые превышают сывороточные. Флуконазол плохо связывается с белками плазмы (12 %). Период полувыведения составляет 30 часов. Не подвергается метаболизму. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Флуконазол выводится преимущественно почками, приблизительно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Фармакодинамика ФЛУНОЛ® – представитель триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза эргостерола в мембране грибков. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Фармакологический эффект — фунгицидный. Оказывает специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Не обладает антиандрогенной активностью. Лечение флуконазолом в дозе 50 мг/сутки в течение 28 дней не влияло на концентрацию тестостерона в крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. ФЛУНОЛ® эффективен при поверхностных и системных грибковых инфекциях, которые вызываются Candida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum. Показания к применению — орофарингеальный кандидоз — острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз — кандидозный баланит — системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей) — криптококкоз, включающий криптококковый менингит и грибковые инфекции других локализации (легких, кожи) — микозы кожи: микозы стоп, гладкой кожи туловища, отрубевидный лишай, кожные инфекции, вызываемые видом Candida, онихомикоз — профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии Способ применения и дозы Взрослым: — при орофарингеальном кандидозе в первый день препарат обычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100 мг один раз в сутки (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива. — При вагинальном кандидозе принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально – она варьирует от 4 до 12 мес. — При хроническом рецидивирующем вульво-вагинальном кандидозе (частота рецидивов 4 и более раз в год) рекомендована пульс-терапия: по 150 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 месяцев. — При кандидозном баланите – однократно 150 мг. — При системном кандидозе, кандидемии и других формах инвазивной кандидозной инфекции принимают в дозе 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг 1 раз в день (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Длительность терапии зависит от клинической и микологической эффективности. — При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях в первый день принимают в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг 1 раз в сутки (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель. — При микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). — При онихомикозе рекомендуемая доза 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 и 6-12 месяцев соответственно. — При отрубевидном лишае 300 мг 1 раз в неделю, в течение 2 недель. — Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза составляет 50-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один в раз сутки. Применение у детей Как и у взрослых, при сходных инфекциях, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Максимальная ежедневная доза для взрослых не должна быть превышена у детей. Флуконазол принимается каждый день в одноразовой дозе. При кандидозе слизистых оболочек доза составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у больных с иммунодефицитом считающихся в группе риска вследствие нейтропении, получающих цитотоксичную химиотерапию или лучевую терапию, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Применение у пожилых людей При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Применение у больных с почечной недостаточностью При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных, включая детей, с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице: Клиренс креатинина (мл/мин) Интервал между дозами / процент рекомендуемой дозы > 50 ≤50 (без диализа) Регулярный диализ 100 % 50 % 100 % после каждого диализа Больные на регулярном диализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни, когда нет диализа, больные должны получать сокращенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина. Побочные действия Часто (от ≥1/100 до <1/10) — головная боль — боль в животе, диарея, тошнота, рвота — повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ) — сыпь Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100) — бессонница, сонливость — судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса — вертиго — диспепсия, метеоризм, сухость во рту — холестаз, желтуха, повышенный билирубин — зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит — миалгия — усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000) — агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения — анафилаксия, ангионевротический отек — гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия — тремор — тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT — гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция У больных СПИДом или раком, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены. Противопоказания — гиперчувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой — одновременный прием терфенадина во время многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более — одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, таких как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин — наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы — беременность и период лактации — детский возраст до 12 лет Лекарственные взаимодействия При одновременном применении флуконазола: — с кумариновыми антикоагулянтами — флуконазол увеличивает протромбиновое время. Пациенты, получающие кумариновые антикоагулянты должны находиться под строгим врачебным контролем; — с цизапридом — описаны случаи нежелательных явлений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (ари); — с циклоспорином — рекомендован контроль концентрации циклоспорина в крови, так как возможно ее повышение; — с гидрохлоротиазидом — приводит к увеличению концентрации флуконазола в крови на 40%. Однако это не требует изменения режима дозирования; — с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом — флуконазол увеличивает их площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Однако это не оказывает влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата; — с фенитоином — может наблюдаться повышение концентрации фенитоина в значительной степени. При необходимости применения сочетанного лечения с фенитоином, необходим контроль уровня последнего, и адекватный подбор дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке; — с рифампицином — приводит к снижению AUC флуконазола на 25% и Т1/2 на 20%. У больных, получающих сочетанно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола; — с пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) — флуконазол удлиняет их период полувыведения. Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины; — с противогрибковыми препаратами из группы азольных производных, с терфенадином и астемизолом — повышается вероятность развития серьезных аритмий с удлинением интервала QT (при необходимости применения такой комбинации требуется тщательный медицинский контроль); — с теофиллином — возможно удлинение периода полувыведения теофиллина из плазмы и развитие симптомов его передозировки; — с зидовудином — приводит к увеличению концентрации зидовудина в плазме. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина; — с антипирином — флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина; — с мидазоламом – флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты; — с триазоламом — повышает AUC триазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и t½ на 25-50 %, из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама; — с бензодиазепинами — необходимо тщательное наблюдение с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина; — с блокаторами медленных кальциевых каналов (нифедипином, исрадипином, амлодипином, верапамилом и фелодипином) — флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие препаратов; — с нестероидными противовоспалительными препаратами (целекоксибом, флурбипрофеном, ибупрофеном, напроксеном, лорноксикамом, мелоксикамом, диклофенаком) – увеличивает Cmax и AUC НПВП. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанные с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП; — с циклофосфамидом — повышает уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови; — с фентанилом — флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности; — алфентанил: при одновременной терапии с флуконазолом наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение периода выведения алфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование флуконазолом фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. — с галофантрином – флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4; — с ингибиторами гидроксиметилглутарил-A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы) — увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии/рабдомиолиза; — с лосартаном — флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление; — с метадоном – повышается концентрация метадона в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы метадона; — с алкалоидом барвинка — может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4; — с витамином А – требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС; — с вориконазолом — одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется. Одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% (9 % СI: 20%, 107%) и 79% (90% СI: 40%, 128%), соответственно; — с циметидином, антацидами — не наблюдается клинически значимого влияния на всасывание флуконазола; — с преднизолоном — больные, находящиеся на длительном лечении флуконазолом и преднизолоном должны находиться под контролем на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема флуконазола; — с рифабутином – повышает уровни рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали флуконазол и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и флуконазол одновременно; — с саквинавиром — увеличивается AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира; — с сиролимусом — увеличивается плазменная концентрация сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации; — с такролимусом — могут повыситься сывороточные концентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата; — амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы; — карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30%. Существует риск карбамазепиново й токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/эффекта. Особые указания Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом, у больных с сопутствующими заболеваниями. Больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла). Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций. При появлении у больного, получающего по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы. В редких случаях наблюдались анафилактические реакции. Флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять ФЛУНОЛ® следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением ФЛУНОЛ® рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Флунола® 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней следует обратиться к врачу. Флуконазол является ингибитором CYP2C9 сильного действия ингибитором CYP3A4 среднего действия. Больные, принимающие лечение флуконазолом, которые принимают сопутствующую терапию лекарствами с узким терапевтическим окном метаболизирующихся через CYP2C9 и CYP3A4 должны быть обследованы. Флунол® 150 должен приниматься с осторожностью больными с почечной дисфункцией. Педиатрическая популяция Примеры и случаи нежелательных явлений, и лабораторные отклонения от нормы, которые наблюдались у детей сравнимы с теми явлениями, которые наблюдались у взрослых. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентов следует информировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности. Передозировка Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: применяется поддерживающая и симптоматическая терапия, при необходимости, промывание желудка. Поскольку флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, форсированный диурез вероятно должен увеличивать скорость элиминации. Сеанс 3-часового гемодиализа уменьшает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50 %. Форма выпуска и упаковка По 1 или 2 капсуле в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы-производителя. Условия хранения В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 4 года Не применять после истечения срока хранения Условия отпуска из аптек По рецепту Республика Казахстан г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е. Владелец регистрационного удостоверения АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара): АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е. Номер телефона: (+7 Номер факса: (+7 Адрес электронной почты