Группа фторхинолонов. Объясняем, предупреждаем, советуем

Дорогие фармтруженики, здравствуйте!

Недавно мы с вами разбирали наиболее популярные группы антибиотиков.

Сегодня я бы хотела остановиться еще на одной группе чрезвычайно популярных антибактериальных средств. Я говорю о фторхинолонах.

Они не являются антибиотиками, поскольку не имеют природных аналогов. Но по эффективности ничуть им не уступают.

Вы можете не читать дальше, если быстро ответите на вопросы:

• Сколько поколений фторхинолонов сейчас существует на рынке?
• Назовите хотя бы по одному препарату каждого поколения этой группы.
• Чем поколения отличаются друг от друга?
• Какие из фторхинолонов применяются, преимущественно, при инфекциях мочеполовой системы?
• Назовите редкий побочный эффект, который вызывают препараты этой группы.
• С какого возраста можно применять фторхинолоны и почему?

Ну как? Справились?

Если не очень, продолжаем разговор.

Из истории фторхинолонов

«Родителями» фторхинолонов являются хинолоны – налидиксовая кислота (Неграм, Невиграмон), пипемидовая кислота (Палин) и др.

Я уверена, вы с лёту назовете, когда они используются.

Назвали?

Правильно. Преимущественно, при инфекциях мочевыводящих путей. Хинолоны — это по сути уросептики, т.е. препараты, освобождающие от бактериальных оккупантов мочевой пузырь, почки, мочеточники.

В последнее время эти средства назначаются все реже и реже, поскольку на рынке появились куда более эффективные препараты.

Хинолоны были синтезированы случайно, во время изучения антималярийного средства под названием Хлорохин.

Через несколько лет после их открытия кому-то из ученых пришла в голову идея присоединить атом фтора к формуле хинолонов и посмотреть, что из этого получится. А получилась совершенно новая группа антибактериальных средств, которая по эффективности сравнима с цефалоспоринами.

Группа фторхинолонов. Особенности поколений

В некоторых публикациях хинолоны рассматриваются вместе с фторхинолонами и причисляются к их первому поколению.

Белиберда какая-то получается: хинолоны являются 1 поколением ФТОРхинолонов.

Но группа-то получилась совсем другая, с иными характеристиками и показаниями!

Так что я буду говорить, как подсказывает мне здравый смысл.

На сегодняшний день существует 3 поколения фторхинолонов:

Поколения фторхинолонов отличаются друг от друга спектром антибактериальной активности.

Каждое новое поколение в чем-то превосходит предыдущее.

1 поколение называют «грамотрицательным», поскольку препараты, относящиеся к этому поколению, действуют на широкий спектр грамотрицательных бактерий. А из грамположительных лишь на небольшую кучку: несколько разновидностей стафилококка, листерии, коринебактерии., туберкулезную палочку.

Напомню вам грамотрицательные бактерии: синегнойная палочка, гонококк (возбудитель гонореи), менингококк (возбудитель гнойного менингита), кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, протей, клебсиелла, энтеробактер, гемофильная палочка и др.

Препараты 1 поколения можно разделить на 2 группы:

Системные: Ципрофлоксацин, Ломефлоксацин и Офлоксацин. Они проникают в различные органы и ткани, поэтому используются при инфекциях самых разных локализаций: дыхательных путей, уха, глаза, придаточных пазух носа, мочеполовой сферы, ЖКТ, кожи, костей и др.

Уросептики: Норфлоксацин и Пефлоксацин. Эти средства создают высокие концентрации в моче, поэтому применяются чаще всего при инфекциях мочеполовой системы.

Но препараты этого поколения слабо действуют на пневмококк, хламидии, микоплазмы, анаэробы.

Норфлоксацин также входит в состав глазных и ушных капель под названием Нормакс.

2 поколение получило название «респираторного», так как относящиеся к нему средства действуют не только на тех возбудителей, что и 1 поколение, но и на большинство возбудителей инфекций дыхательных путей (пневмококк, Mycoplasma pneumoniae и др.).

Они отлично расправляются с теми же врагами народа, что и 1 поколение, но еще с пневмококками, хламидиями, микоплазмами.

3 поколение я назову «гроза анаэробов».

Пока собирала материал для статьи, встречала несколько представителей этого поколения, но не увидела их в ассортименте аптек. О «мертвых душах» говорить не вижу смысла. Так что называю самый популярный: Моксифлоксацин (торговое название Авелокс).

Препараты, вернее, препарат, третьего поколения фторхинолонов действует на тех же возбудителей, что и два предыдущих, плюс способен уничтожать анаэробные бактерии. Помните, кто это такие?

Это неприхотливые микробы, которым, в отличие от своих братьев по разуму, для полноценной жизни не нужен кислород.

Они вызывают тяжелейшие инфекции. Их токсины чрезвычайно агрессивны, способны поражать жизненно важные органы и вызывать перитонит, абсцессы внутренних органов, сепсис, остеомиелит и другие серьезные болячки.

Анаэробные бактерии являются также виновниками столбняка, газовой гангрены, ботулизма, пищевых токсикоинфекций.

Таким образом, от поколения к поколению спектр антибактериальной активности фторхинолонов расширяется.

Общая характеристика

Фторхинолоны — это название класса хинолоновых медикаментозных средств, проявляющих противомикробные свойства. Их основным назначением является этиотропная терапия болезней бактериальной этиологии. Лекарства этой группы имеют высокую бактерицидную активность, что дает возможность применять их для лечения широкого спектра патологий.

Фторированные хинолоны относят к антибактериальным средствам последнего поколения.

Фторхинолоны являются химически синтезированными производными хинолона.

Этот класс соединений выделен в отдельную категорию антибактериальных средств, поскольку отличается от антибиотиков по нескольким параметрам:

1. Происхождение действующих компонентов
   . Отличительной особенностью группы является полностью искусственное происхождение и отсутствие природных аналогов.
2. Структурное строение
   . Химическая структура производных представлена кристаллической решеткой хинолона, которая включает атомы фтора и пиперазиновое кольцо.

В зависимости от количества дополнительных атомов различают моно-, ди- и трифторхинолоны. Введение в структуру нескольких атомов (в комплексе с пиперазином) позволило синтезировать вещества с высокой биодоступностью.

Механизм действия

Фармакология фторированных хинолонов направлена на сокращение популяции патогенных бактериальных культур. Активные вещества проникают сквозь структуру клеточной мембраны и ингибируют ферменты, необходимые для развития бактерии. Механизм действия зависит от структурного строения мембран патогенов и направлен на подавление синтеза ДНК микроорганизмов. Блокирование топоизомеразы II позволяет прервать формирование и деление грамотрицательных бактерий, а нарушение транскрипции РНК при ингибировании топоизомеразы IV приводит к уничтожению грамположительных микробов.

Преимущества группы фторохинолонов

Вы, наверное, заметили, что препараты этой группы полюбились многим врачам, поэтому назначают их довольно часто.

Что же хорошего они в них нашли?

Давайте перечислим их преимущества.

Фторхинолоны:

1. Имеют широкий спектр действия.
2. Глубоко проникают в различные ткани.
3. Имеют длительный период полувыведения, поэтому могут применяться 1-2 раза в сутки.
4. Хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому выпускаются в виде пероральных форм, что для многих больных удобнее и приятнее.
5. Высоко эффективны.
6. Хорошо переносятся.

Показания к применению фторхинолонов

Фторхинолоны имеют широкий, я бы даже сказала, широчайший, круг показаний:

• Заболевания верхних и нижних дыхательных путей.
• Инфекции мочевыводящих путей и предстательной железы: цистит, уретрит, пиелонефрит, простатит. Особенно хорошо с ними справляются норфлоксацин и пефлоксацин.
• Гонорея, хламидиоз, микоплазмоз.
• Интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит и др.).
• Кишечные инфекции (сальмонеллез, дизентерия, холера и пр.).
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Сепсис.
• Менингит.
• Туберкулез.
• Инфекции глаз, наружного уха (норфлоксацин).

Выбор препарата группы фторхинолонов зависит от вида и тяжести заболевания, его длительности, вида возбудителя и эффективности используемых ранее препаратов.

Каждый препарат имеет свои преимущества. Например:

Ципрофлоксацин — наиболее активный из фторхинолонов в отношении грамотрицательных бактерий. Превосходит своих «коллег» по действию на синегнойную палочку. Применяется в комбинированной терапии лекарственноустойчивых форм туберкулеза.

Офлоксацин — из 1 поколения самый активный в отношении пневмококков и хламидий, но слабее препаратов 2 и 3 поколений.

Норфлоксацин и пефлоксацин особенно хороши при инфекциях мочевыводящих путей и простаты.

Пефлоксацин, помимо этого, лучше других фторхинолонов проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому используется при менингитах (для этого есть форма концентрата для в/в введения).

Спарфлоксацин превосходит другие препараты этой группы по длительности действия. Применяется однократно в сутки.

Левофлоксацин — изомер офлоксацина, в 2 раза активнее его и лучше переносится.

Моксифлоксацин из всей группы самый активный в отношении пневмококков, хламидий, микоплазм, анаэробов. Может применяться эмпирически (то есть вслепую, без высева бактерий) при тяжелых инфекциях различных локализаций.

Урологические инфекции обладают рядом особенностей, которые связаны с их клинической картиной. Пациенты урологического стационара характеризуются:

• длительно существующими обструктивными уропатиями;
• длительным дренированием мочевыводящих путей как в пред- так и в послеоперационном периоде (цистостомы, пиелостомы, нефростомы, внутреннее стентирование и др.);
• частым инфицированием нозокомиальными штаммами и их ассоциациями;
• значительным угнетением иммунореактивности организма с дальнейшим его усугублением после перенесенных оперативных вмешательств (наркоз, кровопотери, декомпенсации основных функций органов и т. д.);
• преимущественно пожилым и старческим возрастом, наличием сопутствующей тяжелой соматической патологии.

Все эти обстоятельства обусловливают значительные трудности при лечении бактериальных инфекций у урологических больных.

В ряду многочисленных антибактериальных препаратов, применяемых в лечении бактериальных инфекций в урологии, фторхинолоны занимают одно из ведущих мест и являются препаратами выбора.

В начале XXI века появились так называемые новые фторхинолоны (табл. 1).

Группа ранних фторхинолонов с успехом применяется уже около 20 лет и характеризуется очень широкими, практически не зависящими от локализации инфекции, показаниями к применению. В основном препараты этой группы применяются перорально, при тяжелых формах заболеваний – парентерально. За два десятилетия разработано, изучено и применено в клинике более 30 фторхинолонов с высокой антибактериальной эффективностью, однако в практической медицине используют около 10 препаратов, причем наиболее широко – первые, ранние фторхинолоны. В последние десятилетия начали применяться и новые фторхинолоны – спарфлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин (разрешены для применения в России).

Спектр действия ранних фторхинолонов включает грамотрицательные и грамположительные аэробные бактерии с несколько более высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов и выраженным действием (у некоторых препаратов) на возбудители с внутриклеточной локализацией – хламидий, микоплазм, легионелл.

У новых фторхинолонов значительно повышена активность в отношении грамположительных аэробных бактерий (с сохранением высокой активности к грамотрицательным бактериям), внутриклеточных патогенов и неспорообразующих анаэробов, в т. ч. штаммов, устойчивых к действию ранних фторхинолонов.

В целом, можно суммировать некоторые особенности новых фторхиноловых препаратов, оправдывающие их применение при урогенитальных инфекциях:

• широкий антимикробный спектр, охватывающий практически все значимые уропатогены;
• преимущественно почечный путь элиминации с созданием высокой концентрации в моче;
• хорошее проникновение в органы, ткани и клетки организма; высокая активность в отношении возбудителей с внутриклеточной локализацией;
• высокая концентрация в тканях почек, предстательной железы, половых органов у мужчин и женщин;
• пролонгированная фармакокинетика, длительный период полувыведения (достаточно однократного суточного применения).

Рассмотрим более подробно спектр антимикробной активности 3 препаратов, применявшихся нами при лечении урологических больных, – левофлоксацина, спарфлоксацина и моксифлоксацина (табл. 2, ).

Из этих таблиц следует, что новые фторхинолоны обладают высокой активностью в отношении всех значимых уропатогенов.

Спарфлоксацин был открыт в 1992 г., зарегистрирован в России и применяется по большому числу показаний. Для урологической практики спарфлоксацин представляет интерес с точки зрения широты спектра его действия, сочетающего активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов с повышенной активностью против внутриклеточно расположенных возбудителей (табл. 2, ). С точки зрения урологической патологии, существенной является высокая активность спарфлоксацина в отношении энтеробактерий – наиболее частых возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Таким образом, представленные данные об антимикробном действии спарфлоксацина свидетельствуют об активности препарата в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, возбудителей острых, хронических и госпитальных инфекций мочеполовых органов.

Cпарфлоксацин обладает пролонгированной фармакокинетикой (Т1/2 – 16–20 ч), принимается 1 раз в сутки в низкой дозе – 200 мг перорально. Спарфлоксацин является дифторхинолоном (6,8-фторхинолон) с аминогруппой по положению 5. Эти особенности структуры несколько ухудшают токсикологические характеристики препарата, повышая, в частности, его фототоксичность.

Препарат легко всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет 60 %. Спарфлоксацин достигает эффективных концентраций в ткани легких, мокроте, плевральном экссудате, предстательной железе, в тканях половых органов у мужчин и женщин.

При приеме спарфлоксацина в дозе 400 мг почками в течение 50 ч выделяется 8,8 % и более этого лекарства. Внепочечные механизмы выделения включают билиарную экскрецию активного препарата и его метаболита – глюкуронида спарфлоксацина; с фекалиями выводится 50–56 % принятой дозы.

Под нашим наблюдением находились 43 больных с осложненными формами урологических инфекций, с длительным течением заболевания и повторными курсами антибактериальной терапии в анамненезе (табл. 4).

Осложняющими факторами у больных пиелонефритом (31 пациент) были мочекаменная болезнь, нефроптоз, врожденные аномалии почек, гидронефротическая трансформация, сахарный диабет и др. Среди 12 больных с обострением хронического простатита заболевание протекало на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы (9 пациентов), с наличием цистостомы – у 3.

При поступлении в стационар больные были обследованы клинико-лабораторными методами (в т. ч. бактериологически) с выделением и идентификацией возбудителя, определением антибиотикочувствительности (диско-диффузионным методом), степени бактериурии – при поступлении, в процессе лечения и после завершения курса терапии (табл. 5). Спарфлоксацин назначали по схеме: 400 мг в 1 сутки, по 200 мг – в последующие дни. Продолжительность курса терапии составляла 7–14 дней по показаниям.

Проведенные исследования показали высокую чувствительность выделенных возбудителей к спарфлоксацину. В отношении изученных грамотрицательных культур наибольшую активность спарфлоксацин проявлял против E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris и K. pneumoniae. Устойчивые штаммы были обнаружены среди P. aeruginosa (в составе ассоциаций с энтерококками) и Enterobacter spp. Как правило, это были полирезистентные культуры (выделены у больных с пиелонефритом), и заболевание принимало затяжной характер с необходимостью замены, в ряде случаев, антибактериальных препаратов. S. epidermidis и S. aureus были выделены при обострении хронического простатита, они были чувствительны к спарфлоксацину в большей степени, чем к ципрофлоксацину.

Степень бактериурии при поступлении больных колебалась от 5 х 104 до 5 х 107 КОЕ/мл со снижением титра микроорганизмов в конце лечения до 3 х 102 КОЕ/мл и даже с полной элиминацией возбудителя у 14 больных с пиелонефритом (в т. ч. у 8 пациентов с острым пиелонефритом). Частичная элиминация (до 5 х 104 КОЕ/мл) была достигнута в 6 случаях при выделении Enterobacter spp. и в 2 случаях – P. aeruginosa, в связи с чем, режим антибактериальной терапии был заменен.

Хороший клинический эффект был достигнут у 35 больных, что выражалось в снижении лихорадки, уменьшении или исчезновении клинических симптомов заболевания, положительной динамике лабораторных показателей (снижение лейкоцитоза, уменьшение сдвига лейкоцитарной формулы влево; резкое снижение или исчезновение бактериурии; нормализация анализа мочи и др.).

Неудовлетворительные результаты лечения у 8 больных были обусловлены необходимостью оперативного лечения: у 5 пациентов с мочекаменной болезнью (окклюзия лоханочно-мочеточникового сегмента почки камнем); у 3 с простатитом – из-за острой задержки мочеиспускания. В послеоперационном периоде антибактериальная терапия обеспечивала выздоровление этих больных.

В целом, клиническая эффективность спарфлоксацина при лечении осложненных форм пиелонефрита и простатита была достигнута в 88,7 % случаев, бактериологическая – в 78,1 %.

Таким образом, спарфлоксацин – фторхинолон II поколения – характеризуется широким спектром действия, а по степени активности в отношении грамположительных микроорганизмов, особенно стафилококков и некоторых внутриклеточных патогенов, превосходит ципрофлоксацин. Препарат обладает пролонгированным действием, хорошо проникает в органы мочеполовой системы.

Применение спарфлоксацина при хроническом пиелонефрите и хроническом простатите у 43 больных продемонстрировало высокую эффективность по клиническим и бактериологическим показателям (88,7 и 78,1 % соответственно) при применении один раз в сутки в течение 7–14 дней.

Спарфлоксацин хорошо переносился больными. Хотя в литературе при применении этого препарата описаны случаи фототоксичности и удлинения интервала QT на ЭКГ, в наших наблюдениях подобных побочных реакций не отмечалось.

Левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. Высокая эффективность офлоксацина, широкие спектр показаний к его применению, устойчивость молекулы к биотранс-формации в организме, отсутствие взаимодействия с большинством препаратов других фармакотерапевтических групп и возможность разработки двух лекарственных форм стали основанием для выделения его активного изомера в самостоятельный препарат. Левофлоксацин в 2 раза активнее офлоксацина, так как в рацемической смеси активность последнего снижается за счет присутствия 50 % слабоактивного правовращающего изомера. При недостаточности функции почек требуется коррекция доз левофлоксацина, который в основном элиминируется путем почечной экскреции.

Левофлоксацин был применен нами в лечении 49 больных. У всех пациентов имелись осложненные инфекции мочевыводящих путей. Им назначалась монотерапия левофлоксацином под контролем чувствительности микрофлоры in vitro. Левофлоксацин применялся по 1 таблетке 1 раз в сутки (у 23 больных в дозировке по 250 мг, у 26 – по 500 мг). Курс лечения составлял 10–14 дней.

Нозологическими формами урологических инфекций у наблюдавшихся нами больных были пиелонефрит, цистит и хронический простатит (все в стадии обострения). Осложняющими факторами являлись мочекаменная болезнь, аномалии развития и расположения почек, стриктуры мочеточников или уретры, доброкачественная аденома простаты и т. д.

Клиническая эффективность лечения левофлоксацином составила 100 %. Это подтверждено клиническими данными, результатами лабораторных исследований, данными УЗИ. Несколько пациентов на фоне лечения были успешно прооперированы с продолжением терапии в послеоперационном периоде, который во всех случаях протекал без осложнений.

У пациентов, лечившихся левофлоксацином, было выделено 65 культур микроорганизмов, титры которых варьировали в пределах от 105 до 108 КОЕ/мл. Чаще всего определялись культуры E. coli и Enterobacter spp. Кроме того, было обнаружено несколько ассоциаций, таких как E. faecalis + Morganella spp., Proteus spp. + Streptococcus spp., Enterobacter spp. + S. epidermidis и т. д.

В целом, бактериологическая эффективность лечения осложненных урологических инфекций левофлоксацином составила 98,5 %. Лучшие результаты были достигнуты при применении препарата в таблетках по 500 мг. Если при использовании левофлоксацина в дозировке 250 мг не подверглась элиминации одна культура – Enterobacter spp, а в 4 наблюдениях наряду с элиминацией наблюдалась суперинфекция, то при лечении этим препаратом в дозировке 500 мг были элиминированы все микроорганизмы и отмечалось только 2 случая суперинфекции.

Левофлоксацин хорошо переносился больными, при его применении не было выявлено серьезных побочных реакций, в т. ч. фототоксичности.

На основании проведенного исследования был сделан вывод, что левофлоксацин является высокоактивным средством лечения больных с урологическими инфекциями, причем терапию осложненных инфекций мочеполовых органов целесообразно проводить, применяя этот препарат в таблетках по 500 мг.

Моксифлоксацин – монофторхинолон, особенностью строения которого является наличие группы ОСН3 в положении 8 и циклопропильного радикала в положении 1 хинолонового цикла. Среди новых фторхинолонов моксифлоксацин относится к числу наиболее активных препаратов в отношении грамположительных бактерий, атипичных микроорганизмов и анаэробов, охватывая практически все значимые уропатогены (табл. 2, ). По спектру антимикробного действия и активности моксифлоксацин превосходит ципрофлоксацин.

Моксифлоксацин обладает бактерицидным действием и характеризуется длительным постантибиотическим эффектом. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на показатели абсорбции. Объем распределения моксифлоксацина превышает 200 л, что свидетельствует о его хорошем проникновении в органы, ткани и клетки организма.

Период полувыведения составляет 11–14 ч, что является основанием для применения препарата один раз в сутки. Количество моксифлоксацина, выводимого с мочой, составляет около 20 %; значительная часть неизмененного препарата элиминируется из организма с фекалиями (около 25 %). Почечная экскреция осуществляется преимущественно за счет клубочковой фильтрации.

В наших исследованиях принимали участие 46 пациентов с различными неосложненными (22 чел.) и осложненными инфекциями мочевыводящих путей (24 чел.). Более подробно характеристика больных представлена в табл. 6.

Моксифлоксацин был представлен для исследований в виде таблеток по 400 мг для однократного суточного применения. Длительность терапии составила в среднем 7–14 суток (7–10 – неосложненные инфекции, 10–14 – осложненные инфекции). При наличии простатита лечение продолжалось в течение 2–4 недель.

Уже на 3–5 сутки от начала лечения моксифлоксацином наблюдалась положительная динамика со стороны общего самочувствия пациентов и объективных данных. Купировались явления интоксикации, уменьшался лейкоцитоз и палочкоядерный нейтрофильный сдвиг, исчезавший к концу лечения.

Выздоровление под влиянием лечения наступило у 44 из 46 больных. У двух пациентов лечебный эффект не был достигнут. В одном наблюдении терапия моксифлоксацином оказалась неэффективной у больной осложненным пиелонефритом, возникшим на фоне мочекаменной болезни. В результате дистанционной литотрипсии конкремент, находившийся в лоханке левой почки, был дезинтегрирован и крупный фрагмент последнего закупоривал лоханочно-мочеточниковый сегмент почки. У пациентки была выделена двойная культура: S. marcescens и E. coli в высоком титре (5 х 105 КОЕ/мл). Элиминировать эти культуры в условиях окклюзии не удалось. Потребовалось оперативное вмешательство. После удаления конкремента пиелонефрит был вылечен рутинной антибактериальной терапией.

Еще в одном наблюдении проводилось лечение пациента с обострением длительно текущего простатита, перенесшего многочисленные операции на предстательной железе. При посеве спермы у него была выделена чувствительная к моксифлоксацину культура P. aeruginosa в небольшом, но значимом для простатита титре (5 х 104 КОЕ/мл). Однако длительная терапия этим препаратом оказалась безуспешной.

Таким образом, клиническая эффективность лечения моксифлоксацином составила в наших наблюдениях 95,7 %.

Этиотропная монотерапия моксифлоксацином проводилась нами под контролем микробной чувствительности к этому препарату in vitro. У пациентов было выделено 56 культур микроорганизмов (табл. 7).

Проведенное лечение позволило элиминировать 48 из 56 культур, т. е. бактериологическая эффективность лечения составила 85,7 %.

Необходимо отметить, что в процессе терапии у больных не развивались побочные эффекты и нежелательные реакции.

На основании проведенных исследований можно сделать следующий вывод: новые фторхинолоны высокоэффективны при лечении неосложненных и осложненных урологических инфекций, таких как цистит, пиелонефрит и простатит. Осложняющими факторами этих инфекций могут быть мочекаменная болезнь, сахарный диабет, аномалии развития и расположения почек, нефроптоз, гидронефротическая трансформация почек, доброкачественная гиперплазия простаты, наличие различных дренажей, нейрогенный мочевой пузырь, цистоцеле, стрессовое недержание мочи, различного вида стриктуры мочеточников, уретры, хроническая почечная недостаточность и т. д.

При лечебном использовании новых фторхинолонов были получены хорошие результаты: клиническая эффективность составляла от 88,7–100 %, бактериологическая – 78,1–98,5 %.

Обобщенные данные о показаниях к применению и антимикробной активности новых фторхинолонов при их использовании в урологической практике, подтвержденные результатами наших исследований, представлены в табл. 8.

Противопоказания к применению фторхинолонов

Общие для всех:

• Беременность.
• Кормление грудью.
• Аллергические реакции на фторхинолоны.
• Детский и подростковый возраст.

Фторхинолоны противопоказаны до 18 лет, так как в опытах на животных исследователи отметили задержку развития хрящевой ткани. Поэтому их, как правило, не назначают до окончания формирования скелета. Хотя, в ряде случаев, врачи под свою ответственность назначают детям фторхинолоны. Например, при муковисцидозе или непереносимости других антибактериальных средств.

Взаимодействие

Совместимость фторхинолонов с другими фармакологическими группами достаточно высока. Выделяют несколько рисков совместного употребления:

• высокая нейротоксичность при совмещении с НПВС и метилксантинами;
• нивелируется действие нитрофуранов;
• препараты с ионами металлов снижают всасываемость хинолоновых производных;
• снижается эффективность антикоагулянтов.

Отличительной особенностью фторхинолонов является артротоксичность — негативное влияние на соединительную суставную ткань. При совмещении их с глюкокортикостероидами возникает опасность разрыва сухожилия и истончение хрящевой ткани.

При ненормируемом приеме антибактериальных средств в организме возникает резистентность к противомикробным компонентам.

Аминогликозиды, сульфаниламиды, цефалоспорины и тетрациклины, введенные в терапевтический план, не влияют на активность фторхинолонов. Одновременное употребление макролидов, пенициллинов и фторхинолоновых противомикробных средств нецелесообразно, поскольку любое лекарство, содержащее фторированные производные, оказывает более значимый терапевтический эффект.

Наиболее частые побочные эффекты фторхинолонов

1. Со стороны ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Поэтому советуйте их принимать после еды.
2. Нарушения со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги (у людей, страдающих эпилепсией).
3. Фотодерматозы, т.е. повышенная чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам. Под действием солнца фторхинолоны разрушаются, образуются свободные радикалы и вызывают повреждение кожи.

А значит, при продаже препарата из этой группы нужно предложить солнцезащитное средство. Особенно летом и в солнечных регионах.

Больше других способностью вызывать фотодерматозы отличаются ломефлоксацин (Ломфлокс) и спарфлоксацин (Спарфло).

1. Повышение печеночных трансаминаз. Это означает, что препараты гепатотоксичны. Поэтому неплохо бы средство из группы фторхинолонов принимать в связке с гепатопротектором. Редко, но случается лекарственный гепатит.
2. Увеличение интервала QT на ЭКГ. Для здоровых людей это не страшно. А если препарат принимает человек, имеющий серьезные проблемы с сердцем, может быть аритмия. Но это случается при приеме больших доз препарата.

1. Редкое побочное действие – тендинит, т.е. воспаление сухожилия, и его разрыв. Чаще всего, страдает ахиллово сухожилие. Это бывает, преимущественно, у пожилых людей.

Тендиниты возникают потому, что фторхинолоны подавляют активность фермента, необходимого для синтеза белка коллагена. А он составляет основу сухожилий, да и вообще соединительной ткани.

Важно:

Если фторхинолоны принимать одновременно с антацидом и витаминно-минеральным комплексом, образуются нерастворимые соединения, и препарат должного эффекта не окажет. Поэтому перерыв между их приемами должен составлять не менее 4 часов.

А теперь вспомним все выше сказанное и набросаем список рекомендаций покупателю.