МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Сульфаниламид ФС.2.1.0038.15
Стрептоцид белый Взамен ГФ Х, ст. 633;
Sulfanilamidum взамен ФС 42-2744-98
4-Аминобензолсульфонамид
C6H8N2O2S М.м. 172,20
Содержит не менее 99,0 % сульфаниламида C6H8N2O2S в пересчете на сухое вещество.
Подлинность
- ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра сульфаниламида (Приложение).
- УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0008 % раствора субстанции в 0,01 М растворе натрия гидроксида в области длин волн от 220 до 330 нм должен иметь максимум поглощения при 251 нм.
- УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,015 % раствора субстанции в 1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 220 до 320 нм должен иметь максимумы поглощения при 264 нм, 271нм, минимумы поглощения при 241 нм, 268 нм и плечо в области от 257 до 261 нм.
- Качественная реакция. 0,05 г субстанции должны давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Стрептоцид 300 мг №10 табл.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства СТРЕПТОЦИД Торговое название Стрептоцид Международное непатентованное название Сульфаниламид Лекарственная форма Таблетки 300 мг Состав 1 таблетка содержит активное вещество: стрептоцид (сульфаниламид) 300 мг вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк. Описание Таблетки белого или почти белого цвета, в виде цельных правильных, круглых цилиндров, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, с риской для деления на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Сульфаниламиды и триметоприм. Сульфаниламиды короткого действия. Сульфаниламид. Код АТХ J01E B06. Фармакологические свойства Фармакокинетика При применении внутрь быстро всасывается – максимальна концентрация стрептоцида в крови наблюдается через 1-2 часа (в пределах 4 часов обозначается в спинномозговой жидкости); снижение максимальной концентрации в крови на 50 % происходит меньше чем за 8 часов. Проходит через гистогематические, включая гематоэнцефалический (ГЭБ), плацентарный барьеры. Распределяется по тканям, через 4 ч обнаруживается в спинно-мозговой жидкости. В печени ацетилируется с потерей антибактериальных свойств. Приблизительно 95 % препарата выводится почками. Фармакодинамика Стрептоцид нарушает образование в микроорганизмах так называемых «ростковых факторов» – фолиевой, дегидрофолиевой кислот, других соединений, имеющих в своей молекуле парааминобензойную кислоту (ПАБК). В результате близости структур ПАБК и Стрептоцида, сульфаниламид как конкурентный антагонист кислоты включается в метаболическую цепь микроорганизмов и нарушает в ней процессы обмена, что приводит к бактериостатическому эффекту. Стрептоцид – сульфаниламид короткого действия, обладает бактериостатическим эффектом по отношению к стрептококкам, менингококкам, пневмококкам, гонококкам, кишечной палочке, возбудителей токсоплазмоза и малярии. Не влияет на анаэробные микроорганизмы. Показания к применению — рожистое воспаление — ангина — раневая инфекция Способ применения и дозы Принимать внутрь во время или после приема еды, запивая 150-200 мл воды. Разовая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 600 мг -1,2 г, суточная доза – 3-6 г. Суточную дозу разделяют на 5 приемов. Максимальные дозы для взрослых: разовая – 2 г, суточная – 7 г. Разовая доза детям в возрасте от 6 до 12 лет – 300-600 мг. Кратность приема для детей составляет 4-6 раз в сутки. Максимальная суточная доза для детей – 0,9-2,4 г. Перед назначением пациенту препарата необходимо определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Длительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от тяжести и течения заболевания, локализации процесса, эффективности терапии. Побочные действия Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, эозинофилия, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, миокардит. Со стороны нервной системы: головная боль; неврологические реакции, включая асептический менингит; атаксия; незначительная внутричерепная гипотензия; судороги; головокружение; сонливость/бессонница; чувство усталости; депрессия; периферические или оптические нейропатии; нарушение зрения; психоз; угнетенное состояние; парестезии. Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты, фиброзирующий альвеолит. Со стороны пищеварительного тракта: жажда, сухость во рту, диспепсические явления, тошнота, рвота, диарея, анорексия, панкреатит, псевдомембранозный колит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), холестатический гепатит, гепатонекроз, гепатомегалия, желтуха, холестаз. Со стороны мочевыделительной системы: изменение цвета мочи (насыщенный желто-коричневый цвет), кристаллурия при кислой реакции мочи; возможны нефротоксические реакции: интерстициальный нефрит, тубулярный некроз, почечная недостаточность, гематурия, шоковая почка с анурией. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия кожи, кожная сыпь (в т.ч. эритематозно-сквамозная, папулезная), зуд, крапивница, аллергический дерматит, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, узелковая эритема, цианоз. Аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, системная красная волчанка, сывороточный синдром, анафилактические реакции, отек Квинке, насморк. Общие нарушения: медикаментозная лихорадка, боль в правом подреберье и пояснице. Прочие: осложненное дыхание, узелковый периартериит, гипотиреоз, гипогликемия. В единичных случаях возможно развитие гипотиреоидизма. Противопоказания — Индивидуальная чувствительность к сульфаниламидам, сульфону или к другим компонентам препарата; — наличие в анамнезе выраженных токсико-аллергических реакций на сульфаниламиды; — угнетение костномозгового кровообразования; — декомпенсированная сердечная недостаточность; — заболевания кроветворной системы; — анемия; — лейкопения; — базедовая болезнь; — заболевания почек и печени (нефрозы, нефриты, печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, острые гепатиты); — гипертиреоз; — врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; — азотемия; — порфирия; — детям до 6 лет; — женщинам в периоды лактации и беременности. Лекарственные взаимодействия При одновременном применении: – с нестероидными противовоспалительными препаратами, производными сульфонилмочевины, антитромботическими средствами, антагонистами витамина К – усиливается действие этих препаратов; – с фолиевой кислотой, бактерицидными антибиотиками (в том числе пенициллинами, цефалоспоринами) – снижается эффективность сульфаниламидов; – с бактерицидными антибиотиками, пероральными контрацептивами – снижается действие этих препаратов; – с ПАСК и барбитуратами – усиливается активность сульфаниламидов; – с эритромицином, линкомицином, тетрациклином – взаимно усиливается антибактериальная активность, расширяется спектр действия; – с рифампицином, стрептомицином, мономицином, канамицином, гентамицином, производными оксихинолина (нитроксолин) – антибактериальное действие препаратов не изменяется; – с кислотой налидиксовой (невиграмон) – иногда наблюдается антагонизм; – с хлорамфениколом, нитрофуранами – снижается суммарный эффект; – с препаратами, содержащими эфиры ПАБК (новокаин, анестезин, дикамин), – инактивируется антибактериальная активность сульфаниламидов. Сульфаниламиды не назначают одновременно с гексаметилентетрамином (уротропином), с антидиабетическими препаратами (производными сульфонилмочевины), с дефинином, неодикумарином и другими косвенными антикоагулянтами. Стрептоцид может усиливать эффект и/или токсичность метотрексата в результате вытеснения его со связи с белками и/или ослабление его метаболизма. При одновременном применении с другими препаратами, вызывающих угнетение костного мозга, гемолиз, гепатотоксическое действие, возможен риск развития токсических эффектов. Не рекомендовано одновременное применение с метенамином (уротропин) вследствие повышения риска развития кристаллурии при кислой реакции мочи. Фенилбутазон (бутадион), салицилаты и индометацин могут вытеснять сульфаниламиды со связи с белками плазмы крови, тем самым повышая их концентрацию в крови. При применении вместе с парааминосалициловой кислотой и барбитуратами усиливается активность сульфаниламидов; с левомицетином – увеличивается риск развития агранулоцитоза; с препаратами, содержащими эфиры парааминобензойной кислоты (новокаин, анестезин, дикаин), инактивируется антибактериальная активность сульфаниламида. Особые указания При лечении препаратом необходимо проводить систематический контроль функции почек и показателей периферической крови, уровня глюкозы в крови. При длительном лечении препаратом необходимо периодически проводить анализ крови (биохимический и общий анализы крови). Назначение препарата в недостаточных дозах или преждевременное прекращение применения препарата может способствовать повышению стойкости микроорганизмов к сульфаниламидам. Сульфаниламиды не следует применять для лечения инфекций, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, поскольку они не приводят к его эрадикации и, как следствие, не могут предупреждать такие осложнения как ревматизм и гломерулонефрит. Препарат необходимо с осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями печени и при нарушении функции почек. Стрептоцид следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой формой аллергических заболеваний или бронхиальной астмой, с заболеваниями системы крови. При появлении признаков реакции повышенной чувствительности препарат следует отменить. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламида и его метаболитов в организме, что может привести к развитию токсического эффекта. С осторожностью следует применять сульфаниламиды, в тому числе стрептоцид, больным сахарным диабетом, поскольку сульфаниламиды могут влиять на уровень сахара в крови. Высокие дозы сульфаниламидов имеют гипогликемическое действие. Так как сульфаниламиды являются бактериостатическими, а не бактерицидными препаратами, необходим полноценный курс терапии во избежание рецидива инфекции и развитию стойких форм микроорганизмов. Учитывая подобие химической структуры, сульфаниламиды нельзя применять людям с повышенной чувствительность к фуросемиду, тиазидным диуретикам, ингибиторам карбоангидразы и производным сульфонилмочевины. Пациентам необходимо употреблять достаточное количество жидкости, чтобы избежать кристаллурии и развития уролитиаза. У пожилых пациентов определяется повышенный риск развития тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи, угнетения кровообразования, тромбоцитопенической пурпуры (последнее – особенно в сочетании с тиазидными диуретиками). Следует избегать назначения препарата пациентам в возрасте от 65 лет в связи с повышенным риском возникновения тяжелых побочных реакций. Рекомендуется избегать влияния прямых солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового облучения, учитывая возможность развития фотосенсибилизации при применении сульфаниламидов. Во время лечения необходимо придерживаться режима дозирования, применять рекомендованную дозу с интервалом в 24 часа, не пропуская приема препарата. В случае пропуска дозы не удваивать следующую дозу. Если признаки заболевания не начнут исчезать или наоборот, состояние здоровья ухудшится, или возникнут нежелательные явления, необходимо приостановить применение препарата и обратиться за консультацией к врачу о возможности дальнейшего применения препарата. Дети Не применяют у детей до 6 лет. Применение в период беременности или кормления грудью В период беременности или кормления грудью препарат противопоказан. В случае необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление грудью. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами До выяснения индивидуальной реакции на препарат нужно воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, поскольку во время лечения сульфаниламидами возможны такие побочные реакции со стороны нервной системы, как головокружение, судороги, атаксия, сонливость, депрессия, психозы. Передозировка Возможно усиление проявлений побочных эффектов. При передозировке возможно возникновение анорексии (отсутствие аппетита), тошноты, рвоты, коликообразной боли, головной боли, сонливости, головокружения, обморока. При длительном применении возможны лихорадка, гематурия, кристаллурия, цианоз, тахикардия, парестезии, диарея, холестаз, почечная недостаточность с анурией, токсический гепатит, лейкопения, агранулоцитоз. Лечение. В случае передозировки рекомендуется обратиться к врачу. Лечение симптоматическое. До оказания медпомощи желудок промывать 2 % раствором натрия гидрокарбоната и принять суспензию угля активированного или других энтеросорбентов. Показано употребление большого количества жидкости, форсированный диурез, гемодиализ. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Контурные ячейковые упаковки вместе с инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробки из картона хром-эрзац макулатурного или коробочного или в ящики из гофрированного картона. Количество инструкций в групповую упаковку вкладывается по числу упаковок. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения 5 лет. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель/Упаковщик ПАО «Лубныфарм», Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16. Владелец регистрационного удостоверения ПАО «Лубныфарм», Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16. Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: ТОО “Pharmaline”, 050016, г. Алматы, ул. Шамиевой, д.11,
Родственные примеси
Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ).
Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл смеси спирт 96 % – аммиака раствор концентрированный 25 % (9:1).
Раствор сравнения. 0,25 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора смесью спирт 96 % – аммиака раствор концентрированный 25 % (9:1) до метки и перемешивают.
Срок годности раствора 7 сут.
Раствор стандартного образца сульфаниловой кислоты. 0,1 г сульфаниловой кислоты (4-аминобензолсульфоновая кислота) растворяют в 70 мл смеси спирт 96 % – аммиака раствор концентрированный 25 % (9:1) в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора той же смесью растворителей до метки и перемешивают.
Срок годности раствора 7 сут.
0,5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора смесью спирт 96 % – раствор аммиака концентрированный 25 % (9:1) до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным.
На линию старта пластинки (предварительно промытой ацетоном) со слоем силикагеля 60 F254 в точку А наносят 0,01 мл испытуемого раствора (100 мкг сульфаниламида), рядом в точку Б наносят 0,01 мл раствора сравнения (0,5 мкг сульфаниламида), а в точку В наносят по 0,01 мл испытуемого раствора и раствора стандартного образца сульфаниловой кислоты (100 мкг сульфаниламида и 0,5 мкг сульфаниловой кислоты).
Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 10 мин, помещают в камеру со смесью растворителей аммиака раствор концентрированный 25 % – метанол – хлороформ (3:9:16) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.
На хроматограмме А (испытуемый раствор), кроме основного пятна, допускается наличие одного дополнительного пятна, которое по величине и интенсивности поглощения не должно превышать пятна на хроматограмме Б (не более 0,5 %).
Результаты анализа считаются достоверными, если на хроматограмме В наблюдаются 2 четких отдельных пятна.
Стрептоцид (сульфаниламид)
CAS номер:
63-74-1
Брутто формула:
C6H8N2O2S
Внешний вид:
твердое, кристаллический порошок белого или почти белого цвета.
Химическое название и синонимы:
Sulfanilamide, 4-Aminobenzenesulfonamide
Физико-химические свойства:
Молекулярный вес 172.20 Плотность 1,08 Температура плавления 164-167 ° С Растворимость в воде 7,5 г / л при 25 ºC Продукты сгорания: эти продукты представляют собой оксиды углерода (CO, CO2), оксиды азота (NO, NO2 …).
Описание:
Стрептоцид представляет собой белый кристаллизованный порошок, не имеющий запаха, горьковатый на вкус. Он слабо растворяется в воде, этаноле, метаноле, эфире и ацетоне, но при этом хорошо растворим в кипящей воде, глицерине, соляной кислоте (HCl), Nátrii hydroxídum ( гидроксид натрия) и растворе Kalii hydroxidum (гидроксид калия), нерастворим в хлороформе, эфире, бензоле, нефтяном эфире.
Стрептоцид (сульфаниламид) является органическим соединением серы, структурно сходным с p-аминобензойной кислотой (PABA) и обладающим антибактериальным свойством, заключающимся в ингибировании синтеза фолиевой кислоты бактериальной клетки, что в итоге приводит к смерти клетки.
Когда Эрнест Фурну из Института Пастера показал, что сульфаниламид является активным метаболитом после распада вещества под названием Prontosil (пронтозил или красный стрептоцид — антибактериальный препарат, широко используемый в первой половине 20 века) в организме, он открыл новую главу в области медицинской химии. Prontosil — это краситель, который был изготовлен немецкими производителями химического концерна IG Farben. Как оказалось, Prontosil ингибирует рост стрептококков у мышей. Когда доктор компании, дочь Герхарда Домагка, заразилась инфекцией, ее жизнь была спасена пероральной дозой пронтозила. Несмотря на то, что это было отчаянной мерой, это не только обеспечило ее выздоровление, но и получение Домагком Нобелевской премии по медицине и физиологии. Открытие эффективности сульфаниламида привело к поиску подобных соединений. Цель поиска, как правило, заключалась в уменьшении естественной токсичности исходного вещества при улучшении лекарственного эффекта.
Доктор богословия Вудс в свое время обнаружил, что активность сульфаниламида в микроорганизмах конкурентно преодолевается парааминобензойной кислотой (PABA), с которой отмечается структурное сходство. В этих организмах PABA является важным веществом в биосинтезе фолиевой кислоты. Они умирают при введении сульфаниламида, потому что больше не могут производить достаточное количество фолиевой кислоты, что само по себе важно для деления клеток. Человеческий организм по существу не подвержен влиянию, потому что фолиевую кислоту получает из рациона.
Применение:
Стрептоцид в основном используется при травматической инфекции, вызванной гемолитическим стрептококком, стафилококком и локальными раневыми инфекциями. Он обладает более низкой токсичностью из всех сульфидных препаратов, может в небольших дозах применяться младенцами, беременными женщинами. Сульфаниламид является главным составляющим для получения сульфатных лекарственных средств (сульфамидин, пиримидин и сульфаметоксазол, сульфаметокситриазин и т. д.).
В ветеринарии активно используется в качестве ингредиента множества антибиотиковых препаратов для лечения бактериальных инфекций мелких домашних и сельскохозяйственных животных. Обладает антибактериальным действием на гемолитический стрептококк (Streptococcus pyogenes) — стрептококковая грамположительная бактерия, Neisseria meningitidis или менингококк — грамотрицательный диплококк, который может привести к менингиту; Staphylococcus aureus — стафилококковая грамположительная бактерия, являющаяся причиной множества инфекционных заболеваний, поражающая кожу и внутренние органы и на другие грамположительные и грамотрицательные бактерии.
Получение:
Существует несколько способов получения стрептоцида.
1. В качестве исходного материала используется ацетилианилин. Ацетанилид реагирует с хлорсульфоновой кислотой при 40-50 ° С, а затем медленно охлаждается, добавляется к воде для разложения кислоты, а осадок высушивается и фильтруется с получением хлорида ацетаминофена и аммонизируется, температура аммиаза контролируется при 40-45 ° С, гидролизе, подкислении.
2. Способ со смешанной дифенилмочевиной.
Конденсация анилина и мочевины представляет собой однофенилмочевину и дифенилмочевину (называемую смешанной мочевиной), которая получается из хлорсульфонированного, аминированного, гидролизного, кислотного осаждения. Процедура реакции следующая.
(1) Конденсируют конденсат анилинового гидрохлорида и мочевины при температуре 101 ~ 110 С в течение 3-4 ч, получая смешанную дифенилмочевину.
(2) Хлорсульфонированную хлорную кислоту прессуют в сульфированный горшок, перемешивая и охлаждая. Когда температура опускается ниже 10 С, при постоянном перемешивании равномерно добавляют смешанную фенилмочевину, температуру реакции увеличивают, добавление завершают при 46 ~ 50 С, изолируют и перемешивают в течение 2 ч, охлаждают до температуры ниже 10 С, добавляют воду для разложения кислоты. Контролируя, чтобы температура разложения не превышала 15 С, после добавления воды продолжают перемешивание в течение 20 мин, затем путем осаждения промывают водой, получая смешанную фенилмочевину.
(3) Аммонизированный 2% -ный водный аммиак помещают в аммиачную ванну, охлаждают до 25 ° С, перемешивают и добавляют в смесь фенилмочевины, контролируют температуру при 40 ° С, проводят изоляцию и реакцию в течение 3 ч, получая аммиачную жидкость.
(4) Гидролиз и нейтрализация. Амид нагревают до 90 ° С, добавляют 3% щелочи, продолжают нагревать до 108-112 ° С, гидролизуют в течение 5 ч и перемещают в горшок для кристаллизации, добавляют хлористоводородную кислоту для нейтрализации кристаллов, затем охлаждают до 20 ° С, кристаллизуют, фильтруют, промывают водой, сушат продукты.
Действие на организм:
Деятельность антибиотика заключается в том, чтобы препятствовать синтезу нуклеиновой кислоты, нужной для патогенных микробов, затрудняя питание бактерий и останавливая жизнедеятельность и размножение, оказывая эффект подавления угнетения гемолитического стрептококка, стафилококка и менингококка. Путь приема стрептоцида пероральный, он легко абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, может проникать через гематоэнцефалический барьер в ткань мозга и через плацентарный барьер в плод. Затем происходит быстрая экскреция, в основном выводится в виде метаболитов с помощью почек.
Токсикологические данные:
При оральном применении (LD50): острая токсичность: 3900 мг / кг [Крыса].
При оральном применении 3000 мг / кг [мышь].
При оральном применении, мышь: LD50 = 3 г / кг;
При оральном применении, кролик: LD50 = 1300 мг / кг;
Ингаляция.(LC50): Острая токсичность: 255 ppm 4 часа [Крыса].
Количественное определение
Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Нитритометрия» c использованием около 0,25 г (точная навеска) субстанции.
При визуальной индикации конечной точки титрования в качестве внутреннего индикатора используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 17,22 мг сульфаниламида С6Н8N2О2S.
