Торасемид-СЗ
Регистрационный номер
ЛП-003307
Лекарственная форма
таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
дозировка 5 мг:
активное вещество: торасемид — 5 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лакто пресс) (сахар молочный) — 89,3 мг; крахмал прежелатинизи- рованный (крахмал 1500) — 24,5 мг; кремния диоксид колло идный (аэросил) — 0,6 мг; магния стеарат — 0,6 мг.
дозировка 10 мг:
активное вещество: торасемид — 10 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лакто пресс) (сахар молочный) — 178,6 мг; крахмал прежелатини- зированный (крахмал 1500) — 49,0 мг; кремния диоксид кол лоидный (аэросил) -1 ,2 мг; магния стеарат — 1,2 мг.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоско цилиндрические с фаской и риской на одной стороне.
Код АТХ
С03СА04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Торасемид является «петлевым» диуретиком. Максималь ный диуретический эффект развивается спустя 2-3 часа после приема препарата внутрь. Основной механизм дей ствия препарата обусловлен обратимым связыванием то- расемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмен та восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда; уменьшает фиброз и улучшает диа столическую функцию миокарда.
Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно. Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.
Фармакокинетика
После приема внутрь торасемид быстро и практически пол ностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация торасемида в плаз ме крови отмечается через 1-2 часа после приема внутрь. Биодоступность составляет 80 — 90 % с незначительными индивидуальными вариациями.
Диуретический эффект сохраняется до 18 часов, что облег чает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.
Связь с белками плазмы крови более 99 %. Видимый объем распределения составляет 16 л. Метаболизируется в печени с помощью изоферментов си стемы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (М1, М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86 %, 95 % и 97 %, соответственно.
Период полувыведения (Т1/2) торасемида и его метаболи тов составляет 3 — 4 часа и не изменяется при хронической почечной недостаточности. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — 10 мл/мин. В среднем около 83 % от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24 %) и в виде преимущественно не активных метаболитов (М1 — 12 %, М3 — 3 %, М5 -41 %). При почечной недостаточности Т1/2 не изменяется, Т1/2 ме таболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его мета болиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.
При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метабо лизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т1/2торасемида и метаболи та М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата мало вероятна.
Показания к применению
• отечный синдром различного генеза, в т. ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;
• артериальная гипертензия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к торасемиду или к любому из компонентов препарата; у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины); почечная недостаточность с анурией; печеночная кома и прекома; рефрактерная гипокалиемия/рефрактерная гипонатриемия; гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация; резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей); гликозидная интоксикация; острый гломерулонефрит; декомпенсированный аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кар диомиопатия; повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт.ст.); гиперурикемия; одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов; возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозогалактозная мальабсобция.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Артериальная гипотензия, стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, гипопротеинемия, предрасположен ность к гиперурикемии, нарушения опока мочи (доброкаче ственная гиперплазия предстательной железы, сужение мо чеиспускательного канала или гидронефроз), желудочковая аритмия в анамнезе, острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), диарея, панкреатит, сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), ге паторенальный синдром, подагра, анемия; одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (АКТГ).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД
Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фето- токсичностью, проникает через плацентарный барьер, вы зывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.
Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось, препарат не рекомендуется применять во время беременности. Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения препарата Торасемид-СЗ в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в день, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Таблетки можно принимать в любое удобное постоянное время, независимо от приема пищи. Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности
Обычная начальная доза составляет 10-20 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Отечный синдром при заболевании почек
Обычная начальная доза составляет 20 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Отечный синдром при заболевании печени
Обычная начальная доза составляет 5-10 мг один раз в день. При необходимости, доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Максимальная разовая доза составляет 40 мг, ее превышать не рекомен дуется (отсутствует опыт применения). Препарат приме няют в течение длительного периода или до исчезновения отеков.
Артериальная гипертензия
Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) один раз в день. При отсутствии терапевтического эффекта в течение 4 недель дозу увеличивают до 5 мг один раз в день. При отсутствии адекватного снижения артериального давления при приеме в дозе 5 мг один раз в день в течение 4-6 недель дозу увеличивают до 10 мг один раз в день. Если применение препарата в дозе 10 мг в сутки не дает требуе мого эффекта в лечебную схему добавляют гипотензивный препарат другой группы.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здраво охранения: очень часто: > 1/10 (> 10 %); часто:от>1/100до<1/10(>1%и<10%);
нечасто: от > 1/1000 до < 1/100 (> 0,1 % и < 1 %); редко: от > 1/10000 до < 1/1000 (> 0,01 % и < 0,1 %); очень редко: < 1/10000 (< 0,01 %); частота неизвестна: частота не может быть оценена на ос новании имеющихся данных. Со стороны нервной системы:часто — головная боль, головокружение, сонливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна — спутанность сознания, обморок, паре стезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания му рашек» и покалывания). Со стороны органов чувств:частота неизвестна — нарушение зрения, нарушение слуха, шум в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточно стью или гипопротеинемией (нефротический синдром). Со стороны сердечно-сосудистой системы:нечасто — экстрасистолия, аритмия, тахикардия; частота неизвестна — чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, снижение объема циркулирующей крови. Со стороны дыхательной системы:нечасто — носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы.
часто — диарея; нечасто — боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна — сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства, внутрипеченочный холестаз. Со стороны кожи и подкожных тканей:частота неизвестна — кожный зуд, сыпь, крапивница, по лиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация. Со стороны опорно-двигательного аппарата:частота неизвестна — мышечная слабость. Со стороны мочевыделительной системы:часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, ник- турия; нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна — олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия. Со стороны репродуктивной системы:частота неизвестна — снижение потенции. Со стороны обмена веществ:частота неизвестна — гипокалиемия, гипонатриемия, гипо- магниемия, гипокальциемия, гипохлоремия, метаболиче ский алкалоз, гиповолемия, дегидратация (чаще у пациен тов пожилого возраста). Со стороны лабораторных показателей:нечасто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; частота неизвестна — гиперурикемия, небольшое повыше ние активности щелочной фосфатазы в плазме крови, по вышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности некоторых «печеночных» ферментов в плазме крови (например, гамма-глутамил- трансферазы), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоци тоз, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе (воз можна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).
Прочие:
частота неизвестна — апластическая или гемолитическая анемия.
Передозировка
Симптомы: усиленный диурез, сопровождающийся сни жением объема циркулирующей крови и нарушением во дно-электролитного баланса крови, с последующим выра женным снижением артериального давления, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.
Лечение: специфического антидота нет. Провокация рво ты, промывание желудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно электролитного баланса и кислотно-основного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита, симптоматическое лечение.
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ото- токсического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, ам- фотерицина В (вследствие конкурентного почечного выве дения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, сни жает — гипогликемических средств, аллопуринола. Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффек тивность. Лекарственные средства, блокирующие канальциевую се крецию, повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови. При одновременном применении глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами — возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинения периода полувыве- дения (для низкополярных). Снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации. Нестероидные противовоспалительные препараты, су- кральфат снижают диуретический эффект вследствие инги бирования синтеза простагландина, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона. Усиливает антигипертензивное действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих мио- релаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недепо ляризующих миорелаксантов (тубокурарин). Одновременный прием больших доз салицилатов на фоне терапии торасемидом увеличивает риск проявления их ток сичности (вследствие конкурентного почечного выведения). Последовательное или одновременное применение тора семида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фер мента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к сильному снижению артериального дав ления. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его.
Одновременное использование пробенецида или метотрек сата может уменьшать эффективность торасемида (одина ковый путь секреции). С другой стороны торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекар ственных средств.
При одновременном применении циклоспорина и торасе мида увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать наруше ние экскреции уратов почками, а торасемид — гиперурике- мию.
Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введе нии рентгеноконтрастных средств нарушения функций по чек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгено контрастных средств проводили внутривенную гидратацию. Биодоступность и, как следствие, эффективность торасеми да может быть снижена при совместной терапии с колести- рамином.
Особые указания
Применять строго по назначению врача. Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфани ламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Торасемид-СЗ. Пациентам, получающим высокие дозы препарата Торасемид-СЗ в течение длительного периода, во избежа ние развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, рекомендуется диета с достаточным содер жанием поваренной соли и применение препаратов калия.
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной не достаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в том числе натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответ ствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводи мых жидкостей).
При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек, рекомендуется приостановить лечение.
Подбор режима доз больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (наруше ния водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан ре гулярный контроль электролитов плазмы крови.
У больных сахарным диабетом или со сниженной толерант ностью к глюкозе требуется периодический контроль кон центрации глюкозы в крови и моче. У больных в бессознательном состоянии, с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необхо дим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требую щими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения и сонливости).
Форма выпуска
Таблетки 5 мг и 10 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 30 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления или во флакон полимерный из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления. Каждую банку, флакон, 2, 3, 6, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Рецептурный препарат
Рецептурный препарат
Торасемид Медисорб, 10 мг, таблетки, 20 шт.
Нежелательные реакции перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — тяжелые анафилактические реакции вплоть до шока, которые до настоящего времени описаны лишь после внутривенного введения.
Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна — гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета), метаболический алкалоз.
Симптомами, указывающими на развитие нарушений водно-электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушений ритма сердца и диспепсия; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна — спутанность сознания, обморок, парестезия (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания в конечностях).
Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна — нарушение слуха, шум в ушах и/или потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).
Нарушения со стороны сердца: нечасто — экстрасистолия, тахикардия, аритмия, усиленное сердцебиение.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, снижение объема циркулирующей крови, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовые кровотечения.
Желудочно-кишечные нарушения: часто — диарея; нечасто — боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна — сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, диспепсические расстройства, острый панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — внутрипеченочный холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — покраснение лица; частота неизвестна — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна — олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — нарушение потенции.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — лихорадка, астения, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия (повышение концентрации мочевой кислоты в крови может вызвать или усилить проявление подагры), небольшое повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови, преходящее повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, повышение активности некоторых «печеночных» ферментов (например, гамма-глутамилтрансферазы).
Описание препарата АУДИТОР (AUDITOR)
После приема внутрь торасемид всасывается из ЖКТ с ограниченным эффектом «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме крови достигается в течение 1.5 ч после приема внутрь. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию. Нарушение функции почек и/или печени не влияют на всасывание.
Более 99% торасемида связывается с белками плазмы крови.
Vd у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью — от 12 до 15 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое.
Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C9 с образованием трех метаболитов.
Основной метаболит — это производное карбоновой кислоты, является фармакологически неактивным. Два других метаболита, которые в организме образуются в незначительном количестве, обладают некоторой диуретической активностью, но их концентрация слишком мала, чтобы оказывать какое-либо значимое клиническое действие.
T1/2 торасемида у здоровых добровольцев составляет 4 ч. Около 80% от принятой во внутрь дозы выводится почками в виде метаболитов и около 20% в неизменном виде (у пациентов с нормальной функцией почек). Общий клиренс торасемида составляет 41 мл/мин и почечный клиренс — около 10 мл/мин, что соответствует примерно 25% от общего.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых добровольцев, а T1/2 и общая биодоступность соответственно выше.
У пациентов с почечной недостаточностью, почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не отражается на общем клиренсе. Диуретический эффект при почечной недостаточности может быть достигнут путем применения в высоких дозах. Общий клиренс торасемида и T1/2 остаются на том же уровне в случае сниженной функции почек, за счет метаболизма в печени.
У пациентов с циррозом печени Vd, T1/2 и почечный клиренс повышены, но общий клиренс остается неизменным.
Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения снижения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и T1/2 при этом не меняются.
