Актемра: побочные действия, инструкция по применению

«Актемра» – препарат, использующийся для лечения запущенных форм ревматоидного артрита. Выпускается в виде раствора, который разбавляется 0,9% раствором хлорида натрия и вводится внутривенно (с капельницей). В настоящий момент найти это лекарство сложно, а стоит оно порядка 15000-20000 рублей и выше, что связанно с повышенным спросом из-за коронавирусной инфекции.

Упаковывается в картонные пачки по 1 или 4 флакона в каждой. Рабочий раствор представлен бесцветной жидкостью, обладающей свойствами опалесценции (рассеяние света крупными частицами).

Препарат продается только при наличии рецепта. Он хранится в холодильнике (темное место, температура в диапазоне от 2 до 8 градусов). Замораживание запрещается. Доступ детей следует исключить. Срок годности при сохранении целости тары составляет 2,5 года с даты производства.

Показания и противопоказания

Препарат используется для лечения ревматоидного артрита в средних и запущенных стадиях. Его используют в качестве монотерапии, а также в сочетании с таким средством, как «Метотрексат» и другими противовоспалительными лекарствами.

Есть несколько абсолютных противопоказаний, при которых прием «Актемры» исключается:

• активная стадия развития инфекционных патологий, в том числе туберкулеза (предварительно нужно пройти флюорографию для определения скрытого туберкулеза);
• повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или его дополнительным компонентам;
• иммунизация ослабленной вакциной (живыми вирусами, бактериями, другими инфекционными агентами);
• период беременности, грудного вскармливания (на любом этапе).

С осторожностью прием возможен при наличии таких патологий:

• рецидивирующая инфекция (хроническое течение);
• сахарный диабет, дивертикулит и другие патологии, которые могут спровоцировать развитие инфекции;
• болезни печени;
• нейтропения.

Внимание!

Передозировка раствора не допускается. Нарушение было зафиксировано в одном случае. Пациент использовал раствор в количестве 40 мг/кг тела, причем в его случае побочных эффектов не возникло. У здоровых добровольцев, которым поставили раствор в количестве 28 мг/кг, наблюдались симптомы нейтропении (сопровождается повышенным риском развития инфекций).

Актемра (Тоцилизумаб) 400мг для ин. 20мг/мл 20мл №1 — Инструкция

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И УПАКОВКА

Концентрат для раствора для инфузий 400 мг/20 мл во флаконе № 1.

СОСТАВ

1 флакон содержит 400 мг тоцилизумаба.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Актемра — специфический иммунодепрессивный препарат, использующийся в лечении ревматоидного артрита, имеющего высокую/среднюю активность. Препарат применяется и как моносредство, и в комплексе с базисными противовоспалительными препаратами. Ативное вещество препарата Актемра — тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1.

Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, участвующих в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в том числе воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (MT) и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), в том числе для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутривенно капельно в дозе 8 мг/кг в течение как минимум 1 часа 1 раз в 4 недели. Актемра разводится до 100 мл стерильным 0,9% раствором натрия хлорида в асептических условиях. Не рекомендуется увеличение дозы более 800 мг на одну инфузию пациентам с массой тела более 100 кг.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При передозировке возможна нейтропения, влияющая на снижение дозы. Лечение симптоматическое.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

Не следует применять Актемру при беременности и лактации, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

При применении Актемры возможны инфекции верхних дыхательных путей; флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex 1 и Herpes zoster; дивертикулит; язвы ротовой полости, гастрит; стоматит; сыпь, зуд; крапивница; головная боль, головокружение; повышение артериального давления; реакции гиперчувствительности; лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных трансаминаз; гипертриглицеридемия, повышение общего билирубина.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Препарат Актемра противопоказан при гиперчувствительности к тоцилизумабу, любому компоненту препарата в анамнезе; активных инфекционных заболеваниях (в т.ч. туберкулез); в детском возрасте до 2 лет для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и системным ювенильным идиопатическим артритом; в возрасте до 18 лет для пациентов с ревматоидным артритом; в комбинации с ингибиторами ФНО-α или применение в течение 1 месяца после лечения анти-ФНО антителами.

ОСОБЕННЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

С осторожностью следует применять Актемру при рецидивирующих инфекциях в анамнезе, сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (в т.ч. дивертикулит, сахарный диабет), при заболеваниях печени в активной фазе или при печеночной недостаточности, при нейтропении, вирусном гепатите, демиелинизирующих заболеваниях.

Не следует начинать лечение Актемрой пациентам с активными инфекционными заболеваниями.

При выявлении латентного туберкулеза следует провести стандартный курс антимикобактериальной терапии перед началом лечения Актемрой.

Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией Актемрой.

Следует оценивать показатели липидного обмена через 4–8 недель после начала терапии Актемрой.

СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности — 2 года 6 месяцев.

КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА

По рецепту.

Побочные эффекты

В большинстве случаев прием препарат не дает побочных действий. Но иногда наблюдаются такие проявления:

• инфекционное поражение верхних дыхательных путей;
• зуд, сыпь, реже крапивница;
• боли в голове;
• головокружения;
• повышение давления;
• реакции гиперчувствительности.

При возникновении побочных эффектов необходимо прекратить прием препарата и провести лечение. Если состояние ухудшилось, следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Литература

1. Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020; 368(6490): 473–474. DOI:1126/science.abb8925
2. Song P., Li W., Xie J., et al. Cytokine storm induced by SARS-CoV-2. Clin Chim Acta. 2020; 509: 280–287. DOI: 10.1016/j.cca.2020.06.017
3. Zhao Z., Wei Y., Tao C. An enlightening role for cytokine storm in coronavirus infection. Clin Immunol. 2021; 222: DOI: 10.1016/j.clim.2020.108615
4. Lavillegrand J.R., Garnier M., Spaeth A. et al. Elevated plasma IL-6 and CRP levels are associated with adverse clinical outcomes and death in critically ill SARS-CoV-2 patients: inflammatory response of SARS-CoV-2 patients. Ann Intensive Care. 2021; 11(1): 9. DOI: 10.1186/s13613-020-00798-x
5. Potempa L.A., Rajab I.M., Hart P.C., et al. Insights into the Use of C-Reactive Protein as a Diagnostic Index of Disease Severity in COVID-19 Infections, Am J Trop Med Hyg. 2020; 103(2): 561–563. DOI: 10.4269/ajtmh.20-0473
6. Yonas E., Alwi I., Pranata R., et al. Elevated interleukin levels are associated with higher severity and mortality in COVID 19. A systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Diabetes Metab Syndr. Nov-Dec 2020; 14(6): 2219–2230. DOI: 10.1016/j.dsx.2020.11.011
7. Conti P., Ronconi G., Caraffa A., et al. Induction of proinflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by COVID-19: antiinflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020; 4(2): 327–331. DOI: 10.23812/CONTI-E
8. Moradian N., Gouravani M., Salehi M.A., et al. Cytokine release syndrome: inhibition of pro-inflammatory cytokines as a solution for reducing COVID-19 mortality. Eur. Cytokine Netw. 2020; 31(3): 81–93. DOI: 10.1684/ecn.2020.0451
9. Pum A., Ennemoser M., Adage T., Kungl A.J. Cytokines and Chemokines in SARS-CoV-2 Infections—Therapeutic Strategies Targeting Cytokine Storm. Biomolecules. 2021; 11(1): DOI: 10.3390/biom11010091
10. Chen J., Zhang L., Hou H., et al. Interleukin 6 signaling blockade treatment for cytokine release syndrome in COVID 19 (Review). Exp Ther Med. 2021; 21(1): 24. DOI: 10.3892/etm.2020.9456
11. Crisafulli S., Isgrò V., La Corte L., et al. Potential Role of Anti interleukin (IL) 6 Drugs in the Treatment of COVID 19: Rationale, Clinical Evidence and Risks. BioDrugs. 2020; 34(4): 415–422. DOI: 10.1007/s40259-020-00430-1
12. Hashizume M. Outlook of IL-6 signaling blockade for COVID-19 pneumonia. Inflamm Regen. 2020; 40: DOI: 10.1186/s41232-020-00134-7
13. Nasonov E., Samsonov M. The role of Interleukin 6 inhibitors in therapy of severe COVID-19. Biomed Pharmacother. 2020; 131: DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110698
14. Zhou Z., Price C. Overview on the use of IL-6 agents in the treatment of patients with cytokine release syndrome (CRS) and pneumonitis related to COVID-19 disease. Expert Opin Investig Drugs. 2020; 29(12): 1407–1412.DOI: 10.1080/13543784.2020.1840549
15. Salvarani C., Dolci G., Massari M., et al. Effect of tocilizumab vs standard care on clinical worsening in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021; 181(1): 24–31. DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.6615
16. CORIMUNO-19 Collaborative group. Effect of anakinra versus usual care in adults in hospital with COVID-19 and mild-to-moderate pneumonia (CORIMUNO-ANA-1): a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021; 9(3): 295–304. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30556-7
17. Stone J.H, Frigault M.J., Serling-Boyd N.J., et al. Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19. N Engl J Med. 2020; 383(24): 2333–2344. DOI: 10.1056/NEJMoa2028836
18. Nugroho C.W., Suryantoro S.D., Yuliasih Y., et al. Optimal use of tocilizumab for severe and critical COVID-19: a systematic review and meta-analysis F1000 Research 2021, 10:73 Proc Natl Acad Sci U S A. 2020; 117(20): 10970–10975. DOI: 10.1073/pnas.2005615117
19. Kow C.S., Hasan S.S. The effect of tocilizumab on mortality in hospitalized patients with COVID-19: a meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Clin Pharmacol. 2021; 1–6. DOI: 10.1007/s00228-021-03087-z
20. Berardicurti O., Ruscitti P., Ursini F., et al. Mortality in tocilizumab-treated patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2020; 38(6): 1247–1254.
21. Kim M.S., An M.H., Kim W.J. et al. Comparative efficacy and safety of pharmacological interventions for the treatment of COVID-19: A systematic review and network metaanalysis. PLoS Med. 2020; 17(12): e1003501. DOI: 10.1371/journal.pmed.1003501
22. The REMAP-CAP Investigators, Gordon A.C., Mouncey P.R., et al. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19 — Preliminary report. MedRxiv. 2021. DOI: 10.1101/2021.01.07.21249390
23. Knight S.R., Ho A., Pius R., et al. Risk stratification of patients admitted to hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: development and validation of the 4C Mortality Score. BMJ. 2020; 370: m3339. DOI: 10.1136/bmj.m3339
24. Catoire P., Tellier E., de la Rivière C., et al. Assessment of the SpO2/FiO2 ratio as a tool for hypoxemia screening in the emergency department. Am J Emerg Med. 2021; 44: 116–120. DOI: 10.1016/j.ajem.2021.01.092
25. Wang X., Kattan M.W. Cohort Studies: Design, Analysis, and Reporting. Chest, 2020; 158(1S): S72– DOI: 10.1016/j.chest.2020.03.014
26. Burmester G.R., Rubbert-Roth A., Cantagrel A., et al. A randomised, double-blind, parallel-group study of the safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab versus intravenous tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drugs in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis (SUMMACTA study). Ann Rheum Dis. 2014; 73(1): 69–74. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-203523
27. Le R.Q., Li L., Yuan W., et al. FDA approval summary: tocilizumab for treatment of chimeric antigen receptor T cell-induced severe or life-threatening cytokine release syndrome. Oncologist. 2018; 23(8): 943–947. DOI: 10.1634/theoncologist.2018-0028. Epub 2021 Apr 5.
28. Kaminski M., Sunny S., Balabayova K., et al. Tocilizumab therapy for COVID-19: A comparison of subcutaneous and intravenous therapies. Int J Infect Dis. 2020; 101: 59–64. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.09.1447
29. Navas N., Hermosilla J., Torrente-López A., et al. Use of subcutaneous tocilizumab to prepare intravenous solutions for COVID-19 emergency shortage: Comparative analytical study of physicochemical quality attributes. J Pharm Anal. 2020; 10(6): 532–545. DOI: 10.1016/j.jpha.2020.06.003
30. Potere N., Di Nisio M., Rizzo G., et al. Low-dose subcutaneous tocilizumab to prevent disease progression in patients with moderate COVID-19 pneumonia and hyperinflammation. International Journal of Infectious Diseases. Int J Infect Dis. 2020; 100: 421–424. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.07.078
31. Mazzitelli M., Arrighi E., Serapide F., et al. Use of subcutaneous tocilizumab in patients with COVID‐19 pneumonia. J Med Virol. 2021; 93(1): 32–34. DOI: 10.1002/jmv.26016
32. Greco G., Ripamonti D., Binda F., et al. Potential Role of Subcutaneous Tocilizumab Injections in Patients With COVID-19 associated Pneumonia. J Med Virol. 2021; 93(2): 686–688. DOI: 10.1002/jmv.26494
33. Mastroianni A., Greco S., Apuzzo G., et al. Subcutaneous tocilizumab treatment in patients with severe COVID-19 related cytokine release syndrome: An observational cohort study. EClinicalMedicine. 2020; 24: 100410. DOI: 10.1016/j.eclinm.2020.100410
34. Di Nisio M., Potere N., Candeloro M., et al. Interleukin-6 receptor blockade with subcutaneous tocilizumab improves coagulation activity in patients with COVID-19. Eur J Intern Med. 2021; 83: 34–38. DOI: 10.1016/j.ejim.2020.10.020
35. Ганюкова Н.Г., Ликстанов М.И., Косинова М.В. идр. Эффективность таргетной терапии ингибитором ИЛ-6 (олокизумаб) в купировании гипервоспаления при среднетяжелой пневмонии, обусловленной вирусом Sars-Cov-2. Фундаментальная и клиническая медицина. 2020; 5(4): 8–13.
36. ЦветовВ.М., Матвеев А.В., Сычев Д.А. Целесообразность рутинного применения препарата олокизумаб при COVID-19. Качественная клиническая практика. 2020; S4: 68–70.
37. Potere N., Di Nisio M., Cibelli D., et al. Interleukin-6 receptor blockade with subcutaneous tocilizumab in severe COVID-19 pneumonia and hyperinflammation: a case–control study. Ann Rheum Dis. 2021; 80(2): 1–2. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-218243
38. Malekzadeh R., Abedini A., Mohsenpour B., et al. Subcutaneous tocilizumab in adults with severe and critical COVID-19: A prospective open-label uncontrolled multicenter trial. Int Immunopharmacol. 2020; 89(Pt B): 107102. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.107102
39. Guaraldi G., Meschiari M., Cozzi-Lepri A., et al. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020; 2(8): e474–e484. DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30173-9
40. De Rossi N., Scarpazza C., Filippini C., et al. Montichiari COVID-19 Study Group. Early use of low dose tocilizumab in patients with COVID-19: A retrospective cohort study with a complete follow-up. EClinicalMedicine. 2020; 25: DOI:10.1016/j.eclinm.2020.100459
41. Sciascia S., Aprà F., Baffa A., et al. Pilot prospective open, single-arm multicentre study on off-label use of tocilizumab in severe patients with COVID-19. Clin Exp Rheumatol. 2020; 38(3): 529–532.
42. Takeuchi T., Smolen J.S., Choy E.H., et al. Considering new lessons about the use of IL-6 inhibitors in arthritis. Considerations in Medicine. 2018; 2: 7–11. DOI: 10.1136/conmed-2018-000002
43. Smolen J.S., Aletaha D., Choy E.H., et al. Targeting IL-6: A review of data. Considerations in Medicine. 2018; 2: 12–18. DOI: 10.1136/conmed-2018-000003
44. Минздрав России. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» версия 10 (08.02.2021) [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://staticminzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/588/original/%D0%92%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%9C%D0%A0_COVID-19_%28v.10%29-08.02.2021_%281%29.pdf. Ссылка активна на 03.03.2021. . Access mode of the Ministry of Health of Russia Temporary guidelines “Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)” version 10 (02/08/2021) . Available from: https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/588/original/%D0%92%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%9C%D0%A0_COVID-19_%28v.10%29-08.02.2021_%281%29.pdf (accessed 03.03.2021). (In Russ)]
45. Руднов В.А., Кулабухов В.В. СЕПСИС-3: Обновленные ключевые положения, потенциальные проблемы и дальнейшие практические шаги. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2016; 13(4): 4–11.

Инструкция по применению «Актемра»

Раствор ставят в виде внутривенного укола или в виде капельницы в течение 60 минут, максимум раз в месяц. Препарат разводят до общего объема 100 мл с использованием физиологического раствора 0,9% хлорида натрия. Для этого необходимо обработать поверхность кожи спиртом или другим антисептиком.

При приготовлении раствора действуют по такой инструкции:

1. Отмеряют необходимое количество препарата в количестве 0,4 мл на 1 кг массы тела.
2. Берут одноразовый шприц и отбирают 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия.
3. Другим одноразовым шприцем отмеряют раствор препарата «Актемра».
4. После этого смешивают рабочий раствор с раствором хлорида натрия.
5. Тщательно перемешивают, аккуратно переворачивая пакет вверх и вниз. При этом важно избегать пенообразования, проверять содержимое пакета (визуально) на отсутствие каких-либо частичек, взвеси.
6. Также нужно убедиться в том, что раствор бесцветен либо имеет слабую светло-желтую окраску.
7. Переворачивают пакет и ставят капельницу.

Результаты исследования

Включенные в анализ пациенты всех трех групп были сопоставимы по возрасту и полу. Статистически значимых различий по среднему времени введения препарата от начала заболевания, объему поражения паренхимы легких, по данным КТ, содержанию С-реактивного белка до и через 24 ч после введения препаратов не выявлено (табл. 1).

Таблица 1. Основные характеристики пациентов в сравниваемых группах

Table 1. The main characteristics of patients in the compared group

* Результат представлен в виде: среднее значение ± стандартное отклонение.

** Результат представлен в виде медианы межквартильного интервала.

При анализе показателя «Летальный исход» в зависимости от введенного препарата (тоцилизумаб, олокизумаб, левилимаб) нам не удалось выявить значимых различий (p = 0,259, точный критерий Фишера для многопольных таблиц) (табл. 2). Сравнение процентных долей при анализе многопольных таблиц сопряженности выполнялось с помощью точного критерия Фишера. Апостериорные сравнения выполнялись с помощью критерия χ2 Пирсона с поправкой Холма.

Таблица 2. Анализ показателя «Летальный исход» в зависимости от введенного препарата

Table 2. Analysis of the “Lethal outcome” indicator depending on the injected drug

* В скобках приведена доля в процентах.

При оценке исхода «Сепсис» в зависимости от введенного препарата нам не удалось установить статистически значимых различий (p = 0,587, точный критерий Фишера для многопольных таблиц) (табл. 3). В качестве количественной меры эффекта при сравнении относительных показателей нами использовался показатель ОШ с 95%-м доверительным интервалом (95% ДИ).

Таблица 3. Анализ показателя «Сепсис» в зависимости от введенного препарата

Table 3. Analysis of the “Sepsis” indicator depending on the of injected drug

Был проведен анализ показателя «Сепсис» в зависимости подкожного или внутривенного введения тоцилизумаба (табл. 4). При оценке показателя «Сепсис» в зависимости от пути введения тоцилизумаба не удалось выявить статистически значимых различий (p = 0,293, точный критерий Фишера). Шансы сепсиса в группе подкожного введения тоцилизумаба были ниже в 2,28 раза по сравнению с группой внутривенного введения тоцилизумаба, различия шансов не были статистически значимыми (ОШ = 0,44; 95% ДИ 0,1–1,88). При оценке показателя «Летальный исход» в зависимости от пути введения, не удалось выявить статистически значимых различий (p = 0,279, точный критерий Фишера). Шансы скончавшихся в группе подкожного введения были ниже в 1,85 раза по сравнению с группой внутривенного введения, различия шансов не были статистически значимыми (ОШ = 0,54; 95% ДИ 0,18–1,62) (табл. 5).

Таблица 4. Анализ показателя «Сепсис» в зависимости от пути введения тоцилизумаба

Table 4. Analysis of the “Sepsis” indicator depending way of injected drug tocilizumab

Таблица 5. Анализ показателя «Летальный исход» в зависимости от пути введения тоцилизумаба

Table 5. Analysis of the indicator “Lethal outcome” depending on way of injection tocilizumab

Лекарственное взаимодействие и особые указания

«Актемру» с осторожностью используют совместно с препаратами, которые маркируются обозначением CYP. Также применение «Актемры» требует внимательного контроля за пациентами, которые используют или ранее использовали такие средства:

• «Аторвастатин»;
• «Варфарин»;
• «Фенитонн»;
• «БКК»;
• «Циклоспорин»;
• «Теофиллин»;
• препараты на основе бензодиазепина.

Поскольку «Актемра» ослабляет терапевтический эффект этих средств, может понадобиться увеличение дозировки (по согласованию с врачом). Также важно понимать, что действующее вещество «Актемры» (тоцилизумаб) выводится медленно, поэтому его косвенное воздействие на организм может сохраняться в течение нескольких недель после полной отмены.

Прием средства во время беременности и лактации нежелателен, поскольку оно может повлиять на иммунную систему ребенка, особенности внутриутробного развития.

Выводы

Применение у пациентов с тяжелым течением COVID-19 разных препаратов моноклональных антител против ИЛ-6 не обнаружило достоверных различий в летальных исходах между тоцилизумабом, левилимабом и олокизумабом. Выявленные различия между препаратами в частоте развития сепсиса и летального исхода требуют дальнейших рандомизированных контролируемых исследований.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Бобкова С.С., Жуков А.А., Проценко Д.Н., Самойленко В.В., Тюрин И.Н. — разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

ORCID авторов

Бобкова С.С

Жуков А.А

Проценко Д.Н

Самойленко В.В

Тюрин И.Н