Принцип действия
Состав препарата на первый взгляд может вызвать вопросы. В инструкции написано: содержит антитела к гамма интерферону человека аффинно очищенные. Все знают, что интерфероны — это главная часть нашего иммунитета, так зачем же действовать против них “анти” телами? Смысл в том, что сверхмалые дозы антител приводят к усилению иммунного ответа. Анаферон запускает целый каскад защитных реакций, повышая выработку альфа, бета и гамма интерферона, клеток-киллеров, фагоцитов и многих других. Как результат, человек быстрее и без осложнений борется с вирусами гриппа, ОРВИ, а также с герпесом 1 и 2 типа.
Главная черта препаратов на основе антител — это их безопасность, и потому Анаферон широко используется как профилактическое средство при гриппе и ОРВИ.
Общие показания к применению Анаферона следующие, терапия комплексная:
- Грипп;
- Острая респираторная вирусная инфекция;
- Генитальный герпес;
- Лабиальный герпес.
Учитывая мягкость действия препарата, врачи рекомендуют его людям, имеющим хронические болезни. Пациенты, которые правильно выдерживали схему приема Анаферона, высоко оценили его эффективность.
Производитель — Материа Медика является лидером среди наших компаний, которые профинансировали клинические испытания (2018 год). Кроме того, Анаферон один из наиболее изученных препаратов в своем секторе. Все эти факты убеждают врачей назначать его детям, начиная с возраста одного месяца.
Показания к применению Анаферон детский в каплях
Терапия ОРВИ у детей от одного месяца до трех лет.
Как применять Анаферон детский в виде капель?
Схема лечения этим препаратом в любой форме отличается частотой в начальном периоде и раздельным от еды приемом. Удобнее фиксировать время по часам. Детям старше одного месяца показана следующая дозировка:
Первый день лечения — в течение 2 часов — по 10 капель каждые 30 минут, в дальнейшем еще 3 раза по 10 капель через равные отрезки времени; со 2 по 5 дни лечения — 3 раза в день по 10 капель
Важно! В начальный день в ходе пяти приемов капли дают в перерывах между кормлениями или за 15 минут до еды или воды. Это правило соблюдают и при лечении таблетками, поскольку пища резко снижает биодоступность препарата.
Материал и методы
Стратегия поиска и отбора данных
Проведен поиск информации о КИ в открытых источниках (в Интернете, медицинской библиотеке) с использованием ключевых слов «Анаферон» и «Анаферон детский». При проведении поиска не было ограничения результатов по языку, дате или статусу публикации. Стратегия поиска информации включала обращение к официальным сайтам — отечественным и зарубежным реестрам КИ и базам данных, электронным библиотекам, среди которых: Государственный реестр лекарственных средств (grls.ru); Национальная медицинская библиотека США ClinicalTrials.gov (clintrials.gov); Международная платформа для регистрации клинических испытаний (ICTRP — International Clinical Trials Registry Platform) ВОЗ (www.who.int/ictrp/search/en), PubMed, EMBASE, MEDLINE, Кокрейновская библиотека, научная электронная библиотека eLIBRARY.RU, Российская научная электронная библиотека КиберЛенинка (cyberleninka.ru). Для повышения репрезентативности данных по эффективности и безопасности (получение информации в рамках фармаконадзора) у компании-производителя были запрошены отчеты о результатах КИ.
Критерии отбора КИ для включения в метаанализ:
дизайн исследования: проспективное РКИ;
участники РКИ:
пациенты мужского и женского пола в возрасте от 1 мес. с диагнозом: ОРВИ/грипп/ОРИ (острая респираторная инфекция вирусного генеза) для Анаферона детского по показанию «лечение ОРВИ/гриппа»;
пациенты мужского и женского пола в возрасте от 1 мес. для Анаферона детского и от 18 лет для Анаферона по показанию «профилактика ОРВИ/гриппа»;
применение в РКИ препаратов Анаферон и Анаферон детский для профилактики и/или лечения ОРВИ/гриппа согласно инструкциям по их медицинскому применению [3–5];
использование в качестве одной из конечных точек /критерия эффективности в РКИ по изучению лечебной эффективности Анаферона детского при ОРВИ/гриппе длительности заболевания и/или длительности лихорадочного периода;
использование в качестве одной из конечных точек в РКИ по изучению профилактической эффективности Анаферона и Анаферона детского в отношении ОРВИ/гриппа доли незаболевших/заболевших пациентов.
В метаанализ не включали не соответствующие критериям включения РКИ, дублирующие публикации результатов РКИ и исследования с недостаточными для статистического анализа данными. Для оценки методологического качества РКИ проведен анализ риска предвзятости/смещения. В соответствии с рекомендациями Кокрейновского сотрудничества рассматривали следующие критерии: метод рандомизации, наличие ослепления в исследовании и его тип, соответствие результатов конечным точкам/критериям эффективности и полнота представленности результатов с последующей оценкой риска смещения в исследовании в целом как низкого, среднего, высокого и неопределенного [26, 27].
Данный обзор включает:
метаанализ лечебной эффективности Анаферона детского при ОРВИ/гриппе/ОРИ по конечным точкам «длительность заболевания» и «длительность лихорадки». Дополнительно оценено влияние препарата на длительность интоксикации, катаральных симптомов (ринита и кашля) и динамику уровня ИФН-γ и ИФН-α;
метаанализ профилактической эффективности Анаферона и Анаферона детского при ОРВИ/гриппе по конечной точке «доля незаболевших пациентов» с расчетом коэффициента эффективности (КЭ) препарата.
Безопасность терапии оценивали с учетом количества и характера нежелательных явлений (НЯ), их связи с приемом препарата, отклонений лабораторных и жизненно важных показателей на фоне приема препаратов.
При подготовке обзора использованы модифицированные/адаптированные элементы из PRISMA 2021 Checklist (проверочный лист) и PRISMA 2021 flow diagram (блок-схема) для новых систематических обзоров, включающих поиск в базах данных, реестрах и других источниках [2, 25].
Статистическая методология
Для предварительной статистической обработки данных использованы методы описательной статистики. Сравнение непрерывных показателей (длительностей симптомов) в отдельных исследованиях проводилось с помощью критерия Стьюдента. При выполнении метаанализа непрерывных показателей с использованием объединенных оценок средних значений и стандартных отклонений применяли расчет Z-теста для средневзвешенного размера эффекта Hedges’ g, построение для него 95% доверительного интервала (ДИ) и вычисление p-value для принятия/отвержения гипотезы равенства эффекта нулю. Рассчитывали 95% ДИ с помощью двух подходов: без учета разнородности результатов (модель фиксированных эффектов, МФЭ) и с учетом этого обстоятельства (модель случайных эффектов, МСЭ). Рассчитывали также кохрановскую Q-статистику (Cochran’s Q), позволяющую с помощью проверки статистической гипотезы оценить степень однородности результатов исследований. Для оценки различий в частотных показателях отдельных исследований использовали точный критерий Фишера; для оценки совокупных частотных данных — критерий Кохрана — Мантеля — Хензеля (Cochran — Mantel — Haenszel, CMH).
При анализе профилактической эффективности для сравнения долей незаболевших пациентов рассчитывали показатели относительного риска (ОР) и отношения шансов (ОШ). Результаты представлены в виде индивидуальных и обобщенных показателей (OШ и ОР), а также соответствующих 95% ДИ (препарат/плацебо или препарат/ группа сравнения). Оценку гомогенности данных при расчете частотных показателей проводили с помощью теста Бреслоу — Дэй (Breslow-Day Test).
Также рассчитывали КЭ (%) по формуле:
КЭ=100 × (б — а) / б,
где а — заболеваемость среди лиц, получавших препарат, б — заболеваемость среди лиц, не получавших препарат.
Показания препарата и дозировка для таблеток Анаферон детский
- Грипп и ОРВИ, профилактика и лечение, возраст 1 месяц — 18 лет
- Комплексная терапия инфекционного мононуклеоза и ветряной оспы, от 1 года до 18 лет
- комплексная терапия ротавирусных инфекций, 6 месяцев — 18 лет
Дозировка для таблеток
Интересно, что таблетки, также как и капли, можно применять с 1 месяца до 3 лет, растворяя их в охлажденной кипяченой воде (в 1 столовой ложке). С трех лет можно применять таблетки, если держать их во рту до полного растворения. Схема практически одинаковая, отличие состоит в длительности лечения.
При ОРВИ и гриппе детям старше 1 месяца:
- 1 день лечения — дают 8 таблеток, первые 2 часа каждые 30 минут (всего 5 таблеток за два часа). В дальнейшем — 3 таблетки через равные отрезки времени.
- 2 день лечения и далее по 1 таблетке 3 раза в день до выздоровления.
Если не наступает улучшение самочувствия через три дня, то следует обращаться за помощью к врачу.
Кишечная ротавирусная инфекция, в составе комплексной терапии детям старше 6 месяцев:
Схема такая же, как и при ОРВИ.
Инфекции, которые вызывает вирус герпеса (ветряная оспа, мононуклеоз), комплексная терапия.
Тактика аналогичная, как при ОРВИ, но только при ветряной оспе — лечение продолжать 7 дней, а при инфекционном мононуклеозе — 14 дней.
Показания к применению Анаферон для взрослых в таблетках
- ОРВИ, грипп, профилактика и лечение в составе комплексной терапии;
- Лабиальный (герпес на губах) и генитальный герпес, в комплексной терапии.
Дозировка Анаферон для взрослых
При лабиальном герпесе или “простуде на губах”, ОРВИ, гриппе. Схема дозирования, как и у детских таблеток при ОРВИ. Рассасывать их нужно между приемами пищи.
С профилактической целью в сезон ОРВИ принимают по 1 таблетке в день в течение 1-3 месяцев.
При генитальном герпесе в острой форме. В терапии этой патологии есть отличие — 1-3 день по 1 таблетке 8 раз в сутки через равные отрезки, а в дальнейшем — по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 3 недель.
Лечение рецидивов хронической формы вируса герпеса по 1 таблетке в сутки, длительность определяет врач, может достигать 6 месяцев.
Необходимо отметить, что препарат хорошо сочетается с другими противовирусными средствами.
Результаты исследования
Отбор исследований
В открытых источниках по ключевым словам найдено 1297 публикаций, 2 публикации в печатном варианте, дополнительно 3 отчета о КИ были предоставлены компанией-спонсором. В метаанализ включены данные 11 РКИ (рис. 1).
Оценка риска предвзятости/смещения в исследованиях
Данные по оценке риска предвзятости/смещения в исследованиях представлены в таблице 1.
Метод рандомизации описан только в 4 РКИ, маскировка распределения была предусмотрена в 3 РКИ, где процедура рандомизации проводилась с использованием автоматизированной интерактивной голосовой системы, посредством способа плавающих блоков случайным образом распределяющей пациентов в 2 группы. Также в этих РКИ количество поставляемого в исследовательские центры исследуемого препарата превышало количество запланированных участников, что дополнительно маскировало распределение, так как исследователи не могли знать заранее, в какую именно из 2 групп будет распределен каждый конкретный пациент. В 9 исследованиях было использовано двойное ослепление (РКИ 1-9), 2 РКИ были открытыми. Во всех РКИ были представлены результаты в соответствии с заявленными критериями эффективности. В целом дизайн всех включенных в метаанализ исследований соответствовал заявленным целям, а риск предвзятости/смещения по рассмотренным критериям может быть оценен как низкий (РКИ 1, 2, 9), средний (РКИ 5, 6) и неопределенный (РКИ 3, 4, 7, 8, 10, 11) [27]. Результаты по оценке риска предвзятости как «неопределенного» в РКИ 3, 4, 7, 8 связаны в основном с отчетностью по дизайну исследования: отсутствие подробной информации о методе рандомизации и маскировке распределения, а в РКИ 10 и РКИ 11 — о методе ослепления.
Краткое описание включенных в метаанализ исследований
В метаанализ включены данные из 11 РКИ с участием 3079 пациентов в возрасте от 1 мес. до 69 лет, из них 1729 человек участвовали в исследованиях профилактической эффективности препаратов на основе ТО АТ к ИФН-γ и 1550 пациентов — лечебной эффективности этих препаратов. Девять РКИ были двойными слепыми плацебо-контролируемыми, 2 РКИ — открытого типа. Все исследования были проспективными, в параллельных группах. Четыре исследования (РКИ 1, 2, 4, 9) были многоцентровыми, 2 из них — международными: РКИ 1 проводилось в 3 странах (Российская Федерация (РФ), Республика Беларусь и Украина), РКИ 9 — в 2 странах (РФ, Республика Узбекистан) (табл. 2).
В РКИ 1, 3–11 использовалась таблетированная форма препаратов Анаферон и Анаферон детский, в РКИ 2 — жидкая лекарственная форма Анаферона детского. Режим дозирования препаратов в РКИ соответствовал актуальным инструкциям по их медицинскому применению: на один прием рекомендована 1 таблетка (или 10 капель для РКИ 2) [3–5]. Несмотря на различия в лекарственной форме препарата и целевой возрастной аудитории, специфика механизма действия препаратов на основе ТО АТ к ИФН-γ позволяет избежать необходимости подбора индивидуального режима дозирования в зависимости от возраста и массы тела пациента. С лечебной целью в РКИ 1–7 препараты применялись в первые 2 ч каждые 30 мин (всего 5 приемов), затем в течение первых суток — еще 3 приема через равные промежутки времени. Со 2-х суток и далее до выздоровления (или 5–14 дней в зависимости от выраженности клинической симптоматики) / до 5 суток в РКИ 2 — по 1 таблетке или 10 капель 3 р/сут. С профилактической целью в РКИ 5, 8–11 препараты применяли по 1 таблетке 1 р/сут в течение 3 мес./12 нед.
Из 11 включенных в метаанализ исследований 2 РКИ были проведены у пациентов с ОРИ, 1 РКИ — у пациентов с гриппом, в 6 РКИ оценивалась эффективность и безопасность препаратов на основе ТО АТ к ИФН-γ в отношении ОРВИ/гриппа и в 2 исследованиях — при ОРИ/ОРВИ с гастроинтестинальным синдромом (ГИС), одно из которых включало пациентов только с коронавирусной этиологией заболевания (табл. 3).
В 6 РКИ с участием 2143 пациентов проводилась верификация возбудителя (ПЦР-диагностика, иммуноферментный анализ, иммунофлуоресценция, реакция непрямой гемагглютинации и просвечивающая электронная микроскопия) [8, 10, 12, 15–17]. Среди возбудителей ОРВИ в РКИ 1 и 3 преобладали вирусы гриппа, в РКИ 6 — адено-, рота-, коронавирусы, в РКИ 7 — коронавирусы, в РКИ 8 и 9 — риновирус и респираторно-синцитиальный (РС) вирус. В РКИ 9 эпизоды корона- и бокавирусной инфекции были отмечены только в группе пациентов, получавших плацебо [8]. В 4 исследованиях с участием 903 пациентов оценивалась динамика вирусной нагрузки/элиминации возбудителя, 2 других РКИ были посвящены оценке профилактического действия препарата, и данный параметр в них не оценивался. В остальных РКИ диагноз ставили на основании клинических данных.
Ряд РКИ был посвящен изучению действия препаратов на основе ТО АТ к ИФН-γ в особых группах пациентов. Так, в РКИ 5 и РКИ 11 профилактическая и лечебная эффективность Анаферона и Анаферона детского соответственно оценивалась у лиц с хроническими заболеваниями органов дыхания. В РКИ 5 были включены пациенты с легким или среднетяжелым течением бронхиальной астмы (БА), а в РКИ 11 — больные с бронхолегочной патологией (БА, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких) [14, 19]. Более 45% пациентов, включенных в РКИ 8, посвященное оценке профилактической эффективности Анаферона детского, относились к группе часто болеющих детей (ЧБД) [17].
Помимо длительности заболевания (РКИ 1–3, 5–7), длительности лихорадки (РКИ 2–7) и доли незаболевших пациентов (РКИ 5, 8–11), в качестве конечных точек были использованы длительность интоксикации (РКИ 3–7), средняя длительность эпизода ОРВИ/гриппа при его возникновении на фоне профилактического приема исследуемых препаратов (РКИ 8, 10, 11) и ряд других параметров (табл. 4).
В РКИ 8 и 10 рассчитывался КЭ препарата при гриппе и ОРВИ [17, 18].
Оценка безопасности
В качестве критериев безопасности чаще всего оценивались НЯ (см. табл. 4). Общее количество репортированных НЯ составило 114 при приеме препаратов на основе ТО АТ к ИФН-γ и 117 — при приеме плацебо. В РКИ 1, 2, 8 и 9 статистически значимые различия между группой исследуемого препарата и группой плацебо по НЯ отсутствовали [8–10, 17]. В остальных РКИ на фоне приема Анаферона и Анаферона детского ни одного НЯ зарегистрировано не было. В ходе обобщенной оценки безопасности установлено, что с момента регистрации препаратов по май 2021 г. всего было выявлено 156 НЯ и нежелательных реакций (НР). Большинство зафиксированных при применении препаратов Анаферон и Анаферон детский НР/НЯ — проявления повышенной индивидуальной чувствительности, информация о возможности появления которых содержится в инструкциях по медицинскому применению препаратов [3–5]. Остальные НР/НЯ являются единичными, относятся к разным классам систем и органов MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities — Медицинский словарь для регуляторной деятельности), имеют низкий уровень причинно-следственной связи с приемом препарата. За весь период обращения препаратов на рынке сигналов безопасности или других проблем безопасности в связи с препаратами на основе ТО АТ к ИФН-γ не выявлено, соотношение «польза/риск» для препаратов остается положительным.
Результаты метаанализа РКИ эффективности Анаферона детского в лечении ОРВИ/гриппа
Метаанализ эффективности Анаферона детского для лечения ОРВИ/гриппа проведен на основе данных 7 двойных слепых плацебо-контролируемых РКИ (РКИ 1–7) с участием 1550 пациентов в возрасте от 1 мес. Пациенты включались в РКИ 1, 2, 5 в первые 24 ч от начала заболевания, в РКИ 3 и РКИ 4 — в 1–2-е сутки, по РКИ 6 и РКИ 7 данных не найдено. Во всех РКИ Анаферон детский и плацебо применялись на фоне стандартной терапии ОРВИ, включавшей в том числе прием жаропонижающих препаратов.
Для анализа показателя «длительность заболевания» были взяты данные 1245 пациентов из 6 РКИ (РКИ 1–3, 5–7), «длительность лихорадки» — данные 981 пациента из 6 РКИ (РКИ 2–7). Дополнительно оценены критерии «длительность интоксикации» (РКИ 3–7), «длительность ринита» и «длительность кашля» (РКИ 3–5, 7).
В среднем длительность ОРВИ/гриппа при приеме Анаферона детского была в 1,4 раза короче, чем при приеме плацебо, и составляла 4,71±2,53 дня против 6,37±6,23 дня (p<0,001). Средняя длительность лихорадки при приеме Анаферона детского — 2,19±1,21 дня против 3,22±1,81 дня на фоне плацебо (p<0,001). Средняя длительность интоксикации по всем исследованиям составляла в группе Анаферона детского 2,76±1,28 дня против 4,23±3,14 дня в группе плацебо, ринита — 3,87±1,44 дня и 5,12±2,73 дня, кашля — 3,71±3,10 дня и 7,02±6,33 дня соответственно (p<0,001).
Несмотря на гетерогенность данных по рассматриваемым критериям при проверке на гомогенность и предпочтительность использования МСЭ для всех критериев, кроме критерия «длительность кашля», для полноты представления далее приведены результаты, полученные и с использованием МФЭ (табл. 5).
По результатам метаанализа Анаферон детский продемонстрировал значимое превосходство во влиянии на продолжительность ОРВИ/гриппа и лихорадочного синдрома над плацебо в виде достоверного уменьшения продолжительности как заболевания, так и лихорадочного синдрома. Размер эффекта, отражающий сравнительный эффект, нормированный на стандартную ошибку данных, по критерию «длительность заболевания» был максимальным в РКИ 7 и РКИ 6 — 2,63 и 1,88 соответственно и наименьшим — в РКИ 1 (рис. 2A). Размер эффекта по критерию «длительность лихорадки» был максимальным в РКИ 3, 6 и 7, составив 1,52, 1,38 и 1,27 соответственно, и наименьшим — в РКИ 2 (рис. 2B).
При оценке дополнительных критериев эффективности показано достоверное преимущество применения Анаферона детского в лечении ОРВИ/гриппа для более быстрого купирования как симптомов интоксикации с максимальным размером эффекта в РКИ 6 и 7, так и катарального синдрома (ринита и кашля) с максимальным размером эффекта в РКИ 7 (табл. 6).
Таким образом, в ходе метаанализа лечебной эффективности Анаферона детского при ОРВИ/гриппе получены убедительные доказательства более высокой эффективности по сравнению с плацебо по всем рассмотренным критериям.
Отдельно проанализирован интерфероновый статус по данным 334 пациентов из 3 исследований (РКИ 3, 6, 7). На фоне терапии ОРВИ/гриппа у 105 пациентов в РКИ 3 исследовались уровни индуцированной продукции ИФН-α и ИНФ-γ, суммарный ИФН в сыворотке, спонтанный ИФН. У 229 пациентов в РКИ 6 и 7 дополнительно определялся уровень сывороточного ИФН-α и ИФН-γ.
В метаанализе показано достоверное влияние Анаферона детского на уровень индуцированных ИФН-α и ИФН-γ на 2–3-й дни лечения с сохранением эффекта к окончанию терапии. Средневзвешенный размер эффекта для индуцированной продукции ИФН-γ на 2–3-й день терапии в МФЭ составил 0,99 [95% ДИ 0,66; 1,33] (р<0,001, двусторонний Z-тест), в МСЭ — 1,27 [95% ДИ 0,06; 2,48] (р=0,039, двусторонний Z-тест).
Результаты метаанализа РКИ эффективности Анаферона и Анаферона детского для профилактики ОРВИ/гриппа
Метаанализ профилактической эффективности Анаферона и Анаферона детского при ОРВИ/гриппе проведен на основе данных 5 РКИ с участием 1729 пациентов в возрасте от 1 мес. (для Анаферона детского в таблетках для рассасывания) и от 18 лет (для Анаферона). Три РКИ — двойные слепые плацебо-контролируемые (РКИ 5, 8, 9), 2 исследования — открытого типа (РКИ 10, 11). В РКИ 5, 8, 10, 11 дополнительно оценивалась продолжительность заболевания/симптомов при возникновении эпизода ОРВИ/гриппа на фоне профилактического вмешательства.
В целом доля пациентов, не заболевших ОРВИ/гриппом на фоне приема Анаферона детского, составила 70,3% против 56,3% при приеме плацебо (CMH=38,8; p<0,0001) при совокупном КЭ 32%. При приеме Анаферона в среднем доля не заболевших ОРВИ/гриппом пациентов составила 60% против 7,6% в группе сравнения (CMH=81,5; p<0,0001) с КЭ 56,7%.
Проведенный метаанализ данных РКИ по критерию «доля незаболевших пациентов» продемонстрировал превосходство профилактической эффективности препаратов на основе ТО АТ к ИФН-γ. Суммарный ОР для Анаферона детского составил 1,25 [95% ДИ 1,2; 1,3] при ОШ 2,2 [95% ДИ 1,7; 2,9], для Анаферона соответствующие показатели составили 6,7 [95% ДИ 3,8; 11,8] и 20,1 [95% ДИ 9,2; 44,0] (рис. 3 и 4).
Результаты оценки гомогенности ОШ в исследованиях Анаферона и Анаферона детского с помощью теста Бреслоу — Дэй представлены в таблице 7.
Таким образом, результаты метаанализа профилактической эффективности Анаферона и Анаферона детского показали существенное превосходство их применения для профилактики гриппа и других ОРВИ по сравнению с плацебо и отсутствием профилактического вмешательства.
Аналоги
- Одинаковых по составу с анафероном препаратов на российском рынке почти нет. Антитела к интерферону лежат в основе такого бренда, как Эргоферон, но там в составе включены дополнительно антитела к гистамину и к CD4 аффинно очищенные — то есть это не полный аналог. Однако, действие этих двух лекарств очень похоже и замену можно произвести. Отличие, если говорить о возрасте, состоит в том, что Эргоферон таблетки разрешены с 6 месяцев детям. В остальном Эргоферон действует шире и сильнее, для его описания потребуется отдельная статья.
- Из других средств с подобным уровнем безопасности есть Оциллококцинум гранулы, правда, он не показан против герпеса.
- Подходящую замену можно сделать из группы препаратов на основе интерферона. Они обладают широким спектром действия на различные вирусы, очень мягкие и подходят для детей, пожилых людей или с ослабленным здоровьем. К ним относятся такие бренды, как Гриппферон и Виферон, действующее вещество у них одно — интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный.
- Другие противовирусные препараты не отличаются таким уровнем безопасности, но для детей постарше и взрослых их можно использовать. Наиболее широкая группа это, конечно, индукторы интерферонов. В частности, Циклоферон имеет такие же показания, как и Анаферон, разрешен детям с 4 лет. В этой же группе находится и довольно сильный препарат Амиксин (тилорон), действующий не только на возбудителя гриппа, но и на вирус гепатита, цитомегаловирус и другие. Возникает вопрос, нужно ли такое сильное лечение при обычном ОРВИ? Объективный совет может дать только врач. Завершая характеристику индукторов интерферона, представим еще Кагоцел, грудным детям его нельзя (разрешен с трех лет), показания аналогичные с Анафероном.
- Из других распространенных средств нужно упомянуть Ингавирин, кроме противовирусного действия, он обладает еще и противовоспалительным. Есть форма сиропа детского с трех лет и капсулы для взрослых.
- Но самый известный, это, пожалуй, Арбидол. Выпускается несколько дозировок капсул, а для детей с двух лет у них появился порошок для приготовления суспензии. Арбидолом также лечат ротавирусные инфекции, в составе комплексной терапии.
Вообще, у иммуномодуляторов есть одно общее свойство — они на всех пациентов действуют по разному. Ошибиться с выбором может даже врач, но Анаферон выгодно отличается отсутствием побочных эффектов и невысокой ценой на курс по сравнению с конкурентами.
Обсуждение
В основе рационального применения лекарственных препаратов для лечения и профилактики ОРВИ/гриппа лежит предпочтительное использование средств с весомой доказательной базой. В данном метаанализе продемонстрированы убедительные преимущества эффективности и безопасности применения препаратов Анаферон и Анаферон детский для профилактики и лечения ОРВИ.
Метаанализ лечебной эффективности Анаферона детского при ОРВИ/гриппе по критериям «длительность заболевания» и «длительность лихорадки» с дополнительной оценкой влияния препарата на длительность интоксикации, катаральных симптомов (ринита и кашля) и динамику уровня ИФН-γ и ИФН-α показал достоверное уменьшение сроков заболевания и продолжительности отдельных симптомов. Анаферон детский продемонстрировал статистически значимо лучшую эффективность по сравнению с плацебо по всем рассмотренным показателям. Так, по одной из ключевых конечных точек — «длительность заболевания» — средневзвешенный размер эффекта составил 1,05 [95% ДИ 0,44; 1,67], по другой — «длительность лихорадки» — 0,97 [95% ДИ 0,61; 1,33] (p<0,001, p-value двустороннего Z-теста; МСЭ). Лечебная эффективность Анаферона детского не зависела ни от возбудителя ОРВИ, ни от клинической картины, включая ОРВИ с сочетанным поражением респираторного тракта и ГИС, ни от наличия коморбидности (БА). Полученные данные по влиянию Анаферона детского на уровень индуцированной продукции ИФН-γ и ИФН-α свидетельствуют о его способности активировать ключевые цитокины иммунной системы — ИФН, что позволяет естественным факторам противовирусной иммунной защиты более полноценно реализовать свой потенциал на фоне приема препарата.
Не вызывающим сомнения профилактическим вмешательством при гриппе является вакцинация. Согласно данным Центра по контролю заболеваний и профилактики США эффективность вакцинации против гриппа для всех типов вакцин в сезон 2019/2020 у пациентов старше 18 лет составила 26–45% [28]. КЭ в отношении ОРВИ/гриппа составил 32% для Анаферона детского и 56,7% для Анаферона. Метаанализ профилактической эффективности Анаферона детского и Анаферона при ОРВИ/гриппе по критерию «доля незаболевших пациентов» продемонстрировал значимую профилактическую эффективность препаратов — для Анаферона детского ОР составил 1,2 [95% ДИ 1,2; 1,3] при ОШ 2,2 [95% ДИ 1,7; 2,9], для Анаферона — 6,7 [95% ДИ 3,8; 11,8] и 20,1 [95% ДИ 9,2; 44,0] соответственно. При этом доля не заболевших ОРВИ/гриппом при приеме Анаферона пациентов превышала таковую при отсутствии профилактического вмешательства почти в 8 раз, а при приеме Анаферона детского — в 1,3 раза по сравнению с плацебо. Профилактическая эффективность препаратов не зависела от наличия сопутствующей бронхолегочной патологии или принадлежности ребенка к группе ЧБД.
Оценка безопасности применения Анаферона и Анаферона детского с учетом количества и характера НЯ, их связи с приемом препарата, отклонений лабораторных и жизненно важных показателей на фоне приема препаратов подтвердила их благоприятный профиль безопасности.
Отдельно следует остановиться на ограничениях и сильных сторонах данного метаанализа. Безусловно сильными сторонами проведенного анализа является отсутствие ограничений по полу, возрасту и сопутствующей ОРВИ/гриппу патологии, позволяющее максимально интерполировать расчетные данные на условия реальной клинической практики.
К ограничениям метаанализа в части лечения ОРВИ/гриппа можно отнести оценку эффективности исследуемого препарата на фоне использования базовой терапии, включавшей применение жаропонижающих препаратов. Однако данная проблема в любых РКИ носит этический характер. Относительным ограничением можно считать неоднородность РКИ по критериям эффективности, не противоречащую при этом критериям включения в метаанализ — только по 6 РКИ из 7 проанализированы длительность заболевания и длительность лихорадки. Данные по дополнительным критериям были представлены в 5 исследованиях — по длительности интоксикации и в 4 РКИ — по длительности ринита и кашля.
Сильной стороной метаанализа эффективности Анаферона детского для лечения ОРВИ/гриппа, безусловно, является дизайн РКИ — все исследования, включенные в анализ, были двойными слепыми плацебо-контролируемыми. Однако в одном РКИ группа плацебо-контроля была менее 30 человек и при оценке риска смещения, ряд РКИ в силу недостаточной представленности сведений о процедуре рандомизации и маскировке распределения были отнесены к РКИ с неопределенным риском, что также может быть отнесено к ограничениям данного метаанализа и несколько снижать качество доказательств.
Частичное отсутствие информации в РКИ о вакцинации против гриппа, которая могла дополнительно повлиять на результаты профилактического применения Анаферона и Анаферона детского, а также открытый дизайн РКИ 10 и РКИ 11 являются ограничениями метаанализа, посвященного оценке профилактической эффективности препаратов. Кроме того, часть данных взята не только из двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, но также и из сравнительных (noninferiority) исследований.
