Бетаклав, 875 мг+125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 шт.

Фармакологические свойства препарата Бетаклав

Бетаклав — комбинированный препарат, в состав которого входят амоксициллин (пенициллиновый антибиотик широкого спектра действия) и клавулановая кислота (мощный необратимый ингибитор β-лактамаз). Амоксициллин тормозит последнюю стадию построения стенки бактериальной клетки путем угнетения активности транспептидаз — ферментов, принимающих участие в синтезе пептидогликана, являющегося важным компонентом наружной мембраны бактерий. Неадекватный синтез пептидогликана обусловливает образование деформированной, осмотически нестабильной наружной мембраны, что приводит к разрушению и гибели бактериальной клетки. Пенициллины могут также повреждать стенку бактериальной клетки путем угнетения активности ингибитора муреингидролазы — фермента, участвующего в процессе деления клеток. Клавулановая кислота обладает незначительной антибактериальной активностью, однако она действует как мощный необратимый ингибитор β-лактамаз. Она образует стабильные неактивные комплексы с ферментами и в результате этого предупреждает распад амоксициллина. Бетаклав оказывает бактерицидное действие на грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии, включая бактерии, продуцирующие β-лактамазы и микроорганизмы, устойчивые к амоксициллину: грамположительные аэробные бактерии — Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Listeria monocytogenes, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Corynebacterium spp., Bacillus anthracis, Nocadia asteroides; грамотрицательные аэробные бактерии — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Brucella spp., Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yerisinia enterocolitica; анаэробные бактерии — Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp. Через 5 мин после в/в введения 1,2 г Бетаклава концентрация амоксициллина в сыворотке крови составляет 99 мкг/мл, а концентрация клавулановой кислоты — 27 мкг/мл. При приеме внутрь абсорбция амоксициллина в ЖКТ составляет 90%, клавулановой кислоты — 60%. После абсорбции 30% клавулановой кислоты и 20% амоксициллина связываются с белками крови. Амоксициллин и клавулановая кислота легко проникают в ткани и жидкости организма, за исключением головного мозга и СМЖ. Степень их накопления дозозависима. Амоксициллин и клавулановая кислота легко проникают через плацентарный барьер и в незначительном количестве выделяются с грудным молоком. У ребенка грудного возраста может отмечаться сенсибилизация к компонентам препарата. Период полувыведения амоксициллина и клавулановой кислоты составляет около 1 ч. Клавулановая кислота интенсивно метаболизируется в печени, выделяется преимущественно почками, выводится частично с калом и выдыхаемым воздухом. Почечная элиминация амоксициллина из организма осуществляется преимущественно путем канальцевой секреции, а клавулановой кислоты — преимущественно путем клубочковой фильтрации, поэтому пробенецид не влияет на выведение клавулановой кислоты. В первые 6 ч с мочой выделяется 60–80% амоксициллина в активной форме. Для клавулановой кислоты это количество составляет 30–50%. Снижение клиренса креатинина до уровня ≤10 мл/мин приводит к кумуляции клавулановой кислоты в организме.

Бетаклав, 875 мг+125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 шт.

Фармакокинетические параметры обоих компонентов сходны и в комбинации они не влияют на фармакокинетику друг друга

Всасывание. Оба компонента препарата быстро всасываются после приема внутрь, одновременный прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Биодоступность при приеме внутрь около 90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме приблизительно 1,1-1,5 часа. Максимальная концентрация амоксициллина (Сmах) при приеме внутрь в дозе 250 мг амоксициллина + 125 мг клавулановой кислоты составила около 3,7 мг/л, при приеме в дозе 500 мг амоксициллина + 125 мг клавулановой кислоты — около 6,5 мг/л, а при приеме в дозе 875 мг амоксициллина + 125 мг клавулановой кислоты — около 10,5 мг/л соответственно. Сmах клавулановой кислоты при приеме внутрь в дозе 250 мг амоксициллина + 125 мг клавулановой кислоты составила около 2,2 мг/л, при приеме внутрь в дозе 500 мг амоксициллина + 125 мг клавулановой кислоты — около 2,8 мг/л, а при приеме внутрь в дозе 875 мг амоксициллина + 125 мг клавулановой кислоты — около 2,2 мг/л соответственно.

Распределение. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения — высокие концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в плазме, мокроте, бронхиальном секрете, плевральной жидкости, ткани легкого, среднем ухе, предстательной железе, перитонеальной жидкости, матке, яичниках, жировой ткани. При менингите наблюдается проникновение через гематоэнцефалический барьер, но амоксициллин плохо проникает через невоспаленные мозговые оболочки. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в низких концентрациях обнаруживаются в грудном молоке. Амоксициллини клавулановая кислота связываются с белками плазмы соответственно на 17 — 20 % и 22 — 30%.

Метаболизм, выведение. Амоксициллин частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов, выводится в основном почками: канальцевой секрецией и клубочковой фильтрацией. Клавулановая кислота активно метаболизируется в печени и выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Приблизительно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты в течение первых 6 часов выделяется почками в неизмененном виде. Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками и через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения составляет 1-1,3 часа для амоксициллина и 1-1,2 часа для клавулановой кислоты.

При почечной недостаточности клиренс амоксициллина с клавулановой кислотой уменьшается, поэтому требуется коррекция дозы.

Показания к применению препарата Бетаклав

Инфекции, вызванные грамположительными и грамотрицательными бактериями, чувствительными к препарату: ЛОР-органов и дыхательных путей — острый синусит, средний отит, рецидивирующий тонзиллит, острый бронхит, хронический бронхит в фазе обострения, пневмония, эмпиема, абсцесс легкого; кожи и мягких тканей — фурункулы и абсцессы, флегмона, инфицированные раны, в том числе после укусов животных; органов мочеполовой системы — цистит, уретрит, пиелонефрит, септический аборт, инфекции органов малого таза, мягкий шанкр, гонорея; другие инфекции — остеомиелит, сепсис, дивертикулит, абсцесс печени, инфекции желчевыводящих путей и инфекции периодонта; профилактика инфекций при оперативных вмешательствах на ЖКТ, органах малого таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а также при эндопротезировании суставов.

Применение препарата Бетаклав

Порошок для приготовления инъекционного р-ра Препарат вводят путем в/в вливания на протяжении 3–4 мин. Доза зависит от тяжести инфекционного заболевания, возраста и массы тела пациента, а также от функции почек. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают по 1,2 г каждые 8 ч, а при тяжелых инфекциях — каждые 6 ч. Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет с массой тела ≤40 кг назначают по 30*–55** мг/кг массы тела каждые 8 ч, а при тяжелых инфекциях — каждые 6 ч. Новорожденным (в возрасте до 1 мес), в том числе недоношенным, назначают по 30*–55** мг/кг каждые 12 ч, а при тяжелых инфекциях — каждые 8 ч. Детям грудного возраста (1–3 мес) назначают по 30*–55** мг/кг каждые 8 ч. Для профилактики послеоперационных инфекций вводят 1,2 г препарата в/в перед анестезией. Если оперативное вмешательство длится 1 ч, пациенту можно сделать еще 3 инъекции через каждые 8 ч. Продолжительность применения препарата у взрослых и детей не должна превышать 14 дней при условии, что не была проведена повторная оценка клинической необходимости дальнейшего применения препарата. Если состояние пациента позволяет, рекомендуется перейти на прием препарата для перорального применения.

Дозирование препарата при почечной недостаточности

Примечания: *30 мг соответствует 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты; **55 мг соответствует 45 мг амоксициллина и 10 мг клавулановой кислоты; ***600 мг соответствует 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты.

Р-р для инъекций необходимо готовить непосредственно перед введением. При растворении образуется прозрачный р-р розового цвета, который позднее становится желтым или слегка опалесцирующим. Содержимое флакона следует растворить не менее чем в 20 мл воды для инъекций или в 0,9% р-ре хлорида натрия для инъекций и ввести в/в медленно (на протяжении 3–4 мин). Таблетки Принимают внутрь не разжевывая, запивая стаканом воды, непосредственно перед едой. Взрослым, подросткам и детям с массой тела 40 кг назначают по 1 таблетке Бетаклава каждые 12 ч (2 раза в сутки). Продолжительность приема препарата не должна превышать 14 дней без повторного врачебного осмотра. Дозу препарата для пациентов с нарушением функции почек следует снизить. При умеренно выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина 0,5 мл/с или 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина 0,16–0,5 мл/с или 10–30 мл/мин назначают по 1 таблетке Бетаклава (625 мг) каждые 12 ч (2 раза в сутки).

Побочные эффекты препарата Бетаклав

Наиболее часто отмечают диарею, тошноту и рвоту. Во время лечения может развиваться суперинфекция, вызванная резистентными микроорганизмами. Возможно развитие кандидозного стоматита и вагинита или псевдомембранозного колита с выраженной и стойкой диареей. В таком случае препарат следует отменить и назначить адекватное лечение. Возможны реакции повышенной чувствительности, например кожный зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз и васкулит, артралгия, миалгия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, полиморфная эритема, в единичных случаях — синдром Стивенса — Джонсона. В ряде случаев отмечали повышение активности ферментов печени, в единичных случаях — холестатическую желтуху, гепатит, печеночную недостаточность, интерстициальный нефрит и гематурию, печеночную недостаточность. Последняя чаще развивается у мужчин, лиц пожилого возраста (старше 65 лет) и при продолжительности лечения 14 дней. Возможно развитие лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилии, анемии, включая гемолитическую анемию. Побочные эффекты со стороны ЦНС возникают крайне редко. Возможны головокружение, головная боль, спутанность сознания, галлюцинации и судороги. Эти эффекты могут возникать в основном у пациентов с почечной недостаточностью или при введении препарата в очень высоких дозах. Возможны болезненность, припухлость и тромбофлебит в месте введения.

Особые указания по применению препарата Бетаклав

Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с повышенной чувствительностью к цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам ввиду возможной перекрестной повышенной чувствительности. Необходимо с осторожностью назначать препарат больным с печеночной недостаточностью (включая пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе). Бетаклав может повышать активность трансаминаз (АлАТ и АсАТ), ЩФ и уровень билирубина в сыворотке крови. При продолжительном применении препарата рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также функциональное состояние почек и печени. Пациентам с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется увеличивать интервал между введением препарата. В период лечения может развиваться суперинфекция, вызванная резистентными к препарату микроорганизмами (Clostridium difficile, Candida spp.). При выраженной и стойкой диарее, которая может свидетельствовать о развитии псевдомембранозного и геморрагического колита, необходимо прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение. Препарат не рекомендуется назначать больным лимолейкозом или инфекционным мононуклеозом, поскольку у таких пациентов чаще развиваются кожно-аллергические реакции при лечении амоксициллином. Во время лечения пациентам необходимо принимать достаточное количество жидкости, поскольку может повышаться риск развития кристаллурии и почечной недостаточности. При создании высоких концентраций амоксициллин при комнатной температуре может выпадать в осадок из мочи на стенках катетера, установленного в мочевом пузыре, поэтому следует регулярно проверять проходимость катетера. В состав Бетаклава, порошка для приготовления инъекционного р-ра, входит 63 мг (2,74 ммоль) натрия и 39,2 мг (1 ммоль) калия, что важно учитывать у пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия и калия. После парентерального введения может отмечаться болезненность или воспаление в месте введения препарата, что обусловлено наличием в его составе калия. Хотя сообщений о негативном влиянии Бетаклава на плод или на новорожденного при приеме препарата в период беременности нет, тем не менее назначать Бетаклав в период беременности можно лишь в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Оба активных компонента Бетаклава проникают через плацентарный барьер и экскретируются в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения Бетаклавом может способствовать развитию у грудного ребенка повышенной чувствительности к компонентам препарата. Прием Бетаклава не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. В период лечения препаратом высокая концентрация амоксициллина в моче может давать ложноположительный результ определения глюкозы в моче неферментативными методами. В период лечения Бетаклавом возможен также ложноположительный результат пробы Кумбса.

Бетаклав порошок для оральной суспензии, 70 мл

Перед применением препарата необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Серьезные, а порой летальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) наблюдались у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции вероятнее возникают у больных с повышенной чувствительности к пенициллинам в анамнезе и у людей с аллергическими реакциями. В случае возникновения аллергической реакции терапию препаратом амоксициллин/клавулановая кислота следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

В случае если доказано, что инфекция обусловлена ​​чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, необходимо рассмотреть возможность перехода из комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин согласно официальным рекомендациям.

Эту лекарственную форму препарата не следует применять в случае высокого риска того, что возможные патогены резистентных к β-лактамам, не опосредованные чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой β-лактамаз. Не применяется для лечения пневмонии, вызванной пеницилинрезистентнимы штаммами S.pneumoniae.

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек и в случае приема ими высоких доз препарата (см. Раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение аллопуринола во время терапии амоксициллином повышает вероятность кожных аллергических реакций.

Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительных организмов.

Развитие полиморфной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (AGEP) (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение, в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.

Комбинацию амоксициллина/клавулановой кислоты следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.

Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пожилых пациентов и были связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов признаки и симптомы обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В общем эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень (см. Раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о возникновении антибиотикасоцийованого колита, что может варьировать от легкой степени до угрожающего жизни, при применении почти всех антибактериальных препаратов (см. Раздел «Побочные реакции»), поэтому важно учитывать это в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикасоцийованого колита терапию препарата Бетаклав® следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано в данной ситуации.

Целесообразно проводить периодический контроль функций всех систем организма, в том числе почек, печени и кроветворной системы при длительной терапии.

Редко у пациентов, принимающих комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться увеличение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий контроль. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня коагуляции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу соответственно степени почечной недостаточности.

У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения риска возникновения во время лечения высокими дозами рекомендуется обеспечивать водный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой (см. раздел «Передозировка»).

У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, вследствие чего возможен ложноположительный результат при проведении теста Кумбса.

Сообщалось о ложноположительных результатах теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA на наличие Aspergillus (перекрестные реакции с другими полисахаридами и полифуранозамы) у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановая кислота, поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Взаимодействия препарата Бетаклав

Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, которые принимают пероральные антикоагулянты, поскольку одновременное их применение с Бетаклавом может привести к усилению действия этих препаратов и послужить причиной развития кровотечений. При одновременном применении амоксициллина с аллопуринолом может развиваться кожная сыпь. Одновременное применение Бетаклава и пробенецида повышает концентрацию амоксициллина в сыворотке крови, при этом концентрация клавулановой кислоты не изменяется. При одновременном применении Бетаклава и метотрексата повышается концентрация метотрексата в сыворотке крови, а также его токсичность. Препарат снижает эффективность пероральных гормональных противозачаточных средств.

Бетаклав таблетки 875 мг+125 мг 14 шт. в Москве

Перед началом лечения препаратом Бетаклав® необходимо собрать подробный анамнез касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины цефалоспорины или другие вещества вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Описаны серьезные а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Бетаклав® и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей включающее интубацию.

В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Бетаклав® необходимо прекратить.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Бетаклав® не следует применять поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Бетаклав® может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован.

В целом препарат Бетаклав® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Бетаклав® рекомендуется периодически оценивать функцию почек печени и кроветворения.

У пациентов получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой одновременно с непрямыми (для приема внутрь) антикоагулянтами в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При одновременном применении непрямых (для приема внутрь) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянтов для приема внутрь может потребоваться корректировка их дозы.

У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Бетаклав® следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы» подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).

Прием препарата Бетаклав® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например проба Бенедикта проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидазный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Клавулановая кислота может вызывать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости привыкания и реакций эйфории связанных с употреблением препарата Бетаклав®.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Поскольку применение препарата Бетаклав® может вызывать головокружение необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.