ЛЕВОДОПА+БЕНСЕРАЗИД
Особые указания Нежелательные реакции со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать препарат Леводопа/Бенсеразид-Тева с небольшим количеством пищи или жидкости, а также более медленном увеличении дозы. Не рекомендуется применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева для лечения ятрогенного экстрапирамидного синдрома и хореи Гентингтона.
У пациентов, имеющих в анамнезе сведения о язвах ЖКТ, судорогах и остеомаляции, необходимо регулярно проводить контроль соответствующих показателей. В процессе лечения следует контролировать показатели функции печени, почек, формулу крови. У пациентов, имеющих в анамнезе ИБС, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, необходимо регулярно проводить контроль ЭКГ.
Пациенты, имеющие ортостатическую гипотензию в анамнезе, должны находиться под наблюдением врача, особенно в начале лечения.
У пациентов с сахарным диабетом следует часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу пероральных гипогликемических препаратов.
При применении препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева сообщалось о случаях внезапного наступления сна. Пациентов следует проинформировать о возможном внезапном засыпании.
При применении препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева повышается риск развития злокачественной меланомы, в связи с чем применение препарата у пациентов со злокачественной меланомой, в т.ч. в анамнезе, не рекомендуется. Применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева, особенно в высоких дозах, повышает риск развития компульсивных расстройств.
Перед общей анестезией прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева необходимо осуществлять как можно более длительный период. Исключением является галотановый наркоз. Поскольку у пациента, получавшего препарат, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием препарата должен быть отменен за 12–24 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу.
Препарат Леводопа/Бенсеразид-Тева нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к синдрому отмены (повышение температуры тела, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение активности КФК в сыворотке крови) или акинетическим кризам, которые могут принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую терапию, которая может включать повторное применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева.
Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм) и также может возникнуть на фоне лечения препаратом Леводопа/Бенсеразид-Тева. Такие пациенты должны быть под наблюдением врача для своевременного выявления психических нежелательных реакций.
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное повышение терапевтических доз.
Опыт применения Леводопа/Бенсеразид-Тева в возрасте до 25 лет ограничен.
Влияние на способность к управлению транспортом и работу с техникой. Пациентам, которые испытывают чрезмерную дневную сонливость или внезапные эпизоды сна необходимо отказаться от управления автомобилем или работы с техникой. При появлении этих симптомов во время лечения препаратом Леводопа/Бенсеразид-Тева следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетические взаимодействия
При одновременном применении тригексифенидила (м-холиноблокатор) происходит уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы.
Железа сульфат снижает Cmax и AUC леводопы на 30–50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.
При одновременном применении с антацидами степень всасывания леводопы/бенсеразида снижается на 32%.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
Фармакодинамические взаимодействия
Нейролептики, опиоиды и гипотензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие леводопы/бенсеразида. В случае необходимости используют самые низкие дозы этих препаратов.
При одновременном применении пиридоксин может уменьшать противопаркинсоническое действие леводопы/бенсеразида.
Леводопу/бенсеразид нельзя применять с неселективными ингибиторами МАО. При необходимости применения леводопы/бенсеразида у пациентов, получающих необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема должно пройти не менее 2 нед. Преждевременное (в течение 2 нед после отмены) применение леводопы/бенсеразида за неселективным ингибитором МАО (например транилципромин) может вызвать гипертонический криз.
Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно применять на фоне лечения леводопой/бенсеразидом. В определенных случаях селегилин может увеличить эффект леводопы/бенсеразида, не вызывая опасного взаимодействия. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы/бенсеразида в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане терапевтической эффективности и переносимости.
Сочетание селективных ингибиторов МАО типа В и селективных ингибиторов МАО типа А эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует применять с леводопой/бенсеразидом.
При необходимости применения гипотензивных препаратов на фоне лечения леводопой/бенсеразидом необходимо учитывать возможность развития ортостатической гипотензии.
Леводопа/бенсеразид потенцирует действие симпатомиметиков (эпинефрин, норэпинефрин, изопротеренол, амфетамин), поэтому не следует использовать подобную комбинацию препаратов. Если одновременный прием все же обязателен, то следует тщательно контролировать состояние ССС и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.
Возможно применение леводопы/бенсеразида с другими противопаркинсоническими препаратами (антихолинергические препараты, амантадин, агонисты дофаминовых рецепторов), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы леводопы/бенсеразида или другого препарата. При одновременном применении леводопы/бенсеразида с ингибитором катехол-О-метилтрансферазой может потребоваться уменьшение дозы леводопы/бенсеразида.
Поскольку у пациента, получающего леводопу/бенсеразид, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, то необходимо отменить прием препарата за 12–48 ч до оперативного вмешательства.
Богатая белками пища может снижать терапевтический эффект леводопы/бенсеразида.
Леводопа/бенсеразид может повлиять на результаты лабораторных исследований катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы, ЩФ, билирубина. Могут определяться повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, ложноотрицательная реакция на глюкозу в моче при использовании метода глюкозооксидазы, ложноположительный результат пробы Кумбса.
Условия хранения
В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности — 2 года.
Курс
Побочки. Известно, что наркотики часто увеличивают дофамин, в связи с этим, возникает вопрос, левадопа может вызывать привыкание и зависимость? Привыкание скорее да, зависимость скорее нет. Амфетамин или Метамфетамин истощают запасы дофамина, а допа – увеличивает его производство. Вот есть у вас 100 руб, амфетамин заставит спустить их за несколько часов, а на что вам кушать завтра его не волнует, в то время как допа – потратит 50 руб, но и заставит где-то раздобыть еще денег.
Но при длительном приеме, при высоком дофамине начнет происходить потеря чувствительности рецепторов. Для достижения прежних эффектов будет требоваться большая дозировка. При отказе от добавки, чувствительность рецепторов восстановится до привычной нормы. С наркотиками нужно будет реанимировать всю дофаминергическую систему.
Основные побочки и противопоказания найдете в сети.
Принимать допу можно долго, но чем дольше – тем ниже дозировка. Для единовременного или приема в несколько дней – 100-200 мг чистого вещества «Леводопа», для длительного приема – 50-70 мг.
Период полураспада около 1 часа, что позволяет раздробить дозировку на 2-3 приема в день.
Особые указания
Прием леводопы до назначения ингибиторов периферической дофа-декарбоксилазы прекращают за 12 часов при комбинированном лечении данными препаратами.
Следует учитывать, что к снижению абсорбции может привести пища, характеризующаяся высоким содержанием белка.
Л-Допа содействует ухудшению психомоторных реакций, снижает концентрацию внимания, что следует учитывать при управлении сложными механизмами и автотранспортом.
Аналоги препарата
Аналогами Л-допы являются: Леводопа, Калдопа, Допафлекс, Допаркин.
Лекарственное взаимодействие
При применении Л-допы одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдаются:
- снижение биодоступности леводопы с трициклическими антидепрессантами;
- повышение вероятности развития расстройств сердечного ритма с ЛС ингаляционной анестезии, дитилином, бета-адреностимуляторами;
- снижение противопаркинсонического действия с резерпином, папаверином, пиридоксином, фенитоином, клозепином, клофелином, м-холиноблокаторами, диазепамом, антипсихотическими ЛС- производными тиоксантена, дифенилбутилпиперидина, бутирофенона, фенотиазина;
- усугубление побочного действия с метилдопой;
- повышение вероятности дискинезий и галлюцинаций с препаратами Li+;
- вероятны расстройства кровообращения с ингибиторами МАО (кроме ингибиторов МАО-В), необходимо за 2 недели прекратить прием ингибиторов МАО, причина расстройств – накопление под воздействием леводопы непосредственно норэпинефрина и допамина, чья инактивация тормозится ингибиторами МАО и повышенный риск развития тахикардии, повышения АД, возбуждения, головокружения и покраснения лица;
- повышается вероятность выраженного снижения АД с тубокурарином.
Противопоказания к приему
Л-допа имеет ряд противопоказаний. Так, препарат не может быть назначен врачом в случаях, если присутствует хотя бы один из перечисленных ниже факторов:
- повышенная чувствительность к его компонентам;
- беременность;
- лактационный период;
- пациент является ребенком, не достигшим 12-летнего возраста.
Также Л-допа не назначают, если лечебная терапия включает ингибиторы МАО.
По решению врача и с осторожностью допускается прием лекарственного средства при:
- заболеваниях почек, печени, эндокринной системы, легких;
- психозах;
- закрытоугольной глаукоме и предрасположенности к ней;
- открытоугольной глаукоме хронического типа;
- заболеваниях сердца и сосудов;
- печеночной и/или почечной недостаточности;
- меланоме;
- состояниях, когда наблюдается угнетенность центральной нервной системы;
- судорожных припадках;
- бронхиальной астме и эмфиземе легких;
- язвенной болезни желудка и заболеваниях 12-типерстной кишки;
- инфаркте миокарда (в том числе и в анамнезе; в том числе в сочетании с аритмией различных типов);
- нарушениях ритмов сердца.
Рождённая тирозином
Сегодня известно, что биохимическим предшественником дофамина и всех медиаторов группы катехоламинов в организме выступает аминокислота тирозин. Фермент тирозингидроксилаза через «навешивание» гидроксогруппы (ОН) превращает тирозин в леводопу (L-DOPA). В свою очередь, фермент L-DOPA-декарбоксилаза превращает леводопу в дофамин, который, в свою очередь, становится предшественником норадреналина и адреналина.
Сам по себе дофамин не способен проходить через гематоэнцефалический барьер – мощную линию обороны и контроля, мешающую поступлению в мозг всего того, что «плавает» в нашей крови. А вот леводопа проходит его отлично. Это и определило её яркую фармакологическую судьбу.
Леводопа – сокращение от L-3,4-дигидроксифенилаланина (L-3,4-dihydroxyphenylalanine, L-dopa). Буква L в названии указывает на то, что мы имеем дело с левовращающим изомером молекулы.
Если вы давненько не сталкивались с органической химией, то фраза «левовращающий изомер» легко может вас смутить. Но на самом деле тут всё просто: большинство органических молекул имеют так называемый ассиметричный атом углерода – углерод, связанный с четырьмя разными заместителями. Четыре его соседа могут соединяться с ним двумя разными способами, которые дадут два разных вещества. Эти вещества имеют один и тот же состав, а по строению представляют собой зеркальное отражение друг друга, как левая и правая руки. Самое интересное, что в чистом виде растворы таких веществ вызывают вращение плоскости поляризации проходящего через них света в разные стороны. Поэтому их и называют левыми и правыми оптическими изомерами: L- и D-изомерами, от латинского lævus – левый и dexter – правый (прямо как герой известного сериала Dexter).
L- и D-изомеры чаще всего обладают несколько разными биохимическими и фармакологическими свойствами, что не удивительно, ведь в состав живых организмов как правило входит лишь один из двух изомеров каждого вещества.
С чем совмещать
Допа становится дофамином с помощью одной реакции, в которой необходим витамин Б6. Поэтому, первое, что желательно добавить к веществу – комплексные витамины.
Для усиления эффектов, допа сочетается с любыми стимулирующими соединениями, как пример – Кофеин. Но тут автоматически увеличивается риск побочек, начинаем с небольших дозировок.
Легкие седативные вещества покроют возможные побочки, при необходимости. А вообще в медицине, слишком высокий дофамин «гасят» такой группой веществ как Нейролептики.
Побочные действия от приема Л-допы
Прием препарата Л-допа может вызвать побочные эффекты, проявляющиеся:
- со стороны ЖКТ (рвота, тошнота, запоры, изъязвление слизистой желудка, дисфагия, ухудшение аппетита, кровотечение в желудке и кишечнике и т.п.);
- со стороны ЦНС (головокружение, тревожность, расстройство сна, паранойя, эйфорические состояния, депрессия, судороги, проявления неконтролируемых движений и т.п.);
- нарушениями работы сердца и сосудов (снижение артериального давления, аритмия, тахикардия, ортостатический коллапс и т.п.);
- нарушениями со стороны органов кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения);
- в виде полиурии, реже – диплопии.
