Метотрексат (Methotrexate)
Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат должен применяться не ежедневно, а один раз в неделю
.
За проходящими терапию препаратом Метотрексат пациентами должно осуществляться надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались без промедления.
Препарат Метотрексат должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.
Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью проинформированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.
Применение препарата у детей до 3 лет не рекомендовано ввиду недостаточности данных об эффективности и безопасности лечения этой группы пациентов.
Рекомендуемые обследования и меры безопасности
Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом
должен быть выполнен развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости — диагностические мероприятия для оценки активности туберкулезной инфекции и вирусного гепатита.
Во время лечения (не реже раза в месяц в первые шесть месяцев лечения
,
далее — не реже одного раза в три месяца)
необходимо проводить описываемые ниже исследования.
В случае повышения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена.
1.Обследование слизистой полости рта и глотки для оценки состояния слизистой (стоматит, фарингит).
2.Развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в том числе при применении препарата в малых дозах. В любом случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций.
Пациенты, одновременно применяющие препараты, угнетающие кроветворение (например, лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей (форменных элементов) крови, включая число тромбоцитов.
3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться, или должно быть прервано, при обнаружении в ходе проведения соответствующих обследований, или биопсии печени, нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение двух недель после прерывания терапии метотрексатом, после чего, по усмотрению лечащего врача, лечение может быть возобновлено.
При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.
Целесообразность проведения биопсии печени у больных псориазом связана с решением вопроса об эффективности рутинных химических анализов показателей печени или исследования пропептида коллагена III типа для выявления и оценки гепатотоксичности. Соответствующая оценка должна проводиться индивидуально для каждого случая с дифференциацией пациентов в зависимости от наличия или отсутствия у них факторов риска, таких как избыточное употребление алкоголя в анамнезе, устойчивое повышение активности ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, наследственная предрасположенность к заболеваниям печени, сахарный диабет, ожирение, применение в анамнезе гепатотоксичных препаратов или препаратов, воздействующих на гемопоэз, длительное предшествующее применение метотрексата, либо применение метотрексата в кумулятивной дозе 1,5 г и более.
Контроль «печеночных» ферментов в сыворотке крови: у 13 — 20% пациентов сообщалось о транзиторном 2-3-кратном превышении нормальных значений трансаминаз. В случае устойчивого повышения активности «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.
Ввиду возможного токсического воздействия препарата на печень пациентам во время лечения метотрексатом, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать или, по крайней мере, существенно сократить употребления алкоголя.
У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные препараты, или препараты, угнетающие кровотворение (например, лефлуномид), следует тщательно контролировать активность «печеночных» ферментов.
4.Необходимо осуществлять контроль функции почек путем проведения функциональных тестов и анализа мочи.
Так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения концентрации метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению тяжелых нежелательных побочных эффектов.
В случаях возможного снижения функции почек (например, у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (например, НПВП), или препаратов, способных влиять на гемопоэз.
Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.
5.Обследование дыхательной системы: особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и немедленного тщательного обследования для постановки диагноза. Возможно развитие острого или хронического интерстициального пневмонита, часто сопровождаемого эозинофилией; сообщалось о связанных с ним летальных случаях. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Необходимо проведение рентгеновского обследования грудной клетки для исключения наличия инфильтратов или инфекции.
В случае заболевания легких необходимы быстрая постановка диагноза и отмена лечения.
Развитие заболеваний органов дыхания, вызванных применением метотрексата, возможно при любых применяемых дозах препарата.
В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!
Метотрексат влияет на иммунную систему и, вследствие этого, может ухудшать ответ на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster
, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания.
Необходим отказ от иммунизации.
У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии. Сообщалось о редких случаях развития острой мегалобластной панцитопении при совместном применении с метотрексатом антагонистов фолиевой кислоты (таких, как триметоприм/сульфаметоксазол).
На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного облучения и УФ-облучения.
У больных псориазом возможно обострение заболевания в результате УФ-облучения во время лечения метотрексатом (реакция фотосенсибилизации).
У пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита) выведение метотрексата замедлено. У таких пациентов требуется проведение особо тщательного контроля токсичности, снижение дозы, а в некоторых случаях — отмена лечения метотрексатом. Перед началом терапии препаратом Метотрексат следует дренировать выпот из плевральной или брюшной полости.
При проявлении диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, так как в таких случаях возможны развитие геморрагического энтерита и смерть в результате интерстициальной перфорации.
Витаминные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, могут снизить эффективность метотрексата.
У пациентов с псориазом метотрексат должен применяться только в случаях тяжелых, упорных, инвалидизирующих форм заболевания, плохо поддающихся лечению с применением других схем терапии, и только после подтверждения диагноза биопсией и/или после консультации дерматолога.
Препарат содержит менее 1 мМоль натрия в одной дозе, т.е. практически свободен от натрия, что важно для пациентов, находящихся на натриевой диете.
Перед назначением препарата женщинам необходимо убедиться в отсутствии беременности, так как метотрексат эмбриотоксичен, и может вызывать аборты и дефекты плода. Метотрексат влияет на сперматогенез и овогенез, что может приводить к снижению детородной функции во время лечения. Данные эффекты обратимы после отмены терапии.
Пациенты детородного возраста обоих полов должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания.
Пациенты детородного возраста и их партнеры должны быть надлежащим образом проинформированы о возможных рисках в отношении детородной функции и беременности, связанных с применением метотрексата.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Максимальная концентрация в крови Метотрексата наступает через 30-60 минут. У пациентов с лейкемией могут быть колебания до 3 часов.
В плазме крови связывается с альбуминами. При одновременном приеме с салицилатами, хлорамфениколами, сульфаниламидами, тетрациклинами, фенитоином может быть конкурентное замещение.
Метотрексат через гематоэнцефалический барьер не проникает, для этого его необходимо вводить интратекально.
Период полувыведения Метотрексата около 6-7 часов, в случае высоких доз – увеличивается до 17 часов. Выводится в основном (90%) почками в течение суток. Около 10% выводится с желчью.
В случае тяжелых нарушений почек выведение удлиняется.
Метотрексат может накапливаться в печени, почках и селезенке в виде продуктов метаболизма.
Показания к применению
- опухоли трофобласта;
- нейролейкемия;
- неходжкинская лимфома, в т.ч. лимфосаркома;
- острые лейкозы (миелобластный и лимфобластный);
- остеогенная саркома мягких тканей;
- рак кожи, рак легкого, рак молочной железы, плоскоклеточный рак, рак половых органов (мужских и женских), рак мочевого пузыря, рак пищевода, рак почки, медуллобластома, ретинобластома;
- тяжелые стадии грибовидного микоза, псориаза;
- артрит псориатический и ревматоидный, системная красная волчанка, дерматомиозит, анкилозирующий спондилоартрит.
Инструкция по применению Метотрексата (Способ и дозировка)
Возможно введение Метотрексата Эбеве внутримышечно, внутриартериально, внутривенно или интратекально. Таблетки не разжевывают, приём перед едой.
Инструкция на Метотрексат предупреждает, что подбор дозы и схем лечения при каждой конкретной патологии должен проводиться строго в соответствии со специальной литературой.
В случае трофобластических опухолей вводят ежедневно до 30 мг внутримышечно курсом в 5 дней. Курсы повторяются через 1 неделю, пока не будет достигнута доза 400 мг.
Лимфомы и лейкозы предполагают внутривенное введение по 200-500 мг на м2 1 раз в месяц.
Нейролейкемия: вводят интратекально 1 – 2 раза в 7 дней в дозе 12 мг на м2.
Детям назначают следующие дозы:
- младше 1 года по 6 мг;
- возраст 1 год – 8 мг;
- до 2-х лет применяют 10 мг;
- старше 3 лет вводят 12 мг.
Метотрексат при ревматоидном артрите назначают, начиная с дозы 7,5 мг, 1 раз в неделю. По показаниям дозу увеличивают, но не более 20 мг в неделю.
При псориазе назначают дозу до 25 мг в неделю, внутримышечно или внутривенно струйно.
При грибовидном микозе вводят 50 мг в неделю однократно или в 2 приема, внутримышечно.
Цена Метотрексата, где купить
Купить Метотрексат Эбеве Австрия в Москве можно в среднем за 1100 руб. в ампулах. Цена в таблетках составляет около 2000 руб. за 50 таб. дозой 5 мг и 3000 руб. за дозировку 10 мг.
Цена в Украине препарата зависит от объема и количества в упаковке и колеблется от 200 до 800 грн.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
- Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан
ЛюксФарма* специальное предложение
- Метотрексат Эбеве (Австрия) 5мг 50шт
1980 руб.заказать - Метотрексат Эбеве (Австрия) 10мг 50шт
2900 руб.заказать
- Метотрексат Эбеве (Австрия) 2,5мг №50
1850 руб.заказать
ЗдравСити
- Метотрексат таблетки п.п.о. 2,5мг 50 шт.Озон ООО
276 руб.заказать
Аптека Диалог
- Метотрексат-Эбеве (р-р д/ин.шприц 10мг/мл 2мл №1)EBEWE Pharma
1023 руб.заказать
- Метотрексат (таб. п/о 2,5мг №50)Озон ООО
257 руб.заказать
- Метотрексат-СЗ (таб.п.пл/об.2,5мг №50 (блистер))Северная звезда ЗАО
220 руб.заказать
- Метотрексат-Эбеве (р-р д/ин.шприц 10мг/мл 1,5мл №1+игла авт.защ.)EBEWE Pharma
826 руб.заказать
- Метотрексат-Эбеве (р-р д/ин.шприц 10мг/мл 0,75мл №1)EBEWE Pharma
569 руб.заказать
показать еще
Аптека24
- Метотрексат Эбеве 10 мг №50 таблетки ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ,Австрія/Гаупт Фарма Амарег ГмбХ («in bulk»),Німеччина
801 грн.заказать - Метотрексат Эбеве 5 мг №50 таблетки ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ,Австрія/Гаупт Фарма Амарег ГмбХ («in bulk»),Німеччина
612 грн.заказать
- Метотрексат-ТЕВА 100 мг/мл 10 мл раствор
662 грн.заказать
- Метотрексат-ТЕВА 25 мг/мл 2мл раствор для инъекций
123 грн.заказать
- Метотрексат Эбеве 2.5 мг №50 таблетки ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ,Австрія/Гаупт Фарма Амарег ГмбХ («in bulk»),Німеччина
335 грн.заказать
ПаниАптека
- МЕТОТРЕКСАТ таблетки Метотрексат Эбеве табл. 2.5мг №50 Австрия , Ebewe Pharma
359 грн.заказать
- МЕТОТРЕКСАТ таблетки Метотрексат Орион табл. 2.5мг №100 Финляндия , Orion
349 грн.заказать
- МЕТОТРЕКСАТ флакон Метотрексат раствор для инъекций 100мг/мл флакон 10мл №1 Нидерланды , Pharmachemie
721 грн.заказать
- МЕТОТРЕКСАТ таблетки Метотрексат Орион табл. 2.5мг №30 Финляндия , Orion
173 грн.заказать
- МЕТОТРЕКСАТ таблетки Метотрексат Эбеве табл. 10мг №50 Австрия , Ebewe Pharma
834 грн.заказать
показать еще
