Оланзапин (Olanzapine)
Гипергликемия и сахарный диабет
Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациента с шизофренией. Имеются очень редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшаяся развитием кетоацидоза или кетоацидотической комы, в том числе есть сообщения о нескольких фатальных случаях. В некоторых случаях отмечалось предшествующее декомпенсации увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. У пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития этого заболевания рекомендован регулярный клинический контроль и мониторинг концентрации глюкозы крови.
Изменение концентрации липидов
При терапии оланзапином, необходимо контролировать концентрации липидов в плазме крови у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска нарушения обмена липидов. Пациентам, принимающим терапию оланзапином, необходим контроль показателей липидограммы. При изменении концентрации липидов требуется коррекция терапии.
Антихолинергическая активность
При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась нежелательными реакциями, обусловленными блокадой М-холинорецепторов. Поскольку клинический опыт применения оланзапина у людей с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.
Применение оланзапина у пациентов при болезни Паркинсона
Оланзапин не рекомендован для лечения психозов, вызванных приемом дофаминомиметиков при болезни Паркинсона. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом оланзапин по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо.
Дофаминергический антагонизм
В условиях in vitro
оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотики (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.
Опыт применения оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) на пожилых пациентах (средний возраст 78 лет), страдающих психозами и поведенческими нарушениями в связи с деменцией, наблюдалось увеличение летальных случаев у пациентов, получавших лечение оланзапином, по сравнению с группой плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Увеличение летальности не зависит от дозы оланзапина или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся: возраст старше 75 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например, пневмония, в т.ч. аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов.
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией
Цереброваскулярные нежелательные явления (инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Все пациенты имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (курение, артериальная гипертензия, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемические атаки), а также сопутствующие заболевания с приемом препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями.
Постуральная гипотензия
Постуральная гипотензия не часто наблюдалась у пожилых пациентов во время клинических исследований оланзапина. Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, у пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль артериального давления.
Интервал QT
В клинических исследованиях не часто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (коррекция QT по формуле Фридерика [QTcF] ≥500 миллисекунд у пациентов с исходным показателем QTcF<500 мсек) всего (0,1%-1%) у пациентов, получавших терапию оланзапином на фоне отсутствия значимых различий с плацебо в отношении ассоциированных кардиальных событий. Однако, как и при использовании других нейролептических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина одновременно с препаратами, которые способны удлинять интервал QT, особенно у пожилых пациентов, пациентов с синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Во время терапии оланзапином следует проводить контроль электрокардиограммы.
Нарушения функции печени
В начале терапии часто отмечается бессимптомное увеличение активности трансаминаз печени (АЛТ и ACT) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того, поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанном поражении печени. У пациентов с изначально повышенной активностью ACT и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с печеночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также принимающих гепатотоксические лекарственные препараты, следует соблюдать особую осторожность при назначении оланзапина. При повышении АЛТ и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоклеточного, холестатического или смешанного) оланзапин необходимо отменить.
Гематологические изменения
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. раздел «Побочное действие»).
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС — потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в т.ч. оланзапином. Клинические проявления ЗНС: лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильное артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии).
Дополнительные симптомы ЗНС: повышение КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин, необходимо отменить все нейролептики, в т.ч. оланзапин.
Судорожный синдром
Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов риска, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.
Поздняя дискинезия
В сравнительных исследованиях терапия оланзапином достоверно реже сопровождалась частотой развития поздней дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности терапии. При развитии признаков поздней дискинезии у пациента, принимающего оланзапин, рекомендуется коррекция дозы. Симптомы дискинезии могут временно нарастать и после отмены препарата.
Общая активность в отношении ЦНС
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина и других лекарственных средств центрального действия и не допускать употребление алкоголя.
Тромбоэмболия
При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.
Внезапная смерть
Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы увеличение риска внезапной смерти в следствие острой сердечной недостаточности. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, находящихся на лечении оланзапином, был увеличен приблизительно в два раза по сравнению с пациентами, которые не применяли нейролептики. В исследовании риск для оланзапина был сопоставим с риском для атипичных нейролептиков, включенных в совокупный анализ.
Длительная терапия препаратом
При длительной терапии оланзапином (до 12 месяцев), с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярными нарушениями, отмечалось увеличение массы тела >7% от исходного (у 39,9% больных). При более длительной терапии (более 48 недель) наблюдались клинически значимые изменения — увеличения массы тела, концентрации глюкозы, общего уровня холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов. У взрослых пациентов, которые завершили 9-12 месячный курс лечения, увеличение средней концентрации глюкозы в крови наблюдалось спустя приблизительно 6 месяцев. Пациентам с факторами риска развития сопутствующих заболеваний, находящихся на длительной терапии оланзапином, необходимо наблюдение у врача специалиста в течение всего курса терапии.
Синдром отмены
При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
Применение у детей
Оланзапин не рекомендован к применению у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных данных об эффективности и безопасности. В кратковременных исследованиях у пациентов 13 — 17 лет было зарегистрировано более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых, (см. раздел «Побочное действие»).
Причины развития передозировки
Передозировка препаратом «Оланзапин» наблюдается редко. Причиной ее становится неправильное применение или попытка самоубийства. Чаще всего она возникает:
- У людей со значительными психическими отклонениями, которые имеют свободный доступ к препарату и могут выпить слишком большую дозу.
- У пожилых лиц, в силу снижения скорости метаболизма, когда на фоне еще сохранившейся высокой концентрации вещества принимается следующая доза.
- У детей, если родители или родственники принимают препарат по назначению врача и оставляют его на видном месте.
- При нарушении работы печени и почек, так как они принимают участие в выведении препарата и его метаболитов из организма.
- Неправильно подобранная дозировка при попытке самолечения.
- Применение наркозависимыми с целью получения удовольствия.
- Индивидуальная реакция организма.
Иногда больной при выраженной депрессии может воспользоваться средством в попытке суицида. Если у человека существует такая склонность, он не должен иметь свободного доступа к препарату. Прием средства следует строго контролироваться медперсоналом или родственниками.
Признаки отравления
Передозировка, вызываемая «Озаланпином» изучена не достаточно. Есть информация о проведенных клинических исследованиях, в которых принимало участие 67 человек. Специально выбирались пациенты из тех, кто случайно или умышленно приняли слишком высокую дозу препарата. Один из исследуемых пациентов принял 300 мг средства, при этом у него отмечалась выраженная сонливость и торможение речи. Ни у кого из этих людей не возникли тяжелые изменения на электрокардиограмме и были зафиксированы нормальные лабораторные показатели. Специалисты указали на сохранение всех жизненно важных функций у всех испытуемых.
