Прамипексол (Pramipexole)
При применении прамипексола перечислены следующие побочные эффекты: аномальные сновидения, амнезия, нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий) — такое как компульсивное переедание (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шопинг), патологическая тяга к азартным играм, гиперсексуальность; нарушения либидо, беспокойство, паранойя, галлюцинации, бред, сердечная недостаточность, спутанность сознания, запор, головокружение, тахикардия, дискинезия, астения, головная боль, диспноэ, слабость, гиперкинезия, икота, снижение артериального давления, бессонница, психоз, экстрапирамидальный синдром, тошнота, периферические отеки; пневмония; бурсит, миастения, мышечные подергивания, зуд, сыпь, сухость во рту, нарушение секреции антидиуретического гормона, инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание, сонливость, внезапное засыпание, обмороки; нарушения зрения включая диплопию, снижение остроты и четкости восприятия; рвота, изменение массы тела, снижение аппетита.
На основании анализа объединенных плацебо-контролируемых исследований, включающих 1923 пациента, принимавших прамипексол и 1354 пациента, принимавших плацебо, в обеих группах зафиксированы побочные эффекты на лекарственный препарат. У 63% пациентов в группе прамипексола и у 52% пациентов в группе плацебо наблюдали не менее одной реакции на лекарственный препарат. В таблицах 1 и 2 указана частота побочных эффектов в плацебо-контролируемых исследованиях с пациентами с болезнью Паркинсона и синдромом «беспокойных ног». В таблицах приведены сведения об эффектах, которые встречались у 1% и более пациентов, принимавших прамипексол в случае, если эффект считали клинически значимым.
Обычно побочные эффекты появляются в начале курса терапии и исчезают при длительном приеме препарата.
Частота и проявления побочных эффектов являются дозависимыми и обратимыми.
Ожидаемые побочные эффекты — могут быть связаны с фармакодинамическим профилем антагониста дофамина и применяемыми дозами. К ним относят тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и ортостатическую гипотензию. Снижение артериального давления может наблюдаться у отдельных пациентов в начале лечения, особенно, если дозы прамипексола титруют слишком быстро.
Резкое снижение дозы или отмена приема препарата, у пациентов с болезнью Паркинсона, может вызвать возникновение и развитие нейролептического злокачественного синдрома. Побочным эффектом при одновременном приеме с леводопой зафиксирована дискинезия. Частота побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Сонливость
Прием прамипексола часто сопровождается сонливостью и нечасто чрезмерной сонливостью.
Внезапное засыпание
Зафиксированы эпизоды внезапного засыпания во время дневной активности, включая управление автомобилем. Тогда как некоторые пациенты не сообщали о наличии у себя тревожных признаков, таких как сонливость, часто наблюдаемую у пациентов, на фоне приема прамипексола в дозах выше 1,5 мг/сутки, которые всегда приводят к внезапному засыпанию. Четкая связь с продолжительностью терапии не наблюдалась. При этом некоторые пациенты принимали и другие лекарственные средства, обладающие потенциально седативными свойствами. После снижения дозы или прекращения приема препарата, сообщений о подобных побочных эффектах у данных пациентов не зафиксировано.
Расстройства полового влечения
На фоне приема прамипексола, нечасто могут наблюдаться нарушения либидо (повышение (0,1%) или уменьшение (0,4%)).
Симптомы импульсивных и компульсивных действий
У пациентов, получающих терапию агонистами дофамина, включая Прамипексол, может наблюдаться патологическая страсть к азартным играм, гиперсексуальность, патологический шопинг, компульсивное переедание.
В межгрупповом ретроспективном скрининговом исследовании методом «случай — контроль», включавшем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6% из всех пациентов, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, наблюдались симптомы расстройств контроля над побуждениями на протяжении последних шести месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическую страсть к азартным играм, непреодолимую тягу к покупкам, компульсивное переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска развития расстройств контроля над побуждениями включали дофаминергическую терапию и большую дозу дофаминергических препаратов.
Сердечная недостаточность
В клинических исследованиях и в процессе пострегистрационного наблюдения зафиксирован повышенный риск первичного возникновения сердечной недостаточности, связанной с применением пациентами прамипексола. В двух фармакоэпидемиологических исследованиях с использованием прамипексола также был зафиксирован повышенный риск сердечной недостаточности по сравнению с использованием плацебо.
Лабораторные показатели:
повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), снижение секреции пролактина.
Для системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используется следующая классификация (ВОЗ): очень часто >1/10, часто от >1/100 до <1/10, нечасто от >1/1000 до <1/100, редко от >1/10000 до <1/1000, очень редко от <1/10000, включая отдельные сообщения.
Болезнь Паркинсона, наиболее частые побочные эффекты
Таблица 1. Частота побочных эффектов у пациентов с болезнью Паркинсона
| Система органов | частота | Побочный эффект |
| Нервная система | очень часто | головокружения, дискинезия, сонливость |
| нечасто | амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок | |
| Эндокринная система | нечасто | нарушение секреции антидиуретического гормона* |
| Сердечно — сосудистая система | часто | снижение артериального давления |
| нечасто | сердечная недостаточность* | |
| Желудочно-кишечный тракт | очень часто | тошнота |
| часто | запор, рвота | |
| Психические нарушения | часто | аномальные сновидения, амнезия, нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), спутанность сознания, галлюцинации, бессонница |
| нечасто | компульсивное переедание, навязчивое желание делать покупки (патологический шопинг), патологическая тяга к азартным играм, бред, гиперсексуальность; нарушение либидо, паранойя, беспокойство | |
| Дыхательная система | нечасто | диспноэ, икота |
| Органы зрения | часто | нарушения зрения, включая диплопию, снижение остроты зрения четкости восприятия |
| Кожные покровы и подкожная клетчатка | нечасто | зуд, сыпь |
| Инфекции и инвазии | нечасто | Пневмония и другие инфекции верхних и нижних дыхательных путей |
| Общие нарушения | часто | утомляемость, периферические отеки |
| Нарушения, выявленные при специальных исследованиях | часто | снижение аппетита, уменьшение массы тела |
| нечасто | увеличение массы тела |
*Побочное действие, зафиксированное в пострегистрационных наблюдениях. С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, так как побочное действие не зафиксировано в базе данных клинических исследований, содержащей информацию по 2762 пациентам с болезнью Паркинсона принимавших прамипексол.
Идиопатический синдром «беспокойных ног», наиболее частые побочные эффекты
У пациентов с синдромом «беспокойных ног», принимающих прамипексол, наиболее часто (≥5%) регистрируются следующие побочные эффекты: тошнота, головная боль, головокружение, утомляемость. Тошнота и утомляемость более часто фиксировалась у пациентов — женщин, принимавших прамипексол (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно).
Таблица 2. Частота побочных эффектов у пациентов с синдромом «беспокойных ног»
| Система органов | частота | побочный эффект |
| Нервная система | часто | головокружения, головная боль, сонливость, утомляемость |
| нечасто | амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок | |
| Эндокринная система | нечасто | нарушение секреции антидиуретического гормона* |
| Сердечно — сосудистая система | нечасто | снижение артериального давления |
| нечасто | сердечная недостаточность* | |
| Психические нарушения | часто | аномальные сновидения, бессонница |
| нечасто | нарушения поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как компульсивное переедание, навязчивое желание делать покупки, бред*, гиперфагия*, гиперсексуальность, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения либидо, паранойя*, беспокойство, патологическая тяга к азартным играм*, беспокойство | |
| Инфекции и инвазии | нечасто | пневмония и другие инфекции верхних и нижних дыхательных путей |
| Органы зрения | нечасто | нарушения зрения, включая диплопию, снижение остроты зрения четкости восприятия |
| Дыхательная система | нечасто | диспноэ, икота |
| Желудочно-кишечный тракт | очень часто | тошнота |
| часто | запор, рвота | |
| Кожные покровы и подкожная клетчатка | нечасто | зуд, сыпь и другие симптомы гиперчувствительности |
| Общие нарушения | часто | утомляемость |
| нечасто | периферические отеки | |
| Нарушения, выявленные при специальных исследованиях | нечасто | уменьшение массы тела, снижение аппетита, увеличение массы тела |
* Побочное действие, зафиксированное в пострегистрационных наблюдениях. С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже.
Материал и методы
Динамика эмоциональных и когнитивных расстройств на фоне терапии оценивалась у 36 пациентов (группа 1), нарушений сна – у 30 больных (группа 2) с диагнозом БП. В исследование были включены пациенты БП без деменции. Основные демографические и анамнестические данные приведены в таблице.
| Таблица 1. Основные демографические и анамнестическиеданные пациентов, включенных висследование |
Мирапекс назначался дополнительно к препаратам леводопы и другим противопаркинсоническим средствам в соответствии со стандартной схемой назначения препарата до достижения оптимальной по эффективности и переносимости дозы. Средняя суточная доза составила – 3,5±1,1 мг в группе 1 и 2,90±0,96 мг в группе 2.
Для оценки динамики двигательных нарушений применялись «Унифицированная шкала оценки БП» (УШОБП) и Шкала оценки тяжести моторных флюктуаций и дискинезий 17. Для изучения влияния лечения на эмоциональные нарушения применялись опросник депрессии Бека и шкала оценки тревоги Спилбергера. Оценка динамики интегративных показателей когнитивных функций проводилась с помощью Шкалы комплексной оценки когнитивных функций Маттиса; нейродинамических показателей психической деятельности – методики оценки кратковременной слухоречевой памяти – запоминания пациентами 10 не связанных по смыслу слов с пяти предъявлений (метод А.Р. Лурия), ассоциативного теста (оценка количества грамматически и семантически опосредованных ассоциаций за 1 мин), пробы Шульте. Для изучения влияния терапии на регуляторные (лобные) функции применялись Висконсинский тест сортировки карточек (ВТСК), компьютерные тесты (разработка А. Курганского), позволяющие оценить селективное зрительное и слуховое внимание. Компьютерные тесты включали в себя измерение времени простой реакции, когда задача не содержала элемент выбора, а также измерение времени сложной реакции, оценивающее переключаемость внимания, т. е. реакцию выбора. Анализ динамики показателей когнитивной деятельности первоначально проводился в общей выборке, а затем в выделенных группах пациентов с различной степенью тяжести БП. Нарушения сна оценивались с помощью шкалы оценки сна при БП 16 и разработанного нами опросника для пациентов, направленного на уточнение степени тяжести нарушений засыпания и поддержания сна при БП, а также выявление основных (вторичных) причин их возникновения. Методики обследования пациентов с двигательными флюктуациями применялись в фазе «включения».
Достоверность динамики показателей шкал оценивалась путем статистического анализа отличий исходных показателей и показателей через 2 мес терапии с использованием Marginal Homogeneity Test. Для выявления взаимосвязи динамики двигательных и недвигательных нарушений применялся коэффициент корреляции Спирмена.
