Табекс

Левшин В.Ф., Слепченко Н. И. Радкевич Н.В. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

Введение

Табак и табакокурение (ТК) являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности современного населения (2, 7). При этом по утверждению Всемирной организации здравоохранения разработка и внедрение методов снижения распространения курения и, в частности, помощи в отказе от курения признаны по критериям стоимости и эффективности наиболее перспективным направлением профилактики многих хронических неинфекционных заболеваний (12). Необходимость разработки методов и внедрение в практику здравоохранения медицинской помощи в отказе от ТК обусловлено, прежде всего, тем, что подавляющее большинство регулярных курильщиков страдает определенным видом расстройства, табачной зависимостью. Поэтому самостоятельно без какой-либо помощи удается отказаться от ТК только 3-5 из 100 желающих бросить курить (10). Остальные курильщики нуждаются в определенной медицинской помощи. Среди различных методов помощи в отказе от курения и лечения табачной зависимости значительная роль отводится медикаментозной терапии. Число препаратов предлагающихся для лечения табачной зависимости растет, но далеко не все они проходят достаточную проверку и объективную оценку в отношении их эффективности.

В частности, на Российском рынке присутствуют только три препарата, которые проходили в большем или меньшем масштабе должные клинические испытания с оценкой их эффективности при лечении табачной зависимости: Никоретте ( препарат никотин-заместительной терапии), Табекс (цитизин) и Чантикс (варениклин). Из этих препаратов Табекс имеет наиболее давнюю историю применения при лечении табачной зависимости, в тоже время этому препарату было посвящено наименьшее число специальных клинических исследований. Существует сравнительно малое число публикаций, посвященных контролируемым исследованиям Табекса и во всех них указывается на большую или меньшую эффективность препарата при лечении табачной зависимости (6, 13 ). Тем не менее, в связи с недостаточностью соответствующих исследований эффективность и показания к применению Табекса продолжают обсуждаться и изучаться. В частности, насколько нам известно, в России до сих пор не проводилось рандомизированного, контролируемого двойным слепым методом исследования применения Табекса при лечении табачной зависимости.

Табекс (цитизин) – лекарственное средство для лечения табачной зависимости группы н-холиномиметиков от болгарской фармацевтической . Активный ингредиент препарата – алкалоид цитизин, экстрагируемый из ракитника. Он вступает во взаимодействие с н-холинорецепторами, выступая в роли антагониста никотину. Цитизин стимулирует рецепторы ганглиев вегетативной нервной системы, возбуждает хеморецепторы, расположенные в месте расширения внутренней сонной артерии (т.н. каротидный синус) и способствует более интенсивной секреции эпинефрина корой надпочечников. Повышает артериальное давление и стимулирует дыхательный рефлекс. Особенностью Табекса является предоставление возможности планомерного отказа от табакокурения человеку, не имеющему достаточной силы воли раз и навсегда отказаться от вредной привычки. Курение необходимо прекратить не позднее пятого дня от начала фармакотерапии. Эффективность препарата проверялась в рандомизированных клинических испытаниях с участием пациентов с внушительным стажем курения. Около 60% из них полностью отказались от курения, в 30% случаев отмечалось достижение частичного результата, заключающегося в снижении количества эпизодов курения в течения дня с 20-30 до 4-5. Лишь в 11% случаев был получен отрицательный результат, что в большинстве ситуаций было вызвано немотивированным отказом от фармакотерапии до требуемого насыщения организма действующим веществом препарата. Фармакологический эффект Табекса основан на его способности вызывать неприятные ощущения никотиновой передозировки на фоне курения, что мотивирует человека либо полностью отказаться от этой привычки, либо снизить количество выкуриваемых в день сигарет.

В упаковке Табекса – 100 таблеток по 1,5 мг действующего вещества. Курс лечения составляет 25 дней, среднее количество таблеток на курс – 100. Дозировку определяет врач в индивидуальном порядке. Для лиц с невысокой интенсивностью курения она может быть ниже: ее подбор осуществляют исходя из самочувствия пациента. Препарат не влияет на психофизическое состояние и не ухудшает способность заниматься деятельностью, требующей концентрации и внимания. При схожем с никотином механизме действия, цитизин обладает намного более высоким порогом токсичности. Табекс назначают только тем пациентам, кто с полной серьезностью решил работать над полным избавлением от курения. Лицам со стажем курильщика более 40 лет препарат назначают только после собеседования с врачом. Медикаментозная терапия Табексом на фоне продолжающегося курения может стать причиной потенцирования негативных эффектов никотина и, в конечном итоге, спровоцировать никотиновую интоксикацию. При условии соблюдения установленных доз и выполнения рекомендаций врача препарат не имеет серьезных побочных эффектов. В ходе лечения и по его окончании отмечается улучшение общего состояния пациента в связи с ликвидацией никотиновой интоксикации.

Инструкция по применению ТАБЕКС (TABEX)

Табекс следует назначать только тогда, когда у пациента есть серьезное намерение отказаться от табакокурения. Лечение препаратом и продолжение курения может привести к усилению побочных действий никотина (никотиновая интоксикация).

Не имеется достаточного клинического опыта применения Табекс у пациентов с ИБС, сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, заболеваниями сосудов головного мозга, облитерирующими артериальными заболеваниями, гипертиреоидизмом, пептической язвой, диабетом, почечной или печеночной недостаточностью. Применение Табекс у данной категории больных должно проводиться после тщательной оценки лечащим врачом.

Не имеется достаточного клинического опыта безопасного применения Табекс у детей до 18 лет и у взрослых старше 65 лет, поэтому не рекомендуется его применение у данных возрастных групп.

Лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный лекарственный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Табекс не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами.

Доклинические данные

Токсикологические исследования препарата на крысах в течение 30 и 90 дней показывают хорошую резорбцию и отсутствие токсического действия на гемопоэз и внутренние органы. Пероральное применение препарата у мышей в течении 45 дней и у крыс и собак в течении 180 дней не вызывает токсических изменений гемопоэза и внутренних органов, за исключением различных по степени дистрофических изменений печени. Однократные пероральные дозы цитизина (1 и 5 мг/кг) и никотина (1 и 5 мг/кг) не вызывают изменений частоты сердечных сокращений или удлинение интервала QT у самцов и самок морских свинок.

Цитизин в дозах 1 мг/кг и 5 мг/кг обладает лучшим профилем безопасности по отношению слизистой желудка в сравнении с никотином при применении такой же дозы у крыс. При исследовании цитизина и никотина в эквимолярных концентрациях в изолированных гепатоцитах устанавливается, что цитизин вызывает значительно более слабую токсичность по отношению жизнеспособности гепатоцитов и деплеции GSH в сравнении с никотином. В то же время цитизин показывает более выраженное токсическое действие на продукт пероксидации липидов — MDA.

Цитизин (6.25-200 мкМ) показывает чрезвычайно низкий нефротоксический потенциал при исследованиях in vitro на человеческих эмбриональных почечных эпителиальных клетках в сравнении с никотином и другими нефротоксическими препаратами.

При 5-суточном применении цитизина и никотина у крыс обнаруживаются значительные изменения в стенках почечных кровеносных сосудов у группы, применявшей никотин в дозе 5 мг/кг, затем следуют группы, применявшие никотин в дозе 1 мг/кг и цитизин в дозе 5 мг/кг, у группы животных, применявших цитизин в дозе 1 мг/кг, имеются незначительные изменения.

Сравнительное исследование генотоксического потенциала цитизина, никотина и хорошо известных генотоксических веществ (митомицин С и циклофосфамид) показывает, что цитизин в терапевтических дозах не проявляет кластогенной активности. Не имеется данных о канцерогенном потенциале цитизина.

Цитизин в дозах 3 мг/кг и 4 мг/кг не вызывает эмбриотоксического эффекта у крыс. У куриных эмбрионов применение цитизина в терапевтических дозах не вызывает эмбриотоксического и тератогенного эффекта; однако в высоких дозах препарат оказывает эмбриотоксическое действие.

Отзывы о Табексе

Здравствуйте! Хочу поделиться своим опытом бросания… Курил 13 лет, сейчас мне 28 лет. Бросил по собственному желанию, потому что просто надоело уже. Понимаю что неубедительно. Вообщем всё началось так. Зашёл купил упаковку Табекса, купил пачку сигарет. Курил по пачке — полторы в день. В этот день решил курить меньше, из за самочувствия. На второй день при курении начало казаться что покалывает сердце. Такое бывало иногда, поэтому не придал особого значения. Но курить хотелось меньше на второй день. В итоге за 4 дня я скурил пачку сигарет и не понимал почему… Конечно старался, но не особо. До этого не получалось курить и один день. На пятый день, как и полагается, я бросил. Курить хотелось ну раз 5 в день.. Вообщем дожил до 13 дня и началась жесть… Далее прилагаю свой вопрос который я адресовал на сайт: «дравствуйте! Курил 13 лет,сейчас мне 28. Принимаю препарат уже 13 день, не курю 9 дней. Ощущение что собрал всю побочку. Сейчас жутко ломит голову, сильнее над носом и весках, вся левая сторона тела болит, вроде сердце, а вроде невролгия — не понятно, отдаёт в локоть и по всей левой руке, ногу левую тянет,в спине боли под левой лопаткой, опухают оба века, с левой стороны побаливает глаз. На фоне этого этих симптомов, как мне кажется, стал очень раздрожительным. Постоянный внутренний диалог-кого то ругаю, остановится сложно. Не сказать что до этого всю жизнь был спо? ?ойным,даже наоборот, но чувство усилилось. Так же не сплю толком. Начал принимать глицин. Спать вроде бы стал, но ощущения сна нет, как будто дремота, даже без как будто… Отменил глицин после нескольких дней такого «сна». Опять сна нет, точнее хотя бы уж дремоты. Психую. Курить особо и не хочу. Хочется чтоб перестало всё болеть. Никогда в жизни не удавалось не курить и пару дней.А тут обрадовался. Есть огромное желание бросить раз и навсегда. Хочется допить таблетки, но уже становится невыносимо. Жалко и себя и родных.Подскажите что делать, пожалуйста?» Далее скажу что всё что у меня было — продолжается, прибавилась только жесткая потливость и бессоница. Не принимаю препарат уже неделю. За ночь меняю по три футболки от того что просто невозможно уже лежать в мокрой футболке. Сна нет, ощущение постоянной дремоты… Кстати препарат я допил, так как пока ждал ответа от специалиста (5 дней) пил препарат. Когда я увидел ответ самая ЖЕСТЬ уже закончилась. Хочу сказать тем кто решил, что всё пройдёт просто и неприхотливо — даже и не думайте. Всё что у меня болело — болит, но меньше и реже. Курить периодически хочется, но мысль заходит в голову на минуту-две. Беспокоит теперь здоровье и возвращаться вообще не хочется. Кстати жена не смогла принимать препарат, тоже начались сильные боли, но болела челюсть и зубы невыносимо. Не бросила и не почувствовала эффекта никакого. Всем удачи! Думайте — бросать или нет, мотор придётся поддерживать — это точно.
Виталий

Действующим веществом препарата Табекс является алкалоид цитизин

Он является натуральным экстрактом семян растения Сytisus Laburnum. Являясь агонистом ацетилхолинэргических рецепторов цитизин блокирует их от присоединения никотина, снижает зависимость к нему и одновременно стимулирует освобождение допамина. Препарат. Tабекс лицензирован и утвержден для применения в России, как рецептурный препарат.

Цель настоящего исследования — изучение терапевтической эффективности препарата TAБЕКС при лечении табачной зависимости у бросающих курить курильщиков и оценка возможных побочных эффектов препарата в условиях контролируемого и рандомизированного исследования.

Материал и методы исследования эффективности Табекса

Исследование проводилось на базе отделения профилактики Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина. В отделении более 5 лет существует постоянно действующая служба помощи в отказе от ТК. Информация о работе службы помощи в отказе от ТК распространяется через медицинские учреждения г. Москвы и их медицинский персонал, а также через некоторые местные средства массовой информации и интернет. Консультативная помощь в отказе от курения, а также обеспечение препаратом ТАБЕКС по программе исследования осуществлялись бесплатно.

Набор лиц в группы для клинического испытания проводился из числа курильщиков, обратившихся за помощью в отказе от ТК в течении 2008 года. В исследование включались лица с учетом следующих условий:

— возраст 18-60 лет; — стаж регулярного курения не менее 3 лет; — выкуривающие в день 10 и более сигарет; — мотивированные на отказ от курения; — проживающие в Москве и доступные для контакта по телефону; — не имеющие противопоказаний к приему препарата, указанные изготовителем препарата; — согласные на участие в исследование и с его условиями ( подписавшие Информационное соглашение).

Всем лицам включенным в исследование перед назначение препарата проводилось определенное обследование и психологическая поддержка.

Стандартное обследование курящих лиц включало:

— заполнение стандартизованной анкеты, уточняющей демографические данные, курительный анамнез и курительное поведение курильщика, степень табачной зависимости и уровень мотивации на отказ от курения; — опрос в отношении перенесенных и сопутствующих заболеваний, настоящем самочувствии и имеющихся жалоб; — измерение роста, веса, пульса, артериального давления, апное (время задержки дыхания на выдохе); — измерения уровня СО в выдыхаемом воздухе с помощью детектора СО.

Стандартная психологическая поддержка в отношении отказа от курения включала:

— укрепление мотивации на отказ от ТК, — обучение методам психологической подготовки к отказу от ТК, — обучение приемам преодоления желания закурить после отказа от ТК, — объяснение основных принципов лечения табачной зависимости и цели настоящего клинического испытания. — назначение медикаментозного курса и инструктаж по режиму применения препарата, плана отказа от ТК и последующих консультаций.

Лица включенные в исследование получали препарат TAБЕКС или плацебо. Испытуемый препарат TAБЕКС содержит алколоид Цитизин (Cytizin), который является активным агонистом нейрорецепторов никотина, снижает никотиновую зависимость, облегчает проявление абстинентного синдрома и депрессии. Одна таблетка Табекс содержит 1,5 мг Цитизина. Препарат предназначен для приема внутрь (per os).

Препарат плацебо полностью копирует по внешнему виду препарат Tабекс, но не содержит его активного фармакологического компонента. Препарат плацебо также предназначен для приема внутрь (per os). Стандартный курс приема препаратов, одинаковый для Tабекса и плацебо, составляет 100 таблеток на 25 дней.

Распределение курильщиков по группам (получающим ТАБЕКС или Плацебо) осуществлялось рандомизированно и двойным слепым методом. Рандомизация проводилась с использованием рандомизационного кода, созданного сторонним статистиком, у которого он хранился и был открыт для исследователей только по завершении исследования на этапе оценки его результатов.

С целью прослеживания включенных в исследования лиц и оценки результатов лечения табачной зависимости всем пациентам предлагалось минимум 2 визита в службу помощи в отказе от курения для контрольных обследований спустя 1 и 4 недели с момента начала приема препаратов и минимум 2 контакта по телефону через 3 и 6 месяцев с момента начала лечения.

Контрольные обследования включали

— контроль режима лечения и приема исследуемых препаратов; — оценка изменений в курительном поведении с обязательным измерением уровня СО в выдыхаемом воздухе; — определение характера и степени проявления абстинентного синдрома и уточнение динамики в субъективных жалобах и ощущениях пациентов в период приема препаратов; — объективный осмотр и обследование пациентов, с учетом возможной динамики в объективных данных обследования (весоростовой индекс, частота пульса, артериальное давление, апное); — психологическая поддержка и рекомендации по профилактики рецидива в случаях сохранения абстиненции и мотивация на новую попытку на отказ в случае рецидива ТК.

Анализ собранных данных включал исследование сопоставимости двух групп, принимавших Табекс и плацебо, по комплексу анамнестических и статусных показателей и характеристик и оценку эффективности терапии табачной зависимости по группам и подгруппам испытуемого контингента курящих лиц.

Критерием статуса абстиненции (успешного отказа от ТК) являлось сообщение самого пациента о полном отказе от ТК на срок более недели к моменту последнего с ним контакта и оценки его курительного статуса. При контрольных обследованиях статус абстиненции обязательно подтверждался измерением уровня СО в выдыхаемом воздухе, не более 9 ррм.

Статистическая обработка и анализ проводились на компьторной базе данных с применение статистических программ.