Инструкция по применению БИЛОБИЛ® ИНТЕНС (BILOBIL® INTENSE)
Перед началом применения капсул Билобил® интенс необходимо удостовериться, что симптомы, представленные в разделе «Показания», не являются результатом другого основного заболевания, требующего специфического лечения.
Препарат не рекомендуется для приема пациентам со склонностью к кровотечениям, нарушениям системы свертывания крови. Пациентам с повышенным риском кровотечения (геморрагические диатезы), а также пациентам, принимающим антикоагулянтные и антиагрегантные средства, перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.
Лекарственные средства, содержащие гинкго билоба, могут увеличить риск развития кровотечения. Прием препарата необходимо прекратить за 3-4 дня до оперативного вмешательства.
У пациентов с эпилепсией прием препаратов, содержащих гинкго билоба, может спровоцировать развитие судорожного приступа.
В связи с содержанием лактозы препарат не рекомендуется принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Если во время приема препарата симптомы сохраняются или происходит ухудшение состояния, необходима консультация врача.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования не проводились.
Доклинические данные по безопасности
Хроническая токсичность.
Хроническая токсичность исследовалась у крыс и собак при назначении внутрь в течение 6 месяцев в суточных дозах 20 и 100 мг/кг массы тела (что соответствует коэффициентам безопасности до 3.3 у крыс и 11.6 у собак), а также при назначении в дозах 300, 400 и 500 мг/кг массы тела у крыс или 300, 400 мг/кг массы тела у собак (что соответствует коэффициентам безопасности до 16.8 у крыс и 46.3 у собак). Результаты показали наличие низкой токсичности только у собак при назначении наибольших доз.
Репродуктивная токсичность.
Данные ограничены только информацией о репродуктивной токсичности сухого экстракта гинкго билоба. Опубликованные данные противоречивы. В то время как более старые исследования на крысах, кроликах и новые исследования на мышах не выявили тератогенные, эмбриотоксические или неблагоприятные репродуктивные эффекты, одно исследование на мышах показало влияние на репродуктивные показатели, такие как фертильность и репродуктивная производительность, а также развитие вагинального кровотечения. Также исследования с различными экстрактами гинкго билоба выявили влияние на развитие плода (с наличием и отсутствием материнской токсичности) или обнаружили развитие подкожных кровоизлияний, гипопигментации, ингибирования роста и анофтальмии у куриных эмбрионов. Адекватные исследования репродуктивной токсичности отсутствуют.
Мутагенность, канцерогенность.
Результаты исследований на генотоксичность и канцерогенность не доступны для сухого экстракта гинкго билоба. Экстракт, подобный на стандартизированный экстракт гинкго билоба, изучался в ряде исследований на генотоксичность и канцерогенность. Тест на генные мутации у бактерий был положительным. Микроядерный тест мышиных эритроцитов периферической крови дал отрицательный результат при исследованиях мужских особей и неоднозначный результат у самок. В исследованиях канцерогенности у крыс обнаружены опухоли щитовидной железы, в исследованиях канцерогенности у мышей обнаружены гепатоцеллюлярные карциномы. Данные изменения считаются специфичными для грызунов. Данные виды опухолей не считаются релевантными человеческим. Экстракт не вызывал измеримые генотоксические эффекты при применении у мышей в дозах до 2000 мг/кг.
Роль препарата Билобил в лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга
У больных с умеренными когнитивными нарушениями могут наблюдаться: • умеренное снижение способности концентрации внимания; • ухудшение симультантного восприятия; • ухудшение памяти на текущие события, на имена новых знакомых и географические названия; • рассеянность, частый поиск забытых вещей; • повышенная утомляемость при умственной работе; • снижение настроения и тревожность в связи с осознанием собственной неполноценности; • умеренные когнитивные нарушения не приводят к утрате трудоспособности, к значительному снижению обычной бытовой и социальной активности. Выраженная степень когнитивных нарушений – деменция характеризуется нарушениями памяти и интеллекта, приводящими к различной степени социальной дезадаптации. По эпидемиологическим данным, у 4–6% больных, перенесших инсульт, в последующем в течение года развивается деменция. Наиболее же частой причиной нарушения когнитивных функций, особенно у больных пожилого возраста, являются хронические сосудистые заболевания головного мозга (ХСЗГМ), более известные в нашей стране под термином дисциркуляторная энцефалопатия. Дисциркуляторная энцефалопатия гетерогенна по своей этиологии. Выделяют следующие основные варианты дисциркуляторной энцефалопатии: • гипертоническая энцефалопатия (субкортикальная артериосклеротическая энцефалопатия и гипертоническая мультиинфарктная энцефалопатия); • атеросклеротическая энцефалопатия; • хроническая сосудистая вертебрально–базилярная недостаточность; • смешанные формы. Когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии прогрессируют постепенно или ступенеобразно, достигая на конечном этапе (в среднем через 10–15 лет) степени деменции. Несмотря на прогрессирующий процесс нарастания когнитивных нарушений, возможны периоды стабилизации и даже периоды улучшения. Когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии связывают с преимущественным поражением перивентрикулярного вещества лобных долей, где проходят так называемые «когнитивные пути» (фронто–таламические, фронто–лимбические). Наиболее часто когнитивные нарушения встречаются при субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии и гипертонической мультиинфарктной энцефалопатии. При гипертонической мультиинфарктной энцефалопатии развитие когнитивных нарушений связано с месторасположением инфаркта в функционально значимых зонах мозга. Чаще всего когнитивные нарушения возникают при локализации лакунарных инфарктов в передне–медиальных отделах таламуса и в области фронто–таламических путей. Кроме когнитивных нарушений, для больных с ХСЗГМ и больных в восстановительный и резидуальный постинсультные периоды характерны эмоционально–волевые нарушения (депрессия, астения, тревожность), головные боли и головокружения, нарушения походки (связанные у больных, перенесших инсульт, с парезом ноги или атаксией; у больных с ХСЗГМ – с лобной диспраксией ходьбы). К особенностям медикаментозной терапии больных с ХСЗГМ и последствиями инсульта относятся: • необходимость назначения наряду с этио–патогенетической терапией большего количества препаратов синдромологического действия; • большой процент осложнений и побочных явлений у больных с ХСЗГМ, возникающих на фоне лечения и вызывающих у больных недоверие к «химическим» препаратам. В известной степени этого можно избежать при применении препаратов растительного происхождения, приготовленных на основе гинкго–билобы, обладающих полимодальным эффектом и практически не имеющих осложнений. К таким препаратам относятся Билобил и Билобил форте, одна капсула которого содержит 80 мг экстракта гинкго–билобы. Основные действующие вещества Билобила и Билобила форте – это флавоноидные гликозиды, терпеновые вещества (гинкголиды А, В, С, билобалид) и проантоцианиды, которые оказывают положительное воз¬действие на процессы свободнорадикального окисления, тканевой метаболизм и микроциркуляцию. В экспериментальных условиях было показано, что гинкго–билоба воздействует на нейромедиаторные процессы в ЦНС путем усиления высвобождения нейромедиаторов из пресинаптических нервных терминалей, ингибирования обратного захвата биогенных аминов и усиления «чувствительности» постсинаптических мускариновых рецепторов к ацетилхолину. В нашей стране первое крупное исследование эффективности препарата гинкго–билобы было проведено в 1998 г. Н.Н. Яхно и соавт. у больных с ранними формами хронических нарушений мозгового кровотока. Было показано положительное влияние проводимой терапии на память, концентрацию и устойчивость внимания, ассоциативные про¬цессы, психомоторные функции. Эффект терапии был достаточно стойким, о чем свиде¬тель¬ство¬вало ка¬там¬нестическое на¬блюдение за частью пациентов [Яхно Н.Н. и соавт., 2005]. Позднее было установлено, что Билобил не только улучшает мозговое кровообращение и снабжение мозга кислородом и глюкозой, но и препятствует агрегации эритроцитов, тормозит фактор активации тромбоцитов, стимулирует выработку эндотелий–зависимого расслабляющего фактора, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен, тем самым регулируя кровонаполнение сосудов. Проводилось большое количество исследований, посвященных изучению эффективности препаратов гинкго–билобы при различных заболеваниях, сопровождающихся когнитивными нарушениями [Захаров В.В., Яхно Н.Н., 2004; Birks J. et al., 2007; Mix J.A. et al., 2002]. В подавляющем большинстве этих исследований был выявлен положительный эффект гинк¬го–билобы в отношении когнитивных функ¬ций. Учитывая то, что деменция прогрессирует со временем, стабилизация состояния на фоне применения гинкго–билобы может свидетельствовать о его бесспорной эффективности . Наибольший эффект гинкго–билобы отмечается при нетяжелых неврологических расстройствах, что указывает на целесообразность наиболее раннего назначения этого препарата при дисциркуляторной энцефалопатии [Solomon P., 2002]. Исследование, проведенное В.А. Парфеновым и Ю.А. Старчиной (2005), М.М. Одинаком и А.Ю. Емелиным (2006), показало, что у больных с СЗГМ применение препаратов, содержащих гинкго–билобу, улучшает когнитивные функции, уменьшает выраженность головных болей, головокружений и эмоциональных расстройств. Обобщая результаты многих клинических исследований, можно утверждать, что Билобил обладает следующими эффектами: • положительно влияет на метаболические процессы в ЦНС, улучшая состояние когнитивных функций и эмоционально–волевой сферы; • улучшает мозговое кровообращение путем повышения эластических свойств сосудистой стенки; • снижает агрегационную способность эритроцитов и тромбоцитов, тем самым предотвращая развитие и прогрессирование ишемии мозга; • улучшает состояние микроциркуляторного русла. Билобил показан следующим больным: • больным, перенесшим ишемический инсульт, с целью улучшения состояния когнитивных функций, эмоционально–волевой сферы, уменьшения выраженности головных болей, головокружений, атаксического синдрома и т.д.; • больным с ХСЗГМ с целью замедления прогрессирования заболевания, улучшения когнитивных функций и эмоционально–волевой сферы, улучшения функций ходьбы; • больным с СЗГМ и с сопутствующими нарушениями периферического кровообращения (атеросклеротическое поражение сосудов сердца, ног и почечных артерий), диабетической ангиоретинопатией и т.д. Препараты стандартизированного экстракта гинкго принимают по 80 мг 2–3 раза в сутки, обычно во время или после еды, запивая водой. Пациентам с трудностями засыпания не следует принимать препараты гинко–билобы непосредственно перед сном, вечерний прием должен быть не позднее 18–19 часов. Курс лечения – от 4 до 12 недель, в ряде случаев требуется более длительное лечение. В течение года рекомендуется проводить 2–3 курса. Билобил переносится хорошо, побочные эффекты встречаются редко (1–2% случаев) и обычно представлены неопасными диспептическими явлениями, головной болью, нервозностью, нарушениями сна, кожными аллергическими реакциями. Литература 1. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом и старческом возрасте. // РМЖ – 2004 – №10 – С. 573–576. 2. Одинак М.М., Емелин А.Ю. Опыт применения Танакана в терапии умеренных когнитивных расстройств. // РМЖ – 2006 – Т. 14 – №23 – С. 1681–1686. 3. Парфенов В.А., Старчина Ю.А. Лечение Танаканом неврологических расстройств у больных с артериальной гипертензией. // РМЖ – 2005 – Т. 13 – №22 – С. 1462–1465. 4. Преображенская И.С., Яхно Н.Н. Сосудистые когнитивные расстройства – клинические проявления, диагностика, лечение. // Неврологический журнал – 2007 – Т. 12 – С. 45–51. 5. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии. // Журнал неврологии и психиатрии – 2005 – №2 – С. 13–17. 6. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Захаров В.В., Елкин М.Н., Ерохина Л.Г., Стаховская Л.В., Чек¬не¬ва Н.С., Суслина З.А., Тимербаева С.Л., Федин П.А., Бодарева Э.А., Скоромец А.А., Со¬ро¬коу¬мов В.А., Ивашкин В.Т., Гигорьев Ю.В., Первозванский Б.Е. Применение Танакана при начальных ста¬диях сосудистой мозговой недостаточности: результаты открытого мультицентрового ис¬сле¬дования. // Неврологический журнал – 1998 –Т. 3 – С. 18–22. 7. Birks J., Grimley Evans J. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Review. // Cochrane Database Syst. Rev. – 2007 – Vol. 18, N 2 – P. 124–132. 8. Bowler J.V. Vascular cognitive impairment. // Stroke – 2004 – V. 35, N 2 – P. 386–388. 9. Brandt J. Mild cognitive impairment in the elderly. Review // Am. Fam. Physician – 2001 – Vol. 63; N 4 – P. 620–626 10. Christen Y. Ginkgo biloba and neurodegenerative disorders. Review // Front. Biosci. – 2004 – Vol. 1; N 9 – P. 3091–3104. 11. Mix J.A., Crews W.D. A double–blind, placebo–controlled, randomized trial of Ginkgo biloba extract EGb 761 in a sample of cognitively intact older adults: neuropsychological fmdings. // Hum.Psychopharmacol. – 2002 – Vol. 17; N 6 – P. 267–277. 12. Solomon P., Adams F., Silver A. et al. Ginkgo for Memory Enhancement. A randomized. Controlled. trial. // JAMA – 2002 –N. 288 – P. 835–840.
