Препараты для повышения тестостерона: ТОП-10 лучших

Что такое гормоны и где они вырабатываются?

Гормоны — это вещества, которые вырабатываются в организме в специальных железах в очень маленьких количествах, но оказывают значительное влияние на работу и взаимодействие всех органов. Без их участия не обходится ни один биологический процесс.
Тестостерон — гормон, который вырабатывается в яичках, в особых клетках Лейдига. В яичках также происходит образование спермы в клетках другого типа — клетках Сертоли. Слаженная работа этих двух видов клеток обеспечивает нормальную сексуальную и репродуктивную функцию у мужчины.

Процесс образования тестостерона (как и других гормонов) находится под контролем центральной нервной системы, а именно гипофиза — органа размером с горошину, но роль которого огромна — он является своеобразным дирижером гормонального оркестра всего организма. Выработку тестостерона регулирует так называемый лютеинизирующий гормон (врачи называют его просто — ЛГ).

Стимулирующая терапия

Стимулирующая терапия направлена на увеличение выработки собственного тестостерона в яичках мужчины. Для этой цели используются препараты хорионического гонадотропина, получаемые из гипофиза крупного рогатого скота. Являются аналогами мужского лютеинизирующего гормона, вырабатываемого в гипофизе головного мозга мужчины.

К этой группе препаратов относятся:

• отечественный Хорионический Гонадотропин (производство ФГУП «Московский эндокринный завод»)
• импортный лекарственный препарат Хорагон (производство «Ferring», Германия).

Доза и кратность введения препарата зависят от возраста, веса пациента и исходного уровня мужского тестостерона.

Рецептурные препараты, отпускаются по рецепту врача.

Какое действие оказывает тестостерон на организм мужчины?

Мужчина еще не родился, а на седьмой неделе его пребывания в утробе матери уже формируются мужские половые железы — семенники. Еще две недели — и семенники начинают производить тестостерон. Во время переходного периода (13-17 лет) у мальчика секреция тестостерона резко возрастает, и он постепенно превращается в мужчину. Как это происходит?

Во-первых, под действием тестостерона происходит нормальное развитие половых органов мужчины — полового члена, яичек, предстательной железы (что, собственно, и отличает его от женщины) а также появление так называемых вторичных половых признаков — рост волос на лице и теле, характерное оволосение лобковой области.

Строение тела: Тестостерон способствует образованию белка в тканях организма, прежде всего в мышцах, рост и развитие силы которых пропорционален количеству тестостерона (вспомните о спортсменах, которые принимают «анаболики», чтобы иметь развитую мускулатуру). Тестостерон участвует в нормальном распределении жира в организме.

Кроме того, этот гормон влияет на образование и нормальное созревание костной ткани, благодаря тестостерону вовремя закрываются зоны роста костей. Состояние кожи также напрямую связано с тестостероном, поскольку под его действием функционируют сальные железы. Таким образом, внешний облик мужчины целиком и полностью зависит от количества тестостерона.

Более низкий тембр голоса у мужчины — тоже результат работы тестостерона — именно при его участии утолщаются голосовые связки в период полового созревания.

Другая чрезвычайно важная функция тестостерона — влияние на половую активность и сексуальное поведение. Тестостерон воздействует на определенные участки головного мозга, приводя к появлению полового влечения (либидо), причем не только у мужчин, но и у женщин.

Нормальная эрекция также обеспечивается при активном участии тестостерона: доказано, что под его действием происходит полноценное расслабление кавернозных тел, тестостерон способствует нормальному кровенаполнению сосудов полового члена.

Несомненно, сексуальная функция и физическое развитие определяют самочувствие и мироощущение мужчины. Однако, роль тестостерона этим не ограничивается. В самом деле, нет ни одной системы органов, на которую в той или иной степени не влиял бы тестостерон.

Сердечно-сосудистая система:

• способствует расширению коронарных сосудов
• замедляет процесс атеросклероза
• препятствует развитию гипертрофии сердца при артериальной гипертонии
• уменьшает симптомы ишемической болезни сердца

Мочевыделительная система:

• состояние предстательной железы

Кроветворение: тестостерон влияет на созревание эритроцитов (красных кровяных клеток) в костном мозге.

Центральная нервная система: Тестостерон влияет на следующие процессы:

• внимание, память и скорость мышления
• настроение (большое количество тестостерона способствует агрессивному поведению, низкое — наоборот, вызывает подавленность)
• ориентация в пространстве
• выраженное антидепрессивное действие

Таким образом, тестостерон — «это то, что действительно отличает мужчин и женщин, тестостерон буквально формирует нашу способность к творчеству, интеллект, образ мыслей, энергию, желание разбираться в различных вещах. Он оказывает влияние и контролирует не только тот потенциал, которым мы обладаем, но и также пользу, которую мы из него извлекаем. Он управляет нашим сексуальным и коммуникативным поведением» (Анна Муар «Мозг полов»).

Что нужно знать об использовании препаратов тестостерона?

Инъекции тестостерона — это гормональное лечение.

Этот гормон присутствует как у мужчин, так и у женщин, но уровни естественно выше у мужчин.

Его основное применение — лечение сексуальной дисфункции у мужчин и постменопаузальных симптомов у женщин с дефицитом тестостерона.

Трансгендерные мужчины также могут использовать инъекции тестостерона в качестве маскулинизирующей терапии.

Инъекции тестостерона безопасны для многих людей, но могут иметь побочные эффекты, которые могут быть различными в зависимости от причины, по которой человек использует инъекции.

Прежде чем рекомендовать долгосрочную терапию тестостероном, вы должны убедиться, что понимаете и оценили риски и преимущества.

Терапия при низком уровне тестостерона у мужчин

Низкая выработка тестостерона яичками называется гипогонадизмом.

Низкий уровень тестостерона может иметь негативные последствия.

Симптомы низкого уровня тестостерона у мужчин включают снижение количества сперматозоидов, уменьшение костной или мышечной массы, увеличение жира в организме и эректильную дисфункцию.

Нормальный уровень общего тестостерона в крови у здоровых взрослых мужчин составляет> 17 нмоль/л.

При лечении гипогонадизма терапия тестостероном может иметь следующие преимущества:

• улучшенная сексуальная функция
• увеличение мышечной массы и силы
• улучшенное настроение
• лучшая когнитивная функция
• возможное снижение остеопороза

Важно отметить, что эта терапия лечит симптомы низкого уровня тестостерона, а не первопричину.

Любой, кто подозревает, что у него может быть снижен уровень тестостерона, может обратиться к врачу для постановки диагноза.

Тем не менее, симптомы являются довольно общими и могут быть вызваны другими условиями или факторами образа жизни.

Не все мужчины с низким уровнем тестостерона нуждаются в лечении, и это не всегда безопасно.

Для получения более детальной информации, Вы можете обратиться к Евгению Викторовичу за очной или онлайн консультацией.

Терапия тестостероном у женщин

Применения тестостерона у женщин, является более спорной темой, чем его применение у мужчин.

Нормальные уровни общего тестостерона у здоровых взрослых женщин составляют 0,29–1,67 нмоль / л.

Низкий уровень тестостерона у женщин может вызывать проблемы с фертильностью, нерегулярные месячные, сухость влагалища и низкое половое влечение. Несмотря на это, врачи не часто рекомендуют инъекции тестостерона для лечения низкого уровня тестостерона у женщин, поскольку они могут оказывать маскулинизирующее действие.

Тем не менее, врачи могут рекомендовать терапию тестостероном, чтобы помочь с гипоактивным расстройством полового влечения у женщин после менопаузы.

Исследования не подтвердили их использование для других признаков и симптомов, которые люди могут испытывать после менопаузы, включая беспокойство, изменения настроения, увеличение веса и снижение плотности костей.

Маскулинизирующая гормональная терапия

Терапия тестостероном позволяет людям приобретать более мужественный вид.

Трансгендерные мужчины могут использовать инъекции тестостерона как часть гендерного перехода.

Терапия тестостероном помогает человеку развить мужские сексуальные характеристики и уменьшить женские характеристики, и это может привести к любым из следующих изменений:

• изменения в эмоциональном и социальном функционировании
• растут волосы на лице
• увеличение волос на теле
• увеличение прыщей
• более глубокий голос
• залысины с мужским облысением
• изменения в расположении жира
• увеличение мышечной массы
• отсутствие менструальных периодов

Схемы терапии тестостероном подобны тем, которыми лечат гипогонадизм у мужчин.

Прием инъекций тестостерона один раз в неделю может быть лучшим способом поддержания уровня этого гормона.

Инъекционные препараты тестостерона могут быть нескольких видов.

К ним относятся:

• ципионат тестостерона (депо-тестостерон)
• тестостерон энантат (более короткодействующая форма)
• ундеканоат тестостерона (препарат длительного действия)

Как их использовать?

Когда Вы получаете инъекцию тестостерона, гормон напрямую попадает в организм через кровоток в мышце или посредством медленного высвобождения из внутримышечного депо.

Вы можете выбирать между двумя методами использования препарата:

• самостоятельное введение препарата в домашних условиях (введения коротко и среднедействующих препаратов)
• введение препарата в ягодичную мышцу во время посещения врача (введение препаратов длительного действия)

При проведении инъекций тестостерона люди обычно посещают своего врача каждые 2-3 месяца для мониторинга уровня тестостерона и профилактики осложнений.

Лечение может длиться всю жизнь или быть краткосрочным, в зависимости от состояния пациента и целей лечения.

Это безопасно?

Инъекции тестостерона могут быть безопасными, если пациент следует указаниям врача. Тем не менее, исследования связывают терапию тестостероном с несколькими побочными эффектами и возможными осложнениями.

Возможные негативные последствия терапии тестостероном могут включать:

• повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений (если терапия начинается при уже имеющихся заболеваниях сердечно-сосудистой системы)
• ухудшение симптомов в нижних мочевых путях (рост аденомы предстательной железы, если не профилактировать трансформацию тестостерона в дигидротестостерон)
• полицитемия, редкий тип рака крови
• повышенный риск венозного тромбоза

У некоторых людей может быть аллергическая реакция на инъекции тестостерона.

Например, ундеканоат тестостерона может вызвать серьезную аллергическую реакцию или проблемы с дыханием после инъекции. Симптомы могут включать проблемы с дыханием, головокружение и кожную сыпь.

Другие формы тестостерона, включая энантат тестостерона, могут повышать кровяное давление, что может повысить риск инсульта или сердечного приступа.

Люди, перенесшие инсульт, инфаркт, болезнь сердца или высокое кровяное давление, должны сообщить об этом врачу перед началом инъекций тестостерона, поскольку у них может быть более высокий риск осложнений.

Если кто-то испытывает какие-либо из следующих симптомов после инъекции тестостерона, ему следует обратиться за неотложной медицинской помощью:

• одышка
• медленная или трудная речь
• боль в груди
• слабость или онемение в руке или ноге
• боль в руках, шее, спине или челюсти
• головокружение
• бледность

Если врач назначит подростку инъекции тестостерона для лечения конституциональной задержки роста и полового созревания, цель будет заключаться в том, чтобы добиться ускоренного скачка роста в период полового созревания.

Резюме

Вам могут назначить инъекции тестостерона для восстановления уровня тестостерона. Это не излечивает основное состояние, но может помочь облегчить некоторые симптомы.

Женщины могут также использовать эти инъекции для лечения сексуальной дисфункции, возникающей в результате изменений организма после менопаузы.

Вы должны знать о возможных серьезных осложнениях использования тестостерона как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.

Важно всегда следовать указаниям врача, чтобы снизить риск.

Как проявляется недостаточность тестостерона?

Выше описаны эффекты тестостерона на организм, соответственно дефицит может проявляться различными симптомами, наиболее распространенными являются:

• депрессия
• снижение концентрации
• утомляемость
• снижение мышечной массы и силы
• снижение сексуального влечения
• эректильная дисфункция — проблемы с развитием и удержанием эрекции
• бесплодие, обусловленное уменьшением числа сперматозоидов
• остеопороз (причина хрупкости костей)
• приливы
• уменьшение размеров и мягкая консистенция яичек
• анемия (низкий уровень эритроцитов)
• уменьшение размеров предстательной железы

Почему в зрелом возрасте у мужчины уровень тестостерона может быть сниженным?

Как было установлено, уровень тестостерона у мужчин примерно с 30-летнего возраста начинает постепенно снижаться, каждый год на 1-2%. В результате, к 50-55 годам (а в ряде случаев и раньше) содержание тестостерона может составлять лишь около 1/2 от его количества в молодом возрасте. Кроме того, с возрастом возрастает количество особого белка в крови — связывающего половые гормоны, что также приводит к уменьшению биологически активного тестостерона. Развивается состояние, которое называется возрастной гипогонадизм.

Количество тестостерона в зрелом и пожилом возрасте также зависит от генетических (врожденных) факторов, таких, например, как чувствительность тканей организма к действию тестостерона.

Немаловажное значение на уровень тестостерона оказывают различные заболевания внутренних органов.

Заместительная гормональная терапия

Заместительная гормональная терапия андрогенами предполагает восполнение дефицита тестостерона различными лекарственными формами искусственного тестостерона.

Препараты тестостерона короткого действия:

• Сустанон-250 (производство «Organon», Нидерланды) – 1,0 мл. масляного раствора четырех эфиров тестостерона, различающихся по скорости поступления и длительности действия.
• Омнадрен-250 (производство «Jelfa», Польша) – 1,0 мл. масляного раствора двух эфиров тестостерона, различающихся по скорости поступления в кровь и длительности действия

После однократной внутримышечной инъекции поддерживают достаточную концентрацию тестостерона в крови не более 14 дней.

Препарат тестостерона длительного действия:

• Небидо (производство «Bayer», Германия). Выпускается во флаконах по 4,0 мл. масляного раствора тестостерона ундеканоата

После однократной внутримышечной инъекции поддерживает физиологическую концентрацию тестостерона в крови от 10 до 14 недель.

Накожная форма тестостерона

• Накожная форма тестостерона в виде геля «Андрогель» (производство «Besins International Belgigue», Бельгия). Выпускается в виде геля в пакетах по 5,0 грамм. Наносится на определенные участки кожи и обеспечивает устойчивую физиологическую концентрацию гормона в крови в течение 24 часов.

Все лекарственные формы тестостерона относятся к рецептурным препаратам и отпускаются только по рецепту врача.

К препаратам с сомнительным эффектом на уровень тестостерона, сегодня можно отнести многочисленные БАДы – биологически активные добавки на основе растительного сырья.

Наиболее известными растениями для их производства являются: Трибулус террестрис, Жень-Шень, Элеутерокок, Корень Африканской ползучей пальмы и др. Выпускаются под разными фирменными наименованиями и обладают больше общим тонизирующим действием, чем андрогенным.

Какие заболевания могут приводить к дефициту тестостерона?

Помимо физиологических факторов, к гипогонадизму могут приводить острые и хронические заболевания, прием медикаментов, что в итоге усиливает связанное с возрастом снижение уровня тестостерона.

Среди заболеваний внутренних органов низкий уровень тестостерона могут обуславливать:

• хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма
• ишемическая болезнь сердца
• артериальная гипертония
• сахарный диабет
• ожирение
• цирроз печени
• хронический алкоголизм

Как влияют лекарства на тестостерон и половую функцию?

Лекарственные препараты, принимаемые при различных заболеваниях, могут негативно влиять на содержание тестостерона в крови. Поэтому самостоятельный прием медикаментов недопустим, только врач может назначить Вам лечение с учетом возможных неблагоприятных эффектов на сексуальную функцию.

Какие же это лекарства:

1. использующие при повышенном артериальном давлении:

• метилдофа
• клофелин
• резерпин
• β-адреноблокаторы (атенолол, анаприлин)
• празозин

2. мочегонные:

• верошпирон
• гипотазид
• хлорталидон

3. влияющие на сердце:

• дигоксин
• верапамил
• антиаритмические препараты

4. влияющие на центральную нервную систему:

• антидепрессанты
• снотворные
• амфетамины

5. влияющие на желудочно-кишечный тракт:

• церукал
• ранитидин

Публикации в СМИ

(Testosteroni proplorras)

Синонимы. Оретон Ф.

Состав и форма выпуска. 1% и 5% масляные растворы тестостерона пропионата в ампулах по 1 мл.

Показания. Половое недоразвитие у мужчин, задержка полового созревания, функциональные нарушения в половой сфере; рак молочной железы и яичников у женщин; дисфункциональные маточные кровотечения; акромегалия.

Фармакологическое действие. Тестостерона пропионат является синтетическим аналогом мужского полового (андрогенного) гормона. Секреция андрогенов регулируется гонадотропинами. Андрогены ответственны за стимуляцию сперматогенеза, развитие вторичных половых признаков у мужчин и завершение полового созревания. Андрогены хорошо растворимы в жирах и проникают в клетки-мишени путем пассивной диффузии. Под влиянием фермента 5-альфа-редуктазы тестостерон в клетках-мишенях превращается в 5-альфа-дигидротестостерон. Тестостерон и 5-альфа-дигидротестостерон посредством связывания с цитозольными рецепторами андрогенов инициируют транскрипцию в ядре клетки, в результате чего увеличивается синтез белка. Тестостерона пропионат, помимо своего специфического андрогенного действия, оказывает влияние на азотный и фосфорный обмен. Таким образом, препарат оказывает анаболическое действие.

Фармакокинетика. Тестостерона пропионат медленно всасывается из места введения, но более стоек в организме, чем тестостерон. Связь с белками плазмы высокая — 90-98%. Метаболизируется в печени, выводится в основном с мочой в виде метаболитов.

Побочные эффекты. Только у женщин: аменорея или олигоменорея, вирилизм; только у мужчин: раздражение мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, болезненность грудных желез, гинекомастия; отеки; эритроцитоз или полицитемия; тошнота, рвота, нарушение функции печени.

Противопоказания. Рак молочной железы у женщин; рак предстательной железы; повышенная чувствительность к андрогенам.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. При совместном применении антикоагулянтов непрямого действия и тестостерона пропионата может увеличиваться антикоагулянтный эффект за счет снижения концентрации прокоагулянтного фактора в крови. Андрогены могут уменьшать концентрацию глюкозы в крови, поэтому во избежание гипогликемии необходимо подбирать дозы инсулина при их одновременном введении. Андрогены повышают плазменную концентрацию циклоспорина при их совместном применении, увеличивая риск развития нефротоксичности.

Информация для пациента. Масляные растворы тестостерона пропионата вводят внутримышечно или подкожно, доза подбирается индивидуально с учетом характера заболевания. Обычно лечение проводится длительное время; при улучшении клинической картины переходят на поддерживающие дозы.

Как определяется уровень тестостерона?

Чтобы узнать, какой у Вас тестостерон, нужно сдать анализ крови в утреннее время (желательно в интервале с 7 до 11 часов), поскольку именно утром содержание тестостерона в крови максимальное. Кроме того, необходимы и другие специальные анализы — определение уровня ЛГ, белка, связывающего половые гормоны, а также ряд других тестов, которые по результатам осмотра назначит врач.

В то же время, недостаточность тестостерона можно заподозрить по клиническим симптомам. Для этого разработано несколько специальных опросников и шкал. Ответив на несколько вопросов, Вы можете предположить, снижен тестостерон или нет.

Пролонгированные формы тестостерона в лечении гипогонадизма

Определение и классификация

Гипогонадизм — клинический синдром, обусловленный невозможностью обеспечить физиологический уровень тестостерона, связанный с нарушением функции одного из звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГТГ) системы при нормальном количестве сперматозоидов.

Различают первичную и вторичную тестикулярную недостаточность.

Первичная тестикулярная недостаточность — заболевание яичек, проявляющееся низким уровнем тесто­стерона, нарушением сперматогенеза и повышением уровня гонадотропных гормонов.

Вторичная тестикулярная недостаточность — нарушение на центральном уровне в гипоталамусе и гипофизе, характеризуется низким или нормальным уровнем гонадотропных гормонов и низким уровнем тестостерона.

Данная классификация имеет значение для выбора тактики лечения, так как при вторичном гипогонадизме, в отличие от первичного, фертильность можно восстановить при проведении соответствующей гормональной стимуляции. У мужчин с первичной тестикулярной недостаточностью деторождение чаще всего невозможно. При дальнейшем обследовании пациентов со вторичным гипогонадизмом выявляются опухоли гипофиза или системные заболевания.

Поздний гипогонадизм — это связанный с возрастом синдром, характеризующийся типичными клиническими симптомами, обусловленными низким уровнем тестостерона в крови. Наличие позднего гипогонадизма ухудшает качество жизни больного и приводит к нарушению функции многих органов и систем. Данный термин включает такие понятия, как андропауза, андрогенная недостаточность в пожилом возрасте, частичный андрогенный дефицит стареющих мужчин. Возрастное снижение уровня тесто­стерона связано с нарушением функции как яичек, так и гипоталамо-гипофизарной системы. При этом уровень тестостерона с возрастом уменьшается у мужчин в среднем на 1—2 в год, хотя меньшая концентрация тестостерона по сравнению с нижней границей нормы для здорового молодого мужчины наблюдается лишь у части пациентов пожилого возраста.

Реже гипогонадизм может служить одним из проявлений патологии ГГГ-системы у мужчин с мутацией гена DAX-1, гемохроматозом, серповидно-клеточной анемией, талассемией, при лечении глюкокортикостероидами, алкоголизме.

Клиническая картина гипогонадизма

Диагностика дефицита андрогенов у мужчин представляет определенные трудности. Клинические симптомы гипогонадизма неспецифичны и зависят от возраста, сопутствующих заболеваний, тяжести и длительности нарушения, различной чувствительности к андрогенам и предшествующей терапии тестостероном.

Перечислим симптомы и признаки, указывающие на наличие дефицита андрогенов у мужчин.

• Неполное половое развитие, евнухоидность, аспермия.
• Снижение сексуального влечения (либидо) и активности.
• Уменьшение частоты спонтанных эрекций.
• Ощущение дискомфорта в молочных железах, гинекомастия.
• Уменьшение количества волос на теле (подмышечных и лобковых), замедленный рост волос, в частности на лице.
• Уменьшенные в размере яички.
• Бесплодие, отсутствие или низкое содержание сперматозоидов в сперме.
• Уменьшение роста, переломы при незначительных травмах, низкая минеральная плотность костной ткани.
• Сниженная мышечная масса и сила.
• Приливы, усиленное потоотделение.

Вышеперечисленные клинические симптомы и признаки установлены на основании изучения врачами популяции пациентов, находящихся на лечении в клинике, имеющих, вероятно, более выраженный дефицит андрогенов; наблюдения за мужчинами с классическим дефицитом андрогенов в общей популяции не проводились.

Пороговое значение концентрации тестостерона, ниже которой проявляются симптомы дефицита андрогенов и развиваются неблагоприятные послед­ствия для здоровья, остается неизвестным и, возможно, зависит от возраста. Более того, концентрация тестостерона, при которой назначение препарата является эффективным, остается неизвестной и может различаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и органа-мишени.

К менее специфичным симптомам и признакам, встречающимся при дефиците андрогенов, относятся следующие.

• Снижение энергичности, мотивации, инициативности, уверенности в себе; агрессивность.
• Чувство грусти, подавленности, депрессивное настроение.
• Снижение концентрации внимания и памяти.
• Нарушения сна, повышенная сонливость.
• Небольшая анемия (нормохромная, нормоцитарная, в пределах показателей, характерных для женщин).
• Снижение физической активности и работоспособности.

Таким образом, имеющиеся на сегодня данные свидетельствуют об отсутствии четкого порогового уровня тестостерона, при котором более низкие показатели говорили бы о клинических симптомах дефицита андрогенов и который являлся бы критерием диагностики гипогонадизма у всех пациентов.

Лабораторная диагностика

Определение уровня тестостерона. Необходимо отметить, что определение уровня тестостерона показано только пациентам с клиническими признаками дефицита андрогенов. Наиболее важными параметрами в выявлении гипогонадизма являются общий и расчетный свободный тестостерон, который определяется путем вычислений уровня общего тестостерона и глобулина, связывающего половой гормон (ГСПГ). Важным является определение тестостерона в период с 7 до 11 ч утра, когда его уровень наиболее высок.

Считается, что минимальный пороговый уровень тестостерона не является постоянным и зависит от географических и этнических факторов. Однако в настоящее время официально определено минимальное значение тестостерона, при котором не требуется гормонозаместительная терапия. Так, нижней границей нормы является уровень общего тестостерона 12 нмоль/л (346 нг/дл) и свободного тестостерона 250 пмоль/л (72 пг/мл). Также определено, что при уровне общего тесто­стерона 8 нмоль/л (231 пг/мл) и свободного тестостерона 180 пмоль/л (52 пг/мл) показана гормонозаместительная терапия. При промежуточных значениях тесто­стерона и наличии симптомов гипогонадизма показанием к проведению гормональной терапии является исключение других причин заболевания.

Необходимо помнить, что в 30% случаев при повторном анализе выявляется нормальный уровень тестостерона. Кроме того, у 15% здоровых молодых мужчин в течение 24 ч возможно снижение уровня тестостерона по сравнению с нормальными значениями. Поэтому в случае выявления несоответствия клинической картины данным лабораторной диагностики анализы лучше повторить.

Обследование пациента с дефицитом андрогенов должно включать общую оценку состояния здоровья для исключения системных заболеваний, выяснение данных о применении некоторых медикаментов (например, опиатов или высоких доз глюкокортикоидов) и рекреационных препаратов, влияющих на продукцию и метаболизм тестостерона, нарушениях питания и избыточных физических нагрузках, так как при этих состояниях может наблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона. Диагноз дефицита андрогенов не должен выставляться во время острого периода вирусного респираторного заболевания.

Ниже перечислены группы пациентов, у которых часто выявляется низкий уровень тестостерона. Всем им показано определение уровня андрогенов.

Состояния, при которых рекомендуется определение содержания тестостерона в крови:

• Объемное образование в области турецкого седла, воздействие радиации на область турецкого седла или другие заболевания области турецкого седла.
• Применение лекарственных препаратов, оказывающих влияние на продукцию и метаболизм тестостерона, таких как глюкокортикоиды, кетоконазол и опиоды.
• Потеря массы тела при ВИЧ-инфекции.
• Конечная стадия почечной недостаточности и гемодиализ.
• Хронические обструктивные заболевания легких средней и тяжелой степени.
• Бесплодие.
• Остеопороз или переломы при небольших травмах, особенно у молодых мужчин.
• Сахарный диабет 2 типа.

Таким образом, диагностика дефицита андрогенов у определенных групп больных позволяет выявить пациентов с заболеваниями, казалось бы не связанными с дефицитом андрогенов. Для них терапия тестостероном также показана и может оказаться полезной для лечения основного заболевания.

Определение ФСГ, ЛГ и дополнительные обследования. После выявления андрогендефицита для дифференциальной диагностики первичного (тестикулярного) и вторичного (гипоталамо-гипофизарного) гипрогонадизма показано определение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулстимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови. У мужчин с первичной тестикулярной недостаточностью неизвестной этиологии мы советуем провести исследование кариотипа для исключения синдрома Клайнфельтера. У пациентов с подозрением на вторичный гипогонадизм необходимо проведение дополнительных обследований для исключения опухоли гипофиза, гиперпролактинемии, гемохроматоза и других инфильтративных процессов, синдрома обструктивного ночного апноэ и генетических нарушений, связанных с дефицитом гонадотропинов.

Визуализацию гипофиза рекомендуется проводить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) для исключения опухоли, инфильтративных процессов, при выраженном вторичном гипогонадизме (уровень тестостерона в плазме крови < 150 нг/дл), пангипопитуитаризме, устойчивой гиперпролактинемии, симптомах или признаках сдавления опухолью, таких как головные боли, нарушения зрения, дефекты полей зрения.

Тестостерон стимулирует формирование костной ткани и предотвращает резорбцию кости. В основе данного эффекта тестостерона лежат многочисленные механизмы, включающие процессы, регулируемые рецепторами эстрогенов и андрогенов.

Рекомендуется определять плотность костной ткани методом двухэнергетической рентгеновской абсорб­циометрии у мужчин с выраженным дефицитом андрогенов и с переломами при незначительных травмах.

Лечение

Наличие клинических симптомов гипогонадизма и низкий уровень тестостерона, подтвержденный при лабораторном исследовании, являются показанием для назначения заместительной гормонотерапии. Препараты тестостерона могут применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими средствами. Монотерапия тестостероном может быть эффективна в лечении эректильной дисфункции у мужчин, страдающих гипогонадизмом. Однако лечение только препаратами тестостерона оказывает более выраженный эффект на либидо, нежели на эректильную функцию. Во время терапии тестостероном мужчины с гипогонадизмом отмечают улучшение оценки сексуальной активности, более частые мысли и фантазии, связанные с сексом, повышенное внимание к эротическим стимулам, увеличение частоты и продолжительности ночных эрекций. Наблюдается улучшение роста волос в некоторых андрогензависимых зонах, кроме того, при терапии тестостероном у здоровых мужчин с гипогонадизмом увеличиваются мышечная масса и сила и уменьшается объем жировой ткани, отмечается увеличение минеральной плотности костной ткани.

Применение тестостерона способствует улучшению настроения. В неконтролируемых исследованиях показано увеличение чувства бодрости и благополучия после применения тестостерона. Влияние тестостерона на когнитивную функцию мало изучено, в некоторых исследованиях выявлено небольшое влияние на пространственное зрительное восприятие, вербальную память и свободную речь.

Таким образом, применение тестостерона направлено на сохранение у мужчин вторичных половых признаков, улучшение сексуальной функции, поддержание хорошего самочувствия и сохранение минеральной плотности костной ткани, т. е. коррекцию основных симптомов гипогонадизма.

При назначении терапии тестостероном следует стремиться к повышению его содержания до среднего уровня в рамках нормальных значений.

Характеристика препаратов тестостерона

В настоящий момент представлены разнообразные лекарственные формы тестостерона, имеющие доказанную эффективность и безопасность. К ним относятся препараты для внутримышечного введения, субдермального и трансдермального применения, таблетированные формы. Для успешного проведения гормонотерапии врач должен четко представлять особенности фармакокинетики препаратов тестостерона, хотя выбор той или иной формы лекарства зависит от предпочтений пациента.

Существует риск развития осложнений вследствие терапии тестостероном. В этом случае может потребоваться быстрая отмена действия препарата, что возможно только при лечении формами тестостерона короткого действия (трансдермальные, таблетированные и буккальные препараты). Поэтому при позднем гипогонадизме препараты короткого действия имеют преимущество перед депонированными формами (внутримышечными, подкожными).

Препараты для орального применения. Тестостерона ундеканоат (Андриол) хорошо усваивается при оральном применении, однако из-за быстрого распада в печени не позволяет адекватно поддерживать достаточный уровень тестостерона в крови. 17-α-алкилированные производные тестостерона (особенно метилтестостерон) устойчивы к печеночным ферментам, однако их применение в настоящее время ограничено из-за доказанной гепатотоксичности.

Инъекционные формы тестостерона длительного действия: благодаря эффекту эстерификации была получена гидрофобная молекула тестостерона, позволяющая продлить действие препарата. При внутримышечном введении масляного депо гидрофобного тестостерона происходит его медленное высвобождение, обусловливающее пролонгированное действие.

Тестостерона энантат и тестостерона ципионат (Тестред Ципионат) обладают сходными фармакокинетическими свойствами. При передозировке данных препаратов уровни эстрадиола и дигидротестостерона в крови могут превышать нормальные значения. Обычная суточная доза препаратов составляет 100 мг в неделю. Вводится 200–300 мг тестостерона энантата каждые 2–3 нед. Максимальный уровень тестостерона в крови достигается через 5 сут после введения препарата, начальный — через 10–14 дней. Преимуществом данных препаратов является низкая стоимость лечения и возможность получения высоких концентраций тестостерона в крови. К недостаткам относятся боль в месте инъекции и необходимость частых визитов к врачу для повторного введения препарата.

В настоящее время разработана новая парентеральная форма тестостерона ундеканоата (Небидо), позволяющая получить длительное, устойчивое повышение уровня тестостерона в крови. После двух вводных доз 1000 мг препарата с интервалом в 6 нед последующие инъекции производят каждые 12 нед, что позволяет поддерживать нормальный уровень тестостерона в крови у подавляющего большинства больных гипогонадизмом. В некоторых случаях интервалы между инъекциями можно увеличить до 14 нед.

Трансдермальные препараты тесто­стерона. Трансдермальные формы тестостерона представлены в виде пластырей и гелей. Для достижения наилучшего эффекта показано их ежедневное применение. Суточная доза тесто­стерона при таком способе введения составляет 5–10 мг. Преимуществом трансдермальных препаратов является возможность получения стабильных уровней тестостерона в течение всего времени действия. Наиболее частым побочным эффектом при использовании пластырей является раздражение кожи в месте аппликации, что не характерно для гелевой формы. Индивидуальные особенности кожной абсорбции могут потребовать удвоения суточной дозы.

Рекомендуемые схемы заместительной терапии тестостероном:

• В/м введение 75—100 мг тестостерона энантата или тестостерона ципионата (Тестред Ципионат) еженедельно либо от 150 до 200 мг каждые 2 нед.
• В/м введение Небидо 1 раз в 3 мес или сначала 2 раза через 6 нед, затем через 12 нед.
• Аппликация на ночь одного или двух негенитальных 5 мг пластырей с тестостероном на кожу спины, бедра или плеча, подальше от контактных областей.
• Аппликация 5—10 г/сут геля, содержащего тестостерон, на те участки кожи, которые прикрываются одеждой.
• Применение буккальных биоадгезивных таблеток в дозе 30 мг 2 раза в сутки.

Данную схему следует рассматривать как рекомендуемую для начала заместительной терапии тестостероном; затем дозу следует подвергнуть коррекции, опираясь на данные о концентрации тестостерона в плазме крови каждого пациента.

Мужчины, получающие препараты тестостерона, должны наблюдаться в соответствии со стандартной схемой мониторинга. Это позволяет как можно раньше выявить побочные эффекты терапии. При наблюдении мужчин с гипогонадизмом, получающих терапию тестостероном, трудности представляет определение показаний к проведению биопсии предс­тательной железы. По данным систематических обзоров, после начала терапии тестостероном уровень PSA в среднем увеличился на 0,3 нг/мл у молодых мужчин с гипогонадизмом и на 0,44 нг/мл у лиц старшей возрастной группы. Увеличение уровня PSA через 3—6 мес при терапии тестостероном у мужчин с дефицитом андрогенов более 1,4 нг/мл не характерно. В случае превышения этого показателя следует обратить внимание на состояние предстательной железы, выполнить ТРУЗИ, при выявлении сомнительных участков по периферии железы показана биоп­сия простаты. Если скорость увеличения PSA превысит 0,4 нг/мл за период менее 3 лет, следует провести детальное обследование и установить более тщательное наблюдение за пациентом.

Возможные побочные эффекты

Нежелательные эффекты, связь которых с применением тестостерона доказана, следующие:

• эритроцитоз;
• акне и жирная кожа;
• появление субклинического рака предстательной железы;
• рост метастатического рака предстательной железы;
• уменьшение продукции спермы и фертильности.

Редкие эффекты, связь которых с использованием тестостероном не столь очевидна:

• гинекомастия;
• гнездная плешивость (наследственная);
• прогрессирование симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
• рост опухоли молочной железы;
• появление или прогрессирование синдрома обструктивного ночного апноэ.

Специфические нежелательные эффекты различных форм препаратов тестостерона:

• для таблеток для орального применения — влияние на функции печени и уровень холестерина (метилтестостерон);
• для имплантируемых гранул — инфекционные осложнения, экспульсия имплантируемых гранул;
• для внутримышечных инъекций тестостерона энантата или тестостерона ципионата (Тестред Ципионат) — колебания настроения и либидо, боли в местах инъекций, выраженный эритроцитоз (особенно у пожилых мужчин);
• для кожного пластыря — кожные реакции в месте применения;
• для кожного геля — потенциальный риск переноса тестостерона на кожу другого человека (необходимо предупреждать пациента о необходимости закрывать участки кожи, на которые наносится гель, одеждой и мыть эти участки кожи и руки с мылом перед близким контактом с другим человеком);
• для буккальных таблеток — изменения вкусовых ощущений, раздражение слизистой оболочки десен.

Факторы риска и противопоказания. Гормонозаместительная терапия уже длительное время используется у женщин. Имеющиеся указания на возрастание риска развития гормонозависимых заболеваний заставляют обращать внимание на возможные последствия заместительной гормонотерапии у мужчин.

Состояния, при которых применение тестостерона противопоказано:

• метастазирующий рак предстательной железы;
• рак молочной железы;
• недиагностированные узловые образования или индуративный процесс в предстательной железе;
• повышение уровня PSA неясной этиологии;
• эритроцитоз (гематокрит >50%);
• выраженные симптомы обструкции нижних мочевыводящих путей, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, более 19 баллов по шкале АУА/IPSS;
• тяжелое течение сердечной недостаточности (III и IV функционального класса).

Терапия тестостероном может быть связана с повышением риска возникновения серьезных нежелательных эффектов у мужчин при ряде состояний. Метастазирующий рак предстательной железы и рак молочной железы являются гормонально зависимыми опухолями, рост которых может стимулироваться под влиянием терапии тестостероном; тестостерон не должен назначаться мужчинам с данными видами опухолей. Существует мнение о возможности назначения заместительной терапии тестостероном на основе индивидуального подхода к пациентам с низким уровнем тестостерона после радикальной простатэктомии при отсутствии признаков заболевания в течение двух и более лет и при невозможности выявить PSA в крови, однако в связи с отсутствием рандомизированных исследований такой подход не должен рассматриваться в качестве рекомендации для всех пациентов.

Наличие узлового образования или индуративного процесса в предстательной железе, а также повышение уровня PSA иногда свидетельствуют о невыявленном раке предстательной железы. Кроме того, терапия тесто­стероном может способствовать ухудшению состояния у мужчин с эритроцитозом, синдромом обструктивного ночного апноэ при отсутствии лечения, при выраженных симптомах обструкции нижних мочевыводящих путей, при тяжелой сердечной недостаточности.

В открытых исследованиях у молодых мужчин с гипогонадизмом была показана низкая частота развития побочных эффектов при заместительной терапии тестостероном. Частыми специфическими побочными эффектами тестостерона являются повышение уровня гематокрита, возникновение акне, увеличение жирности кожи, чувство напряжения в молочных железах.

Литература

1. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / под ред. Э. Нишлага, Г. М. Бере: пер. с англ. М.: Миа, 2005. 551 с.
2. Seftel A. D. Male hypogonadism. Part I: Epidemiology of Hypogonadism // Int. J. Res. 2005; Sept; 29.
3. Madgar I. et al. Prognostic value of the clinical and laboratory evaluation in patients with nonmosaic Klinefelter syndrome who are receiving assisted reproductive therapy // Fertil. Steril. 2002. Jun; 77(6): 1167—1169.
4. Cruger D. et al. Birth of a healthy girl ICSI with ejaculated spermatozoa from a man with nonmosaic Klinefelter’s syndrome // Hum. Reprod. 2001; Sept; 16(9): 1909—1911.
5. Darby E., Anawalt B. D. Male hypogonadism: an update on diagnosis and treatment // Treat Endocrinol. 2005; 4(5): 293—309.
6. Урология / под ред Н. А. Лопаткина. М.: Медицина, 1995. 495 с.
7. Древаль А. В. Основные синдромы при эндо­кринных болезнях мужских половых желез // Андрология и генитальная хирургия. 2001. № 2. С. 22—26.
8. Dode C., Hardelin J. P. Kallmann syndrome: fibroblast grouth factor: signaling insufficiency? // J. Mol. Med. 2004; Nov; 82(11): 725—734.
9. Chen C. J. et al. Early diagnosis of Prader-Willi Syndrom in a newborn // Acta Paediatr Taiwan (China. 2004, Mar-Apr; 45(2), 108—10).
10. Nebido// Product Monograph, Andrology. August; 2004: 59.
11. Christopher B. Cutter, M. D. Compounded Percutaneous Testosteron Gel: Use And Effects in hypogonadal men // J. Am Board Fam Pract. 2001; 14(1): 22—32.

И. А. Да­ни­лов, кан­ди­дат ме­ди­цин­ских на­ук П. А. Ще­п­лев, до­к­тор ме­ди­цин­ских на­ук, про­фес­сор КБ Уп­ра­в­ле­ния де­ла­ми Пре­зи­ден­та РФ, Мо­ск­ва/p>

Шкала оценки уровня андрогенов

1. Вы отмечаете снижение полового влечения (снижение удовольствия от секса, отсутствие желания сексуальных контактов)? 2. Вы стали менее энергичным? 3. Вы отметили уменьшение физической вилы и выностивости? 4. У Вас снизился рост? 5. Вы о (ощущение, что жизненный пик пройден)? 6. Вы стали грустным и/или раздражительным? 7. Вы отмечаете снижение качества эрекций? 8. Вы заметили недавнее ухудшение в Вашей способности участвовать в спортивных состязаниях? 9. Вы засыпаете после обеда? 10. У Вас снизилась работоспособность?

Дефицит тестостерона возможен при положительном ответе на вопросы 1,7 или любые три другие вопроса.