Доксициклин, капсулы
Лекарственное средство применяют внутрь во время или после еды, запивая стаканом воды. Капсулы принимают в положении сидя или стоя и задолго до сна, чтобы уменьшить риск раздражения и изъязвления пищевода. Если наблюдаются признаки раздражения желудка, рекомендуется принимать доксициклин с пищей или молоком. Обычная доза для лечения острых инфекций для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 45 кг составляет в первый день 200 мг (2 капсулы) в 1 или 2 приема, со второго дня – 100 мг (1 капсула) 1 раз в день. Максимальная суточная доза при тяжелых инфекциях 200 мг/сут в 1–2 приема (особенно при хронических инфекциях мочевыводящих путей).
Длительность лечения зависит от вида инфекции и составляет обычно 5–10 дней. При болезни Лайма курс лечения 3–4 недели, при бруцеллезе – 1,5–6 месяцев. Терапия должна продолжаться в течение, по крайней мере, 24–48 часов после исчезновения симптомов заболевания. В случае стрептококковой инфекции длительность терапии должна быть не менее 10 дней для профилактики ревматизма или гломерулонефрита. Неосложненная гонококковая инфекция у взрослых (за исключением ано-ректальной инфекции у мужчин): 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней. В каче-стве альтернативного варианта: начальная доза 300 мг, затем через час повторная доза 300 мг.
Неосложненный уретрит, эндоцервицит или инфекция прямой кишки у взрослых, вызванные C. trachomatis: 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней.
Негонококковый уретрит, вызванный C. trachomatis или U. urealyticum: 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Сифилис ранний: 100 мг 2 раза в день в течение 2 недель (для небеременных пациентов с аллергией на пенициллин).
Сифилис продолжительностью более одного года: 100 мг 2 раза в день в течение 4 недель (для небеременных пациентов с аллергией на пенициллин). Острый эпидидимоорхит, вызванный N. gonorrhoeae или C. trachomatis: 100 мг 2 раза в день в течение не менее 10 дней.
При лечении угревой сыпи – по 50 мг/сут в течение 6–12 недель.
Лечение малярии, вызванной хлорохинрезистентным P. falciparum: 200 мг/сут в течение, по крайней мере, 7 дней. Учитывая потенциальную тяжесть инфекции, одновременно с доксициклином следует применять быстродействующее шизонтицидное лекарственное средство, например, хинин, рекомендуемые дозировки которого отличаются в разных регионах.
Профилактика малярии: 100 мг/сут у взрослых; у детей в возрасте старше 12 лет препарат назначают в дозе 2 мг/кг 1 раз в сутки; доза может достигать таковой для взрослых. Профилактику можно назначать за 1–2 дня до поездки в регион, где встречается малярия. Ее следует продолжать в течение всей поездки и в течение 4 недель после возвращения.
Профилактика японской речной лихорадки: 200 мг однократно внутрь. Профилактика диареи путешественников у взрослых: 200 мг в первый день поездки (однократно или по 100 мг каждые 12 ч), а затем по 100 мг/сут на протяжении всего пребывания в регионе. Сведений о профилактическом применении лекарственного средства более 21 дня нет.
Профилактика лептоспироза: 200 мг внутрь 1 раз в неделю на протяжении всего пребывания в регионе и 200 мг в конце поездки. Сведений о профилактическом применении лекарственного средства более 21 дня нет. Легочная форма сибирской язвы (после экспозиции): взрослым по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 60 дней. Детям с массой тела менее 45 кг по 2,2 мг/кг внутрь 2 раза в сутки в течение 60 дней. У детей с массой тела более 45 кг доксициклин применяют в обычной для взрослых дозе.
При клещевом и вшивом возвратном тифе доксициклин с успехом приме-няли однократно в дозе 100 мг или 200 мг в зависимости от тяжести инфекции. С целью снижения риска персистирования или рецидивирования клещевого возвратного тифа доксициклин рекомендуется применять по 100 мг каждые 12 ч в течение 7 дней.
Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется.
Нарушения функций печени: доксициклин следует применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью или у лиц, получающих потенциально гепатотоксические лекарственные средства. Нарушения функций почек: проведенные исследования свидетельствуют о том, что применение доксициклина в обычных рекомендуемых дозах не приводит к чрезмерному накоплению антибиотика у больных с нарушениями функций почек.
При наличии почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Доксициклин
Доксициклин
(англ.
doxycycline
) — полусинтетический антибиотик широкого применения, производное тетрациклина. В гастроэнтерологии рассматривается как препарат, способный вызывать воспаление слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта и провоцировать, таким образом, развитие эзофагита, язв пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.
Доксициклин — химическое вещество
Химически доксициклин представляет собой[4S-(4альфа,4а альфа,5альфа,5а альфа,6альфа,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид. Эмпирическая формула доксициклина: C22H24N2O8. Молекулярная масса доксициклина 444,435 г/моль. Доксициклин, как химическое вещество, имеет вид светло-жёлтого кристаллического порошка.
Доксициклин — лекарство
Доксициклин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю доксициклин относится к группе «Тетрациклины». По АТХ доксициклин включен (или был включен ранее) в целый ряд групп и ему присвоены разные коды, в частности:
- «А01 Стоматологические препараты», код A01AB22
- «J01 Антибактериальные препараты для системного использования», код J01AA02
В лекарственных препаратах доксициклин применяют в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата.
Микроорганизмы, в отношении которых активен или не активен доксициклин
Доксициклин активен в отношении:
- грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Calymmatobacterium granulomatis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Vibrio cholerae, Bartonella bacilliformis, Brucella specie, Campylobacter fetus
- а также: Escherichia coli, Klebsiella spp., Shigella spp., Acinetobacter spp., Bacteroides spp., Helicobacter pylori
; с учётом, что многие штаммы этих групп бактерий устойчивы к тетрациклинам, поэтому перед применением доксициклина требуется тестирование его эффективности
,
Propionibacterium acnes,
альфа-гемолитические стрептококки
.
К доксициклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp.
, большинство штаммов
Bacteroides fragilis
.
Показания к применению доксициклина
Доксициклин показан при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:
- инфекциях дыхательных путей, вызванных Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumоnia, Chlamydia psittaci.
При инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов вызванных
Haemophilus influenzae, Klebsiella spр., Streptococcus pneumoniae
доксициклин применяется в качестве альтернативного препарата у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину; - инфекциях мочеполовой системы вызванных Chlamydia trachomatis, Ureоplasma urealitycum
- конъюнктивите, вызванном Chlamydia trachomatis
- сыпном тифе, эрлихиозе, лихорадках: Скалистых Гор, Ку, окопной и других инфекциях, вызванных Rickettsia spp.
- инфекциях, передающихся половым путёму пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам: гонорея — возбудитель Neisseria gonorrhoeae
и сифилис — возбудитель
Treponema pallidum,
мягкий шанкр — возбудитель
Haemophilus ducreуi - холере — возбудитель Vibrio comma
- ранних стадиях болезни Лайма с кожными проявлениями (мигрирующая кольцевидная эритема, доброкачественная лимфома кожи)
- паховой гранулёме, вызванной Calymmatobacterium granulomatis
- трахоме— возбудитель Chlamуdia trachomatis
- пситтакозе — возбудитель Chlamуdia psittaci
- бруцеллезе — возбудитель Brucella spp
. в комплексе со стрептомицином; - бортонеллёзе, вызванном Bartonella bacilliformis
- чуме — возбудитель Yersinia pestis
- туляремии, вызванной Francisella tularensis
- инфекциях, вызванных Campylobacter fetus
- профилактике малярии, вызванной Plasmodium falciparum
при пребывании до четырёх месяцев на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину
Роль доксициклина в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
При наличии воспаления слизистой оболочки пищевода необходимо ограничить приём доксициклина. Разные авторы подчёркивают разные пути негативного влияния доксициклина на пищевод:
- доксициклин может снижать тонус нижнего пищеводного сфинктера (Маев И.В. и др., Сайфутдинов Р.Г., Трифонова Э.В.)
- доксициклин может раздражать или непосредственно повреждать слизистую оболочку пищевода (Буеверов А.О., Рапопорт С.И. и др., Машарова А.А., Ким В.А.)
Приём доксициклина — одна из наиболее частых причин медикаментозного поражения пищевода и развития эзофагита у молодых пациентов (Ткач С.М., Кузенко Ю.Г.).
Для предотвращения раздражающего действия на слизистую оболочку пищевода и желудка рекомендуется приём доксициклина днём с большим количеством жидкости, пищей или молоком.
Доксициклин и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
Доксициклин применялся при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori
с 1990-х годов. В частности, он был рекомендован в составе
четырёхкомпонентной схемы второй линии
эрадикации
Helicobacter pyrori
: доксициклин 200 мг 2 раза в сутки + ингибитор протонной помпы в стандартной дозе + висмута трикалия дицитрат 120 мг 4 раза в сутки + фуразолидон 100 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней. В последнее время в разных странах резистентность
Helicobacter pyrori
к доксициклину достигла 33,3% и ежегодно продолжает нарастать (Циммерман Я.С.).
В работе Нижевича А.А. показано, что эрадикация Helicobacter pyrori
у детей при применении схемы доксициклин (200 мг/день) + омепразол (1 мг/кг/день) + висмута трикалия дицитрат (8 мг/кг/день) + фуразолидон (20 мг/кг/день) достигает 86,7 %.
«Маастрихт IV» не рекомендует использовать доксициклин вместо тетрациклина гидрохлорида в схемах эрадикации Helicobacter pyrori
(Исаков В.А.).
В настоящее время доксициклин рассматривается, как один из ульцерогенных препаратов, способный вызывать образование гастродуоденальных язв. У пациентов, принимающих ульцерогенные лекарственные средства, очень высок риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Врачи должны иметь настороженность в отношении возможности осложнений при лечении ульцерогенными препаратами и инструктировать больных о правилах их приёма и противопоказаниях к ним (Агапова Н.Г.). Для снижения ульцерогенного действия рекомендуется приём доксициклина в дневное время с большим количеством жидкости или с пищей.
Побочные действия доксициклина
Кроме перечисленных выше воздействий на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта, доксициклин может вызывать рвоту, тошноту, боли в животе, запор, диарею, анорексию, головную боль, отек диска зрительного нерва, изменение зрения, головокружение, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, эозинофилию, нейтропению, снижение протромбиновой активности.
Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие вопросы применения доксициклина в гастроэнтерологии
- Агапова Н.Г. О медикаментозных гастродуоденальных язвах // Журнал «Мистецтво лiкування». Украина. – 2007. – 2(38).
- Нижевич А.А. Клинико-морфологическая характеристика, генетические маркеры, диагностика и лечение НР-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей. Автореферат дисс. д.м.н., 14.01.08 — педиатрия, 14.01.28 — гастроэнтерология. БГМУ, Москва, 2010
- Инструкция Pfizer Labs для США (на английском языке, pdf): Vibramycin Calcium (doxycycline calcium oral suspension, USP), oral suspension, Syrup. Vibramycin Hyclate (doxycycline hyclate capsules, USP), Capsules. Vibramycin Monohydrate (doxycycline monohydrate) for oral suspension. Vibra-Tabs (doxycycline hyclate tablets, USP), film coated tablets.
На сайте в каталоге литературы имеется раздел «НПВС и другие медикаментозные гастропатии», содержащий статьи, посвященные болезням ЖКТ, вызванными применением различных лекарств.
Применение доксициклина при беременности, кормлении грудью и у детей
Диксоциклин противопоказан при беременности и в период кормления грудью. Диксоциклин проникает через плацентарный барьер.
Категория действия по FDA диксоциклина на плод — D (получены доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на риск).
Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, так как он вызывает у них долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета.
Торговые наименования лекарств с действующим веществом доксициклин
В России зарегистрированы (были зарегистрированы ранее) следующие лекарственные препараты с единственным действующим веществом доксициклин: Бассадо, Вибрамицин, Видокцин, Довицин, Доксал, Доксибене, Доксибене М, Доксилан, Доксициклин, Доксициклин Никомед, Доксициклин Штада, Доксициклин-АКОС, Доксициклин-Ферейн, Доксициклина гидрохлорид, Доксициклина гидрохлорид в капсулах, Кседоцин, Моноклин, Юнидокс Солютаб.
Бренды доксициклина в США — Adoxa, Alodox, Avidoxy, Doryx, Monodox, Morgidox, Ocudox, Oracea, Oraxyl, Vibramycin.
Общая информация
Доксициклин — рецептурное средство и в России, и в США.
У доксициклина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.
Назад в раздел
Доксициклин (Doxycycline)
Внутривенное введение (в/в) Доксициклина предпочтительно при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и тканях, а также в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен. Рекомендуется ступенчатая терапия, то есть переход на прием лекарственных форм доксициклина для приема внутрь, как только это становится возможным.
Для взрослых
обычная суточная доза Доксициклина составляет 200 мг/сутки, вводится 1 раз в сутки, или по 100 мг каждые 12 часов.
Продолжительность терапии определяется формой и тяжестью инфекции; в/в вводят 3-5 дней, при необходимости и/или хорошей переносимости парентеральное введение продлевают до 7 дней; в последующем (по показаниям!) переходят на прием Доксициклина внутрь.
При воспалительных заболеваниях малого таза у женщин в острой стадии заболевания
вводят в/в по 100 мг каждые 12 час; рекомендуется комбинированная терапия с цефалоспоринами III поколения. При положительном ответе на терапию и стабилизации состояния пациентки, продолжают терапию лекарственными формами доксициклина для приема внутрь по 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.
Для лечения сифилиса (первичного или вторичного)
доза Доксициклина составляет 300 мг/сутки; лечение продолжают не менее 10 дней (по показаниям, в процессе возможна замена в/в введения на прием препарата внутрь).
Учитывая особенности фармакокинетики и преимущественное выведение доксициклина через кишечник с желчью, у пациентов с нарушением функции почек
вводится в обычных терапевтических дозах, коррекции дозы не требуется.
У детей старше 8 лет
дозы рассчитывают, исходя из массы тела, рекомендуемая суточная доза в первый день терапии 4 мг/кг в 1 или 2 введения, далее по 2-4 мг/кг в сутки в 1 или 2 введения в зависимости от тяжести инфекции.
У детей с массой тела более 45 кг применяют дозы, указанные для взрослых.
ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ
Приготовление раствора Доксициклина для в/в инфузии производят в два этапа:
1 этап — содержимое флакона (ампулы) со 100 мг или 200 мг стерильного лиофилизата разводят 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида.
2 этап — полученный при первичном разведении раствор Доксициклина добавляют к 250 или 500 мл одной из следующих инфузионных сред: 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы (глюкозы). Рекомендуемый диапазон концентраций готового раствора для инфузий — от 0,1 мг/мл до 1 мг/мл.
Продолжительность инфузии в зависимости от дозы (0,1 или 0,2 г) и объема готового раствора — около 1-4 ч при скорости введения 60-80 кап/мин. Рекомендуемая продолжительность инфузии раствора, содержащего 100 мг доксициклина в концентрации 0,5 мг/мл — 60 минут.
