Интерферон гамма (IFN-γ): функции, повышенный и сниженный уровень, способы нормализации

ИФН-гамма (интерферон гамма) является незаменимым иммунным белком для иммунного ответа против инфекционных бактерий, вирусов и грибков. Узнайте больше о нормальных диапазонах и о том, как увеличить или уменьшить его.

Статья основана на выводах 112 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

Отдел молекулярной и экспериментальной медицины, Научно-исследовательский институт Скриппса, Ла-Хойя, Калифорния, США
Университет Нового Южного Уэльса, Биотехнология и биомедицинские науки, Сидней, Австралия
Отделение дерматологии, Медицинская школа Университета Колорадо, США

Внимание! Все статьи на сайте носят информационный характер. Перед использованием тех или иных техник или рекомендаций обязательно проконсультируйтесь со своим врачом или профильным специалистом.

Что такое интерферон гамма (IFN-γ, ИФН-гамма)?

Интерферон гамма (ИФН-γ) – является цитокином, критичным как для врожденного, так и для адаптивного иммунитета, и функционирует как основной активатор макрофагов, в дополнение к стимуляции естественных киллерных клеток NK и нейтрофилов. В основном секретируется активированными иммунными Т–клетками и естественными киллерами NK-клетками.

ИФН-гамма (ИФН-γ или интерферон II типа) – иммунный белок. Он необходим для иммунного ответа организма против грибковых, бактериальных и вирусных инфекций. Он контролирует гены, ответственные за иммунные и воспалительные реакции, и активирует макрофаги, натуральные киллеры NK-клетки и нейтрофилы. ()

Интерферон гамма является основным активатором макрофагов, главным образом за счет индукции супероксида, продукции оксида азота и экспрессии генов NRAMP (natural resistance-associated macrophage protein). Эта функция ИФН-гамма имеет решающее значение для устойчивости организма человека к внутриклеточным патогенам. ()

Уровень ИФН-гамма обычно повышается во время инфекций или иммунных нарушений (например, аутоиммунных заболеваний. Этот цитокин является частью иммунного Th1-ответа. ()

Кроме того интерферон гамма способен подавляет рост и стимулирует самоубийство (апоптоз) многих клеток, в том числе раковых. Известно, что ИФН-гамма повышает защиту организма от развития злокачественных опухолей, возникших при химических воздействиях вредных веществ.

С другой стороны, интерферон гамма обладает и целым рядом негативных эффектов, включая включая подавление эритропоэза (образование эритроцитов) и формирование гемопоэтических предшественников. Кроме того, высокий уровень экспрессии IFN-γ связан с развитием аутоиммунных заболеваний.

Связь между повышенной выработкой ИФН-гамма с аутоиммунными заболеваниями согласуется с данными о более высоких уровнях экспрессии ИФН-γ у самок мышей и выводами исследований, которые показали, женский гормон эстроген действует как помощник выработки ИНФ-гамма.

Схема реакции врожденной части иммунитета на инфекцию “простым” герпес-вирусом 2-го типа. Рекрутированные воспалительные моноциты приводят к высвобождению цитокина IL-18, который стимулирует NK-клетки производить ИФН-гамма через 48 ч после инфицирования. (источник)

Взаимодействие интерферона гамма с иммунными клетками

Интерферон гамма взаимодействует с ИФН-гамма-продуцирующими иммунными клетками, такими как Т-клетки, макрофаги и дендритные клетки в воспаленном или опухолевом микроокружении.

Макрофаги: ИФН-гамма стимулирует поляризацию макрофагов в сторону их провоспалительного фенотипа М1 и повышает способность к секреции хемокинов.

Дендритные клетки: Созревание, повышающая регуляция MHC I и II за счет увеличения экспрессии IRF1 и снижения выживаемости дендритных клеток зависит от ИФН-гамма.

Т-клетки: ИФН-гамма взаимодействует с Т-клетками, стимулируя их переход в сторону Th1-подмножества. Через петлю положительной обратной связи ИФН-гамма стимулирует собственную продукцию в иммунных Th1-клетках и подавляет дифференцировку Th2 и Th17. ИФН-гамма необходим для созревания наивных Т-клеток в эффекторные CD8+ Т-клетки. ИФН-гамма – это основная цитотоксическая молекула, секретируемая такими клетками. Иммуносупрессивные Т-регуляторные клетки подавляются ИФН-гамма.

Схема взаимодействия интерферона гамма (ИФН-гамма) с иммунными клетками. (источник)

Использованная литература

Лифшиц, В.М., Сидельникова, В.И. Медицинские лабораторные анализы. — М.: Триада Х, 2007. — 312 с.
Нестерова, И.В. Врожденные и приобретенные интерферонопатии: дифференцированные подходы к интерферонкорректирующей терапии, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки РФ, Москва, 2021. — В. 16(2). — С. 50-53.
Савенкова, М.С., Караштина, О.В., Шабат, М.Б. и др. Интерфероновый статус и выбор индукторов интерферонов у часто болеющих детей. — Детские инфекции, 2021. — № 2. — С. 45-51.

Высокий уровень интерферона гамма

Уровни интерферона гамма обычно увеличиваются с возрастом. ()

Липополисахариды (ЛПС, бактериальные токсины, вызывающие воспаление и проблемы со здоровьем) являются одним из наиболее значимых стимулов для начала выработки интерферона гамма. Уровень ЛПС может быть повышен бактериальными инфекциями, синдромом “дырявого кишечника” или другими заболеваниями. ()

Оксид азота (NO) также повышает уровень интерферона гамма. Кроме того, оксид азота, продуцируется макрофагами в ответ на интерферон гамма. ()

Заболевания и состояния организма с высоким уровнем интерферона гамма

Обсуждаемые в этом разделе заболевания или состояния организма обычно связаны с высоким уровнем интерферона гамма, но одного этого симптома недостаточно для постановки диагноза. Необходимо вместе с врачом определить, что могло вызвать у вас аномально повышенный уровень интерферона гамма, и разработать план действий по улучшению вашего здоровья.

Высокие уровни ИФН-гамма могут быть вызваны заболеваниями:

Воспалительное заболевание слизистой полости рта (например, рецидивирующий афтозный стоматит), как было показано в исследовании с участием 21 человека. ()
Пятнистое выпадение волос (alopecia areata, аутоиммунное заболевание), как было показано в исследовании с участием 60 пациентов. ()
Алкоголизм, как видно из исследования на 47 хронических алкоголиках. ()
Алкогольное рубцевание печени (цирроз), как показано в исследовании с участием 26 алкоголиков. ()
Корь (острая фаза, менее 7 дней от начала болезни), как показано в исследовании с участием 54 пациентов. ()
Гепатит В (исследование с участием 60 пациентов) (10)
Туберкулез, как видно из 2-х исследований 10 людей с активным туберкулезом и 430 пациентов с латентной туберкулезной инфекцией. (, )
Рассеянный склероз (2 исследования с общей численностью 50 людей) (, )
Системный склероз (исследование с участием 49 пациентов) ()
Лечение туберкулёза – изониазидом (исследование с 26 пациентами) ()
Мелиоидоз (инфекционное бактериальное заболевание, 62 пациента). ()

Повышенные уровни ИФН-гамма обычно ассоциируются с:

Тяжелым воспалением дыхательных путей у пациентов с астмой ()
Тяжестью псориаза (, )
Тяжестью течения COVID-19 и высокой смертностью ()
Повреждением почек у больных сахарным диабетом 2-го типа ()
Повышенной тяжести сердечных заболеваний (ишемическая болезнь сердца и диабет 2-го типа) ()
Прогрессированием заболевания боковым амиотрофическим склерозом (БАС) ()
Тяжестью системной красной волчанки ()
Тяжестью смешанного заболевания соединительной ткани ()
Тяжестью целиакии при поступлении глютена ()
Стадией злокачественной опухоли, размером опухоли и рецидивом рака печени ()

Механизмы интерферон гамма опосредовали развитие рака. Метастазирование опухоли может быть облегчено ИФН-гамма, который индуцирует экспрессию ICAM1 и CD13, EMT или CXCR4 и продукцию MUC4. (источник)

Выводы

Для профилактики COVID-19 используются назальные формы интерферонов 1 и 2 типа. Они защищают наиболее уязвимую к коронавирусу часть тела — слизистую носа. Использование назальных препаратов рекомендовано всем группам населения, но особенно людям из групп риска:

врачам ковидных отделений;
семьям заболевших;
международным туристам;
людям с иммунодефицитом и сопутствующими заболеваниями;
пожилым;
беременным и новорожденным.

Для лечения COVID-19 применяют назальные и системные препараты интерферона 1 и 2 типа. Важно начать лечение в течение первых 5 дней от появления симптомов. Тогда болезнь пройдет легче и быстрее. Позднее начало лечения усугубляет коронавирусную инфекцию и задерживает выздоровление.

ИФН – высокоактивные молекулы, поэтому лечение препаратами системного действия производится только квалифицированными специалистами.

Что снижает уровни интерферона гамма

Наиболее важным шагом в изменении повышенного уровня интерферона гамма – является получение медицинской помощи для выявления и лечения любых основных заболеваний, которые привели к подобному повышению.

Вы также можете попробовать некоторые дополнительные подходы, если ваш врач решит, что они могут быть полезны в вашем случае.

Изменение образа жизни, которое поможет вам не только снизить уровень ИФН-гамма, но и улучшить общее состояние здоровья, – это больше заниматься физическими упражнениями. Тренировка на выносливость (не умеренные физические нагрузки) помогла снизить уровень ИФН-гамма в клиническом исследовании с участием 30 здоровых, но малоподвижных мужчин. ()

Как уже упоминалось ранее, уровень ИФН-гамма повышен у алкоголиков. Снижение потребления алкоголя может не только уменьшить уровень этого интерферона, но и защитить вас от хорошо известного вредного воздействия спирта. ()

Питание с высоким содержанием омега-3 жирных кислот также может помочь снизить уровень ИФН-гамма, основываясь на предварительных данных, полученных на мышах. Некоторые продукты с высоким содержанием омега-3 включают жирную рыбу, моллюсков и обогащенные молочные продукты. ()

Некоторые лекарства, пищевые добавки и вещества, которые снижали уровень ИФН-гамма в исследованиях:

Рыбий жир ()
Куркумин ()
Экстракт оливковых листьев (, )
Андрографис (34, )
Босвеллия ()
Литий ()
Теанин ()
Глюкозамин ()
Гинкго-билоба ()
Женьшень ()
Теафлавины ()
Лист крапивы ()
EGCG (зеленый чай) ()
Алоэ ()
Ресвератрол ()
Симвастатин ()
Птеростильбен ()
Цинк ()
Силимарин (расторопша) ()
Генистеин ()
Ацетилцистеин NAC ()
Ибупрофен ()
Сульфасалазин ()
Метотрексат ()
Озон ()
Кислород ()
Рутин ()
Витамин D ()
Дигидрокверцетин (таксифолин) ()
Аспирин ()
Диметилфумарат ()

Поговорите со своим врачом перед началом приема любого из перечисленного вещества и никогда не используйте их в качестве замены стандартных методов лечения вашего заболевания.

Источники

Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients
Blood Interferon-α Levels and Severity, Outcomes, and Inflammatory Profiles in Hospitalized COVID-19 Patients
Diverse functional autoantibodies in patients with COVID-19
Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths
Early nasal type I IFN immunity against SARS-CoV-2 is compromised in patients with autoantibodies against type I IFNs
Nasopharyngeal Type-I Interferon for Immediately Available Prophylaxis Against Emerging Respiratory Viral Infections
PROTOCOLO DE ACTUACIÓN NACIONALPARA LA COVID-19
Type I Interferon Susceptibility Distinguishes SARS-CoV-2 from SARS-CoV
Efficacy of Interferon Gamma in the Prevention of SARS-CoV-2 Infection (COVID-19): Results of a Prospective Controlled Trial
Interferon-α-2b aerosol inhalation is associated with improved clinical outcomes in patients with coronavirus disease-2019
Safety and efficacy of inhaled nebulised interferon beta-1a (SNG001) for treatment of SARS-CoV-2 infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial
A Randomized Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Interferon β-1a in Treatment of Severe COVID-19
Efficacy and safety of pegylated interferon alfa-2b in moderate COVID-19: A phase II, randomized, controlled, open-label study
Применение препарата интерферона альфа-2b в комплексном лечении пациентов с COVID-19
Интерферон гамма в терапии пациентов с COVID-19 среднетяжёлого течения
Coronavirus induces diabetic macrophage-mediated inflammation via SETDB2
Терапия пациентов с COVID-19: результаты оценки эффективности и безопасности включения препарата Ингавирин® в схему рекомендованной стандартной терапии в реальной клинической практике

Статьи по схожим темам:

Низкий уровень интерферона гамма

Перечисленные здесь заболевания или состояния организма обычно связаны с низким уровнем интерферона гамма, но одного только этого биомаркера недостаточно для постановки диагноза.

Возможные причины низких значений интерферона гамма

Тренировки на выносливость (особенно аэробные), как показано в клиническом исследовании с участием 30 здоровых мужчин. ()
Вторичное воздействие сигаретного дыма (исследование с участием 40 детей) ()
Candida albicans – инфекция полости рта (исследование 26 человек) ()
Физическая травма (исследование, 38 пациентов с травмами) ()
Операции на сердце (исследование с участием 20 человек) ()
Вирусная инфекция Эпштейна-Барр (, )
Гепатит С ()
Лечение кортикостероидами (исследование 131 пациента с проказой) ()
Инфекция Helicobacter pylori ()

Helicobacter pylori снижает уровень холестерина в инфицированных эпителиальных клетках желудка и тем самым блокирует сигнализацию интерферона гамма, позволяя бактериям избежать воспалительной реакции иммунитета. (источник)

Какие типы интерферона эффективны при коронавирусной инфекции

Известны три типа человеческого интерферона, отличающиеся нюансами противовирусной активности «Современный уровень знаний о человеческом ИФН». Все три типа показали свою эффективность при COVID-19.

Интерфероны 1 типа: альфа (α), бета (β)

Активируют противовирусное состояние клеток.
Запускают выработку белков, борющихся с вирусом на всех этапах его жизненного цикла «Роль ИФН в пагогенезе инфекционных болезней».

Самый изученный представитель этого семейства — интерферон альфа. Он широко применяется в разных странах мира против коронавирусной инфекции «Интерферон-альфа 2б для профилактики и лечения COVID-19».

Интерферон бета так же применяется для лечения COVID-19, но в национальные рекомендации еще не внесен. Профилактическая эффективность ИФН-бета пока обсуждается научным сообществом.

Остальные интерфероны этого типа мало изучены, и одобренных препаратов пока нет.

Интерферон 3 типа: лямбда (λ)

Функции ИФН-3 схожи с ИФН-1, их отличие – в сфере действия «Интерфероны I и III типов для борьбы с COVID-19». ИФН-3 вырабатывается в эпителиальных клетках, например, дыхательных путей, а ИФН-1 вырабатывается практически всеми клетками организма, за исключением эритроцитов и нейронов. Изучение интерферона 3 типа находится в стадии клинических испытаний «Роль ИФН-3 в контроле SARS-CoV-2 в эпителиальных клетках кишечника», одобренных препаратов пока нет.

Интерферон 2 типа: гамма (γ)

Привлекает в очаг инфекции клетки-фагоциты для уничтожения вирусов и зараженных клеток.
Повышает активность и выживаемость клеток-фагоцитов.
Стимулирует приобретенный иммунитет вырабатывать высокоэффективные молекулы противовирусной защиты «Иммунологическая память к коронавирусу SARS-CoV-2: пять компонентов иммунного ответа».

Профилактическая эффективность интерферона 2 типа против коронавирусной инфекции подтверждена клиническими исследованиями.

На Кубе для лечения COVID-19 интерферон 2 типа используется совместно с ИФН-1.

Что может повысить значения интерферона гамма

Самым важным шагом при низком уровне интерферона гамма является обращение к врачу с целью выявления и лечения любых заболеваний, которые могут вызывать снижение интерферона.

Вы также можете попробовать использовать и дополнительные подходы, если ваш врач решит, что они полезны в вашем случае.

В отличие от физических тренировок на выносливость, средние физические нагрузки, наоборот, могут увеличить выработку ИФН-гамма (исследование с участием 16 здоровых мужчин). ()

Воздействие солнечных лучей на кожу способствует высвобождению оксида азота, который, в свою очередь, повышает уровень интерферона гамма (клиническое исследование с участием 24 здоровых добровольцев). ()

Содержание

От интерферона зависит тяжесть COVID-19 Как уровень интерферона влияет на тяжесть заболевания

Какие типы интерферона эффективны при коронавирусной инфекции

Профилактика

Лечение

Раннее лечение интерфероном снижает смертность и ускоряет выздоровление, позднее — усугубляет заболевание

Применение интерферона в группах риска: диабет 2 типа

Противовирусное лечение, воздействующее на систему интерферона

Выводы

Источники

Структура [ править ]

Мономер IFNγ состоит из ядра из шести α-спиралей и протяженной развернутой последовательности в С-концевой области. [10] [11] Это показано в структурных моделях ниже. Α-спирали в ядре структуры пронумерованы от 1 до 6.

Рис. 1.

Линейное и мультипликационное изображение мономера IFNγ. [11]

Биологически активный димер образуется путем антипараллельной блокировки двух мономеров, как показано ниже. В модели из мультфильма один мономер показан красным цветом, другой — синим.

Рис. 2.

Линейное и мультипликационное изображение димера IFNγ. [11]

Ссылки [ править ]

Серый PW, Goeddel DV (август 1982 г.). «Структура гена иммунного интерферона человека». Природа
.
298
(5877): 859–63. Bibcode : 1982Natur.298..859G . DOI : 10.1038 / 298859a0 . PMID 6180322 . S2CID 4275528 .
Уилок EF (июль 1965). «Интерфероноподобный вирус-ингибитор, индуцированный в лейкоцитах человека фитогемагглютинином». Наука
.
149
(3681): 310–1. Bibcode : 1965Sci … 149..310W . DOI : 10.1126 / science.149.3681.310 . PMID 17838106 . S2CID 1366348 .
Зеленый JA, Cooperband SR, Kibrick S (июнь 1969 г.). «Иммуноспецифическая индукция продукции интерферона в культурах лимфоцитов крови человека». Наука
.
164
(3886): 1415–7. Bibcode : 1969Sci … 164.1415G . DOI : 10.1126 / science.164.3886.1415 . PMID 5783715 . S2CID 32651832 .
Milstone LM, Ваксман BH (ноябрь 1970). «Высвобождение ингибитора вируса из сенсибилизированных туберкулином перитонеальных клеток, стимулированных антигеном». Журнал иммунологии
.
105
(5): 1068–71. PMID 4321289 .
↑
Naylor SL, Sakaguchi AY, Shows TB, Law ML, Goeddel DV, Gray PW (март 1983 г.). «Ген иммунного интерферона человека расположен на хромосоме 12» .
Журнал экспериментальной медицины
.
157
(3): 1020–7. DOI : 10,1084 / jem.157.3.1020 . PMC 2186972 . PMID 6403645 .
«Энтрез Джин: IFNGR2» .
«Энтрез Джин: INFG» .
Schoenborn JR, Wilson CB (2007). «Регулирование интерферона-γ во время врожденных и адаптивных иммунных ответов». Регулирование гамма-интерферона во время врожденных и адаптивных иммунных ответов
.
Успехи иммунологии
.
96
. С. 41–101. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (07) 96002-2 . ISBN 978-0-12-373709-0. PMID 17981204 .
↑
Artis D, Spits H (январь 2015 г.). «Биология врожденных лимфоидных клеток».
Природа
.
517
(7534): 293–301. Bibcode : 2015Natur.517..293A . DOI : 10,1038 / природа14189 . PMID 25592534 . S2CID 4386692 .
Ealick SE, Кук WJ, Виджай Кумар-S, M Carson, Nagabhushan TL, Trotta PP, Bugg CE (май 1991). «Трехмерная структура рекомбинантного человеческого гамма-интерферона». Наука
.
252
(5006): 698–702. Bibcode : 1991Sci … 252..698E . DOI : 10.1126 / science.1902591 . PMID 1902591 .
^ a b c d e PDB : 1FG9 ; Thiel DJ, le Du MH, Walter RL, D’Arcy A, Chène C, Fountoulakis M и др. (Сентябрь 2000 г.). «Наблюдение неожиданной третьей рецепторной молекулы в кристаллической структуре человеческого интерферон-гамма-рецепторного комплекса». Структура
.
8
(9): 927–36. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (00) 00184-2 . PMID 10986460 .
^ Б Садир R, E Forest, Lortat-Jacob H (май 1998). «Последовательность связывания гепарансульфата интерферона-гамма увеличивала скорость образования комплекса интерферон-гамма-интерферон-гамма-рецептор» . Журнал биологической химии
.
273
(18): 10919–25. DOI : 10.1074 / jbc.273.18.10919 . PMID 9556569 .
Vanhaverbeke С, Simorre ДП, Садир Р, Р Ганса, Lortat-Якоба Н (ноябрь 2004 г.). «ЯМР-характеристика взаимодействия между С-концевым доменом гамма-интерферона и олигосахаридами, полученными из гепарина» . Биохимический журнал
.
384
(Pt 1): 93–9. DOI : 10.1042 / BJ20040757 . PMC 1134092 . PMID 15270718 .
^ a b Lortat-Jacob H, Grimaud JA (март 1991). «Интерферон-гамма связывается с гепарансульфатом с помощью кластера аминокислот, расположенных в С-концевой части молекулы» . Письма FEBS
.
280
(1): 152–4. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (91) 80225-R . PMID 1901275 . S2CID 45942972 .
Schroder К, Герцог PJ, Равазьте T, Юм Д. (февраль 2004). «Интерферон-гамма: обзор сигналов, механизмов и функций» . Журнал биологии лейкоцитов
.
75
(2): 163–89. DOI : 10,1189 / jlb.0603252 . PMID 14525967 . S2CID 15862242 .
Hoyer FF, Naxerova K, Schloss MJ, Hulsmans M, Nair AV, Dutta P, et al. (Ноябрь 2021 г.). «Тканевые реакции макрофагов на удаленную травму влияют на результат последующего местного иммунного заражения» . Иммунитет
.
51
(5): 899–914.e7. DOI : 10.1016 / j.immuni.2019.10.010 . PMC 6892583 . PMID 31732166 .
Яо Й, Джеанатан М., Хаддади С., Барра Н.Г., Васеги-Шанджани М., Дамьянович Д. и др. (Ноябрь 2021 г.). «Индукция автономных альвеолярных макрофагов памяти требует помощи Т-клеток и критична для тренированного иммунитета» . Cell
.
175
(6): 1634–1650.e17. DOI : 10.1016 / j.cell.2018.09.042 . PMID 30433869 .
Лакхирам, Риши Вишал; Чжоу, Руи; Верма, Аша Деви; Ся, Бинг (2012). «CD4 + Т-клетки: дифференциация и функции» . Журнал иммунологических исследований
.
2012
. DOI : 10.1155 / 2012/925135 .
Ашкар AA, Di Santo JP, Крой BA (июль 2000). «Гамма-интерферон способствует инициации модификации сосудов матки, децидуальной целостности и созреванию естественных клеток-киллеров матки во время нормальной беременности мышей» . Журнал экспериментальной медицины
.
192
(2): 259–70. DOI : 10,1084 / jem.192.2.259 . PMC 2193246 . PMID 10899912 .
^ a b Разаги А., Оуэнс Л., Хейманн К. (декабрь 2021 г.). «Обзор рекомбинантного гамма-интерферона человека как иммунотерапевтического: влияние производственных платформ и гликозилирования». Журнал биотехнологии
.
240
: 48–60. DOI : 10.1016 / j.jbiotec.2016.10.022 . PMID 27794496 .
Razaghi A, E Tan, Lua LH, Owens L, Картикеян OP, Хайман K (январь 2017). «Является ли Pichia pastor реальной платформой для промышленного производства рекомбинантного гамма-интерферона человека?» . Биологические препараты
.
45
: 52–60. DOI : 10.1016 / j.biologicals.2016.09.015 . PMID 27810255 .
Перейти
↑ Todd PA, Goa KL (январь 1992). «Интерферон гамма-1b. Обзор его фармакологии и терапевтического потенциала при хронической гранулематозной болезни».
Наркотики
.
43
(1): 111–22. DOI : 10.2165 / 00003495-199243010-00008 . PMID 1372855 . S2CID 46986837 .
Ключ LL, Риз WL, Rodriguiz RM, Хэтчер HC (июль 1992). «Рекомбинантная гамма-терапия интерфероном человека при остеопетрозе». Журнал педиатрии
.
121
(1): 119–24. DOI : 10.1016 / s0022-3476 (05) 82557-0 . PMID 1320672 .
↑
Silverman E (сентябрь 2013 г.). «Маркетинг лекарств. Граница между научной неопределенностью и продвижением змеиного масла».
BMJ
.
347
: f5687. DOI : 10.1136 / bmj.f5687 . PMID 24055923 . S2CID 27716008 .
«Заявление пресс-секретаря относительно грантов исполнительной власти о помиловании» . whitehouse.gov
. 20 января 2021 г. — через Национальный архив .
Сейер Л., Грили Н., Фёрстер Д., Стросер С., Гелбард С., Донг И. и др. (Июль 2015 г.). «Открытое пилотное исследование интерферона гамма-1b при атаксии Фридрейха». Acta Neurologica Scandinavica
.
132
(1): 7–15. DOI : 10.1111 / ane.12337 . PMID 25335475 . S2CID 207014054 .
Akhavan A, D Rudikoff (июнь 2008). «Атопический дерматит: системная иммуносупрессивная терапия». Семинары по кожной медицине и хирургии
.
27
(2): 151–5. DOI : 10.1016 / j.sder.2008.04.004 . PMID 18620137 .
Schneider LC, Баз Z, Zarcone C, D Zurakowski (март 1998). «Длительная терапия атопического дерматита рекомбинантным гамма-интерфероном (rIFN-гамма)». Анналы аллергии, астмы и иммунологии
.
80
(3): 263–8. DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 62968-7 . PMID 9532976 .
Hanifin JM, Schneider LC, Leung DY, Ellis CN, Jaffe HS, Izu AE и др. (Февраль 1993 г.). «Рекомбинантная гамма-терапия интерфероном при атопическом дерматите». Журнал Американской академии дерматологии
.
28
(2 Pt 1): 189–97. DOI : 10.1016 / 0190-9622 (93) 70026-р . PMID 8432915 .
Абико К., Мацумура Н., Хаманиши Дж., Хорикава Н., Мураками Р., Ямагути К. и др. (Апрель 2015 г.). «IFN-γ из лимфоцитов индуцирует экспрессию PD-L1 и способствует прогрессированию рака яичников» . Британский журнал рака
.
112
(9): 1501–9. DOI : 10.1038 / bjc.2015.101 . PMC 4453666 . PMID 25867264 .
Razaghi А, Villacrés С, Юнг В, Mashkour N, Батлера М, Оуэнс л, Heimann К (октябрь 2021 г.). «Повышенная терапевтическая эффективность экспрессированного рекомбинантного гамма-интерферона млекопитающих против клеток рака яичников». Экспериментальные исследования клеток
.
359
(1): 20–29. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2017.08.014 . PMID 28803068 . S2CID 12800448 .
↑
Thiel DJ, le Du MH, Walter RL, D’Arcy A, Chène C, Fountoulakis M и др. (Сентябрь 2000 г.). «Наблюдение неожиданной третьей рецепторной молекулы в кристаллической структуре человеческого интерферон-гамма-рецепторного комплекса».
Структура
.
8
(9): 927–36. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (00) 00184-2 . PMID 10986460 .
↑
Котенко С.В., Изотова Л.С., Поллак Б.П., Мариано TM, Доннелли Р.Дж., Мутукумаран Г. и др. (Сентябрь 1995 г.). «Взаимодействие между компонентами рецепторного комплекса интерферона гамма» .
Журнал биологической химии
.
270
(36): 20915–21. DOI : 10.1074 / jbc.270.36.20915 . PMID 7673114 .
Леон Родригес DA, Кармона FD, Echeverría LE, González CI, Martin J (март 2016). «Варианты гена IL18 влияют на восприимчивость к болезни Шагаса» . PLOS «Забытые тропические болезни»
.
10
(3): e0004583. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0004583 . PMC 4814063 . PMID 27027876 .
Trznadel-Гродзка Е, Błaszkowski М, Н Rotsztejn (ноябрь 2012 года). «Исследования себорейного дерматита. Часть I. Роль отдельных цитокинов в патогенезе себорейного дерматита» . Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej
.
66
: 843–7. DOI : 10.5604 / 17322693.1019642 . PMID 23175340 .
Бен-Asouli Y, Y Банаи, Пел-Или Y, Шир A, Kaempfer R (январь 2002). «Человеческая гамма-мРНК интерферона саморегулирует свою трансляцию через псевдоузел, который активирует индуцируемую интерфероном протеинкиназу PKR». Cell
.
108
(2): 221–32. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00616-5 . PMID 11832212 . S2CID 14722737 .
Asirvatham AJ, Gregorie CJ, Ху Z, Magner WJ, Томази ТБ (апрель 2008). «Мишени микроРНК в иммунных генах и компонентах оборудования Dicer / Argonaute и ARE» . Молекулярная иммунология
.
45
(7): 1995–2006. DOI : 10.1016 / j.molimm.2007.10.035 . PMC 2678893 . PMID 18061676 .
Chang CH, Curtis JD, Maggi LB, Faubert B, Villarino AV, O’Sullivan D, et al. (Июнь 2013). «Посттранскрипционный контроль эффекторной функции Т-клеток с помощью аэробного гликолиза» . Cell
.
153
(6): 1239–51. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.05.016 . PMC 3804311 . PMID 23746840 .

Производство [ править ]

Рекомбинантный гамма-интерферон человека, как дорогой биофармацевтический препарат, был экспрессирован в различных системах экспрессии, включая прокариотические, простейшие, грибковые (дрожжи), клетки растений, насекомых и млекопитающих. Гамма-интерферон человека обычно экспрессируется в Escherichia coli

, продаваемой как ACTIMMUNE®, однако образующийся продукт прокариотической системы экспрессии не гликозилируется с коротким периодом полужизни в кровотоке после инъекции; процесс очистки бактериальной экспрессирующей системы также очень дорогостоящий. Другие системы экспрессии, такие как
Pichia pastoris
, не показали удовлетворительных результатов с точки зрения урожайности. [20] [21]