Канамицина сульфат пор д/р-ра в/м 1 г x1

Фармакологические свойства препарата Канамицин

Фармакодинамика. Канамицин — антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий. Действует на штаммы микобактерий туберкулеза, в том числе на устойчивые к стрептомицину, ПАСК, изониазиду. Связываясь с 30S-субъединицей рибосомальной мембраны, угнетает синтез белка в микробной клетке. Эффективен, как правило, относительно микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину, эритромицину, левомицетину. Не действует на анаэробные микроорганизмы, дрожжи, вирусы и большинство простейших. Фармакокинетика. При в/м введении быстро поступает в кровь, терапевтическая концентрация удерживается на протяжении 8–12 ч. Проникает в плевральную полость, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет, желчь, через плацентарный барьер. В норме канамицин не проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек концентрация его в СМЖ достигает 30–60% такой в плазме крови. Выводится почками за 24–48 ч.

Канамицин

Stylab / Каталог / Антибактериальные препараты / Канамицин

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа канамицина в мясе животных, в молоке, меде и вакцинах методом ИФА, а также чистую субстанцию канамицина и его смеси с другими аминогликозидами для обеспечения прослеживаемости выполнения анализов по ГОСТ 32798-2014 и МУК № 759/5.3.

Канамицин – это бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, относящийся к группе аминогликозидов. Его в виде комплекса трех веществ – канамицинов A, B и C вырабатывают бактерии Streptomyces kanamyceticus. Канамицин активен против микобактерий, в том числе, возбудителей туберкулеза. Кроме того, он уничтожает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе, кишечную палочку, сальмонеллу, шигеллу, энтеробактер, йерсинию, клебсиеллу, гонококк, менингококк, стафилококк и другие бактерии. Канамицин эффективен против микроорганизмов, резистентных к тетрациклину, левомицетину, эритромицину, стрептомицину и многим другим антибиотикам. В медицине канамицин назначают при туберкулезе, диарее, инфекционных гастроэнтеритах, заболеваниях глаз и кожи, цистите, остеомиелите, а также при пневмонии, перитоните и эндокардите. В ветеринарии его применяют для профилактики и лечения послеродовых эндометритов у коров и свиней, а также при других бактериальных заболеваниях. На 2019 год в Российской Федерации зарегистрировано 3 препарата канамицина, предназначенных для ветеринарного применения.

Как и другие аминогликозиды, канамицин необратимо связывается с 30S-субъединицей рибосом, что приводит к гибели клетки из-за нарушения синтеза белка. Канамицин не действует на стрептококков, синегнойную палочку, анаэробные бактерии, а также на дрожжи, простейшие и вирусы. Бактерии достаточно быстро вырабатывают устойчивость к канамицину. Эта резистентность может быть перекрестной.

Канамицин плохо всасывается в ЖКТ и выводится в основном в неизменном виде с фекалиями. Это позволяет использовать его для лечения заболеваний кишечника. Однако язвы и другие повреждения ЖКТ либо его воспаление улучшают поглощение этого антибиотика В этом случае он выводится почками. При использовании в качестве аэрозоля канамицин также плохо всасывается и создает высокие концентрации в легких и дыхательных путях. При внутримышечном введении канамицин хорошо и быстро всасывается и распределяется по органам и тканям организма. Особенно высокие концентрации канамицина создаются в жидкостях организма, а также в печени, легких и в почках, причем этот антибиотик способен накапливаться в их корковом слое. Меньшие концентрации канамицина присутствуют в мышцах, жире, костях, мокроте, желчи. У здоровых взрослых людей канамицин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Однако при воспалении мозговых оболочек и у детей канамицин создает заметные (10 – 60% от содержания в плазме крови) концентрации в спинномозговой жидкости. Канамицин не метаболизируется в организме и выводится в неизменном виде. Время его полувыведения составляет 2-4 часа у взрослых людей и 5-6 часов у новорожденных. В небольших количествах канамицин способен выделяться как с грудным молоком, так и с молоком животных.

Острая токсичность канамицина для человека и других млекопитающих низка. ЛД50 канамицина для мышей при пероральном поступлении составляла 20500 мг/кг массы тела, при внутривенном введении – 115 мг/кг массы тела. ЛД50 для крыс при внутривенном введении – 437 мг/кг.

Побочные действия и последствия передозировки канамицина у человека хорошо изучены. К ним относятся тошнота, рвота, диарея, нарушение всасывания питательных и минеральных веществ, головная боль, нарушения работы печени и почек, изменения состава крови и кожные аллергические реакции. Канамицин обладает курареподобным действием – он способен нарушать передачу сигнала от нервов к мышцам. Это приводит к нарушениям чувствительности, судорогам и затруднениям дыхания вплоть до его остановки. Способность канамицина воздействовать на слуховые нервы обуславливает его ототоксичность. Она может проявляться шумом в ушах, снижением слуха или полной глухотой. Кроме того, канамицин способен вызывать нарушения координации движений и головокружение. Из-за ототоксичности канамицин не назначают при воспалении слухового нерва, а из-за гепатотоксичности и нефротоксичности – при заболеваниях печени и почек.

Канамицин способен преодолевать плацентарный барьер и проникать как в амниотическую жидкость, так и в плод. В исследованиях на животных этот антибиотик вызывал поражения слуховых нервов у эмбрионов морских свинок и крыс. Поэтому канамицин не назначают при беременности. Этот антибиотик не проявлял канцерогенных и мутагенных свойств в исследованиях на животных. Он также не вызывал раздражения кожи ни у кроликов, ни у людей-добровольцев.

При одновременном поступлении в организм канамицина и других аминогликозидов их лекарственный эффект снижается, поскольку эти вещества конкурируют за захват бактериальными клетками. Побочное действие аминогликозидов при этом усиливается. Поэтому канамицин можно использовать для лечения только через 10-12 дней после окончания приема других аминогликозидов. Из-за токсичных свойств и потому что канамицин способен приводить к появлению антибиотикорезистентных микроорганизмов его содержание в пищевой продукции необходимо контролировать.

В Российской Федерации и ЕАЭС максимально допустимые уровни канамицина указаны в ТР ТС 034/2013 «О безопасности мяса и мясной продукции». Согласно ему, в мясе и жире-сырце всех видов животных может содержаться не более 0,1 мг/кг канамицина, в печени – не более 0,6 мг/кг, в почках – не более 2,5 мг/кг. Решение №28 Коллегии Евразийской Экономической Комиссии от 13 февраля 2021 года дополняет эти ограничения МДУ для молока – 0,15 мг/кг. Такое же ограничение для молока действует в странах Евросоюза. В Корее максимально допустимое содержание канамицина в молоке составляет 0,1 мг/кг.

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы Kanamycin ELISA Kit для анализа канамицина в мясе и других тканях животных, молоке, меде и вакцинах. Они позволяют быстро проводить скрининг большого количества проб и не требуют дорогостоящего оборудования. СТАЙЛАБ также предлагает также предлагает сертифицированные стандартные растворы для обеспечения прослеживаемости измерений: чистую субстанцию канамицина и его смеси с другими аминогликозидами для обеспечения прослеживаемости выполнения анализов по ГОСТ 32798-2014 «Продукты пищевые, продовольственное сырье. Метод определения остаточного содержания аминогликозидов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектором» и МУК № 759/5.3.

Литература

1. Канамицин. Реестр лекарственных средств России.
2. Kanamycin. Pubchem
3. Na-Reum Ha, In-Pil Jung, Im-Joung La, Ho-Sup Jung, and Moon-Young Yoona. Ultra-sensitive detection of kanamycin for food safety using a reduced graphene oxide-based fluorescent aptasensor. Sci Rep. 2017; 7: 40305.
4. Yong Jin, Jin-Wook Jang, Chang-Hoon Han, Mun-Han Lee. Development of immunoassays for the detection of kanamycin in veterinary fields. J Vet Sci. 2006 Jun; 7(2): 111–117.
5. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections. Committee For Veterinary Medicinal Products Kanamycin Summary Report (1). EMEA/MRL/514/98-FINAL January 1999
6. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections. Committee For Veterinary Medicinal Products Kanamycin Summary Report (2). EMEA/MRL/886/03-FINAL October 2003

←Вернуться

Применение препарата Канамицин

Канамицин назначают только в/м. Перед назначением препарата при отсутствии противопоказаний необходимо провести кожную пробу на переносимость. Детям в возрасте до 1 года при инфекциях нетуберкулезной этиологии (в исключительных случаях) препарат назначают в средней суточной дозе 0,1 г; в возрасте 1 года–5 лет — 0,1–0,3 г; старше 5 лет — 0,3–0,5 г; максимальная суточная доза — 15 мг/кг; кратность введения — 2–3 раза в сутки. Продолжительность курса лечения — 5–7 дней. Для взрослых разовая доза при лечении инфекций нетуберкулезной этиологии составляет 0,5 г каждые 8–12 ч, суточная доза — 1–1,5 г; максимальная разовая доза — 1 г с интервалом между введениями 12 ч; максимальная суточная доза — 2 г. Продолжительность лечения — 5–7 дней. Для лечения туберкулеза назначают взрослым по 1 г 1 раз в сутки, детям — 15 мг/кг 1 раз в сутки. Лечение длится ≥1 мес (препарат вводят циклами: на протяжении 6 дней ежедневно, на 7-й день — перерыв). Р-р для в/м введения готовят ex tempore, прибавляя к содержимому флакона (1 г) 4 мл стерильной воды для инъекций или 0,25–0,5% р-р прокаина, вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы 2–3 раза в сутки.

Канамицина сульфат пор д/р-ра в/м 1 г x1

Торговое наименование: Канамицин (Kanamycin) Международное наименование: Канамицин (Kanamycin)

Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 0.5 г, 1 г (флаконы)

Состав: канамицина моносульфат 500/1000 мг [в пересчете на канамицин]

Фармокологичекая группа: антибиотик-аминогликозид

Фармокологичекая группа по АТК: J01GB04 (Канамицин)

Фармокологическое действие: аминогликозид, антибактериальное, противотуберкулезное,

Показания: Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями. Парентеральное введение — инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов, ЦНС, брюшной полости, органов дыхания (в т.ч. туберкулез, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги), мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, цистит), сепсис, послеоперационные инфекции. Внутрь — кишечные инфекции (дизентерия, дизентерийное бактерионосительство, бактериальный колит, энтероколит), подготовка к операциям на органах ЖКТ, печеночная кома (в качестве вспомогательного ЛС).

Режим дозирования: В/в капельно, в/м, в полости и перорально (для местного действия). В/в капельно, разовую дозу (0.5 г) растворяют в 200 мл 5% раствора декстрозы и вводят со скоростью 60-80 кап/мин. При инфекциях нетуберкулезной этиологии разовая доза для взрослых — 0.5 г, суточная — 1-1.5 г (по 0.5 г каждые 8-12 ч). Высшая суточная доза — 2 г. Курс лечения — 5-7 дней. Детям (только в/м) — по 50 мг/кг/сут, недоношенным и детям первого месяца жизни — только по «жизненным» показаниям. При туберкулезе — в/м, взрослым — по 1 г 1 раз в сутки или по 0.5 г 2 раза в день, детям — по 15-20 мг/кг/сут, но не более 0.5-0.75 г. Каждый 7 день — перерыв. Внутрь, при кишечных инфекциях равными дозами, 4-6 раз в сутки (независимо от формы и тяжести заболевания). Разовая доза для взрослых — 0.5-0.75 г, суточная — 3 г. Высшая суточная доза — 4 г. Для санации кишечника в предоперационный период взрослым таблетки назначают внутрь: в течение суток перед операцией по 0.75 г каждые 4-6 ч (в сутки — не более 4 г) совместно с др. антибактериальными ЛС, в течение 3 сут: в первые сутки — по 0.5 г каждые 4 ч (суточная доза — 3 г), в последующие 2 сут — по 1 г 4 раза (суточная доза — 4 г). При печеночной энцефалопатии (в качестве вспомогательного ЛС) — внутрь, по 2-3 г каждые 6 ч. В полости (плевральную, брюшную, суставную) для промываний вводят по 10-50 мл 0.25% водного раствора. При проведении перитонеального диализа растворяют 1-2 г в 500 мл диализирующей жидкости. Раствор для инъекций можно использовать также в виде аэрозольных ингаляций по 250 мг 2-4 раза в сутки. Внутрибрюшинно — по 500 мг (в виде 2.5% раствора).

Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе). Парентеральное введение — тяжелая ХПН с азотемией и уремией, неврит VIII пары черепно-мозговых нервов, беременность.

Побочные действия: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия), при длительном приеме внутрь — синдром мальабсорбции (диарея, метеоризм, светлый, пенистый, масляный кал). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, парестезии, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания). Со стороны органов чувств: ототоксичность (звон или ощущение закладывания в ушах, снижение слуха, вплоть до необратимой глухоты), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, цилиндрурия, микрогематурия, альбуминурия). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи, лихорадка, ангионевротический отек. Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные ЛС, соли Ca2+, ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия.

Фармакодинамика: Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, проникает в микробную клетку, связывается со специфичными белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК (30S субъединицей рибосомы) и блокирует синтез протеинов, повреждает мембраны микробной клетки. Эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий: Mycobacterium tuberculosis (в т.ч. устойчивых к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и др. противотуберкулезным ЛС, кроме виомицина), Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae et meningitidis, Staphylococcus spp. Штаммы этих микроорганизмов, устойчивые к тетрациклину, эритромицину, хлорамфениколу, бензилпенициллину, стрептомицину, хлорамфениколу и др., в большинстве случаев сохраняют чувствительность к канамицину. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus spp., Bacteroides и др. анаэробные бактерии, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие. Слабоактивен против Streptococcus spp.

Фармакокинетика: При приеме внутрь практически не всасывается (через неповрежденную слизистую оболочку кишечника абсорбируются лишь около 1%, через поврежденную или изъязвленную слизистую оболочку ЖКТ могут всасываться большие количества), оказывает местное действие. TCmax при в/м введении — 0.5-1.5 ч, после 30 мин в/в инфузии — 30 мин, после 60 мин в/в инфузии — 15 мин. Cmax после в/в или в/м введения 7.5 мг/кг — 22 мкг/мл. Проникает в плевральную полость, лимфатическую, синовиальную и перитонеальную жидкости, сыворотку крови, бронхиальный секрет и желчь. TCmax в желчи — 6 ч. Высокие концентрации обнаруживаются в моче, низкие концентрации — в желчи, грудном молоке, водянистой влаге, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно, высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка и особенно в почках, где накапливается в корковых слоях, более низкие концентрации — в мышцах, жировой ткани и костях. В норме канамицин не проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек концентрация препарата в СМЖ достигает 30-60% от таковой в плазме. У новорожденных создаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых, проходит через плаценту — обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых — 0.26 л/кг, у детей — 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1.5 кг — до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1.5 кг — до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0.3-0.39 л/кг. Не метаболизируется. T1/2 у взрослых — 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч, у детей более старшего возраста — 2.5-4 ч. Конечный T1/2 — более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). После парентерального введения выводится почками путем клубочковой фильтрации преимущественно в неизмененном виде (70-95% обнаруживается в моче через 24 ч), при пероральном приеме — с калом. T1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения функции до 100 ч, у больных с муковисцидозом — 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией T1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 ч).

Особые указаня: В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было). Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. В связи с возможностью развития нервно-мышечной блокады в/в введение неразбавленного канамицина не рекомендуется. При печеночной коме применяют с целью длительного угнетения бактерий кишечной флоры для уменьшения интоксикации аммиаком. С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), почечная недостаточность, пожилой возраст, недоношенные дети, период новорожденности (до 1 мес), период лактации.

Взаимодействие: Снижает эффект антимиастенических ЛС. Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных ЛС, общих анестетиков и полимиксинов. Фармацевтически несовместим со стрептомицином, гентамицином, мономицином, пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, эритромицином, нитрофурантоином, виомицином. Бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины, пенициллины) у больных с тяжелой ХПН снижают эффект аминогликозидов. Налидиксовая кислота, полимиксин, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности. Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и НПВП, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность. Циклопропан увеличивает риск развития апноэ при внутрибрюшинном введении канамицина. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (удлинение T1/2 и снижение клиренса). Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве ЛС для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения нефроксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады).

Номер регистрации препарата: ЛС-001536

Дата регистрации(перерегистрации) препарата: 28.04.2006

Особые указания по применению препарата Канамицин

Перед применением препарата необходимо определить состояние функции почек, чувствительность микрофлоры к канамицину. При лечении следует периодически проводить аудиометрический контроль и контроль состояния функции почек. В период беременности и кормления грудью, а также у детей первого года жизни применение препарата допускается только по жизненным показаниям. Пациентам пожилого возраста Канамицин следует назначать только при невозможности применения менее токсичных антибиотиков. В случае применения препарата не следует превышать рекомендуемые дозы. Во время лечения необходимо тщательно контролировать функцию почек.