Умифеновир – это противовирусное вещество, которое входит в состав «Арбидола», «Иммустата» и других аналогичных препаратов. Используется для лечения гриппа и других респираторных заболеваний. Дозировка, курс лечения и кратность приема определяются по согласованию с врачом.
Умифеновир: торговое название
Торговые названия лекарств могут быть разными, даже если они содержат одно и то же действующее вещество. Так, компонент умифеновир входит в состав ряда известных препаратов:
- «Арпетолид»;
- «Арбидол»;
- «ОРВИ-тол»;
- «Арпетол»;
- «Иммустат» и другие.
Компонент отличается противовирусной активностью, поэтому используется при лечении респираторных инфекций, в том числе гриппа и ОРВИ. Наряду с умифеновиром в состав лекарств входят и другие вещества, относящиеся к вспомогательным.
Таким образом, умифеновир является только соединением. Торговые названия препаратов на его основе другие – они представлены выше. Поэтому купить препарат «Умифеновир» в аптеке не удастся – в продаже его нет.
Все препараты необходимо хранить в обычных комнатных условиях при температуре до 25 градусов. Доступ детей исключается. Срок годности зависит от вида лекарства – как правило, он составляет 3 года со дня производства.
Показания к применению средств на основе умифеновира
Каждый из описанных препаратов назначается при возникновении респираторной вирусной инфекции. Показания к применению зависят от конкретного средства, однако в целом они совпадают:
- терапия гриппа (лечению поддаются разные модификации);
- лечение других разновидностей ОРВИ;
- предупреждения заболевания во время пандемии;
- предупреждение заболевания при встрече с зараженным пациентом;
- профилактика во время усиления эпидемии;
- лечение вирусных патологий дыхательной системы.
Отдельные из перечисленных препаратов могут быть назначены для лечения герпеса, при рецидивах респираторных и энтеровирусных инфекций, для укрепления иммунитета, лечения хронических заболеваний дыхательных путей вирусного характера. Во всех случаях определить целесообразность применения конкретного препарата на основе умифеновира может только врач.
Умифеновир: инструкция по применению
Средства, содержащие в своем составе умифеновир, принимают по инструкции. Все препараты выпускают в форме таблеток, которые следует принимать до пищи, а не во время или после нее. Разовая дозировка устанавливается в количестве 50-200 мг умифеновира на 1 кг массы тела пациента.
Таблетки принимают от 1 раза за 7 дней до 4 раз в сутки. Курс лечения составляет несколько дней, более точные рекомендации можно получить у врача. При необходимости лекарства можно применять в течение длительного периода, поскольку они не оказывают существенного влияния на здоровье пациентов и не дают частых побочных эффектов.
Важно!
Дозировка действующего вещества зависит от вида конкретного препарата. Как правило, в одной таблетке содержится 50-400 мг умифеновира. Поэтому концентрацию нужно уточнять заранее, до приема средства.
Материалы и методы
В данной статье представлены наиболее значимые результаты, которые установлены при проведении анализа промежуточных данных, полученных в клиническом исследовании АРБИТР.
Пациенты и методы.
Многоцентровое пострегистрационное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование АРБИТР проводится на базе 15 исследовательских центров, ведущих амбулаторный прием пациентов в различных регионах Российской Федерации, аккредитованных уполномоченным федеральным органом исполнительной власти в порядке, установленном Правительством Российской Федерации, в период с 22 сентября 2011 г. до настоящего времени. Исследование АРБИТР проводится в соответствии с российскими нормативно-регуляторными требованиями (ФЗ № 61 «Закон об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 г.) и международным стандартом проведения клинических исследований ICH-GCP. Исследование проводится на основании разрешения, выданного Минздравсоцразвития России (№ 375 от 22 сентября 2011 г.).
В исследование включали амбулаторных пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с неосложненной формой гриппа/ОРВИ, у которых с момента появления первых симптомов прошло не более 36 ч, температура тела составляла 38 °C и более при наличии как минимум одного респираторного симптома (кашель, боль в горле, симптомы ринита) и симптома, составляющего синдром интоксикации (головная боль, недомогание, боли в мышцах, потливость и/или озноб, слабость). Тест на беременность, проведенный у женщин перед началом лечения, должен быть отрицательным. Больных не включали в исследование, если в пределах предшествующих 12 мес они проходили противогриппозную вакцинацию, имели хроническое заболевание в стадии обострения или ВИЧ-инфекцию, получали системные кортикостероидные или другие препараты, влияющие на иммунную систему, злоупотребляют алкоголем или страдают наркоманией.
В исследовании применяется блоковая рандомизации [47, 48]. Пациенты с гриппом/ОРВИ случайным образом распределяются в одну из 2 равных по объему терапевтических групп: получающие терапию умифеновиром или получающие плацебо. Распределение пациентов в группу терапии умифеновиром (200 мг 4 раза в день в течение 5 дней) или плацебо осуществляется случайным образом с равной вероятностью распределения в ту или иную группу. В исследовании разрешена симптоматическая терапия, включая прием жаропонижающих препаратов, муколитических и местных сосудосуживающих средств.
В течение 19 дней 2 раза в сутки проводили оценку тяжести 7 основных симптомов ОРВИ (кашель, заложенность носа, боли в горле, слабость, головная боль, боли в мышцах и озноб) с помощью 4-балльной шкалы (0 — симптом отсутствует, 3 — симптом сильно выражен). В своих дневниках больные отмечали выраженность каждого из 7 симптомов и фиксировали температуру тела в подмышечной впадине, которую они измеряли с помощью ртутного термометра 2 раза в сутки. В рамках исследования осуществлялись визиты врача к пациенту на 1, 3 и 19-й дни (для всех пациентов), а также дополнительно — с 4-го по 8-й день (для пациентов с лабораторно подтвержденным гриппом). В рамках данных визитов проводили регистрацию врачом жалоб пациента, сбор сведений о нежелательных явлениях, контроль заполнения пациентом дневника и мазки со слизистой оболочки носоглотки и ротоглотки.
В ходе работы проводили исследования с применением полимеразной цепной реакции (ПЦР) с целью верификации возбудителя и оценки скорости элиминации вируса гриппа. Лабораторную верификацию вируса методом ПЦР проводили с использованием следующих наборов реагентов: 1) набор реагентов для выявления РНК вирусов гриппа, А и гриппа В методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени (ГриппКомплекс) по ТУ 9398−055−46482062—2011, производства ООО «НПО ДНК-Технология», Россия; 2) набор реагентов для выявления РНК возбудителей ОРВИ человека методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени (ОРЗ ВирусКомплекс) по ТУ 9398−056−46482062—2011, производства ООО «НПО ДНК-Технология», Россия.
В соответствии с Протоколом клинического исследования АРБИТР проведен промежуточный статистический анализ после включения 50% от запланированного объема выборки субъектов исследования (не менее 420 пациентов/контактных лиц заболевшего). Обработка данных, полученных в ходе клинического исследования, проведена в соответствии с инструкциями организатора исследования, требованиями Федерального закона РФ № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», ГОСТ Р52379—2005 «Надлежащая клиническая практика».
Целью приведенного в данной статье анализа являлась оценка эффективности препарата Арбидол (умифеновир) у пациентов с гриппом. Пациентов в группу с диагнозом гриппа включали на основании результатов ПЦР, а в отсутствие положительного ПЦР-анализа — на основании данных клинической картины заболевания, соответствии даты начала заболевания с информацией об эпидемической ситуации по заболеваемости гриппом в регионе, данных эпидемиологического анамнеза о заболевших гриппом в семье или по месту работы/учебы. Клиническими критериями, на основании которых предполагалось наличие у пациента диагноза гриппа, являлись наличие в анамнезе или в периоде терапии как минимум одного эпизода повышения температуры тела выше 38 °C в сочетании с кашлем и преобладанием на момент рандомизации большей выраженности симптомов, характеризующих интоксикацию (головная боль, миалгия, озноб, слабость), по сравнению катаральными симптомами (кашель, боль в горле, насморк/заложенность носа).
Статистический анализ.
Статистическую обработку данных, получаемых в ходе исследования, проводили с помощью пакета статистических программ Statistica 12.0 («StatSoft», США). Для количественных показателей рассчитывали стандартные описательные статистики в исследуемых группах — среднее (mean), стандартное отклонение (
SD
), медиана (Me), интерквартильный размах (Q1; Q3), для качественных — частотные характеристики признаков в исследуемых группах. Для межгрупповых сравнений количественных показателей использовали критерий
t
Стьюдента для независимых выборок и его непараметрический аналог критерий
U
Манна—Уитни. Для сопоставления двух выборок по частоте выявления исследуемого события использовали многофункциональный критерий ф* Фишера (угловое преобразование Фишера) [49].
При использовании статистических процедур внутри- и межгрупповые различия считали статистически значимыми при p
≤0,05.
Каждому пациенту сопоставляли вектор из 38 значений выраженности основных симптомов (кашель, боль в горле, насморк, головная боль, слабость, миалгия, озноб) в баллах (от 0 до 3) и в градусах Цельсия для симптома «температура тела».
Проводили оценку следующих критериев эффективности терапии.
1. Выраженность симптома/синдрома и тяжесть заболевания. Для оценки выраженности симптомов, синдромов (катарального и интоксикационного) или тяжести течения заболевания рассчитывали значение общей медианы для данного показателя. Доля пациентов в основной и контрольной группах с более легким проявлением симптома определялась как число пациентов, имеющих в каждый момент времени из наблюдаемого периода выраженность симптома меньше значения общей медианы. Оценку указанного показателя проводили в течение первых 3 сут от начала терапии, т. е. в то время, когда клинические проявления гриппа наиболее выражены и влияние терапии на выраженность наиболее значимо для пациента.
2. Время до разрешения всех симптомов заболевания. Определяли как период от момента начала терапии до момента, когда выраженность для каждого из 7 основных симптомов одновременно оказалась минимальной, т. е. 1 балл или менее, а температура тела была менее 37,2 °С с сохранением данного уровня выраженности симптомов и температуры тела в течение последующих 24 ч. Рассчитывали долю пациентов, у которых в определенный период времени от начала терапии наблюдалось снижение выраженности всех симптомов до минимального клинически значимого уровня.
3. Скорость элиминации вируса гриппа. При проведении оценки скорости элиминации вируса рассчитывали длительность периода до момента элиминации вируса и долю пациентов, у которых элиминация вируса наступила на 4-е сутки от начала терапии.
Противопоказания и побочные эффекты
Средства, в состав которых входит умифеновир, отличаются почти полной безопасности – у них мало противопоказаний. Однако в ряде случаев принимать таблетки нельзя:
- дети до 5 лет включительно;
- повышенная чувствительность к действующему или вспомогательным компонентам;
- начальная стадия беременности (во время I триместра прием исключают).
Что касается II и III триместра, то умифеновир принимать можно только с осторожностью, когда ожидаемая польза намного превышает потенциальные риски. Стоит учесть, что данных о выделении действующего вещества вместе с грудным молоком пока нет, поскольку соответствующие исследования не проводились. Поэтому прием препаратов во время грудного вскармливания начинают только по согласованию врачом. Причем на период лечения от кормления грудью стоит отказаться.
Побочные эффекты наблюдаются крайне редко – возможны только аллергические реакции. В этом случае показано симптоматическое лечение. Рекомендуется обратиться к врачу для смены препарата. Фактов передозировки до настоящего момента не зарегистрировано. В указанных количествах умифеновир вполне безопасен.
Результаты
К сентябрю 2014 г. в общей сложности в исследование включены 448 пациентов из 15 исследовательских центров Российской Федерации: Екатеринбург (62 пациента, 36 контактных лиц), Санкт-Петербург (60 пациентов, 27 контактных лиц), Пермь (40 пациентов, 4 контактных лица), Челябинск (33 пациента, 33 контактных лица), Рязань (27 пациентов, 16 контактных лиц), Архангельск (21 пациент, 20 контактных лиц), Новосибирск (16 пациентов, 13 контактных лиц), Ярославль (14 пациентов, 2 контактных лица), Саратов (9 пациентов, 4 контактных лица), Казань (8 пациентов), Уфа (3 пациента). Из 448 пациентов 293 включены в группу терапии.
Для оценки эффективности умифеновира при лечении гриппа в анализ промежуточных данных, полученных в клиническом исследовании АРБИТР, включены 119 пациентов, у которых заболевание, вызванное вирусом гриппа доказанно (n
=45) или предположено (на основании клинической картины) (
n
=74). Распределение пациентов по группам, демографическая характеристика пациентов и клиническая картина заболевания на момент включения в исследование представлены в табл. 1. На момент включения в исследование достоверных различий между основной и контрольной группами по указанным параметрам не отмечено.
Таблица 1. Характеристика пациентов с гриппом на момент включения в исследование
Влияние умифеновира на тяжесть течения заболевания.
На фоне терапии умифеновиром у пациентов с гриппом отмечалось быстрое облегчение течения заболевания в большем числе случаев (рис. 1). Уже к концу первых суток от начала терапии число пациентов с более легким течением заболевания в основной группе на 35% превышало аналогичный показатель в контрольной группе (
p
<0,001) и указанные различия сохранялись в течение последующих суток терапии. Меньшая выраженность тяжести течения заболевания у большего числа больных гриппом в основной группе достигнута преимущественно за счет влияния терапии умифеновиром на выраженность синдрома интоксикации и в меньшей степени — проявлений катарального синдрома (табл. 2). Влияние умифеновира на тяжесть заболевания в целом и клинические проявления симптомов, характеризующих тяжесть интоксикации, наиболее выражено в группе пациентов с лабораторно подтвержденным гриппом (табл. 3). В отсутствие достоверных различий по тяжести заболевания и выраженности основных симптомов и синдромов на момент начала терапии уже через 36 ч после начала лечения число пациентов, у которых отмечалось более легкое течение заболевания, в основной группе было на 37,5% больше, чем в контрольной (
p
<0,05). По другим показателям наблюдалась аналогичная картина: через 36 ч от начала терапии число пациентов с меньшей выраженностью головной боли было больше на 21% (
p
<0,05), озноба — на 42% (
p
<0,05), лихорадки — на 46% и синдрома интоксикации — на 30% (
p
<0,1) (см. табл. 3; рис. 2).
Таблица 2. Тяжесть течения заболевания на фоне терапии умифеновиром у пациентов с гриппом
Таблица 3. Тяжесть течения заболевания и выраженность симптомов интоксикации у пациентов с лабораторно подтвержденным гриппом
Рис. 1. Динамика тяжести течения заболевания у пациентов с гриппом (число пациентов с легким течением заболевания).
Рис. 2. Число пациентов с лабораторно подтвержденным гриппом, у которых через 36 ч от начала терапии отмечались легкое течение заболевания и слабая выраженность основных симптомов интоксикации.
Влияние умифеновира на время разрешения всех симптомов.
На фоне терапии умифеновиром у пациентов с гриппом отмечалось более быстрое разрешение всех симптомов, что особенно заметно в первые 5 сут от начала терапии, т. е. в период терапии препаратом. В основной группе число пациентов, у которых отмечено разрешение всех симптомов гриппа, превышало аналогичный показатель в группе плацебо в 3,7, в 3,4 и в 1,8 раза через 48, 60 и 72 ч от начала терапии соответственно (рис. 3). Различие между группами наиболее выражено у пациентов с лабораторно подтвержденным гриппом, у которых на фоне терапии умифеновиром этот показатель через 60 ч от начала терапии превышал аналогичный в группе плацебо в 5,7 раза, а через 72 и 84 ч — в 3,2 раза (
p
<0,05) (рис. 4). Кроме того, отмечалось достоверное влияние терапии умифеновиром на длительность периода разрешения всех симптомов, составляющих синдром интоксикации (головная боль, миалгия, озноб, слабость, лихорадка), различия между основной и контрольной группой составили 14,6 ч (
p
<0,05).
Рис. 3. Длительность проявления основных симптомов острого периода у пациентов с гриппом (с лабораторно подтвержденным гриппом и пациентов с клиническим диагнозом грипп, т. е. с отрицательными результатами ПЦР).
Рис. 4. Длительность проявления основных симптомов острого периода у пациентов с лабораторно подтвержденным гриппом, А и В.
Влияние умифеновира на скорость элиминации вируса гриппа.
У пациентов с гриппом, получавших терапию умифеновиром, отмечалось сокращение периода выявления РНК вируса гриппа по сравнению с таковой у пациентов контрольной группы, на 17 ч (84,4 и 103,4 ч;
p
=0,232). При проведении анализа данных раздельно по сезонам 2011—2012, 2012—2013 и 2013—2014 гг., в течение которых проводилось исследование, установлено, что достоверные различия по скорости элиминации вируса в основной и контрольной группах получены для пациентов, включенных в исследование в сезоны 2011—2012 и 2012—2013 гг., и разница в длительности периодов выявления РНК вируса гриппа между основной и контрольной группой в указанные сезоны составила 44 ч (88 и 132 ч;
p
<0,05). Кроме того, установлено, что на фоне терапии умифеновиром отмечается увеличение числа пациентов, у которых элиминация вируса гриппа достигнута к 4-м суткам от начала лечения (табл. 4). Так, вирус гриппа не определялся на 4-е сутки от начала терапии у 75% пациентов основной и у 47% контрольной групп (
p
<0,05). Для пациентов, включенных в исследование во время сезонов 2011—2012 и 2012—2013 гг., данные различия между основной и контрольной группами составили 72,7 и 18,2% соответственно (
p
<0,01).
Таблица 4. Сроки элиминации вируса гриппа на фоне терапии умифеновиром
Осложнения гриппа отмечались у 3,2% пациентов основной группы (2 случая бактериального бронхита) и у 7% пациентов контрольной группы (2 случая синусита, один случай бактериального бронхита и один случай пневмонии).
Отмечалась хорошая переносимость терапии. Частота побочных эффектов в основной группе составила 6,5%, в контрольной группе — 12,3%.
Особые указания
Во время приема необходимо тщательно соблюдать курс лечения, установленный врачом. Если пропущена одна доза, ее нужно принять по возможности раньше, после чего вернуться к прежнему режиму. Влияние на управление автомобилем и другими механизмами отсутствует. Умифеновир не обладает нейротропной активностью, поэтому может приниматься разными пациентами, в том числе операторами и водителями транспорта.
Допускается приме с любыми другими лекарственными средствами – как одновременно, так и с разнесением по времени (например, с интервалом 3-4 часа). Усиление или ослабление лечебных эффектов других средств не отмечается.
Умифеновир 100мг, 20 капсул (Озон)
Владелец регистрационного удостоверения
АТОЛЛ (Россия)
Лекарственная форма
Лекарственный препарат — Умифеновир (Umifenovir)
Описание
Капсулы
твердые желатиновые, размер №2, корпус белого цвета, крышечка желтого цвета, непрозрачные; содержимое капсул — смесь порошка и гранул от белого до белого с зеленовато-желтым или бежевым оттенком цвета; допускается уплотнение содержимого капсулы в комки, распадающиеся при надавливании.
1 капс.
умифеновира гидрохлорида моногидрат 103.5 мг, что соответствует содержанию умифеновира гидрохлорида 100 мг
Вспомогательные вещества
: целлюлоза микрокристаллическая — 63.7 мг, крахмал картофельный — 33 мг, повидон К25 — 11 мг, кроскармеллоза натрия — 4.4 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.2 мг, магния стеарат — 2.2 мг.
Состав корпуса капсулы:
титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы:
краситель хинолиновый желтый — 0.75%, краситель солнечный закат желтый — 0.0059%, титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 5 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 5 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 5 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 5 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные. 5 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные. 5 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные. 5 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные. 10 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 20 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 30 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 40 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 50 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 80 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 100 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные. 10 шт. — банки полипропиленовые (1) — пачки картонные. 20 шт. — банки полипропиленовые (1) — пачки картонные. 30 шт. — банки полипропиленовые (1) — пачки картонные. 40 шт. — банки полипропиленовые (1) — пачки картонные. 50 шт. — банки полипропиленовые (1) — пачки картонные. 80 шт. — банки полипропиленовые (1) — пачки картонные. 100 шт. — банки полипропиленовые (1) — пачки картонные.
Показания
Профилактика и лечение у взрослых и детей: грипп А и В, ОРВИ, тяжелый острый респираторный синдром (в т.ч. осложненные бронхитом, пневмонией); вторичные иммунодефицитные состояния; комплексная терапия хронического бронхита, пневмонии и рецидивирующей герпетической инфекции.
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений и нормализация иммунного статуса.
Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 3 лет.
Противопоказания к применению
Детский возраст до 3 лет; повышенная чувствительность к умифеновиру.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство. Специфически подавляет вирусы гриппа А и В, коронавирус, ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом. По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие. Обладает интерферониндуцирующей активностью, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Снижает частоту развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, а также обострений хронических бактериальных заболеваний.
Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в снижении выраженности общей интоксикации и клинических явлений, сокращении продолжительности болезни, снижении риска развития осложнений.
Относится к малотоксичным соединениям (LD50 >4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.
Режим дозирования
Принимают внутрь.
Дозу, кратность приема, длительность применения устанавливают в зависимости от возраста пациента, показаний, схемы профилактики или терапии.
Разовая доза — 50-200 мг.
Побочное действие
Редко:
аллергические реакции.
Особые указания
Не проявляет центральной нейротропной активности и может применяться в медицинской практике в профилактических целях у практически здоровых лиц различных профессий, в т.ч. требующих повышенного внимания и координации движений (водители транспорта, операторы и т.д.).
