Фармакологические свойства препарата Ардуан
Пипекурония бромид (2β, 16β-бис (4-диметилпиперазин)-3α-17β-диацетокси-5α-андростана дибромид) — недеполяризующий миорелаксант с периферическим механизмом действия, обусловленным влиянием на двигательные концевые пластинки поперечно-полосатых мышц. Действие пипекурония бромида при интубации в случае применения суксаметония хлорида после прекращения деполяризующей блокады развивается через 2–3 мин, при применении только пипекурония бромида — через 4–5 мин. Длительность действия препарата составляет 40–60 мин в зависимости от применяемой дозы и индивидуальной чувствительности пациента. Выводится в неизмененном виде, преимущественно с мочой и в минимальном количестве с желчью. После повторных введений препарата возможна незначительная кумуляция.
Применение препарата Ардуан
Взрослые При хирургических вмешательствах средней и большой продолжительности препарат применяют в/в:
- для проведения эндотрахеальной интубации и для полной миорелаксации во время операции вводят 0,06–0,08 мг/кг массы тела;
- больным, интубация у которых проведена с применением суксаметония хлорида, Ардуан вводят в начальной дозе 0,04–0,06 мг/кг;
- у больных с нарушениями функции почек не рекомендуется превышать дозу 0,04 мг/кг;
- повторные дозы препарата составляют 1/4–1/3 начальной дозы. При введении в более высокой дозе возможна пролонгация эффекта.
Дети и новорожденные При использовании комбинированного наркоза начальная доза Ардуана составляет 0,08–0,09 мг/кг. Для новорожденных рекомендуются более низкие дозы — 0,05–0,06 мг/кг. Указанные дозы препарата обеспечивают миорелаксацию при 25–35-минутном хирургическом вмешательстве. При необходимости увеличения периода миорелаксации на следующие 25–35 мин препарат вводят повторно в дозе, составляющей 1/3 начальной. Прекращение эффекта При 80–85% блокаде, измеренной периферическим нейромышечным стимулятором, или при частичной блокаде, определенной по клиническим симптомам, эффект Ардуана у взрослых можно устранить введением неостигмина бромида в дозе 1–3 мг в сочетании с атропином или галантамином в дозе 10–30 мг. Устранение эффекта устанавливают с помощью периферического нейростимулятора или путем наблюдения за характерными клиническими симптомами.
Публикации в СМИ
(Pipecuronii bromidum) INN
Синонимы. Ардуан.
Состав и форма выпуска. Ампулы, содержащие 4 мг препарата, с приложением растворителя.
Показания. Для релаксации мышц при хирургических вмешательствах разного типа.
Фармакологическое действие. Пипекурония бромид является недеполяризующим миорелаксантом. Блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц, уменьшая их чувствительность к ацетилхолину, и тем самым исключает возможность деполяризации концевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. Курареподобный эффект связан с наличием четвертичных аммониевых (ониевых) групп с оптическим расстоянием между ними, равными примерно расстоянию между ониевыми группами у d-тубокурарина. В обычных дозах не вызывает существенных изменений в Деятельности ССС. В больших дозах обладает ганглиоблокирующим действием; не вызывает высвобождение гистамина. Миорелаксация наступает через 1 мин, пик эффекта наступает через 3-4,5 мин и продолжается 35-45 минут. Мышечный тонус останавливается через 60 мин. Миорелаксирующее действие пипекурония бромида снимается прозерином.
Фармакокинетика. С белками плазмы практически не связывается. Метаболизируется в печени в незначительном количестве. Т 1/2 составляет 114-116 минут, выделяется почками (80% — в неизмененном виде) и 10% с желчью.
Побочные эффекты. Повышение АД, саливация, кожная сыпь, кожный зуд.
Противопоказания. Миастения, ранние сроки беременности, нарушение функции почек, тахикардия, повышенная чувствительность к препарату.
Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Пипекурония бромид усиливает угнетающее действие наркотических анальгетиков на дыхательный центр. Препараты, нарушающие нервно-мышечную передачу (антибиотики-аминогликозиды, клиндамицин, линкомицин, полимиксин, лидокаин, новокаин, а также новокаинамид, хинидин, магния сульфат и др.) усиливают миорелаксирующее действие пипекурония бромида. Сердечные гликозиды группы наперстянки на фоне действия пипекурония бромида могут вызвать сердечные аритмии. Препараты, вызывающие гипокалиемию (тиазидные диуретики, фуросемид, ГКС, АКТГ и др.), увеличивают нервно-мышечную блокаду, вызванную пипекурония бромидом.
Информация для пациента. Вводят пипекурония бромид внутривенно. Доза для интубации составляет 0,04-0,08 мг/кг. Для мышечной релаксации при наркозе применяют препарат в дозах от 0,02 до 0,08 мг/кг. Действие пипекурония бромида прекращают введением 1-3 мг прозерина после предварительного внутривенного введения 0,25-0,5 мг атропина. Препарат применяется только в стационаре.
Особые указания по применению препарата Ардуан
Применение Ардуана возможно только в условиях специализированного стационара при наличии аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, ИВЛ, оксигенотерапии, а также специфических антидотов. Используют только свежеприготовленный р-р. Снизить дозу препарата необходимо у больных с нарушениями нервно-мышечной проводимости, при наличии в анамнезе указаний на полиомиелит, а также при ожирении (из-за возможности относительной передозировки Ардуана). Следует учитывать, что у больных с почечной недостаточностью продолжительность действия препарата увеличивается. Гипотермия может продлить действие препарата. Рекомендуется снизить начальную дозу Ардуана при заболеваниях печени и/или желчных протоков. Перед началом анестезии следует компенсировать водно-электролитный дисбаланс и нарушения рН крови. Усиливают эффект или увеличивают продолжительность действия препарата гипокалиемия, гипокальциемия (например после гемотрансфузий), гипермагниемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, применение сердечных гликозидов, мочегонных средств. Применение Ардуана во время выполнения кесарева сечения не влияет на показатели шкалы Апгар, мышечного тонуса и кардиоваскулярной адаптации новорожденного. Через плацентарный барьер проникает лишь минимальное количество активного вещества. У беременных, которым во время лечения токсикоза назначали соли магния (способные потенцировать нервно-мышечную блокаду), Ардуан следует применять с осторожностью и в более низких дозах.
Ардуан 4мг 25 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Фармакологическое действие
Миорелаксант недеполяризующий периферического действия.
Состав и форма выпуска Ардуан 4мг 25 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Лиофилизат — 1 фл.::
- Действующее вещество: пипекурония бромид 4 мг;
- Вспомогательные вещества: маннитол;Растворитель: Натрия хлорид, вода для инъекций.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 4 мг /в комплекте с растворителем — натрия хлорида раствор 0,9 %.
10 мг лиофилизата во флаконе из бесцветного стекла (1 Гидролитический класс) содержат 4 мг пипекурония бромида; 2 мл растворителя в бесцветной стеклянной ампуле (1 Гидролитический класс).
5 флаконов и 5 ампул в пластиковом поддоне, 5 пластиковых поддонов в картонной пачке с инструкцией по применению.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизат.
Растворитель: бесцветный и прозрачный раствор.
Способ применения и дозы
Как и в случаях с другими недеполяризующими миорелаксантами, дозу Ардуана подбирают для каждого больного индивидуально с учётом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемых до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного.
Рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.
Применять только внутривенно. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества разводят прилагаемым растворителем.
Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 14 лет:
- начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06-0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации 60-90 мин;
- начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием суксаметония: 0,05 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;
- поддерживающая доза: 0,01-0,02 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции;
- при хронической почечной недостаточности не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мг/кг (в больших дозах возможно увеличение продолжительности миорелаксации);
- при избыточном весе и ожирении возможно продление действия Ардуана, поэтому следует применять дозу, рассчитанную на идеальный вес.
Дозы у детей: от 3 до 12 мес. — 0,04 мг/кг (что обеспечивает мышечную релаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин.).
От 1 года до 14 лет — 0,05-0,06 мг/кг (мышечная релаксация — от 18 до 52 мин.).
Прекращение эффекта: в момент 80-85% блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Ардуана.
Фармакодинамика
Является недеполяризирующпм миорелаксантом длительного действия. За счёт конкурентной связи с н-холинорецепторами, расположенными на концевой пластинке нервно-мышечного синапса скелетных мышц, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Не вызывает мышечную фасцикуляцию, не оказывает гормонального действия.
Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED90), не оказывает ганглиоблокирующей, м-холиноблокирующей и симпатомиметической активности.
По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED50 и ED90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг массы тела, соответственно.
Доза, равная 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операции.
Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 0.07-0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития эффекта, и существенно продлевает действие препарата.
Фармакокинетика
При внутривенном введении начальный объём распределения (Vdc) составляет 110 мл/кг массы тела, объём распределения в фазе насыщения (Vdss) достигает 300 (±78) мл/кг, плазменный клиренс (СI) примерно равен 2,4 (±0,5) мл/мин/кг, средний период полувыведения (Т1/2β) составляет 121 (± 45) мин, среднее время нахождения в плазме крови (MRT) — 140 мин.
При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной мышечной сократимости использованы дозы 0,01-0,02 мг/кг.
Выводится в основном почками, при этом 56% препарата — в первые 24 часа. Одна треть выводится в неизменном виде, а остальное количество — в форме 3-дезацетил-пипекуроння бромида.
По данным доклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония бромида.
Проникает через плацентарный барьер.
Показания к применению Ардуан 4мг 25 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезин в ходе различных хирургических операций, требующих более чем 20-30-мнинутную миорелаксацию и в условиях ИВЛ.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пипекурония бромиду и/или брому.
Детский возраст до 3 месяцев.
Тяжелая печеночная недостаточность.
С осторожностью: обструкция желчевыводящих путей, отечный синдром, повышение объема циркулирующей крови или дегидратация, прием диуретиков, нарушение кислотноосновного состояния (ацидоз, гиперкапния) и водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гипермагниемия, гипокальциемия), гипотермия, дигитализация, гипопротеинемия, кахексия, миастения (в том числе миастения gravis, синдром Итона-Ламберта) из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата. Небольшие дозы Ардуана при тяжёлой миастении или синдроме Итон-Ламберта могут вызвать сильно выраженный эффект. Таким больным препарат назначают в очень низких дозах после тщательной оценки потенциального риска, угнетение дыхания, почечная недостаточность (продлевает действие препарата и время постнаркозной депрессии), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, детский возраст до 14 лет, злокачественная гипертермия, анафилактическая реакция, вызванная каким-либо миорелаксантом в анамнезе больного (из-за возможной перекрестной аллергии).
Применение Ардуан 4мг 25 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения при беременности и кормлении грудью
Клинических исследований для доказательства безопасности применения Ардуана у беременных и плода недостаточно. Применение препарата во время беременности не рекомендуется.
Клинических данных по безопасному использованию Ардуана в период лактации недостаточно. Применение препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется.
Особые указания
Применять исключительно в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения искусственного дыхания и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.
Необходим тщательный контроль во время операции и в раннем послеоперационном периоде для поддержания жизненных функций до полного восстановления мышечной сократимости.
При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможные взаимодействия с лекарственными средствами, вводимыми до или во время анестезии, состояние и чувствительность больного к препарату.
В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакций при применении миорелаксантов. Несмотря на отсутствие сообщений о подобном действии Ардуана, препарат можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.
Следует соблюдать повышенную осторожность в применении Ардуана при наличии в анамнезе больного анафилактической реакции, вызванной каким-либо миорелаксантом из-за возможной перекрестной аллергии.
Дозы Ардуана, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и практически не вызывают брадикардию.
Применение и доза м-холиноблокаторов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует так же учесть стимулирующее влияние на n. vagus других, одновременно используемых лекарственных препаратов и типа операции.
С целью избежания относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон.
Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчных путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит, необходимо назначать препарат в меньших дозах.
В случае заболевания печени применение Ардуана возможно исключительно в случаях, когда риск оправдан. При этом доза должна быть минимальной.
Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, прием диуретиков, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать удлинению или усилению эффекта.
Как и в случае с другими миорелаксантами, перед применением Ардуана следует нормализовать электролитный баланс и кислотно-основное состояние, устранить дегидратацию.
Подобно другим миорелаксантам Ардуан может снижать активированное частичное тромбопластиновое и протромбиновое время.
Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекурония бромиду и продолжительность миорелаксирующего эффекта у них короче, чем у взрослых и детей в возрасте до 1 года.
Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены. Миорелаксирующий эффект у грудных детей от 3 мес. до 1 года практически не отличается от такового у взрослых.
Следует применять только свежеприготовленный раствор.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры и апноэ, выраженное снижение артериального давления (АД), шок.
В случае передозировки или затянувшегося нервно-мышечного блока искусственную вентиляцию лёгких продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, эдрофония хлорид): атропин 0,5-1,25 мг в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.
Побочные действия Ардуан 4мг 25 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Со стороны нервной системы: редко (менее 1%): угнетение центральной нервной системы (ЦНС), сонливость, гипестезия, паралич скелетной мускулатуры.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко (менее 1%): слабость скелетной мускулатуры после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.
Со стороны дыхательной системы: редко (менее 1%): апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания, ларингоспазм в результате аллергической реакции, бронхоспазм, кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (менее 1%): ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, аритмии, тахикардия, брадикардия, снижение или повышение артериального давления, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко (менее 1%): тромбоз, снижение активированного частичноготромбопластинового и протромбинового времени.
Со стороны мочевыводямей системы: редко (менее 1%): анурия.
Аллергические реакции: редко (менее 1%): кожная сыпь, аллергические реакции, отёк Квинке.
Лабораторные показатели: редко (менее 1%): гиперкреатининемия, гипергликемия, гипокалиемия,гипомагниемия, гипокальциемия.
Прочие: блефарит, птоз.
Лекарственное взаимодействие
Ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир диэтиловый, энфлуран, изофлуран, циклопропан), анестезирующие средства для внутривенного введения (кетамин, пропанидид, барбитураты, этомидат, γ -гидроксимасляная кислота), деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты, некоторые антибиотики (аминогликозиды, производные нитроимидазола, в т.ч. метронидазол, тетрациклины, бацитрацин, капреомицин, клиндамицин, полимиксины, в т.ч. колистин, линкомицин, амфотерицин В), нитратные антикоагулянты, минералокортикоиды и глюкокортикостероиды, диуретики, в т.ч. буметанид, ингибиторы карбоангидразы, этакриновая кислота, кортикотропин, α- и β-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), гуанидин, протамина сульфат, фенитоин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, соли магния, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин для внутривенного введения усиливают и/или удлиняют действие.
Препараты, снижающие концентрацию калия в крови, усугубляют угнетение дыхания (вплоть до его остановки).
Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Высокие дозы суфентанила снижают потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантов. Недеполяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиондных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом). Не снижает риск брадикардии и артериальной гипотензии, вызванных опиоидными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бета-адреноблокаторов).
Во время интубации с суксаметонием Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия суксаметония. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение Ардуана может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта; При длительном предварительном применении глюкокортикостероидов, неостигмина метилсульфата, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромид, норэпинефрина, азатиоприна, эпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида возможно ослабление эффекта.
Деполяризирующие миорелаксанты могут как усиливать, так и ослаблять действие пипекурония бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности).
Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов.
Взаимодействия препарата Ардуан
Сукцинилхолин усиливает эффект Ардуана. Средства для ингаляционного наркоза (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир) и барбитураты усиливают и увеличивают продолжительность действия Ардуана. Применение во время операции таких антибиотиков, как гентамицин, клиндамицин, ампициллин и тетрациклин, в обычных дозах не влияло на действие Ардуана, оценивавшееся по тетаническому истощению. Однако отсутствие тетанического истощения не исключает взаимодействия, поэтому редко возможен пролонгированный эффект в ранний послеоперационный период. Одновременное применение Ардуана с аминогликозидами требует особой осторожности и проведения мониторинга. Усиление и/или увеличение продолжительности действия Ардуана возможно при одновременном применении средств для в/в наркоза (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты); диуретических средств; блокаторов β-адренорецепторов; тиамина; ингибиторов МАО; гуанидина; протамина; фенитоина; блокаторов β-адренорецепторов; антагонистов кальция; лидокаина (в/в введение). Ослабление действия Ардуана возможно при использовании до оперативного вмешательства ГКС, неостигмина бромида, норэпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида. Изменение (усиление или ослабление) действия Ардуана возможно при одновременном применении деполяризующих миорелаксантов (в зависимости от их дозы, периода использования и индивидуальной чувствительности пациента).
