Бетаферон, 9.6 млнЕД, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 15 шт.
Бетаферон® содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным.
Изменения лабораторных показателей.
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном®, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например активность ACT, AЛT и ГГТП). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Желудочно-кишечные нарушения.
В редких случаях на фоне применения Бетаферона® наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей.
Клинические исследования показали, что терапия Бетафероном® часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.
Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона® наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).
При лечении Бетафероном® необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном® с наблюдением за функцией печени.
Эндокринные нарушения.
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, ТТГ) регулярно, а в остальных случаях — по клиническим показаниям.
Заболевания сердечно-сосудистой системы.
Бетаферон® необходимо применять
с осторожностыо
у больных с заболеваниями сердца, в частности при сердечной недостаточности III–IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.
Если на фоне лечения Бетафероном® развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном® следует прекратить.
Заболевания нервной системы.
Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона® могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.
В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона® или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона® больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона®.
Бетаферон® необходимо применять с осторожностыо
у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.
Общие нарушения и состояние места инъекции.
Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона®.
У пациентов, получавших Бетаферон®, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. «Побочные эффекты»). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях требуется удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 мес.
При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона®.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
— проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
— каждый раз менять место инъекции;
— вводить препарат строго подкожно.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Нейтрализующие антитела.
Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона® существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 мес для выявления развития антител к Бетаферону®. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-lb развивались у 23–41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43–55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.
Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Иммунные нарушения.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.
Применение у детей.
Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона® у детей и подростков до 18 лет не проводилось.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Бетаферон® (Betaferon®)
Теперь Вы готовы сделать инъекцию.
Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки.
Этапы приготовления раствора:
1 — Перед началом процедуры тщательно вымойте руки с мылом.
2 — Откройте флакон с препаратом Бетаферон — лучше не ногтем, поскольку он может сломаться, а большим пальцем — и поставьте на стол.
3 — Протрите спиртовой салфеткой крышку флакона. Передвигайте салфетку только в одном направлении, а затем оставьте ее на крышке флакона.
4 — Откройте блистерную упаковку, в которой находится адаптер для флакона, но адаптер оставьте внутри.
Не вынимайте адаптер для флакона из блистерной упаковки.
Кроме того, следите за тем, чтобы не прикасаться к адаптеру для флакона. Важно, чтобы он оставался стерильным.
5 — В процессе присоединения адаптера держите флакон на ровной поверхности.
6 — Снимите спиртовую салфетку с крышки флакона препарата Бетаферон. Поместите на крышку флакона блистерную упаковку, в которой содержится приспособление для переноса раствора с адаптером для флакона. Надавите на блистер большим и указательным пальцами или ладонью до щелчка.
7 — Взяв за края блистерной упаковки, снимите ее с адаптера флакона. Теперь Вы готовы к тому, чтобы присоединить предварительно заполненный шприц с растворителем к приспособлению для переноса раствора.
8 — Возьмите шприц. Перекрутите оранжевый колпачок на кончике шприца и, потянув за него, снимите со шприца. Выбросьте колпачок.
9 — Присоедините шприц к отверстию на боковой стороне адаптера, введя в него кончик шприца и осторожно закрепив путем нажатия с одновременным поворотом по часовой стрелке (как показано стрелкой), чтобы получилась сборная конструкция со шприцем.
10 — Удерживайте конструкцию со шприцем за дно флакона. Медленно надавите до отказа на поршень шприца, чтобы переместить весь растворитель во флакон. Отпустите поршень. При этом поршень может вернуться в свое первоначальное положение.
11 — Сделайте несколько острожных вращательных движений флаконом, чтобы сухой порошок препарата Бетаферон полностью растворился. При этом конструкция со шприцем остается все еще присоединенной к флакону.
Не встряхивайте флакон.
12 — Внимательно осмотрите раствор. Он должен быть прозрачным и не содержать никаких частиц. Если раствор поменял цвет или содержит частицы, вылейте его и начните всю процедуру с начала, взяв новую упаковку принадлежностей. Если появилась пена — что может случиться, если флакон встряхивать или слишком сильно вращать — дайте флакону постоять, пока пена не осядет.
Подготовка шприца
13 Если поршень вернулся в свое первоначальное положение, снова протолкните его внутрь и зафиксируйте. Для подготовки инъекции переверните конструкцию, так чтобы флакон находился сверху, а крышка флакона была направлена вниз. Это позволит раствору стечь в шприц.
Держите шприц горизонтально.
Медленно оттяните поршень, чтобы набрать весь раствор из флакона в шприц.
14 — Поверните конструкцию со шприцем таким образом, чтобы игла была направлена вверх. Это заставит пузырьки воздуха подняться к поверхности раствора.
15 — Удалите пузырьки воздуха, осторожно постучав по шприцу и переместив поршень к отметке 1 мл или того объема, который был назначен врачом.
Если вместе с пузырьками воздуха во флакон было вытеснено слишком много раствора, немного оттяните поршень назад, чтобы вновь набрать раствор из флакона обратно в шприц. Делайте это до тех пор, пока весь воздух не будет удален, и в шприце не будет содержаться 1 мл приготовленного раствора.
Важное замечание:
Набирая раствор повторно, верните конструкцию со шприцем в горизонтальное положение, при котором флакон находится сверху.
16 — После этого возьмитесь за синий адаптер флакона вместе с присоединенным к нему флаконом, поверните
адаптер на себя, а затем отделите его от шприца.
Отделяя адаптер с флаконом от шприца, беритесь только за синий пластиковый адаптер. Держите шприц в горизонтальном положении; флакон должен находиться под шприцем.
17 В результате отсоединения флакона и адаптера от шприца обеспечивается вытекание раствора из иглы во время инъекции.
18 — Теперь Вы готовы сделать инъекцию.
ПРИМЕЧАНИЕ: Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.
19 — Флакон и оставшийся неиспользованный раствор выбросьте в контейнер для отходов.
Краткое описание подготовки препарата к инъекции
1. Достаньте содержимое из упаковки.
2. Прикрепите к флакону адаптер для флакона.
3. Присоедините шприц к адаптеру флакона.
4. Надавите на поршень, чтобы переместить растворитель во флакон.
5. Переверните сборную конструкцию со шприцем, затем оттяните поршень.
6. Отделите флакон от шприца — теперь Вы готовы сделать инъекцию.
ПРИМЕЧАНИЕ: Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.
Выбор и подготовка места для инъекции и введение раствора препарата
Бетаферон (1,0 мл) подкожно
— Выбор места инъекции
Препарат Бетаферон (интерферон бета-lb) следует вводить подкожно. Для этого лучше всего подходят мягкие места, расположенные вдали от суставов и нервов.
Места инъекции можно выбирать с помощью рисунка. Лучше всего сначала определить место инъекции, а затем готовить шприц.
Если Вам трудно дотянуться до какого-либо места, попросите помощи у человека, который умеет делать уколы.
1- Выберите место инъекции (см. рисунок «Схема чередования выполненных инъекций» в конце инструкции).
ВАЖНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ: Не делайте инъекцию в те места, где присутствуют бугорки, припухлости, твердые узлы или болезненные ощущения. Кроме того, не следует вводить раствор в те участки, где имеются изменения цвета кожи, углубления, корочки, или нарушена целостность кожи. Если Вы обнаружите у себя эти или другие необычные состояния, обратитесь к своему лечащему врачу.
Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дождитесь, пока кожа высохнет под воздействием воздуха. Выбросьте салфетку.
Для дезинфекции кожи используйте подходящее дезинфицирующее средство.
3- Снимите с иглы защитный колпачок. Потяните за колпачок, а не перекручивайте его.
4- Осторожно защипните кожу вокруг
продезинфицированного участка (чтобы немного приподнять ее).
5- Резким уверенным движением вонзите иглу прямо в кожу под углом 90°. Держите шприц как карандаш или дротик.
6- Медленно введите раствор, плавно и непрерывно надавливая на поршень. (Надавливайте на поршень до упора, пока шприц не опустеет).
7- Выбросьте шприц в контейнер для отходов.
Чередование мест инъекции
Каждый раз необходимо выбирать новое место для инъекции, так как чередование мест инъекции позволяет коже восстановиться, а также помогает предотвратить попадание инфекции. Лучше заранее выбирать место инъекции и только затем готовить шприц. Схема, приведенная на рисунке, поможет Вам правильно чередовать места инъекции. Например, если первую инъекцию Вы сделали в правую половину живота, то вторую сделайте в левую половину, третью — в правое бедро и т.д. в соответствии со схемой до тех пор, пока Вы не используете все возможные участки для инъекций. Записывайте, куда и когда Вы сделали последнюю инъекцию.
Следуя предложенной схеме, после 8-ой инъекций (через 16 дней) Вы вновь вернетесь к месту первой инъекции (например, правой половине живота). Это называется «циклом чередования». В схеме, приводимой нами в качестве примера, каждая зона в свою очередь разделена на 6 участков для инъекций (что в целом составляет 48 участков для инъекций): левая и правая, верхняя, центральная и нижняя части соответствующей зоны. Когда после одного цикла чередования Вы вернетесь к одной из зон, выбирайте как можно более отдаленный участок для инъекции в этой зоне. Если какая-либо зона стала болезненной, то обсудите с врачом другие возможные места инъекций.
Схема чередования:
С целью помочь себе правильно чередовать места инъекций, рекомендуется записывать, когда и в какой участок была сделана инъекция. Для этого Вы можете использовать следующую схему чередования:
1-ый цикл
Первые 8 инъекций делают последовательно с 1-ой зоны по 8-ю
чередования
зону, используя только верхний левый сегмент каждой зоны.
2-ой цикл
Следующие 8 инъекций начинают снова с 1-ой зоны, но делать
чередования
их нужно в нижний правый сегмент каждой зоны.
3-ий цикл
Следующие 8 инъекций в этом цикле начинают с 1-ой зоны и
чередования
выполняют по очереди в центральные левые сегменты каждой
зоны.
При соблюдении этой последовательности у каждой зоны будет возможность полностью восстановиться перед следующей инъекцией.
Регистрация выполненных инъекций
Инструкция по учету мест и дат выполненных инъекций
Выберите место инъекции. Если Вы уже пользуетесь препаратом Бетаферон, то начните с той зоны, которая не использовалась в течение последнего цикла чередования, т.е. в течение последних 16 дней.
Сделав инъекцию, запишите использованный участок и дату выполненной инъекции (см. рисунок «Пример регистрации выполненных инъекций» в конце инструкции по применению).
Бетаферон, определение нейтрализующих антител
Определение нейтрализующих антител (НАТ) к интерфероновому средству бетаферон – это выявление присутствия НАТ, их контролю у НАТ-позитивных лиц с целью назначения действенного препарата, выявления неэффективности, примененной ИФН-терапии и подбора замены ИФН-терапии. Обычно данный анализ назначается пациентам, в течение определенного времени получающих интерфероновые препараты при различных заболеваниях, например, гепатитах, опухолевых новообразованиях, рассеянном склерозе и др.
Нейтрализующие антитела вырабатываются в качестве ответа на терапию интерфероновыми медикаментами. Они препятствуют связыванию интерферонов с рецепторами клетки-мишени и снижают эффективность лечения такими препаратами.
Интерфероны относятся к одним из важнейших компонентов врожденной защиты (иммунной системы) организма человека. Эти белки способны обеспечивать устойчивость к разным видам инфекций (в том числе к вирусным); интерфероны усиливают иммунный ответ организма. Еще одна важная функция интерферонов – контроль процессов развития и гибели опухолевых и нормальных клеток. Активность генов интерферонов напрямую влияет на сопротивляемость к вирусным инфекциям и ряду других заболеваний.
Интерфероновые препараты (ИФН) применяются для лечения различных хронических заболеваний, в том числе тяжелых, например, рассеянного склероза. Эффективность таких препаратов обусловлена иммуномодулирующим действием на хронические воспаления. Защитный барьер на пути вирусов и других микроорганизмов, который «возводят» интерфероновые иммуномодуляторы, начинает действовать до начала действия иммунитета, вызывая клеточную сопротивляемость.
Бетаферон используется для лечения рассеянного склероза, обладая противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Бета-интерфероны часто назначают при заболеваниях и расстройствах, в результате которых происходит снижение синтеза этих веществ в организме. Кроме рассеянного склероза, к ним относятся хронические вирусные гепатиты, опухолевые заболевания, герпетические и другие инфекции.
Когда и зачем назначают анализ крови на полуколичественное определение НАТ к интерферону бета (бетаферон)
Данное исследование назначается:
— с целью выявления антител, снижающих активность бетаферона, и для контроля эффективности проводимого лечения
— для недопущения возникновения сопротивляемости к бетаферону при его длительном приеме (в данном случае анализ должен назначаться каждые 3-6 месяцев)
— при снижении эффективности лечения заболевания на фоне приема бетаферона
Инструкция по применению БЕТАФЕРОН (BETAFERON)
Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.
У пациентов с указаниями в анамнезе на депрессивные реакции или судороги, а также у пациентов, получающих противоэпилептические средства, препарат следует применять с осторожностью.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца, в частности у больных с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, у больных кардиомиопатиями.
До назначения Бетаферона и на фоне его применения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, AЛT и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз сыворотки следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно попытаться возобновить терапию под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении препарата у больных с нарушениями функции почек или печени нет.
В клинических исследованиях у 41% больных ремиттирующим рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b (два последовательных титра >20). В исследовании у больных вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом появление нейтрализующих антител выявлено в 28% случаев. Влияние образования антител на клиническую эффективность препарата в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на течение болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.
In vitro было показано, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета-1b взаимодействуют также с природным интерфероном бета, хотя и в меньшей степени. In vivo этот эффект не изучался, а клиническое его значение неизвестно.
Сведения о больных, завершивших терапию препаратом, несмотря на появление нейтрализующих антител, немногочисленны и неубедительны.
Описаны случаи некроза в месте инъекции препарата у ряда пациентов. При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и отсутствии обширного некроза лечение препаратом может быть продолжено.
Для уменьшения риска развития некроза в месте инъекции пациентам следует рекомендовать соблюдать правила асептики при выполнении инъекций; постоянно менять места инъекции. Врачу следует периодически контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом пациентов с нарушением костномозгового кроветворения (в т.ч. с анемией или тромбоцитопенией).
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Это влияние не изучалось. Побочные эффекты, наблюдаемые со стороны ЦНС на фоне применения препарата, у предрасположенных пациентов могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
