Все о фибриногене: основные показатели и причины отклонений

Роль фибриногена в организме

Активация фибриногена происходит при повреждении кровеносных сосудов. При этом начинается процесс образования кровяного сгустка, в котором активное участие принимают тромбоциты. Эти клетки склеиваются между собой, образуя так называемый красный тромб. Далее активированный тромбином фибриноген трансформируется в нити фибрина, которые укрепляют первичный кровяной сгусток, тем самым образуя белый тромб.

Помимо остановки кровотечений фибриноген принимает участие в следующих процессах в организме человека:

• восстановление поврежденных мягких тканей: кожи, слизистых оболочек, мышц и др.;
• растворение тромба по ходу регенерации тканей — фибринолиз;
• образование и развитие новых кровеносных сосудов — ангиогенез;
• укрепление стенок сосудов, противодействие воспалительным изменениям в них.

D-димер как маркер тромбообразования после ковида

«Часто у больных как в остром периоде, так и после перенесенной новой коронавирусной инфекции, в анализах крови может наблюдаться повышение D-димера. D-димером называется продукт распада фибрина — небольшой фрагмент белка, присутствующий в крови после разрушения тромба. Если D-димер в норме, это практически исключает тромбоз, а если он повышен, возможен тромбоз или другие причины. Поэтому решение о назначении антикоагулянтов или продолжении их приема после лечения коронавируса не должно приниматься только на основании этого показателя. Нам необходимо оценить жалобы пациента и его общий статус: если вместе с повышением D-димера есть и симптоматика, указывающая на тромбоз, необходимо проведение дополнительных исследований (например, КТ-ангиографии легочной артерии для исключения тромбоэмболии легочной артерии, дуплексное сканирование вен нижних конечностей для исключения тромбоза вен нижних конечностей)».

Когрушева Юлия Петровна

эксперт

клиника «Огни Олимпа» врач-теравевт, гастроэнетролог

Материалы и методы

В ретроспективное исследование включен анализ медицинских карт 350 пациентов с подтвержденной по данным ПЦР инфекцией SARS-CoV-2, проходивших лечение в ГКБ № 52, г. Москва.

Средний возраст пациентов 63 года (от 20 до 95 лет). Женщины присутствовали в равном соотношении с мужчинами (176/174 человека). На момент поступления у 53 пациентов (15,1 %) состояние было оценено как тяжелое, у 297 (84,9 %) — как средней тяжести. Средняя оценка по шкале NEWS составила 3 балла (от 1 до 12). Умерло 49 больных (14 %), 301 пациент выписан из стационара. За время лечения всем пациентам с интервалом в 1–2 дня осуществлялся лабораторный контроль серии показателей, включающий в числе прочего оценку фибриногена по Клаусу, D-димера, протромбинового времени (автоматический анализатор гемостаза ACL-TOP 500); печеночных трансаминаз и С-реактивного белка (автоматический биохимический анализатор Beckman Coulter Au-680), а также подсчет количества тромбоцитов (автоматический гематологический анализатор Beckman Coulter DXH-800). При выявлении гипофибриногенемии менее 2,0 г/л пациентам выполнялась тромбоэластография (ТЭГ) на тромбоэластографе ТЭГ 5000 и тромбоэластометрия (ТЭМ) с использованием тромбоэластометра «RОТЕМ дельта».

Все пациенты получали стартовую терапию гидроксихинином и азитромицином. Антагонисты рецепторов к интерлейкину-6 входили в комплекс терапии 132 пациентов (37,7 %). Всем пациентам с момента поступления проводилась профилактика венозных тромбоэмболических осложнений низкомолекулярными гепаринами (эноксапарином, надропарином и дальтепарином), согласно действующим рекомендациям [3].

В рамках проведения анализа требовалось оценить:

1) динамику фибриногена плазмы у пациентов с COVID-19;

2) риск развития тромбозов при гиперфибриногенемии (свыше 5,0 г/л) и геморрагических проявлений при гипофибриногенемии (менее 2,0 г/л);

3) различные значения фибриногена плазмы как предиктор неблагоприятного исхода заболевания.

Для решения поставленных задач выполнен статистический анализ с использованием программного обеспечения BioStat Pro 5.9.8 и статистического пакета Exсel. Проводились дисперсионный анализ, оценка линейной корреляции и шансов. Данные представлены в виде среднего ± стандартного отклонения, медианы (минимум, максимум).

Врожденные нарушения синтеза фибриногена

К редким врожденным заболеваниям, влияющим на процесс синтеза и функциональные возможности фибриногена, являются:

• Дисфибриногенемия. Она проявляется сниженной выработкой этого белка клетками печени вследствие генетической мутации гена F1, расположенного на участке q28 хромосомы 4. При этой патологии печень вырабатывает аномальный дисфункциональный фибриноген, который плохо поддается распаду при преобразовании в фибрин или не может нормально функционировать в каскаде коагуляции. Дисфибриногенемия увеличивает риск образования тромбов или, в редких случаях, вызывает склонность к кровотечениям и плохому заживлению ран².
• Врожденная гипофибриногенемия. Приводит к снижению выработки фибриногена в печени. Люди с этим заболеванием могут испытывать спонтанные кровотечения (например, из носа или десен)³.
• Врожденная афибриногенемия. Патология, сопровождающаяся острой нехваткой фибриногена. Возникают эпизоды сильного кровотечения, особенно в младенчестве или в раннем детском возрасте: из пуповины, носа, после хирургических процедур. Появляются большие гематомы (синяки) даже при незначительных ушибах.

Рисунок 1. Схема свертывания крови. Изображение: rob3000 / Depositphotos

Решение проблемы

Отхождение от нормы фибриногена не позволяет сделать выводы о скрыто проходящем заболевании. Показатели позволяют вывить повышенные или пониженные результаты, но не обнаружить первоисточник болезни. Для постановки правильного диагноза пациент обязательно проходит дополнительное лабораторно-диагностическое обследование. Правильное определение имеющихся патологий позволит решить проблему.

Врачи предупреждают, что игнорирование измененного уровня фибриногена и отказ от прохождения терапевтических процедур провоцирует кровотечения наружного и внутреннего вида (при пониженных результатах) или ускоренное образование тромбов (при повышенном количестве).

Постановкой окончательно диагноза, подбором лечебной схемы занимается лечащий врач. При своевременном обращении за профессиональной помощью шансы на осложнения и последствия существенно уменьшаются.

Анализ крови на фибриноген

Измерение уровня фибриногена в плазме крови чаще всего выполняется в комплексе коагулограммы — анализа крови, при котором оцениваются функции свертывания крови. Для исследования используется венозная кровь. В бланке анализа фибриноген чаще обозначается своим полным названием на латинице или кириллице. Количество этого белка изменяется в граммах на литр плазмы крови (г/л).

В подавляющем большинстве случаев измерение уровня фибриногена проводится в рамках коагулограммы — комплексного исследования, оценивающего различные этапы свертывания крови. Помимо этого анализа в коагулограмму также входят: свободный протеин S, фактор VIII, протеин C, плазминоген, волчаночный антикоагулянт, антитромбин III, D-димер, протромбин, тромбиновое время, АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), МНО (международное нормализованное отношение).

В целом выделяют два варианта лабораторного анализа крови на фибриноген³:

• Тест на активность фибриногена. Оценивает ту часть процесса свертывания, в которой растворимый фибриноген превращается в фибриновые нити. Он измеряет время, необходимое для образования фибринового сгустка после добавления стандартного количества тромбина в образец крови (плазму). Время, нужное для образования сгустка, напрямую коррелирует с количеством активного фибриногена. Увеличение интервала образования сгустка может быть связано со снижением уровня нормального фибриногена или с тем, что он не функционирует должным образом.
• Тест на фибриноген-антиген. Измеряет уровень функционального и дисфункционального фибриногена в крови. В большинстве случаев используется в качестве последующего теста, чтобы определить, является ли снижение активности фибриногена следствием недостаточного количества фибриногена или нарушением его функций.

В чем разница между тестами на фибриноген, D-димер и продукты распада фибрина (FDP)?

Определение активности фибриногена позволяет оценить превращение фибриногена в фибрин. Тестирование антигена фибриногена измеряет количество растворенного в крови фактора I до того, как он превращается в нерастворимый фибрин и формирует сетку фибрина. Тесты на D-димер и FDP помогают оценить состояние фибринолитической системы, способность организма разрушать тромбы, когда они больше не нужны. FDP — это измерение всех фрагментов растворяющегося сгустка, в то время как D-димер является более конкретным измерением для одного из окончательных фрагментов разложения.

Коагулограмма

В системе гемостаза принимают участие факторы свертывающей, противосвертывающей (антикоагулянтной) и фибринолитической систем крови. Изменение функционального состояния одной из систем сопровождается компенсаторными сдвигами в деятельности другой. Нарушение функциональных взаимосвязей может привести к тяжелым патологическим состояниям организма, заключающимся или в повышенной кровоточивости, или во внутрисосудистом тромбообразовании. Исследование системы гемостаза преследует следующие цели:

• диагностика нарушений в системе гемостаза;
• выяснение допустимости оперативного вмешательства при выявленных нарушениях в системе гемостаза;
• проведение контроля за лечением антикоагулянтами прямого и непрямого действия, а также тромболитической терапией.

В настоящее время обычная практика распознавания нарушений гемостаза неоднородна и часто варьирует в разных клиниках от выполнения одного-двух малоинформативных тестов (протромбиновый индекс, фибриноген) до использования перегруженного списка методов, часть из которых дублируют друг друга. Многие рутинные исследования устарели, малоценны и неточны. На сегодняшний день несопоставима с общемировыми методическими подходами оценка результатов протромбинового времени по протромбиновому индексу.
Условия сдачи коагулограммы

Не допускается в течение 8 часов (желательно 12) до сдачи анализа прием пищи, в том числе, сок, чай, кофе, алкоголь. Можно пить простую воду. Если врач назначил сдачу анализа на фоне приема препаратов, влияющих на свертывание крови, отметьте это при сдаче анализа.

Список анализов на коагулограмму:

• Волчаночный антикоагулянт;
• D-димер;
• Антитромбин II;
• Тромбиновое время;
• АЧТВ;
• МНО (ПТВ, ПТИ);
• Фибриноген;
• Скрининг антифосфолипидного синдрома.

Волчаночный антикоагулянт (Lupus Anticoagulant)
Волчаночный антикоагулянт является ингибитором противосвертывающей системы крови. Присутствуя в крови, он повышает свертывающую активность системы гемостаза, что неблагоприятно влияет на процесс имплантации зародыша, течение всей беременности, развитие плода.

D-димер (продукт деградации фибрина, D-dimer, Fibrin degradation fragment)

Определение уровня Д-димера является высокоспецифичным и чувствительным маркером тромбообразования. Однако его уровень повышается и при патологических состояниях, сопровождающихся усиленным фибринолизом: геморрагические осложнения, инфекции, заживлении ран, при наличии в крови ревматоидного фактора и т.п. Тем не менее, определение Д-димера имеет важное диагностическое значение в диагностике тромбозов. Нормальный его уровень позволяет с точностью 98% исключить состояния, сопровождающиеся повышенным тромбообразованием.

Антитромбин III (Antithrombin III)

АТ III определяется по ингибированию тромбина. Дефицит AT III может быть наследственным или приобретенным. Наиболее частым клиническим проявлением наследственного дефицита AT III является развитие тромбоза глубоких вен и, как следствие этого, тромбоэмболии легкого. Вероятность развития тромботических осложнений у больных с дефицитом AT III увеличивается с возрастом.

Приобретенный дефицит AT III может быть обусловлен сниженным синтезом, повышенным потреблением или потерей белка. Во всех этих случаях наблюдается параллельное снижение концентрации и активности AT III. AT III синтезируется в печени, поэтому некоторые заболевания печени приводят к снижению уровня AT III. Если параллельно со снижением AT III происходит повышение тромбогенных свойств стенки сосудов и активация свертывания, то наблюдается дальнейшее снижение AT III обусловленное его потреблением, что встречается при ДВС-синдроме, вызванном различной патологией: при массивных травмах, сепсисе, воспалениях ран, змеиных укусах, осложненной беременности, раке и т.д.

Кроме того, снижение синтеза AT III наблюдается при терапии эстрогенами и синтетическими препаратами, обладающими эстрогенным действием, нефротическом синдроме и желудочно-кишечных заболеваниях, когда потеря белка превышает скорость его синтеза. В этих случаях наблюдается параллельное снижение AT III и альбумина.

Тромбиновое время (ТВ)

Дает общую оценку конечного этапа свертывания крови. Это показатель перехода фибриногена в фибрин, состояния антикоагулянтной системы. Не зависит от внутренней и внешней системы активации, но зависит от концентрации фибриногена, наличия аномального фибриногена, активности антитромбинов, процессов полимеризации и стабилизации фибрина.

В клинике определение ТВ используется для контроля за гепаринотерапией (особенно высомолекулярным гепарином) и фибринолитической терапией; для диагностики активации фибринолиза, косвенной диагностики гипо- и дисфибриногенемий.

Клинико-диагностическое значение

Укорочение ТВ:

• гиперфибриногенемия (более 6 г/л);

Удлинение ТВ:

• выраженная гипофибриногенемия (менее 1,0 г/л), дисфибриногенемия;
• гепаринотерапия обычным гепарином (тест выявляет сравнительно низкие концентрации антикоагулянта — от 0,05 МЕ/мл крови);
• наличие ингибиторов полимеризации фибрина (ПДФ, парапротеины и др.);
• увеличение иммуноглобулинов;
• применение аспарагиназы, стрептокиназы, урокиназы;
• снижение активности фибриназы (фактор XIII) не отражается на тромбиновом времени.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
С помощью АЧТВ оценивается внутренний путь активации процесса свертывания. Тест называют также каолин-кефалиновым временем. Является простым и многосторонним тестом, чувствителен к дефициту всех факторов свертывания. Но в основном используется для оценки факторов VIII, IX, XI, XII и прекалликреина. Чувствителен к избытку в плазме антикоагулянтов. Не зависит от количества тромбоцитов.

Этот тест — один из основных для контроля лечения гепарином. У больных, получающих гепаринотерапию, АЧТВ удлиняется в 1,5–2 раза, что свидетельствует об эффективности лечения.

Определение АЧТВ позволяет окончательно решить вопрос о толерантности к гепарину: для этого проводят определение АЧТВ за 1 ч до очередного введения гепарина. Если АЧТВ окажется удлиненным более чем в 2,5 раза по сравнению с нормой, констатируют повышенную чувствительность к гепарину, снижают его дозу или увеличивают интервал между введениями.

Клинико-диагностическое значение
Удлинение теста:

• гипокоагуляции и наклонности к кровоточивости;
• гемофилии (А, В, С);
• значительный дефицит II, V, X, XII факторов, фибриногена;
• болезнь фон Виллебранда;
• гепаринотерапия нефракционированным гепарином (тест выявляет низкие концентрации антикоагулянта — от 0,05 МЕ/мл крови);
• лечение непрямыми антикоагулянтами;
• наличие ингибиторов свертывания крови (ПДФ, волчаночный антикоагулянт).

Укорочение теста указывает на гиперкоагуляцию и склонность к тромбообразованию; а также наблюдается при нормальной беременности, приеме оральных контрацептивов.
Протромбиновое (тромбопластиновое) время (ПВ)

Путем ПВ с вычислением международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового индекса (ПИ) суммарно оценивают внешний механизм. Протромбиновое время зависит от содержания собственно протромбина — фактора II, а также V, VII, X факторов и фибриногена. Используют для диагностики тромбоэмболических и геморрагических состояний, для контроля за лечением антикоагулянтами непрямого действия.

Клинико-диагностическое значение

Удлинение протромбинового времени (ПИ снижается, МНО увеличивается) — наклонность к гипокоагуляции. Основные причины:

• нарушение белок-синтетической функции печени;
• дефицит витамина К (обычно при нарушении расщепления и всасывания жиров в кишечнике);
• лечение антикоагулянтами непрямого действия;
• дефицит факторов II, V, VII, X;
• гепаринотерапия обычным гепарином (тест реагирует на сравнительно высокие концентрации антикоагулянта — от 0,5 МЕ/мл крови);
• гипо-, дисфибриногенемия, нарушение полимеризации фибрина;
• наличие ингибиторов факторов свертывания (ПДФ, волчаночный антикоагулянт);
• лекарственные препараты: анаболические стероиды, антибиотики, ацетилсалициловая кислота в больших дозах, слабительные средства, метотрексат, никотиновая кислота, тиазидные диуретики и др.

Укорочение протромбинового времени встречается редко и не имеет самостоятельного диагностического значения. Вместе с укорочением АЧТВ свидетельствует о наклонности к гиперкоагуляции:

• тромбозы;
• повышенная активность фактора VII (травма, некроз);
• беременность, период родов;
• лекарственные препараты: ацетилсалициловая кислота в небольших дозах, пероральные контрацептивы, кортикостероиды, витамин К, барбитураты, антигистаминные препараты, кофеин.

В настоящее время учет результатов протромбинового времени с помощью протромбинового индекса не соответствует современным требованиям. Чтобы однозначно интерпретировать результаты измерения протромбинового времени, независимо от лаборатории, используют МНО (INR): этот способ позволяет математически скорректировать разницу, даваемую тромбопластинами с разной чувствительностью. Вычисляется при использовании тромбопластина, стандартизированного по международному индексу чувствительности.
Определение содержания фибриногена

Его концентрация определяется по времени образования сгустка в разведённой бестромбоцитной плазме при добавлении избытка высокоактивного тромбина (по Клауссу). Фибриноген синтезируется в печени, откуда поступает в кровь. Изменение концентрации фибриногена наблюдается при различных заболеваниях — в первую очередь, при нарушениях системы гемостаза и острых воспалениях.

Повышение количества фибриногена даже в пределах нормальных значений рассматривается как фактор риска при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Клинико-диагностическое значение
Увеличение концентрации (наклонность к гиперкоагуляции):

• физиологическое (беременность, менструация);
• легкие формы гепатита;
• болезни почек;
• реакции острой фазы, инфаркт миокарда;
• коллагенозы;
• лучевая болезнь;
• злокачественные опухоли (особенно рак легкого);
• эстрогены, пероральные контрацептивы.

Снижение концентрации (уменьшение ниже 0,5–1 г/л вызывает кровоточивость):

• врожденные афибриногенемии, гипо- и дисфибриногенемии;
• тяжелые поражения печени;
• состояние после кровотечения, травмы, ожога;
• поражения костного мозга (лейкозы, метастазы опухолей);
• активация фибринолиза (в т.ч. лекарственная);
• фенобарбитал, анаболические стероиды, нефракционированный гепарин в высоких дозах.

При ДВС-синдроме изменения тестов коагулограммы зависят от формы и стадии процесса.
Антифосфолипидный синдром (АФЛ)

Это группа заболеваний, вызванных наличием антител к фосфолипидам. Антифосфолипидные антитела (АФЛ) — аутоантитела класса IgG и IgM, способные связываться с антигенными детерминантами фофолипидов- (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол, фосфатидиловая кислота, фосфатидилхолин) и фосфолипид — связывающих белков. Связывание с кардиолипином происходит при обязательном участии кофактора — рг-гликопротена I.

Причины выработки АФЛ не установлены. Предположительно, длительная персистенция вирусов, тропных к эндотелию сосудов, вызывает: морфологические и функциональные изменения клеток эндотелиальной мембраны с развитием гиперкоагуляционного синдрома, стимуляцию В-лимфоцитов, которые при определенных условиях продуцируют АФЛ.

АФЛ связываются с фосфолипидами клеточных мембран, изменяя конформационную и метаболическую структуру клетки, что приводит к нарушению функции клеток с развитием стаза и тромбоза. В связи с тем, что поражаются сосуды различного калибра и различной локализации, спектр клинических проявлений АФС разнообразен — тромбозы, инсульты, акушерская патология, тромбоцитопении. Частота встречаемости АФЛ при различных патологических состояниях представлена ниже.

Патологическое состояние/Частота обнаружения АФЛ, %:

• Рецидивирующий венозный тромбоз: 28–71
• Привычный выкидыш: 25–64
• Поперечный миелит: 50
• Тромбоцитопения: 27–33
• Гемолитическая анемия: 38
• Артериальный тромбоз: 25–31
• Легочная гипертензия: 20–40

Наиболее значимым проявлением АФС является акушерская патология, связанная с плацентарной децидуальной васкулопатией — привычное невынашивание, антенатальная гибель плода (чаще в 1 и 2 триместре), тяжелые формы гестозов, задержка внутриутробного развития плода.
В популяции АФЛ обнаруживаются у 2–4% населения. Частота встречаемости АФЛ увеличивается у больных с аутоиммунными, воспалительными, инфекционными заболеваниями, злокачественными образованиями, на фоне приема оральных контрацептивов, психотропных средств. АФС может быть первичным (отсутствуют признаки других аутоиммунных заболеваний) и вторичным (на фоне других аутоиммунных заболеваний, чаще всего системной красной волчанки). Существует также серонегативный вариант АФС, характеризующийся отсутствием АФЛ и волчаночного антикоагулянта при наличии клинических проявлений АФС. При этой форме обнаруживаются только антитела к гликопротену I .

Основным критерием лабораторного диагноза АФС является наличие АФЛ (или антител к кардиолипину) и волчаночного антикоагулянта в 2-х или более исследованиях с интервалом не менее 6 недель.

Показания к назначению анализа на АФЛ:

• Акушерская патология (привычное невынашивание).
• Рецидивирующие тромбозы различной локализации.
• Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, синдром Шегрена).
• Тромбоцитопения.
• Ложноположительная реакция на сифилис с использованием кардиолипинового антигена (RW, RPR).

Показания основных коагуляционных тестов
Тест Дефицит и/или ингибиция факторов/Эффекты антикоагулянтов
XII, XI, IX, VIII, факторов Виллебрандта, Флетчера, Фитцжеральда V, X VII II (протромбин) I (фибриноген) прямые/непрямые.

• Тромбиновое время
  — норма/норма/норма/удлинено/удлинено/удлинено/норма.
• АЧТВ
  — удлинено/удлинено/норма/норма/удлинено/норма/удлинено/удлинено/удлинено.
• Протромбиновое время (МНО)
  — норма/удлинено/удлинено/удлинено/норма/удлинено/удлинено/удлинено.
• Фибриноген
  — норма/норма/норма/снижен или не определяется/снижен или не определяется/норма/снижен/норма.

Примечание. Результаты протромбинового времени (МНО) обратно пропорциональны результатам протромбинового индекса.
Устаревшие методы исследования нарушений гемостаза и варианты их замены

Метод/Недостатки/Современные методы.

• Время свертывания крови/Низкая стандартизация/АЧТВ.
• Время рекальцификации/Низкая стандартизация/АЧТВ.
• Толерантность плазмы к гепарину/Низкая стандартизация/Тромбин-гепариновое время плазмы, определение анти-Ха-активности.
• Аутокоагуляционный тест (АКТ)/Низкая стандартизация/АЧТВ, активность антитромбина III.
• Бета-нафтоловый (фибриноген В), этаноловый или протаминсульфатный тесты/ Малоинформативное, некачественное выражение результатов, часто ложноположительных/Тесты на тромбинемию: количественное определение РФМК (растворимых фибрин-мономерных комплексов).

Оптимальный комплекс гемостазиологических лабораторных тестов
Тест/Звено гемостаза/Диагностическая значимость.

• Количество тромбоцитов/Сосудисто-тромбоцитарное/Основной компонент реализации тромбоцитарного гемостаза.
• Фактор Виллебранда (ФВ)/Сосудисто-тромбоцитарное/Плазменный кофактор адгезии тромбоцитов и маркер повреждения эндотелия сосудистой стенки.
• Протромбиновое время (ПВ)/Прокоагулянтное (внешний механизм свертывания)/Скрининг-тест для определения факторов (фибриногена, протромбина, факторов v, VII и X), участвующих в свертывании крови, инициированном высокой концентрацией тканевого фактора.
• АПТВ (АЧТВ)/Прокоагулянтное (внутренний механизм свертывания)/Скрининг-тест для определения факторов (фибриногена, протромбина, факторов V, VIII, IX, X, XI, XII, прекалликреина и высокомолекулярного кининогена), участвующих в свертывании крови при контактной активации. Скрининговый фосфолипидзависимый тест, дающий представление о нарушениях, связанных с эффектом волчаночного антикоагулянта — ВА.
• Тромбиновое время (ТВ)/Прокоагулянтное (образование фибрина)/Скрининг-тест последней стадии свертывания крови — реакции между тромбином и фибриногеном — антикоагулянтной активности антитромбина III.
• Фибриноген/Прокоагулянтное (субстрат)/Основной субстрат, из которого под действием тромбина образуется фибрин.
• D-димер/Прокоагулянтное и фибринолитическое (активация свертывания in vivo)/Продукт деградации фибрина, один из наиболее специфических тестов диагностики ДВС-синдрома, тромбофилии и тромбоза, маркер образования тромбина, формирования фибрина и активации вторичного фибринолиза.
• Антитромбин III/Антикоагулянтное/Основной физиологический антикоагулянт, для которого кофактором является гепарин, инактивирует тромбин и активные IX, X, XI, XII факторы.
• Протеин С/Антикоагулянтное/Физиологический антикоагулянт, в активированном состоянии инактивирует активные V, VII факторы, ингибирует активатор плазминогена (активность проявляется преимущественно в микроциркуляторном русле).
• Подтверждающий тест на волчаночный антикоагулянт (ВА)/Проводится при удлиненном скрининговом тесте для подтверждения наличия ВА.

Возможно, что этот спектр исследований является недостаточным для больных с тяжелой патологией системы гемостаза, но в случае предварительного скрининга и мониторинга терапии он представляется необходимым и достаточным.

Показания к анализу

Определение уровня фибриногена в крови чаще всего проводится в комплексе оценки системы свертываемости крови, а также при подозрении на наследственные нарушения синтеза этого белка, патологии печени и большинство воспалительных заболеваний.

Длительные кровотечения — показание к анализу на фибриноген. Фото: Crystal (Crystl) from Bloomington, USA / Wikipedia (CC BY 2.0)

Основными показаниями к взятию анализа являются:

1. Длительные кровотечения даже при легких повреждениях.
2. Нарушения свертываемости крови и связанные с этим генетические заболевания у близких кровных родственников.
3. Случаи внутрисосудистого свертывания крови (тромбозы).
4. Подозрение на врожденные или приобретенные дефициты фибриногена.
5. Заболевания сердечно-сосудистой и кроветворной системы.
6. Недавно полученные обширные ожоги или тяжелые травмы.
7. Контроль свертываемости крови при лечении препаратами, влияющими на гемостаз (антикоагулянтами, коагулянтами, тромболитиками).
8. Прогрессирующие заболевания печени.
9. Плановая подготовка к оперативному вмешательству.
10. Скрининг-диагностика во время беременности.

Комплексы с этим исследованием

Невынашивание беременности Выявление основных причин невынашивания беременности 40 070 ₽ Состав
Расширенная коагулограмма Расширенное исследование функционального состояния гемостаза 4 150 ₽ Состав

Обследование во время беременности. 1 триместр 16 690 ₽ Состав

В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ

• Обследование во время беременности. 3 триместр 9 620 ₽
• Мужской чек-ап №1 18 570 ₽
• Женский чек-ап №1 19 290 ₽
• Профилактический чек-ап 11 960 ₽
• Женское бесплодие 16 210 ₽

Подготовка к анализу

Специфическая подготовка перед анализом не требуется — достаточно соблюдения рутинных правил перед забором крови для большинства лабораторных исследований. К их числу относятся:

• соблюдение голода в течение 12 часов перед сдачей крови;
• исключение физических и психоэмоциональных нагрузок за несколько часов до анализа;
• отказ от курения за 30 минут до сдачи крови.

Дополнительно рекомендуется избегать употребления большого количества жирной и жареной пищи, копченостей и алкоголя за несколько дней до исследования.

Важно!

Накануне исследования следует обсудить с врачом влияние принимаемых медикаментов на результаты анализа. Если возможно, необходимо будет временно прервать курс лечения для получения достоверных значений. Помимо препаратов, напрямую влияющих на систему свертывания крови, искажать показатели могут андрогены, антиоксиданты и пероральные средства контрацепции.

Забор крови для исследования на фибриноген — это относительно простая и быстрая процедура. Она мало чем отличается от большинства других лабораторных методов диагностики, для которых используют венозную кровь. Как правило, она не имеет серьезных побочных эффектов. Количество забираемой крови незначительно.

Кровь для анализа на фибриноген берется из вены. Фото: npstockphoto / Depositphotos

Иногда после процедуры человек может почувствовать незначительное головокружение или общую слабость. Также может быть умеренная болезненность или небольшой синяк на месте укола в локтевой ямке — оба явления безвредны. Эти симптомы обычно проходят в течение нескольких дней.

Норма фибриногена в крови

Нормальные показатели фибриногена в крови зависят от конкретной лаборатории, в которой производится исследование, реагентов и оборудования. Поэтому нормальные значения зачастую указываются на бланке рядом с полученным показателем. Также физиологические колебания наблюдаются во время вынашивания ребенка (табл. 1).

В большинстве случаев нормой считается концентрация фибриногена в плазме крови в пределах 1,8 — 3,5 г/л. У детей младенческого возраста нормальными значения считаются 1,25-3 г/л.
Таблица 1. Нормальные показатели фибриногена в зависимости от недели беременности

Опасность при беременности

На этапе беременности является нормальным если анализ показывает что фибриноген повышен в крови. Однако чрезмерное повышение фибриногена приводит к:

• патологиям функционирования плаценты;
• развитию тромбоза сосудов в составе пуповины;
• позднему токсикозу;
• опасности самопроизвольного аборта на раннем сроке;
• остановке развития беременности;
• преждевременной родовой деятельности.

С целью профилактики осложнений, на протяжении всего периода вынашивания ребенка женщине назначают регулярно несколько коагулограмм. На раннем сроке беременности это позволяет оценить первоначальный фибриноген. Анализ, взятый непосредственно перед родами, помогает своевременно выявить опасность развития тромбоза.

Причины повышенного фибриногена крови

Высокий уровень фибриногена в крови (гиперфибриногенемия) связан с повышенным риском внутрисосудистого свертывания крови и тромбозов. Однако в некоторых случаях это явление является нормальной ответной реакцией организма на определенные изменения. К их числу, помимо беременности, относятся:

• менструация;
• прием оральных контрацептивов;
• перенесенные накануне операции;
• полученные ожоги и травмы;
• вегетарианство;
• прием медикаментов из группы андрогенов (мужских половых гормонов), антиоксидантов.

Перенесенные операции — одна из причин повышения фибриногена. Фото: photographee.eu / Depositphotos
Также причинами повышенного уровня фибриногена в плазме крови могут быть следующие заболевания и патологические состояния:

• воспалительные заболевания различной локализации: пиелонефрит, гломерулонефрит, панкреатит, гепатит, пневмония;
• инфекции: грипп, инфекционный мононуклеоз, COVID-19, туберкулез;
• злокачественные новообразования;
• инфаркт миокарда, инсульт;
• аутоиммунные патологии: амилоидоз, склеродермия;
• эндокринные патологии, в том числе сахарный диабет, гипотиреоз, ревматоидный артрит.

Литература

1. Thachil J., Tang N., Gando S., et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J. Thromb Hemost. 2020; 18(5): 1023–1026. DOI: 10.1111/JTH.14810.19
2. Garrido I., Liberal R., Macedo G. Review article: COVID-19 and liver disease — what we know on 1st May 2021. Alimentary pharmacology and Therapeutics. 2020; 52: 267–275. DOI: 10.1111/apt.15813
3. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021 г. Версия 7. 166 с. Режим доступа: https://mpmo.ru/content/2020/06/Metodicheskie-recomendatsii-minzdrava-RF-versiya-7.pdf.
4. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18(4): 844–847.
5. Huan H., Lan Y., Liu R., et al. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-Cov2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020; 58(7): 1116–1120. DOI: 10/1515/cclm-2020-0188
6. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Hemost. 2020; 18(4): 844–7. DOI: 10.1111/jth 14768
7. Буланов А.Ю., Ройтман Е.В. Новая коронавирусная инфекция, система гемостаза и проблемы дозирования гепаринов: это важно сказать сейчас. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020; 2: 11–18. DOI: 10.2555/THR.2020.2.0913.
8. Галстян Г.М., Гапонова Т.В., Жибурт Е.Б. и др. Клиническое использование криопреципитата. Гематология и трансфузиология. 2020; 65(1): 87–114.
9. Connors K.P., Levy J.H. Thromboinflammation and the hypercoagulability of COVID-19. J Thromb Haemost. 2021. DOI: 10.1111/jth.14849
10. Ranucci M., Ballotta A., Di Dedda U., et al. The procoagulant pattern of patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome (published online ahead of print 17 April 2020). J Thromb Haemost. 2020; 18: 1747–1751. DOI: 10.1111/jth.14854
11. Xu L., Lu J., Yang D., Zheng X. Liver injury highly pathogenetic human coronavirus infections. Liver Int. 2020; 40: 998–1004.
12. Chau T.-N., Lee K.-C., Yao H., et al. SARS-associated viral hepatitis caused by a novel coronavirus; report of three cases. Hepatology. 2004; 39: 302–310.
13. Cansu D.U., Demirtas E., Andic N., et al. Is it required to routinely check fibrinogen level in patients with rheumatic diseases on tocilizumab? Case-based review. Rheumatol Int. 2019; 39(4): 743–750. DOI: 10/1007/s00296-019-04268-x
14. Martis N., Chirio D., Queyrel-Moranne V., et al. Tocilizumab-induced hypofibrinogenemia: a report of 7 cases. Joint Bone Spine. 2017; 84(3): 369–370. DOI: 10.1016/j.jbspin.2016.04.008
15. Imamura H., Momohara S., Yano K., et al. Tocilizumab treatment in patients with rheumatoid arthritis is associated with reduced fibrinogen levels and increased blood loss after total knee arthroplasty. Mod Rheumatol. 2018; 28(6): 976–980. DOI: 10.1080/14397595.2018.1428041

Причины пониженного фибриногена в крови

Дефицит фибриногена в плазме крови (гипофибриногенемия) приводит к нарушению свертываемости крови и невозможности образования полноценного тромба. Клинически это проявляется длительными кровотечениями.

Причинами снижения уровня фибриногена могут быть следующие патологии и состояния:

• генетические заболевания, в том числе болезнь Виллебранда;
• почечная недостаточность при циррозе печени, тяжелых гепатитах;
• коагулопатии, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС);
• эклампсия (токсикоз при беременности);
• дефицит витамина С и В₁₂;
• эмболия околоплодными водами;
• хронический миелолейкоз;
• полицитемия — патология, при которой костный мозг вырабатывает чрезмерное количество клеток крови;
• ранее перенесенное переливание крови;
• укус змеи.

В некоторых случаях пониженный фибриноген крови является результатом приема медикаментов следующих групп:

• гормональные препараты из ряда анаболических стероидов;
• тромболитики (стрептокиназа, урокиназа);
• лекарства, используемые при психических расстройствах и эпилепсии (вальпроевая кислота);
• противоэпилептические средства (фенобарбитал);
• препараты, в состав которых входят омега-3 и омега-6 жирные кислоты³.

Фибриновый сгусток, полученный путем добавления тромбина в цельную кровь. Сканирующая электронная микроскопия. Фото: Сергей Обыденный / Wikipedia (CC BY-SA 3.0)

Удлинение времени

Удлинение Протромбинового времени встречается при таких состояниях:

• дефицит или аномалия факторов протромбинового комплекса при приёме непрямых антикоагулянтов, дефиците витамина К, дефиците фактора V, афибриногенемия, гипофибриногенемия;
• заболевания печени и желчевыводящих путей;
• лечение нефракционированным гепарином;
• фаза гипокоагуляции ДВС-синдрома;
• синдром массивных гемотрансфузий, на фоне переливания коллоидов.

АЧТВ тест весьма информативный для оценки внутреннего (тромбоцитарно-сосудистого) звена свёртывания плазмы крови.

Этот тест чувствителен к дефициту всех факторов свёртывания (кроме VII), к гепарину (тест используется для мониторинга действия гепаринов), к специфическим ингибиторам (антитела к факторам VIII и IX) и к неспецифическим ингибиторам (волчаночный антикоагулянт) факторов свёртывания.

Отклонения АЧТВ

Как снизить фибриноген в крови?

В первую очередь важно выявить причину повышенного содержания фибриногена в плазме крови. Как правило, после необходимой диагностики и устранения причины показатели возвращаются к нормальным значениям. Если избавиться от патологических изменений невозможно, используются медикаментозные средства, препятствующие свертыванию крови:

• антикоагулянты (гепарин натрия, дикумарол, варфарин);
• антиагреганты (ацетилсалициловая кислота;
• тромболитики (стрептокиназа, альтеплаза, тенектеплаза).

Помимо медикаментов снизить уровень фибриногена в крови можно коррекцией питания: в рационе следует увеличить количество свежих фруктов и овощей, ягод, морепродуктов, какао и черного шоколада.

Дополнительные факты о фибриногене

• Индекс фибриногена, как правило, расшифровывается в совокупности с другими анализами, например, ПВ и АЧТВ.
• При отсутствии поверхностной причины для уменьшения индекса фибриногена и при наличии некоторых общеклинических или данных анамнеза, применяется иммунологический анализ бесцветного белка для определения основания нарушений.
• Чтобы избежать некорректных результатов, исследование крови на выявление уровня фибриногена не должно проводиться на старых экземплярах, собранных в течение 4 часов после введения терапевтических доз нефракционированного гепарина.
• Высокие концентрации нефракционированного гепарина могут привести к неправильным показателям истинного уровня фибриногена.