Фармакологические свойства препарата Гизаар форте
Фармакодинамика. Гизаар Форте — комбинированный препарат, состоит из лозартана (Козаар) и гидрохлоротиазида. У пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и гипертрофией левого желудочка применение лозартана, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, что было доказано при оценке комбинированной частоты развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда. Компоненты препарата Гизаар Форте оказывают аддитивный гипотензивный эффект, в большей степени снижая уровень АД, чем каждый из компонентов в отдельности. В результате диуретического эффекта гидрохлоротиазида повышается активность ренина плазмы крови, стимулируется секреция альдостерона, возрастает уровень ангиотензина ІІ и снижается уровень калия в плазме крови. Прием лозартана ингибирует все физиологические эффекты ангиотензина ІІ, уменьшает выраженность действия альдостерона, что уменьшает потерю калия, связанную с приемом диуретика. Лозартан оказывает умеренный транзиторный урикозурический эффект. Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в плазме крови. Комбинированное применение лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению степени гиперурикемии, вызванной приемом диуретика. Лозартан Ангиотензин ІІ является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ведущим патофизиологическим фактором в развитии АГ (артериальная гипертензия). Ангиотензин II связывается с AT1 -рецептором, имеющимся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и определяет каскад важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль другого вида рецепторов ангиотензина ІІ — АТ2-рецепторов в гомеостазе сердечно-сосудистой системы не изучена. Лозартан — синтетический препарат, высокоэффективен при пероральном приеме. Ангиотензин ІІ селективно связывается с АТ1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) в условиях in vitro и in vivo блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина ІІ независимо от источника или пути его синтеза. В отличие от некоторых пептидов — антагонистов ангиотензина ІІ —лозартан не оказывает агонистического эффекта. Лозартан селективно связывается с AT1 -рецепторами, не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, что способствует распаду брадикинина. В связи с этим эффекты, непосредственно не связанные с блокадой AT1 -рецепторов (например усиление эффектов брадикинина или развитие отеков в группе пациентов, принимавших лозартан, — 1,7%, принимавших плацебо, — 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана. В связи с этим эффекты, непосредственно не связанные с блокадой AT1 -рецептора, не ассоциированы с применением лозартана. Гидрохлоротиазид Механизм гипотензивного действия тиазидов не изучен. Тиазиды обычно не оказывают действия при нормальном уровне АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством, влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек и приблизительно в одинаковой степени увеличивает экскрецию натрия хлорида. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект развивается через 2 ч, максимальный эффект — в течение 4 ч и длится в течение 6–12 ч. Фармакодинамика Лозартан При приеме лозартана происходит угнетение негативной обратной связи, которая заключается в ингибировании ангиотензином ІІ секреции ренина, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина ІІ в плазме крови. При длительном лечении пациентов с АГ (артериальная гипертензия) (в течение 6 нед) лозартаном в дозе 100 мг/сут в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови отмечали 3-кратное повышение уровня ангиотензина ІІ в плазме крови. У некоторых пациентов уровень ангиотензина ІІ повышался значительнее, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). Однако гипотензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови отмечали через 2 и 6 нед терапии соответственно, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина ІІ. АРП и уровень ангиотензина ІІ возвращаются к исходному уровню через 3 сут после отмены лозартана. Влияние лозартана калия–гидрохлоротиазида в дозе 50/12,5 мг на АРП и уровень ангиотензина ІІ сравнивался с таковым при приеме лозаратана в дозе 50 мг. Сравнение влияния лозартана калия–гидрохлоротиазида в дозе 100/12,5 мг и лозартана в дозе 50 мг на АРП и уровень ангиотензина ІІ не проводили. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина ІІ, он не ингибирует АПФ- киназу ІІ — фермент, инактивирующий брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты действия лозартана калия (прием в дозе 20 мг и 100 мг) с эффектами действия ингибитора АПФ на активность ангиотензина І, ангиотензина ІІ и брадикинина, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина І, ангиотензина ІІ, не влияя на эффекты брадикинина. Эти результаты отвечают специфическому механизму действия лозартана. И, наоборот, ингибитор АПФ блокировал эффект ангиотензина І и увеличивал эффект брадикинина, не влияя на выраженность эффекта ангиотензина ІІ, что указывает на разницу в фармакодинамике лозартана и ингибиторов АПФ. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также гипотензивный эффект лозартана увеличиваются при повышении дозы препарата. Поскольку лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, они не оказывают существенного влияния на гипотензивный эффект. В клиническом исследовании однократный прием здоровыми испытуемыми (мужчинами) лозартана калия в дозе 100 мг в условиях высоко- или низкосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который более выражен при соблюдении низкосолевой диеты и не связан с угнетением ранней реабсорбции натрия в проксимальных канальцах почек. Лозартан также временно увеличивает секрецию мочевой кислоты почками. У пациентов с АГ (артериальная гипертензия), протеинурией (2 г/сут) без сопутствующего сахарного диабета при приеме лозартана в течение 8 нед в начальной дозе 50 мг с по степенным ее повышением до 100 мг выявляли достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и IgG также существенно снижалась. У данных пациентов прием лозартана стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в период постменопаузы с АГ (артериальная гипертензия), которые принимали лозартан калия в дозе 50 мг/сут в течение 4 нед, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного эффекта на уровень норадреналина в плазме крови. У пациентов с АГ (артериальная гипертензия) лозаратан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений уровня ТГ при приеме натощак, общего ХС и ХС ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы крови при приеме натощак. В целом лозартан вызывал снижение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0,4 мг/дл), которое сохранялось в течение длительной терапии. При проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) случаи отмены препарата в связи с повышением уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрированы. В ходе 12-недельного параллельного клинического исследования, в которое были включены пациенты с левожелудочковой недостаточностью (ІІ–IV ФК по NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты при применении лозартана в дозах 2,5; 10; 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат оказывал положительный гемодинамический и нейрогуморальный эффекты, которые сохранялись в течение всего исследования. Гемодинамический эффект включал повышение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогуморальный эффект включал снижение уровня альдостерона и норадреналина в плазме крови. Фармакокинетика. Всасывание. Лозартан При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и в результате метаболизма при первичном прохождении через печень образуется активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана при пероральном приеме составляет около 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются в течение 1 ч и 3–4 ч соответственно. Прием лозартана с пищей не оказывает клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови. Распределение Связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) составляет более 99%. Объем распределения лозартана — 34 л. При исследованиях на животных выявлено, что лозартан практически не проникает через ГЭБ. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер (но не ГЭБ) и экскретируется в грудное молоко. Метаболизм. Лозартан При в/в введении или приеме внутрь около 14% дозы лозартана метаболизируется с образованием активного метаболита. После перорального и в/в введения С14-меченного лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы определялась главным образом наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Кроме активного метаболита образуются биологически неактивные, два из которых — основные метаболиты, образующиеся вследствие гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид. Выведение Плазменный клиренс лозартана составляет около 600 мл/мин, его активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана составляет около 74 мл/мин, активного метаболита — 26 мл/мин. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% — в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозе до 200 мг. После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг/сут кумуляция в плазме крови лозартана и его активного метаболита несущественна. Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После перорального приема меченного С14 лозартана около 35% радиоактивности выявляют в моче и 58% в кале. После в/в введения меченного С14 лозартана около 43% радиоактивности определяют в моче и 50% в кале. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 ч период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 ч. При пероральном приеме не менее 61% принятой дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 ч. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста Лозартан — гидрохлоротиазид Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с АГ (артериальная гипертензия) существенно не отличаются от данных показателей у пациентов молодого возраста с АГ (артериальная гипертензия). Лозартан. Пол пациентов Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с АГ (артериальная гипертензия) по сравнению с мужчинами с АГ (артериальная гипертензия). Концентрация активного метаболита в плазме крови у женщин и мужчин не отличалась. Данная особенность фармакокинетики препарата не имеет клинического значения. Пациенты с нарушением функции печени и почек При пероральном приеме лозартана у пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрация препарата и его активного метаболита в плазме крови была соответственно в 5–1,7 раза выше, чем у здоровых испытуемых мужского пола. Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличалась от таковой у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрация активного метаболита в плазме крови не изменяется у пациентов с нарушением функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выделяются путем гемодиализа.
Инструкция по применению ГИЗААР® (HYZAAR)
Антигипертензивный препарат комбинированного состава.
Активные вещества препарата Гизаар® оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Лозартан
Лозартан — антагонист рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в т.ч. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II — подтипа AT2 — в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.
Лозартан — высокоэффективный при приеме внутрь синтетический препарат. Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1.7%, плацебо 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут, в момент достижения в плазме крови максимальной концентрации препарата, наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана. Воздействие Гизаара на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Результаты исследования, в котором сравнивалось действие 20 мг и 100 мг лозартана и ингибитора АПФ на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показали, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Эти данные подтверждают специфический механизм действия лозартана. В свою очередь, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включали здоровых добровольцев мужчин, прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию почек. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (> 2 г/сут), не страдающих сахарным диабетом и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и IgG также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови натощак.
В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0.4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых получало диуретики и/или дигиталис, сравнивались эффекты лозартана калия в дозах 2.5, 10, 25 и 50 мг/сут. В дозах 25 мг и 50 мг/сут препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты проявлялись в виде снижения уровня альдостерона и норадреналина в крови.
У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.
Применение препарата Гизаар форте
Гизаар Форте принимают независимо от приема пищи. Препарат можно назначать сочетанно с другими гипотензивными средствами. АГ (артериальная гипертензия) Обычная начальная и поддерживающая доза Гизаара — 50/12,5 мг (1 таблетка 1 раз в сутки). У пациентов без терапевтического эффекта при приеме 1 таблетки Гизаара (50/12,5 мг) в течение 2–4 нед доза препарата может быть повышена до 2 таблеток Гизаара (50/12,5 мг) или 1 таблетки Гизаара Форте (100/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки Гизаара 50/12,5 мг или 1 таблетка Гизаара Форте 100/12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3 нед после начала лечения. Подбор начальной дозы препарата — 1 таблетка Гизаара, содержащая 50/12,5 мг, у пациентов пожилого возраста не требуется. У пациентов пожилого возраста в качестве начальной терапии не следует применять Гизаар в дозе 2 таблетки по 50/12,5 мг или 1 таблетка 100/12,5 мг Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и гипертрофией левого желудочка Стандартная начальная доза лозартана — 50 мг 1 раз в сутки. У пациентов, у которых не удается достичь целевого уровня АД при приеме лозартана в дозе 50 мг/сут, следует применить комбинацию лозартана и низких доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) и при необходимости повысить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (1 таблетка Гизаар Форте), далее — повышать дозу до 2 таблеток Гизаара (50 мг/12,5 мг) 1 раз в сутки (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида). Длительность лечения определяется индивидуально.
Гизаар® форте (Hyzaar forte)
Антигипертензивный препарат комбинированного состава.
Активные вещества препарата Гизаар® оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Лозартан
Лозартан — антагонист рецепторов ангиотензина II.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в т.ч. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II — подтипа AT2 — в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.
Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1.7%, плацебо 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут, в момент достижения в плазме крови максимальной концентрации препарата, наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана. Воздействие Гизаара на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Результаты исследования, в котором сравнивалось действие 20 мг и 100 мг лозартана, и ингибитора АПФ на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показали, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Эти данные подтверждают специфический механизм действия лозартана. В свою очередь, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включали здоровых добровольцев мужчин, прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию почек. Лозартан продемонстрировал натрийуретический эффект, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (> 2 г/сут), не страдающих сахарным диабетом и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови натощак.
В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0.4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых получало диуретики и/или дигиталис, сравнивались эффекты лозартана калия в дозах 2.5, 10, 25 и 50 мг/сут. В дозах 25 мг и 50 мг/сут препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Нейрогормональные эффекты проявлялись в виде снижения уровня альдостерона и норадреналина в крови.
У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.
Побочные эффекты препарата Гизаар форте
В целом лечение препаратом переносится хорошо. В большинстве случаев побочные явления носят умеренный и кратковременный характер и не требуют прекращения лечения. Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, гортани и/или языка. У некоторых из этих пациентов отмечали ангионевротический отек в анамнезе при применении других препаратов, в том числе и ингибиторов АПФ. Сообщалось о единичных случаях развития васкулитов, включая болезнь Шенляйна — Геноха, при приеме лозартана. Со стороны ЖКТ: имеются единичные сообщения о развитии гепатита и диареи. Со стороны дыхательной системы: сообщалось о случаях возникновения кашля на фоне приема лозартана. Со стороны кожи: крапивница. Другие побочные явления, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата, могут являться потенциальными побочными явлениями при приеме Гизаара Форте. Связанные с приемом лозартана: сыпь, дозозависимые ортостатические эффекты, боль в животе, астения/утомляемость, боль в груди, отеки/отечность, учащенное сердцебиение, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, судороги мышц, миалгия, головная боль, бессонница, кашель, заложенность носа, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, нарушение функции печени, анемия, пруригус. Связанные с приемом гидрохлоротиазида: анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, тошнота, рвота, судороги, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезия, головная боль, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фоточувствительность, лихорадка, некротизирующий ангиит (васкулит), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит, отек легких), токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию и гипокалиемию, нарушение функции почек, судороги мышц, слабость, транзиторное снижение остроты зрения. Изменения лабораторных показателей Исходя из данных контролированных клинических исследований, клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей были редко связаны с применением Гизаар Форте. Гиперкалиемию (уровень калия в сыворотке крови 5,5 мэкв/л) отмечали у 0,7% пациентов, что не было основанием для прекращения терапии Гизааром Форте. Повышение уровня АлАТ наблюдалось редко и обычно нормализовалось после прекращения терапии.
Особые указания по применению препарата Гизаар форте
С осторожностью следует назначать препарат таким категориям пациентов: с нарушением водно-электролитного баланса крови (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), который может развиться при интеркурентной диарее или рвоте. Пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; с сахарным диабетом, гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; с отягощенным аллергологическим анамнезом и БА; системными заболеваниями соединительной ткани (в том числе с системной красной волчанкой); при гиповолемии (у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков); а также при одновременном приеме с НПВП (в том числе с ингибиторами ЦОГ-2). Далее приводятся данные относительно особенностей применения некоторых активных компонентов препарата Гизаар Форте. Эти данные следует учитывать при его применении. Лозартан Нарушение функции почек Есть данные о нарушениях функции почек, включая почечную недостаточность, которые развивались при приеме препарата (в связи с угнетением функции ренин-ангиотензиновой системы). Данные изменения могут иметь обратимый характер после прекращения терапии. Другие препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут повышать уровень мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Побочные эффекты отмечали при приеме лозартана. Данные изменения могут иметь обратимый характер и исчезать после прекращения терапии. Гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса Как и при приеме любого гипотензивного препарата, у некоторых пациентов можно наблюдать симптоматическую артериальную гипотензию. Необходимо проводить контроль за пациентами с целью своевременного выявления симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить контроль уровня электролитов сыворотки крови. Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может понадобиться коррекция дозы гипогликемизирующих препаратов, в том числе и инсулина. Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидового диуретика перед исследованием функции паращитовидных желез. Повышение уровня общего ХС и ТГ в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидовыми диуретиками. У некоторых пациентов прием тиазидовых диуретиков может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты в плазме крови, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика. Другие эффекты У пациентов, которые принимают тиазидовые диуретики, реакции повышенной чувствительности могут отмечать даже при отсутствии симптомов аллергии или БА в анамнезе. Есть данные о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки при лечении тиазидными диуретиками. Период беременности и кормления грудью.Препараты, непосредственно действующие на ренин-ангиотензиновую систему, при применении во II или III триместр беременности могут вызывать патологию развития и даже гибель плода. После установления беременности применение Гизаара Форте следует немедленно прекратить.Тиазидовые диуретики проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков в период беременности без другой патологии не рекомендуется, потому что это вызывает неоправданный риск развития у матери и плода таких нарушений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, тромбоцитопения и, возможно, других побочных реакций, наблюдаемых у взрослых. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных и не существует достоверных доказательств того, что они эффективны для лечения токсикоза. Не известно, экскретируется ли лозартан в грудное молоко. Тиазидовые диуретики проникают в грудное молоко. Решение относительно прекращения терапии следует принимать с учетом необходимости приема препарата для матери. При необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов у ребенка. Дети. Безопасность и эффективность применения Гизаара Форте у детей не установлены, поэтому препарат не применяется в педиатрической практике. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, потеря сознания, артериальная гипотензия, судороги мышц, слабость, транзиторное снижение остроты зрения, препарат следует применять с осторожностью при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
Гизаар® (Hyzaar®)
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. У пациентов с отеками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия в жаркую погоду.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его одновременное применение с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Нарушение функции печени
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Препарат Гизаар® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Лекарственные препараты на основе сульфонамида или производных сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию в виде хориоидального выпота с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Немеланомный рак кожи (НМРК)
В эпидемиологических исследованиях наблюдался повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) в связи с увеличением суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и искусственных UVA лучей. Пациенты должны регулярно осматривать свои кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений и незамедлительно сообщать о них врачу. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида (см. Побочное действие).
Другие эффекты
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.
Особые группы пациентов
Раса
Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития первичной конечной точки у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13,0% риск развития сердечно-сосудистых осложнений (р = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, инсульт и инфаркт миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р = 0,03).
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата Гизаар® у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат Гизаар® во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности препарата Гизаар® у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Лозартан
Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов со сниженным ОЦК или содержанием натрия в крови, развившихся по причине интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата Гизаар®. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Гизаар®.
Нарушение водно-электролитного баланса
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в крови или КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.
Во время лечения препаратом Гизаар® не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли. Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Гизаар® не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с легким или умеренным нарушениями функции печени в анамнезе препарат Гизаар® следует назначать с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат Гизаар® не должен применяться у данной группы пациентов (см. Противопоказания).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.
Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Увеличение концентрации калия в сыворотке крови
Одновременное применение других препаратов, которые способны увеличивать содержание калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Лозартан-гидрохлоротиазид
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. Побочное действие).
Нарушения функции почек и печени
Препарат Гизаар® противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек (КК не более 30 мл/мин) (см. Противопоказания).
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Гизаар® должен быть сразу отменен (см. Применение при беременности и в период грудного вскармливания).
Взаимодействия препарата Гизаар форте
Лозартан При проведении фармакокинетических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Имеются данные о снижении уровня активного метаболита в плазме крови при применении рифампицина и флуконазола. Клинические эффекты этих взаимодействий не изучены. Сочетанное применение лозартана, как и других препаратов, блокирующих ангиотензин ІІ или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиринолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. НПВП, в том числе и селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ может ослабляться НПВП, в том числе и ингибиторами ЦОГ-2 У некоторых пациентов с нарушением функции почек при терапии НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ может приводить к дальнейшему снижению функции почек. Данные эффекты обычно обратимы. Гидрохлоротиазид При сочетанном применении с тиазидными диуретиками: Этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемизирующие средства (пероральные и инъекционные (инсулин)) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемизирующих средств. С другими гипотензивными средствами — аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол — в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы колестирамина и колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно. Кортикостероиды, АКТГ — значительное снижение уровня электролитов в плазме крови, в частности гипокалиемия. Прессорные амины (например адреналин) — возможно уменьшение выраженности ответа при применении прессорных аминов, что не требует их отмены. Миорелаксанты недеполяризирующего типа действия (например тубокурарин) — возможно усиление эффекта миорелаксанта. Литий — диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия. Применять данную комбинацию с препаратами, которые содержат литий, не рекомендуется. Назначение препаратов лития необходимо проводить согласно инструкции. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) — у некоторых пациентов при одновременном приеме НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, могут снижаться диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты диуретиков. Влияние препарата на результаты лабораторных исследований Учитывая влияние тиазидов на метаболизм кальция, их прием может исказить результаты исследования функции паращитовидных желез.
Передозировка препарата Гизаар форте, симптомы и лечение
Лозартан Наиболее вероятными симптомами передозировки являются гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся путем гемодиализа. Гидрохлоротиазид Наиболее частыми симптомами передозировки являются дефицит электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие повышенного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмии. Гидрохлоротиазид выводится путем гемодиализа, хотя степень выведения не установлена. Нет данных о специфическом лечении передозировки Гизаара Форте. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапия Гизааром Форте должна быть прекращена, а за пациентом установлено наблюдение. Возможные терапевтические меры включают стимуляцию рвоты в случае недавнего приема препарата, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и гипотензии с помощью симптоматической терапии.
