Перфторан – инструкция по применению, показания, дозы

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – эмульсия для внутривенного введения: после размораживания – прозрачная, с голубоватым оттенком, без запаха (по 50, 100, 200 или 400 мл в стеклянных бутылках, укупоренных резиновыми крышками, обжатыми алюминиевыми колпачками).

В 100 мл эмульсии содержится:

Пфокалин – 13 г;
Пфоридин – 6,5 г;
Проксанол – 4 г;
Натрия хлорид – 0,6 г;
Глюкоза – 0,2 г;
Натрия гидрокарбонат – 0,065 г;
Калия хлорид – 0,039 г;
Магния хлорид – 0,019 г (в пересчете на сухое вещество);
Натрия фосфат однозамещенный – 0,02 г.

Вспомогательное вещество – вода для инъекций.

Показания к применению

Острая и хроническая гиповолемия (вследствие черепно-мозговой травмы, геморрагического, инфекционно-токсического, ожогового или травматического шока, а также операционная и послеоперационная гиповолемия);
Нарушение микроциркуляции и периферического кровообращения (при инфекциях, жировой эмболии, нарушении мозгового кровообращения, гнойно-септических состояниях, изменениях газообмена и тканевого метаболизма);
Регионарная перфузия;
Лаваж легких;
Гнойные раны брюшной и других полостей;
Противоишемическая защита донорских органов (предварительная подготовка реципиента и донора).

Способ применения и дозировка

Перфторан предназначен для внутривенного (в/в) введения.

Перед применением препарата врач проводит биологическую пробу: медленно вводит 5 капель средства, делает 3-минутный перерыв, после чего вводит еще 30 капель и опять делает 3-минутный перерыв. Если нежелательные реакции отсутствуют, введение продолжают.

Перед вливанием врач проводит визуальный осмотр препарата. Годным к использованию он считается при отсутствии трещин на бутылке, сохранении герметичности укупорки и сохранности этикетки.

Данные этикетки Перфторана (название, производитель, номер серии) и визуального осмотра бутылок, а также результаты биологической пробы врач регистрирует в истории болезни.

Рекомендуемые схемы применения:

Острая кровопотеря и шок: в/в капельно или струйно в дозе 5-30 мг/кг. Максимального эффекта удается достичь, если пациент во время инфузии и в течение суток после нее дышит смесью, обогащенной кислородом;
Нарушения микроциркуляции: разовая доза составляет 5-8 мл/кг. Повторно в этой же дозе препарат можно вводить 3 раза с 2-4-дневными интервалами. Для улучшения оксигенационного эффекта в процессе лечения рекомендуется подача обогащенной кислородом воздушной смеси через носовой катетер или маску;
Противоишемическая защита донорских органов: в/в капельно или струйно реципиенту и донору в дозе 20 мл/кг за 2 часа до операции;
Регионарное применение: для перфузии конечностей при заполнении стандартного оксигенатора в дозе 40 мл/кг;
Местное применение: аналогично традиционным средствам медикаментозной терапии.

Клинические испытания перфторана (ПФ) в России начались в 1984 году. Выполнено 3 фазы клинических испытаний и дополнительно испытания по отдельным показаниям. Перфторан зарегистирован и официально применяется в клинике с 1996года. ПФ или так называемая «голубая кровь» — крове- и — плазмозаменитель c с газотранспортной функцией — обладает многофункциональным действием.

Основные аспекты действия следующие:

1.Улучшение доставки кислорода из альвеол к эритроцитам и от эритроцитов к тканям. 2.Улучшение метаболизма и газообмена на уровне тканей. 3.Восстановление центральной гемодинамики. 4.Улучшение кровотока вплоть до периферической микроциркуляции. 5.Отчетливый кардиопротекторный эффект. 6.Активация детоксицирующей функции печени. 7.Мембраностабилизирующий эффект. 8.Обладает сорбционными и диуретическими свойствами. 9. Иммуномодулирующее действие

Фармакокинетические особенности препарата:

Все компоненты ПФ химически инертны и в организме не подвергаются метаболическим превращениям. Период полувыведения из кровотока эмульсии перфторуглеродов 20-30 часов. Период полувыведения поверхностно-активного вещества (ПАВ) из кровотока составляет около 6 часов. ПАВ выводится через почки. Более 90% перфторуглеродов выводится через легкие, малая часть — через кожу, из печени с желчью, около 1% — при помощи экзоцитоза. Временно 20-30% перфторуглеродов аккумулируются макрофагами.

Показания к применению ПФ

В качестве кровезаменителя с функцией переноса кислорода и углекислого газа для уменьшения затрат донорской крови и эритроцитарной массы как противошоковое, противоишемическое и кардиопротекторное средство

1. в ургентных ситуациях: — при травматическом, геморрагическом, ожоговом, кардиогенном, инфекционно-токсичеком шоке; — при коматозных состояниях различного генеза (будь то мозговая кома вследствие ЧМТ, ОНМК; печеночная кома как итог вирусного или токсического гепатита, цирроза печени; почечная кома в результате острой или хронической почечной недостаточности); — при кровопотере, как острой (раневой, травматической, операционной), так и хронической, сопровождающейся выраженной гиповолемией; — при гнойно-септических состояниях и тяжелом течении инфекционных заболеваний с одновременным применением мощных антибиотиков, дренированием и санацией очагов инфекции; — при угрозе развития и уже развившихся эмболиях (тромбоэмболиях, жировых эмболиях), ДВС-синдроме, респираторном дистресс-синдроме; — при ожоговой болезни; 2.При сочетанных политравмах, приводящих к развитию той или иной ургентной ситуации. 3.При операциях на открытом сердце с применением аппарата искусственного кровообращения (АИКа), при аорто-коронарном шунтировании, для кардиоплегии при реконструктивных операциях на сердце и сосудах. 4.В трансплантологии для защиты донорских органов до, во время и после пересадки. 5.В клинике внутренних болезней — у кардиологических больных (в острой стадии инфаркта миокарда); — при сосудистых и воспалительных заболеваниях головного мозга; — при сосудистых заболеваниях конечностей; — при заболеваниях ЖКТ (эрозивные гастродуодениты, язвенная болезнь — желудка и 12-типерстной кишки); 6.При тяжелом осложненном течении различных инфекционных заболеваний (вирусные гепатиты, брюшной, сыпной, возвратный тифы, лихорадки, менинго-энцефалиты), при СПИДе. 7.В психиатрии для купирования белой горячки и острых психозов. 8. При онкологических заболеваниях как во время оперативного лечения, так и для снижения неблагоприятных последствий лучевой и химиотерапии. 9. В токсикологии при отравлении нейротропными и гепатотропными ядами для уменьшения явлений эндотоксикоза. 10. Для местного применения: — регионарные перфузии; — лаваж легких; — промывание трофических, гнойных и ожоговых ран; — орошение эрозий шейки матки; — per os и через зонд при эрозивных гастритах и массивных язвах желудка и 12ПК; — промывание плевральной и брюшной полостей во время оперативного лечения. 11. Жидкие перфторуглероды нашли широкое применение в микрохирургии глаз.

Страница 30

Дозы и способы введения перфторана

ПФ вводится в/в струйно и капельно из расчета от 1 до 30 мл на 1 кг веса (и более при острых массивных кровопотерях). Возможно повторное введение препарата в той же дозе с интервалом от нескольких часов (при массивной кровопотере) до 3 дней в зависимости от состояния больного, результатов от введения предыдущих доз и вида патологии, если только это не оперативное вмешательство, сопровождающееся премедикацией и наркозом. Перед введением основного количества препарата (если нет премедикации и наркоза), необходима постановка биологической пробы: после введения первых 5 — 30 капель ПФ нужно сделать перерыв на 15 — 20 минут для выявления возможных анафилактоидных реакций. При отсутствии последних можно продолжать вливание в произвольном темпе, в среднем со скоростью 40 -60 капель в 1 минуту.

Нежелательные побочные эффекты ПФ

При введении тест-дозы у некоторых людей возможно появление головной боли, головокружения, болей за грудиной, затруднения дыхания, кашля, болей в поясничной области, зуда, озноба; гиперемии лица и кожных покровов тела, повышения температуры, учащения пульса, снижения АД. Если эти явления не проходят самопроизвольно в течение 10 -15 минут, то лучше отменить введение препарата или вводить ПФ под прикрытием противоаллергических препаратов. При слабо выраженной, спонтанно проходящей в течение 10 — 15 минут сосудистой вазомоторной реакции в виде незначительного покраснения кожи, легкой сыпи, почесывания носа, головокружения, незначительной тахикардии до 90 ударов в 1 минуту, усиления перистальтики кишечника, введение препарата следует продолжить, но в замедленном темпе (20-30 капель в минуту). можно и нужно Частота побочных реакций при введении ПФ зависит от вида патологии.При политравме, возмещении кровопотери, кардидиоплегии и в трансплантологии побочных реакций никто не зарегистрировал. В «терапевтических» ситуациях процент побочных реакций колеблется от 1,8% до 15% и зависит от вида патологии, предварительного отбора больных, соблюдения правил и сроков хранения, технологии размораживания и количества повторных замораживаний препарата, от соблюдения мер предосторожности при введении ПФ.

Противопоказания

Противопоказаниями для введения препарата служат: индивидуальная непереносимость, гемофилия (т.к. нет исчерпывающих исследований по влиянию ПФ на гемостаз), первые две трети беременности ( при отсутствии жизненных показаний). Относительным противопоказанием мы считаем также наличие в анамнезе больного аутоиммунных заболеваний и выраженной истерии.

Меры предостороженности при введении перфторана.

ПФ нельзя вводить в одной системе, или в одном шприце, или в одном АИКе с декстранами (полиглюкином, реополиглюкином), оксиэтилкрахмалом с молекулярной массой более 100000 Да. Указанные препараты следует вводить после окончания инфузии ПФ или при необходимости одновременного введения — в другую вену. ПФ совместим с донорской кровью, компонентами донорской крови, альбумином, изотоническими солевыми растворами, глюкозой, АБ, спазмолитиками, анальгетиками, кардиотоническими средствами, известными кровезаменителями типа мафусола, полиоксидина.

Форма выпуска и хранения

ПФ выпускается в виде эмульсии белого цвета с голубоватым оттенком без запаха, в стеклянных флаконах по 100, 200 и 400 мл. Предполагается выпуск флаконов меньшего объема для применения в педиатрии и гериатрии. Препарат необходимо хранить в замороженном виде при температуре от -4 до -18oС. Срок хранения в замороженном виде — 3 года, в размороженном при температуре +4 oС желательно сохранять препарат не более двух недель. Важно соблюдать технологию разморозки препарата; в частности, не стоит резко изменять температурный режим: за 12 часов до предполагаемого применения флакон с ПФ из морозильной камеры переносят в холодильник с температурой +4 oС, затем препарат непосредственно перед употреблением «догревают» до температуры предполагаемого введения в теплой воде или оксигенаторе (+14 oС требуется при гипотермической кардиоплегии, +24-26 oС — при общей гипотермии, +33-36 oС — при нормотермическом использовании). Флакон не рекомендуется резко встряхивать, что нужно учитывать как при транспортировке, так и при разморозке препарата. Размороженный ПФ хранят при температуре +4oС, если предполагают его использовать в течение ближайших 2-х недель. Мы считаем, что перезамораживать препарат стоит не более 3-х раз.

Преимущества ПФ перед донорской кровью, плазмой и компонентами крови

1.ПФ пригоден для больных с любой группой крови и любым Rh — фактором. 2.Исключается возможность переноса инфекционных и вирусных заболеваний. 3.Значительно уменьшается расход донорской крови при массивных кровопотерях. 4.Возможно длительное хранение препарата и его фабричная наработка в необходимых количествах независимо от доступности биологических доноров. 5. Доставка кислорода в недоступные для эритроцитов места через спазмированные и суженные сосуды. Кстати, именно это свойство ПФ позволяет избежать развития или уменьшить проявление респираторного дистресс-синдрома.

Страница 34

Некоторые конкретные примеры эффективности действия ПФ при его использовании в клинике.

Возмещение острой массивной кровопотери (25% и более от ОЦК). ПФ вводят капельно и струйно, в/в и даже в/а. Если позволяет состояние больного, проводят биологическую пробу, если состояние больного критическое, делают премедикацию (глюкокортикостероидами, антигистаминными, препаратами Са, седативными), а также имеют наготове кардиотонические препараты. Объем вводимого ПФ на 10-15% больше объема кровопотери, если замещение производится только ПФ. Если идет одновременное замещение кровопотери полимерными плазмозаменителями (декстраном, альбумином, гидроэтилкрахмалом), то их вводят через другую систему в другую руку или после завершения введения ПФ. В этом случае количество вводимого ПФ составит 50 -60% от объема кровопотери, а объем полимерных плазмозаменителей также будет равен 50 -60%. При массивной кровопотере более 30% ОЦК возникает необходимость использовать также цельную кровь. Возмещение кровопотери начинают с введения ПФ в объеме 40 -50% от объема кровопотери, затем или параллельно в другую руку вводят плазмозаменитель в том же оьбъеме, а затем вводят кровь донора или эритроцитарную массу; при этом необходимое количество донорской крови уменьшается в 2-3 раза. При продолжающемся кровотечении вводят также тромбоцитарную массу. ПФ можно вводить повторно в зависимости от состояния больного и восполнения кровопотери. У нас при политравме с массивной кровопотерей есть опыт введения больному до 5,4 л ПФ. Масса примеров введения ПФ на поле боя в количестве 1,2 л при кровопотере до 50% ОЦК — это случаи во время войны в Афганистане в 1985-86 годах. В этой ситуации помимо 1,2 л ПФ вводили 1,2 л крови и до 1 л полиглюкина. При этом содержание кислорода во вдыхаемой воздушной смеси (показатель Fi О2) делают равным 0,4 — 0,6 (40 — 60 об. % кислорода). Хочется напомнить, что после введения ПФ — уменьшается альвеолярно-артериальный градиент по О2, что очень важно для предотвращения развития и уменьшения проявления респираторного дистресс-синдрома.; — улучшается центральная гемодинамика (увеличивается мин. объем за счет увеличения ударного объема сердца и улучшения работы левого желудочка; увеличивается АД; уменьшается давление в легочной артерии; уменьшается венозное давление); — улучшается мозговой и почечный кровоток; — улучшается периферический кровоток и микроциркуляция тканей; — уменьшается ацидоз (за счет улучшения доставки кислорода тканям и забора из них углекислого газа); — улучшается отдача кислорода эритроцитами, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и нормализации артерио-венозной разницы по pО2 и pСО2.

Применение ПФ при лечении облитерирующего поражения сосудов конечностей.

Благодаря способности ПФ улучшать микроциркуляцию и реологические свойства крови, снимать спазм, улучшать отдачу кислорода эритроцитами и проходить по суженным сосудам, куда сами эритроциты проходить не могут, ПФ нашел применение при сосудистом поражении конечностей. При данной патологии на первое место выходит проблема отбора пациентов по анамнезу (отсутствие аллергических и аутоиммунных заболеваний) и обязательное проведение биологической пробы. Наличие малых вазомоторных реакций, перечисленных выше, которые проходят через 10 -15 минут, не является противопоказанием для введения ПФ. К настоящему времени пролечено более 350 больных с облитерирующим атеросклерозом, из них 180 человек — свыше 4-х лет.
Порядок введения.
В первый день — 300 — 400 мл в/в, капельно. Во время введения можно давать больному дышать воздушно-кислородной смесью с содержанием О2 40 — 60%. Показано введение повторно той же дозы через 1 — 3 дня 1 — 2 раза. Результаты лечения оцениваются по изменению самочувствия и по объективным данным, в частности по увеличению пути, который больной может проходить без болей; по данным транскутаниального датчика, регистрирующего pО2 на коже и в подлежащих тканях, по данным тепловидения и допплерометрии. Курсы ПФ можно повторять каждые 2 -3 месяца. К настоящему времени накоплен опыт четырехлетнего лечения больных с облитерирующим атеросклерозом 11 ст. по Фонтейну. У нескольких больных с 111 ст. заболевания удалось отменить или отложить оперативное лечение. % тяжелых анафилактоидных реакций, из-за которых применение ПФ пришлось отменить, в данной группе больных был равен двум.

Страница 35

Применение ПФ в кардиохирургии.

Наибольший опыт применения ПФ в кардиохирургии к настоящему времени накоплен в Институте хирургии им. Вишневского, Институте сердечно-сосудистой хирургии им. Бакулева, в Центре трансплантологии у В.И. Шумакова и в ВМА г.Санкт-Петербурге. ПФ использовался при реконструктивных операциях на сердце и сосудах с использованием АИКа для перфузионного сохранения сердца, для кардиоплегии только ПФ и ПФ вместе с обычными кристаллоидными составами. При использовании для кардиоплегии только ПФ его солевой состав доводится добавками солей и субстратов до композиции кардиоплегического состава. Если ПФ используется как компонент, то его разводят кардиоплегическим составом в соотношении от 1:1 до 1:3. Положительный эффект более выражен при использовании цельного ПФ и заключается — в 2-3 кратном увеличении времени между перфузиями; — при подключении сердца к кровотоку отмечается спонтанное (самостоятельное) восстановление электрической и сократительной активности (дефибриллятор пришлось использовать в единичных случаях); — редко развивалась аритмия, а уровень сократительной активности всегда был выше при использовании ПФ; — благодаря избирательному блокированию входящего кальциевого тока уровень контрактуры был меньше, соответственно ниже было диастолическое давление в аорте из- за более полноценной диастолы, а систолическое давление было выше; — вторичное развитие сердечной недостаточности при применении Пф как правило было минимальным.

ПФ в терапии острого инфаркта миокарда.

(Использовался Дагестанской медицинской Академией, г. Махачкала и Днепропетровской мед. Академией, Украина, ВМА в г.Санкт-Петербурге). ПФ применялся у больных инфарктом миокарда в острой стадии. Первое вливание препарата делали через 30-60 минут после развития инфаркта, повторное — на следующий день, а при необходимости и на 3-й день. Количество вводимого препарата определялось из расчета 1,5-2 мл на кг веса больного. ПФ вводили в\в, капельно. Общее количество при однократном введении не превышало 100 мл. Перед введением ПФ больным проводили премедикацию (50 мг пипольфена и 30-60 мг преднизолона). После вливания 5-10 капель ПФ делали перерыв на 3-5 минут для выявления скрытой аллергической реакции, при отсутствии последней вводили препарат со скоростью 40- 60 капель в минуту. При более форсированном введении у больных может наблюдаться тахипноэ (одышка), тахикардия (сердцебиение), снижение АД. У аллергиков — бронхоспазм. Эффективность действия ПФ оценивали по самочувствию и клиническому состоянию больного, изучались параметры центральной гемодинамики, ЭКГ, функции внешнего дыхания, капнографии, биохимические и коагуляционные показатели крови. Исследования проводились непосредственно после введения и на третий день. Результаты обследования показали, что после введения препарата уменьшается болевой синдром, улучшается самочувствие больного, на второй день имеется положительная динамика ЭКГ, наступает улучшение реологии крови (снижается уровень фибриногена, снижается ПТИ). Благодаря снижению преднагрузки уменьшается ЦВД; благодаря снижению постнагрузки уменьшается сопротивление выбросу крови из желудочков, снижается периферическое сопротивление сосудов. Если начало вливания ПФ как правило сопровождается некоторым учащением пульса (110-120 уд. в 1 мин.) и дыхания (19-25 в 1 мин.), то впоследствии эти показатели выравниваются до нормальных цифр. АД колеблется незначительно. Повышается УО сердца и УИ (ударный индекс), МОС (минутный объем сердца) и СИ (сердечный индекс). Снижаются общее и удельное периферическое сопротивление, снижается ЦВД. Все это несомненно указывает на улучшение работы сердца и оказывает благоприятное влияние на течение и исход заболевания. Период выздоровления больных ОИМ., получавших ПФ в остром периоде, сокращается. Сравнение ЭКГ- и УЗИ-данных у больных, получавших ПФ и больных контрольной группы выявляет уменьшение зоны некроза в 2,5 раза.

Отдельное сообщение можно посвятить использованию ПФ в трансплантологии.

ПФ использовали в основном при трансплантации почек и яичек для улучшения как качества трансплантата, так и его сохранности. Агонирующему донору, у которого зафиксирована «с точкой» мозговая смерть, подключали аппарат искусственного кровообращения и вводили до 2 л ПФ, затем добавляли полиглюкин и перфузировали организм донора приблизительно два часа, а уже затем забирали нужные органы. Взятые таким образом органы отличались высокой сохранностью и хорошей приживаемостью даже в случае, когда время забора органов от времени его пересадки отстояло на двое суток. После подключения к кровотоку реципиента почка сразу давала мочу. Показатели остаточного азота, креатинина, мочевины восстанавливались в 2-3 раза быстрее, чем при использовании других способов забора. При пересадки почки ПФ в организм реципиента практически не попадает, но если реципиенту после трансплантации ввести порядка 400 мл ПФ, то это улучшает состояние и больного, и трансплантата, даже если почка заготавливается обычным способом. Хочется обратить внимание на то, что если при перфузии ПФ тела предполагаемого донора почка через 1,5-2 часа, еще будучи в организме донора, не дала мочу, пересаживать ее не имеет смысла. Этот признак используется в качестве прогностического теста. А примером неудачного использования почек могут служить две попытки пересадки почек от больных старше 70 лет, погибших от геморрагического инсульта. Можно рассказать еще о многих других, менее многочисленных наблюдениях общего и местного применения ПФ. В настоящее время Фармакокомитет уже разрешил использовать ПФ в качестве средства, активирующего детоксицирующую функцию печени. Применение ПФ при других клинических ситуациях мы постараемся осветить в последующих сообщениях.

Используемая литература.

1.Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущинский научный центр. Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН. Фармацевтическая фирма ..Пущино, 1995, 246 с. 2.Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1997, 250 с. 3.Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999 , 286 с. 4.Перфторан в интенсивной терапии критических состояний. Методические рекомендации. Днепропетровск, 2000, 40 с. 5.Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. Всеармейская научная конференция 8-9 октября 1997 года. Санкт-Петербург, 1997, 152 с. 6.Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. Всеармейская научная конференция 23-24 сентября 1999 года. Санкт-Петербург, 1999, 121 с.

Страница 36

Побочные действия

Перфторан переносится в основном хорошо. В некоторых случаях возникают следующие побочные эффекты:

Аллергические (покраснение кожных покровов, кожный зуд и крапивница) и анафилактоидные реакции;
Снижение артериального давления, учащение пульса, боль за грудиной, затруднение дыхания;
Головная боль, повышение температуры тела;
Боль в поясничной области.

При возникновении описанных реакций или в случае возникновения осложнений необходимо незамедлительно прекратить инфузию и, не вынимая из вены иглы, в зависимости от клинической картины ввести десенсибилизирующие, вазопрессорные, глюкокортикостероидные, кардиотонические и/или другие лекарственные средства, применяемые в терапии анафилактического шока.

Кровезаменители — голубая кровь, перфторана

Нет, речь идет не о графах, герцогах, и прочих дворянах, чей знатный род насчитывает не одну сотню лет. В данном случае под голубой кровью подразумевается Перфторан. История создания этого препарата одновременно интересна, противоречива, трагична, и во многом не ясна по сегодняшний день.

Проблемы кровезаменителей

О кровезаменителях слышали практически все, даже те, кто никогда тяжело не болел, не травмировался, и чья деятельность не связана с медициной. В общем, это такие лекарства в виде растворов для инфузий, внутривенного капельного введения. В качестве кровезаменителей используют физраствор, растворы глюкозы, коллоидных соединений, и других веществ.

Но мало кто знает, что кровезаменителей не существует, само это понятие ошибочно, и те препараты, которые принято называть кровезаменителями, таковыми не являются.

Увы, до сих пор нет средств, способных полностью заменить кровь. Иначе в больницах не нужна была бы цельная кровь, эритроцитарная масса, свежезамороженная плазма. А все проблемы, связанные с донорством, ушли бы в прошлое.

Вводимое инфузионно средство наполняет сосудистое русло, улучшает кровообращение или перфузию органов и тканей, способствует удалению из организма токсических веществ, и выполняет некоторые другие функции крови, как бы заменяя ее. От того и пошло название.

Но ни один из препаратов не способен взять на себя одну из основных функций крови – транспортную.

Транспорт кислорода к органам и тканям, и транспорт углекислого газа в обратном направлении осуществляют эритроциты. Эти красные кровяные тельца составляют основную часть сухого остатка крови. Имея насыщенный желтый цвет, в большом количестве они формируют красный цвет крови.

Это из-за железа гемоглобина. А если бы наш гемоглобин вместо железа содержал бы медь, наша кровь была бы голубой.

Количество других форменных элементов, лейкоцитов и тромбоцитов, в сравнении с эритроцитами мало. Наряду с форменными элементами есть еще жидкая часть крови, плазма. Она тоже растворяет кислород. Но количество растворенного в плазме кислорода столь незначительно, что ее не следует рассматривать в роли переносчика кислорода.

Кровотечение при переломах, ранах, и прочих травмах сопровождается потерей как плазмы, так и эритроцитов. Потеря плазмы имеет более серьезные последствия, чем потеря эритроцитов.

Явления геморрагического шока, т.е., шока из-за кровотечения, наблюдаются уже при кровопотере 15% от объема циркулирующей крови (ОЦК).

А если потерять 35-40% ОЦК, в органах и тканях развиваются необратимые изменения, не совместимые с жизнью. Не можем мы жить с пустыми сосудами. Поэтому на первом, догоспитальном, этапе основная задача медицинской помощи – как можно быстрее наполнить сосудистое русло.

С этой целью осуществляют инфузии растворов, которые призваны восполнить недостаток плазмы. Поэтому данные растворы следует называть не кровезаменителями, а плазмозаменителями.

А что же эритроциты?

Их одномоментная потеря в большом количестве тоже не сулит ничего хорошего. Мало эритроцитов – нечему доставлять кислород и убирать углекислоту из тканей. Кислородный дефицит (гипоксия) усугубляет тяжесть геморрагического шока.

Чтобы устранить тканевую гипоксию и все, что с ней связано, осуществляют гемотрансфузии – переливания цельной донорской крови и эритроцитарной массы.

Проведение трансфузий связано с рядом проблем:

Трансфузии нельзя проводить на догоспитальном этапе работниками скорой помощи. Данное мероприятие осуществимо только в стационаре.
В стационаре не всегда имеется достаточное количество донорской крови, необходимой группы и резус-фактора. А порой она отсутствует вовсе. Это в большей степени характерно для периферийных больниц.
Перед трансфузией необходимо провести определение группы крови, резус-фактора, групповой, резус, и биологической совместимости. Эти мероприятия требуют дополнительного расхода сил и времени медперсонала, столь необходимых в критический момент.
При проведении проб на совместимость могут быть ошибки. Переливание несовместимой крови чревато посттрансфузионным шоком с крайне тяжелым состоянием.
Еще одна опасность – переливание крови, инфицированной ВИЧ, гепатитом, сифилисом. Конечно, вся донорская кровь проверяется. Но всегда имеется небольшая вероятность серонегативного периода или иммунологического окна, когда донор инфицировался недавно, и на раннем сроке анализы дают отрицательный ответ.
Некоторые пациенты по религиозным соображениям отказываются от гемотрансфузий даже ценой собственной жизни или жизни своих близких.

Масштаб этих проблем увеличивается при массовых поражениях во время стихийных бедствий, боевых действий, крупных производственных, транспортных аварий.

Создание Перфторана

Перфторан задумывался для того чтобы избежать неудобств и опасностей, связанных с гемотрансфузиями. Препарат в виде эмульсии позиционировался как истинный кровезаменитель, способный доставлять кислород к тканям.

В основе Перфторана лежат синтетические вещества перфторуглероды или перфторорганические (ПФО) соединения. Натуральные органические соединения состоят из углерода и водорода. В перфторуглеродах атомы водорода замещены атомами фтора.

При такой структуре молекул растворимость кислорода и углекислого газа в жидкой ПФО среде возрастает до такой степени, что данная жидкость переносит газы не хуже, а лучше, чем эритроциты крови.

Предыстория создания Перфторана началась в США в 60-х г. прошлого века, когда мышь поместили в сосуд с перфторуглеродной эмульсией. Животное погибло, но не сразу, как следовало бы ожидать, а некоторое время дышало в этой жидкости.

Американские ученые пошли дальше, и перелили ПФО соединения крысам, практически полностью заменив ими кровь. После этого подопытные животные продолжали жить некоторое время.

Ученые оценили перспективы, связанные с практическим использованием ПФО соединений. Созданные на их основе препараты можно было бы использовать в качестве заменителей крови при экстренной помощи, и не прибегать к гемотрансфузиям.

Начались практические работы по созданию препаратов на основе ПФО соединений. Лидирующие позиции в этом направлении заняли США и Япония. Из нескольких препаратов, созданных учеными этих стран, к практическому применению были допущены Флюозол-ДА и Оксигент.

Впервые в истории медицины Флюозол в качестве кровезаменителя был использован в США для лечения пациентов, которые по религиозным мотивам отказались от донорской крови.

В СССР разработки ПФО соединений одновременно в двух научных учреждениях. Это Институт гематологии и переливания крови в Москве, и Институт биофизики АН СССР в подмосковном Пущино. Причем сотрудники Пущино ближе всех подошли к намеченной цели, когда разработали Перфторан.

Возглавлял научные работы профессор Ф.Ф. Белоярцев, по образованию врач-анестезиолог, блестящий ученый, в 34 года защитивший докторскую диссертацию. Именно ему Институт биофизики обязан успехом.

Работы по созданию Перфторана, начатые в самом начале 80-х г., велись в интенсивном режиме, и увенчались успехом. Заветная эмульсия была получена. Всякий вновь созданный препарат проверяют в лабораториях на животных.

Затем Фармкомитет дает разрешение на клинические испытания на группах добровольцев. И только после того как новое средство доказало свою эффективность и безопасность, его разрешают использовать на практике.

Перфторан не прошел клинические испытания, и не был официально одобрен. Но неожиданно подвернулся случай. 5-летняя девочка попадает под движущийся транспорт, и с тяжелыми травмами попадает в больницу.

Здесь ей ошибочно переливают несовместимую кровь. Начинаются посттрансфузионные реакции. Жест отчаяния: руководство клиник обращается за помощью к Белоярцеву. И он приходит на помощь, доставляет Перфторан, и девочка остается жить.

В 80-х идет война в Афганистане. Раненых много, донорской крови не хватает. И тогда военные медики везут Перфторан в афганские госпитали.

Препарат вводят нескольким сотням бойцов. Примерно в то же время его и окрестили голубой кровью. Примечательно, что эмульсия Перфторана белая, по внешнему виду напоминает молоко. Но после ее введения вены приобретают голубой цвет.

В 1984 г. было получено разрешения Фармкомитета на проведение клинических испытаний. Белоярцева и возглавляемую им группу ученых выдвинули на соискание Государственной премии СССР. Слава первооткрывателей, переворот в медицине, всеобщее признание в СССР и за рубежом – все это было не за горами.

Развязка

И вдруг, как гром среди ясного неба — испытания Перфторана запретили. Вскоре группой Белоярцева заинтересовались работники прокуратуры, ОБХССС, и КГБ.

Белоярцева обвинили в краже спирта из лаборатории, в хищении наркотиков, присвоение денег сотрудников. Припомнили ученому и практическое применение не одобренного Фармкомитетом средства.

Выходит, что нескольким сотням военнослужащих была уготована роль подопытных крыс. Пошли одна за другой унизительные проверки, обыски. Не выдержав травли, Белоярцев наложил на себя руки. В декабре 1985 г. его нашли повешенным на собственной даче в Пущино.

Разумеется, ни спирта, ни наркотиков Белоярцев не крал. Отчисления из премий сотрудников на научные разработки были. Но лично себе ученый ничего не присваивал. Кто или что стоит за надуманными обвинениями? Вариантов много. Возможно, это зависть конкурентов из Института гематологии, или личная обида кого-либо из сотрудников.

Конфликты Белоярцева с сотрудниками органов госбезопасности тоже имели место. Принято считать, что великий ученый со своим детищем пополнил список жертв косной тоталитарной советской системы. Но истинная причина трагической развязки так и осталась тайной.

Альтернативные мнения

Таинственным ореолом окутан и сам Перфторан. Взгляды ученых на его эффективность и безопасность неоднозначны. Многие утверждают, и не без оснований, что от препарата больше вреда, нежели пользы.

Предшественник Перфторана, упомянутый выше японо-американский Флюозол был запрещен в США в 1994г. Слишком уж большая частота аллергических реакций, до 35%, при низкой способности переносить кислород в течение непродолжительного времени. Сторонники Перфторана апеллируют к тому факту, что все недостатки Флюозола из-за большого размера молекул.

В то же время величина частиц Перфторана всего 0,1 мкм. В сравнении с эритроцитами величиной от 7 мкм они меньше в 70 раз!

При шоковых состояниях из-за спазма капилляров развивается т.н. сладж-феномен. Округлые эритроциты слипаются в микроскопические конгломераты, по форме напоминающие монетные столбики.

Эти столбики закупоривают капилляры, кровь по ним не циркулирует, и гипоксия усугубляется. В то же время мелкие частицы Перфторана проникают по смазмированным капиллярам, и несут кислород даже в труднодоступные участки тканей.

Но доставить кислород – это еще не все. Нужно передать его клеткам ткани. Эритроциты отлично справляются с этим. А вот у ПФО соединений, как утверждают некоторые ученые, здесь имеются проблемы. Они плохо отдают тканям кислород. Если это верно, то выходит так, что богатая кислородом субстанция циркулирует по сосудам, но толку от нее мало.

Перфторан позиционировался как инертное вещество. Якобы он не вступает в реакции с органическими соединениями крови и других тканей, и потому безвреден. Но перфторуглероды по сути своей чужеродны, и потому потенциально опасны, т.к. могут негативно влиять на обмен веществ. ПФО соединения медленно выводятся из организма, накапливаясь в печени, в легочной ткани, в костном мозге.

В ходе исследований собаке вливали Перфторан. Препарат заменил до 70% ОЦК, и, не смотря на это, животное осталось жить. Правда, спустя время собака все равно погибла. Когда ее вскрыли, печень была поражена циррозом. По некоторым данным ПФО соединения являются питательной средой для бактерий и разрушают сурфактант. Эта жидкость содержится в альвеолах, предотвращает их слипание, и тем самым поддерживает газообмен в легких.

Специалисты утверждают, что перфторуглероды являются мутагенами. Они повреждают ДНК, и провоцируют онкозаболевания. Из-за тератогенности, опасности врожденных уродств, эти соединения не рекомендованы женщинам репродуктивного возраста. Тератогенность – это еще одна причина, по которой запретили Флюозол.

После использования Перфторана в Афганистане и в ряде лечебных учреждений СССР якобы была зафиксирована высокая летальность. Так, из 700 воинов погибли 200, у многих остальных развились онкологические заболевания. Возможно, все это домыслы.

Тогда установить истину могла бы объективная информация из документов, где указано, когда, кому, с какой целью был использован Перфторан, причина наступившей смерти. Но этих данных как раз и не было, или же их по каким-то причинам не опубликовали.

Фторорганические соединения в составе Перфторана по структуре сходны с политетрафторэтиленом, более известным как тефлон. Выходит, что пациентам вводят в вену … материал для покрытия сковородок.

Когда сотрудники Института биофизики, воодушевленные успехом создания Перфторана, попросили Белоярцева ввести им чудодейственное лекарство, ученый ответил: «Да вы что, ребята, разве такое де…мо можно вводить себе».

И если это не поклеп, и данные слова действительно были произнесены, тогда события предстают совсем в ином свете. Ученый в погоне за славой пошел на заведомый обман, а следственные органы вывели его на чистую воду, и тем самым многим спасли здоровье и жизнь. Так это или нет, можно было бы установить на основании материалов следствия.

Но информация, способная пролить свет на все, что связано с разработкой Перфторана, засекречена. Если она и станет доступной, то не скоро.

История продолжается

Работы по Перфторану возобновились в 1991г., когда было создано ОАО НПФ «Перфторан». Препарат запустили в серийное производство. Лечение Перфтораном получили несколько тысяч пациентов. У большинства были зафиксированы позитивные результаты. Объем продаж поначалу резко возрос, но в 2015 г. так же резко пошел на спад.

Это объяснялось недостаточным финансированием и износом оборудования. Хотя, возможно, причина кроется в недостатках самого средства. Ведь Перфторан можно использовать только в стационаре, а многие врачи отказываются от него. Проблема не только в побочных эффектах, но и в дороговизне. А ведь для замещения крови нужны большие объемы, до 20-30 мл на 1 кг массы тела.

За рубежом, в основном в США, тоже продолжаются работы по созданию кровезаменителей на основе ПФО соединений. Но ни одно из этих средств так и не получило разрешения на использование от Управления по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

А в России в 2021 г. объявили о создании ПФО эмульсии последнего поколения. Расширяется сфера применения перфторуглеродов. Их можно использовать в качестве консервантов для донорских органов и тканей. Данные соединения могут быть полезными при операциях на сердце.

На 2021 г. была анонсирована первая в мире операция по пересадке человеческой головы. При ее проведении тоже планировали использовать перфторуглерорды. Правда, операция так и не состоялась.

Еще одна сфера применения – косметология. Перфторуглероды снабжают кожу и подкожную клетчатку кислородом, и предотвращают старение. Поэтому многие косметические фирмы, в т.ч. и известная многим Фаберлик, включили их в состав своей продукции.

Вопрос по поводу использования ПФО эмульсий в качестве кровезаменителей так и остается открытым. Но уже ясно , что ни одно, даже самое «продвинутое» соединение, не может заменить то, что создано Природой – натуральную кровь. Перфторуглероды транспортируют кислород, но не выполняют другие функции крови. Поэтому показания к их использованию должны быть пересмотрены. А донорская кровь и препараты на ее основе останутся востребованными впредь.

Автор: Доценко Андрей Анатольевич.