Гесперидин + диосмин – свойства и применение

Гесперидин

(гесперидин-7-рамноглюкозид, гесперидин-7-b-рутинозид) — вещество фланоноидной структуры, близкое по свойствам к рутину и кверцетину. Растворим в кислотах и щелочах.

Венотопик. Ангиопротектор. В организме человека не вырабатывается.

Pабoтает в комплексе с витамином C, вместе с котoрым и встречается в природе. Натуральный C-комплекс оказывает выраженное антиоксидантное действие, уменьшает воспаление, укрепляет коллаген и соединительную ткань в целом. Клинические испытания показали, что витамин C и гесперидин по отдельности не оказывают такого терапевтического действия, которое они обнаруживают в комплексе. Витамин C, как антиоксидант, защищает биофлавоноиды от разрушения, давая им возможность проявлять свои целебные свойства.

Природные источники

Гесперидин содержится в различных цитрусовых фруктах. Большая часть соединения находится в кожуре плода, а около 10-15% – в околоплоднике и семенах. Наибольшее количество гесперидина содержат:

• незрелые апельсины;
• мандарины;
• гибридные фрукты, полученные при скрещивании апельсинов и мандаринов.

Малые концентрации вещества содержат экстракты валерианы, цветы кондопсиса, бомерия белоснежная и др. Эти природные источники не используют для промышленного производства лекарственных добавок. Диосмин не содержится в природе, его можно получить только после переработки гесперидина.

Doctor’s Best, Vein Support, с DiosVein и MenaQ7, 60 растительных капсул

1 185 руб.

Подробнее

Воздействие на организм

Полезные эффекты и свойства натурального гесперидина и синтетического соединения diosmin значительно усиливаются, когда эти вещества применяются одновременно. Поэтому по отдельности нутриенты практически не используются. Флавоноиды усиливают сосудосуживающие действия гормона и нейромедиатора норадреналина. В результате повышается тонус стенок вен, снижается венозная емкость и застой крови в дистальных отделах нижних конечностей. Биофлавоноиды устраняют повреждение сосудов, наблюдающееся у пациентов с хронической венозной недостаточностью.

Помимо венотонического действия, флавоноидные соединения обладают другими эффектами:

• повышают интенсивность сокращения лимфатических сосудов и улучшают отток лимфы, благодаря чему быстрее проходят отеки ног;
• снижают проницаемость капилляров и уменьшают их хрупкость, поэтому сосуды микроциркуляторного русла сохраняют целостность;
• делают венозные стенки более устойчивыми к вредному влиянию свободных радикалов и активных форм кислорода;
• снижают концентрацию провоспалительных простагландинов и цитокинов, уменьшают болевой синдром;
• предупреждают риск кровотечения у женщин, применяющих внутриматочную спираль в качестве контрацептивного средства.

Внимание! Гесперидин по строению подобен эстрогенам, поэтому он предотвращает потерю костной массы и развитие опухолей половых органов у женщин в периоде менопаузы.

Описание:

Гесперидин — один из самых важных флавоноидов с низкой молекулярной массой(610,57 Да). Его молекулярная формула C28H34O15. Гесперидин относится к флаванону — классу флавоноидов. Химически он состоит из агликона (форма, не имеющая сахарных остатков, называемая гесперитин) и сахарного рутинозида: гесперетин-7-рутинозид или название по ИЮПАК: (2S) -5-гидрокси-2- (3-гидрокси-4-метоксифенил) -7-[(2S, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-тригидрокси-6 — [[(2R, 3R, 4R, 5R, 6S) — 3,4,5-тригидрокси-6-methyloxan-2-ил] оксиметил] oxan-2-ил] окси-2,3-dihydrochromen-4-он.

Гесперидин — это флаван-гликозид, обнаруженный в цитрусовых. Он является естественным глюкозидом большинства цитрусовых, встречающимся по большей части в альбедо фруктов (внутренний белый рыхлый слой кожуры цитрусовых). Его агликонная форма называется гесперетин. Название происходит от слова Hesperidium или «гесперидий» — плод растений подсемейства померанцевые. Гесперидин был впервые выделен в 1828 году французским химиком Лебретоном из белого внутреннего слоя цитрусовой кожуры (мезокарпа, альбедо). Считается, что гесперидин играет определенную роль в защите растений.

Применение:

В медицине гесперидин используется как венопротекторное, антиоксидантное средство. В лечебных целях часто применяется в сочетании с диосмином. Входит в состав препаратов для лечения венозной недостаточности, геморроя, при лимфидеме. Существуют исследования, которые доказывают положительное влияние гесперидина при ревматоидном артрите и снижении диастолического кровяного давления, а также его способность ингибировать распространение и рост раковых клеток при онкозаболеваниях.

Изучается применение гесперидина при инфекциях. Антибактериальная и противогрибковая активность этанольного экстракта семян грейпфрута и мякоти против бактерий и штаммов дрожжей. Самый сильный антибактериальный эффект был отмечен в отношении Salmonella enteritidis с минимальной ингибирующей концентрацией (MIC) 2,06% (концентрация экстракта), а MIC для других протестированных бактерий и дрожжей — от 4,13% до 16,5%. Недавнее исследование с Aeromonas hydrophila, человеческий патоген, вызывающий кишечные и внекишечные инфекции, продемонстрировало, что гесперидин обладает бактерицидным и иммуномодулирующим действием. Другие наблюдения показали, что гесперидин эффективен против ротавируса человека, который является возбудителем диареи у младенцев и детей младшего возраста. Также гесперидин ингибировал репликацию вируса гриппа (гриппа) in vitro и уменьшил количество инфицированных клеток. Как in vitro, так и in vivo эксперименты показывают, что гесперидин проявляет антипаразитарную активность в отношении взрослых червей Schistosoma mansoni, вызывающих тропическую болезнь шистосомоз, которая затрагивает миллионы людей, особенно детей, во всем мире.

Получение:

Гесперидин получат из альбедо фруктов. По одному из способов (принадлежит Р. Х. ХИГБИ) происходит следующее: после коагуляции слизистых компонентов концентрацию ионов водорода в массе доводят до рН примерно от 11,0 до 11,5 с использованием подходящего подщелачивающего вещества. Суспензию или взвесь взбалтывают в течение некоторого периода времени, чтобы позволить экстракцию гесперидина из исходного материала, после чего массу подвергают операции прессования с целью отделения жидкости, содержащей геспердин, от выщелоченной кожуры. Затем раствор с геспередином доводят до pH ниже 9,0 с помощью подходящей кислоты. При pH ниже примерно 9,0 гесперидин кристаллизуется из раствора. Однако, поскольку в этот момент кристаллизация может протекать медленно, центрифугируют или фильтруют нейтрализованный раствор вскоре после нейтрализации, чтобы отделить мелкие частицы пульпы, нерастворенную известь и другие посторонние вещества, которые имеют тенденцию загрязнять гесперидин. Кристаллизации гесперидина из жидкости после отделения посторонних материалов дают возможность проходить почти до завершения при комнатной температуре, что обычно выполняется примерно через 43 часа после подкисления. Полученный гесперидин неочищенный, поскольку он обычно содержит некоторые примеси. Его отделяют от маточного раствора и растворяют в относительно слабой щелочи, затем смешивают с количеством спирта для коагуляции определенных примесей в виде пектиновых веществ, которые впоследствии удаляются путем фильтрации. Фильтрат сохраняют и подкисляют до pH ниже примерно 9 и предпочтительно до pH примерно 6,0, при котором ApI-I кристаллизует гесперидин из раствора. Эти кристаллы затем отделяют от раствора.

Действие на организм:

Hesperidin 6-O-alpha-L-rhamnosyl-beta-D-glucosidase фермент, который использует гесперидин для превращения и H2O для получения гесперетина и рутинозы, обнаружен в виде Ascomycete. Сам геспередин поглощается из кишечника интактно, как гликозид. Его агликон гесперитин появляется в плазме через 3 ч после приема внутрь, достигая пика в районе 5 и 7 ч. Циркулирующими формами гесперетина являются глюкурониды (87%) и сульфоглюкурониды (13%). Для геспередина экскреция с мочой почти завершается через 24 ч после приема апельсина или сока и не зависит от дозы. Хотя гесперидин не имеет обычных структурных элементов для должного захвата свободных радикалов и в качестве хелатора, способность хелатировать ионы металлов была подтверждена в некоторых исследованиях (Фармацевтический факультет, факультет физической химии Белградского университета, Белград, Сербия, 2014 год). Другие научные наблюдения обнаружили антиоксидантную активность гесперидина и свойства удаления радикалов с использованием различных систем анализа (Jovanovic et и др). Кроме того, было выяснено, что гесперидин эффективен в защите липосом от перекисного окисления, вызванного ультрафиолетовым излучением. Многочисленные исследования подтвердили мощную биологическую активность гесперидина: воздействие на сосудистую систему (уменьшает капиллярную проницаемость), противовоспалительное действие, антиоксидантный эффект, действие на ферменты, антимикробная (антибактериальный, противогрибковый, противовирусный) и антиканцерогенная активность, ингибирование агрегации клеток, антиаллергические эффекты. Возможное противовоспалительное действие гесперидина, вероятно, связано с противовоспалительным действием его агликонового гесперетина. Гесперетин, по-видимому, влияет на метаболизм арахидоновой кислоты, а также на высвобождение гистамина. Он ингибирует фосфолипазу А2, липоксигеназу и циклооксигеназу. Существуют доказательства того, что гесперетин ингибирует высвобождение гистамина из тучных клеток, что может объяснить возможную антиаллергическую активность. Гиполипидемическое действие гесперидина, вероятно, связано с возможным действием гесперетина при снижении липидов. Гесперетин может уменьшать уровень холестерина в плазме путем ингибирования 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент A (HMG CoA) редуктазы, а также ацил кофермент A холестерин ацитрансфераза (ACAT). Ингибирование этих ферментов гесперетином было продемонстрировано на крысах, получавших диету с высоким содержанием холестерина.

Механизм возможного вазопротекторного действия гесперидина неясен. Исследования на животных показали, что он снижает проницаемость микрососудов. Гесперидин сам по себе или через гесперетин может защищать эндотелиальные клетки от гипоксии, стимулируя определенные митохондриальные ферменты, такие как сукцинатдегидрогеназа.
Механизм возможного антиканцерогенного действия гесперидина также неясен. Одним из объяснений может быть ингибирование синтеза полиаминов. Ингибирование липоксигеназы и циклооксигеназы является еще одной возможностью.

Применение в медицине

Врачи применяют препараты, содержащие флавоноиды hesperidin и diosmin, при различных поражениях венозных сосудов. Существуют венотоники для местного использования – в виде гелей и мазей. Далее пойдет речь преимущественно о средствах для перорального применения. Они выпускаются в 3 формах: твердые таблетки, капсулы с желатиновой оболочкой и суспензия.

При варикозной болезни

Препараты назначают для устранения неприятных симптомов варикоза, таких как:

• чувство тяжести и усталости в ногах;
• боли в икроножных мышцах;
• отечность ступней и голеней к вечеру;
• появление сосудистых звездочек;
• набухания вен.

При регулярном применении лекарств, содержащих гесперидин и диосмин, наблюдается укрепление венозной стенки и замедляется прогрессирование варикоза. Пациенты избавляются от мучительных симптомов и могут вернуться к нормальной жизни.

Смотрите видео о том, какие добавки можно применять при варикозе и лимфостазе:

Биодобавки при варикозе и лимфостазе

При геморрое

Основное действие флавоноидов – повышение тонуса геморроидальных узлов. После приема препаратов уменьшается кровенаполнение вен в области ануса, исчезают проблемы с дефекацией. При длительном использовании активного вещества гесперидина стенки вен становятся крепкими, кровотечения возникают намного реже. Препараты также купируют воспалительный процесс и оказывают выраженное болеутоляющее действие.

Для лечения трофических язв

Флавоноидные соединения обладают выраженными регенеративными свойствами. Они уменьшают площадь распространения и глубину трофических язв. Геспередин к тому же улучшает кровоток в пораженной зоне, благодаря чему заживление ран происходит намного быстрее, и устраняет острую боль.

До и после операций на венах

Комплексы биофлавоноидов используют в период подготовки к операциям на вены или устранения геморроя. Средства ускоряют заживление тканей, предотвращают рецидивы заболевания.

Используют гесперидин и в послеоперационном периоде. Препараты повышают периферическое сосудистое сопротивление, предупреждают ортостатическую гипотензию, уменьшают отечность ног, используются после длительного постельного режима и для профилактики венозной недостаточности. Доказана способность флавоноидов предотвращать кровотечения у пациентов после флебэктомии.

Гесперидин

Было отмечено, что гесперетин ингибирует ароматазу при IC50, равном 1мкг/мл (можно сопоставить с апигенином при 0,9 мкг/мл и хризином при 1,1мкг/мл), в других исследованиях отмечалась ингибиторная активность (IC50) в 4-5мкМ (уступая апигенину на 1мкМ). 25) В корм для мышей, имеющих опухоли, реагирующие на эстроген, добавили 500-5000 млн-1 гесперетина (при отсутствии дозозависимого эффекта, однако 1000 млн-1 требовалось для статистической значимости результата), что ассоциировалось со снижением концентрации эстрогенов в сыворотке крови. Такое содержание (млн-1 соответствует мкг/г, следовательно, содержание гесперетина в корме составляло 0,5-5мг/г) приблизительно равно 120-500мг/кг (из расчета, что 3 г корма потребляет мышь массой 25 г). Гесперетин является флавононом, ингибирующим ароматазу; его ингибирующий потенциал либо соответствует, либо слегка уступает ингибирующему потенциалу апигенина. Гесперетин (0,1%) подавляет способность ароматазы стимулировать выработку андростендиона, однако, согласно данным других исследований, был отмечен рост матричной РНК при 5 мкМ и выше. Это исследование выявило дозозависимое угнетение лютеолином (флавоноид, который также ингибирует ароматазу). Имеются неоднозначные сведения о преобразовании гесперидином молекул белка ароматазы. Что касается других ферментов, то цитохром CYP2C8 ингибируется гесперетином в пределах от слабой до средней степени, при значении IC50 68-168мкМ26), в то время как ингибирующая способность гесперидина ослабевает при 209-274 мкМ; у обоих ингибирующая способность меньше чем у таких флаваноидов, как кварцетин и лютеолин. Схожий по структуре диосметин в 16 раз мощнее, из чего можно заключить, что конфигурация флаванона по сути блокирует ингибирование CYP2C8. Что же касается CYP2C9, то данный фермент сильнее поддается ингибированию гесперетином при значении IC50 в 21,50+/-3,62мкМ, что снова уступает в показателях диосметину (1,71+/-0,58мкМ). Гесперидин перорально вводили крысам в суточной дозе не 1мг/кг, а 5-15мг/кг. Впоследствии, это позволило выявить, что гесперидин изменяет фармакокинетику дилтиазема и его метаболита (десацетилдилтиазема) путем увеличения Cmax (46,7-62,4%) и AUC (48,9-65,3%), что позволяет предположить возможность ингибирования CYP3A4 или ингибирования эффлюксного белка Р-гликопротеина. В то же время, следует обратить внимание на тот факт, что (из-за значения IC50 2,7мкМ по отношению к растворимому в кишечнике CYP3A4) гесперидин не является главным компонентом сока грейпфрута, отвечающим за ингибирование CYP3A4 (главным компонентом в данном случае является бергамоттин27)). После приема гесперидина или инкубации гесперетина блокируются CYP2C8 и CYP3A4, что свидетельствует о том, что степень их ингибирующих свойств позволяет осуществлять взаимодействие с другими лекарственными средствами. ==== II фаза бионтрансформации ==== Было отмечено, что гесперидин стимулирует активность гена Nrf2, что, в свою очередь, приводит к повышению экспрессии гемоксигеназы 1 (белок окислительного стресса HO-1) в клетках печени при 40-80мкМ, это является второстепенным в сигнальных путях MAPK, так как гесперидин активирует ERK1/2. Несмотря на то, что известные антиоксидантные свойства гесперидина не опосредуются прямыми антиоксидантными, комплексообразующими эффектами, создается впечатление, что концентрация гесперидина, требуемая для стимулирования гена Nrf2, является достаточно высокой, что не является подходящим вариантом сигнального пути. Изолированный гесперетин глюкуронидируется ферментами УДФ-ГТ, в частности, на 3′ и 7 позициях (3′-O-глюкуронид гесперетина и 7-O-глюкуронид гесперетина соответственно). Весь этот процесс опосредуется большим количеством ферментов УДФ-ГТ, таких как УДФ-ГТ1А9, УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1А7 и УДФ-ГТ1А3. 28) Было отмечено, что гесперетин (и эридиктиол) ингибирует сульфотрансферазу; гесперетин ингибирует сульфотрансферазу в кишечнике с явным значением IC50 против hСУР1A1 (23,4+/-5,75мкМ), hСУР1A3 (20,8+/-8,1мкМ), hСУР1E1 (90,4+/-11,5мкМ), и hСУР2A1 (152+/-14,9мкМ). Ингибирующее действие, направленное против образования сульфатов в цитоплазме клеток кишечника, было более мощным; ингибирование сульфатов эстрогена происходило при IC50 равном 3,6мкМ.29) Гесперетин также способен ингибировать целый ряд ферментов сульфотрансферазы (которые сульфатируют молекулы и подают сигнал к их выведению из организма), но данной информации еще нет практического подтверждения, так как для ингибирования этих ферментов требуется высокая концентрация гесперетина.