При лечении любыми лекарственными препаратами необходимо внимательно изучить описание средства, четко следовать рекомендациям в аннотации, превышение дозировки может обернуться отравлением или смертью. Для избавления животных от туберкулеза часто назначают Изониазид – инструкцию по применению для собак содержит всю необходимую информацию о правилах безопасной и эффективной терапии. Но живодеры используют это средство для травли животных, поэтому владельцам необходимо знать, как в таких случаях можно помочь питомцу.
Фармакологическое действие
Противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2 — ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
Состав и от чего помогает
Изониазид (Тубазид) – эффективное, но очень токсичное противомикробное лекарство, помогает при различных формах туберкулеза, применяют его в лечении людей и животных. Выпускают в таблетках светлого цвета, препарат имеет невысокую стоимость, приобрести его можно в аптеке без предъявления рецепта, средняя цена – 30–50 руб.
Лекарство содержит 0,1, 0,2,0,3 г изониазида, согласно инструкции по применению, это вещество быстро уничтожает внутриклеточные и внеклеточные виды микобактерий – возбудителя туберкулеза, но в отношении других патогенных микроорганизмов неэффективно.
Если таблетка Изониазида размокнет, вокруг нее образуются красные или розовые разводы – такая особенность поможет хозяину быстрее определить вид отравы.
Фармакокинетика
Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Период максимальной концентрации — 1 — 2 часа, максимальная концентрация после приема однократной дозы 300 мг — 3 — 7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %. Объем распределения — 0,57 — 0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома P450 при N -гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения для «быстрых» ацетиляторов — 0,5 — 1,6 часа; для «медленных» — 2 — 5 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 часа. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3 — 4,9 часа, а у новорожденных — 7, 8 — 19,8 часа (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель период полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 часа (прием внутрь 600 мг) и 5,1 часа (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2 — 3 часов.
Выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75 — 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых» ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.
Мир сошел с ума. Собаконенавистничество набирает обороты. Население безнаказанно травит наших собак. На форумах дог-хантеров в деталях расписаны рецепты и способы, как погубить собаку. Травят собак разными гадостями, но два препарата 100% смертельны, если не принять адекватных мер. Это изониазид и крысиный яд (родентицид).
Я сама потеряла великолепную молодую собаку, которая погибла из-за того, что сунула нос в крысиную нору обработанную ядом, а потом просто облизалась. От момента первых симптомов до смерти прошло всего 20 часов и все это время собака была в клинике… А потом спустя 10 лет ее внучатая племянница погибла по такому же сценарию за 22 часа и то же практически все это время она провела в клинике.
Лечение возможно и времени немного, но есть. Но нет антидота, а необходимый препарат в России не сертифицирован. Я знаю, что с этим делать и хочу поделиться с вами. Но это еще не все, теперь есть еще прицельно разбрасываемые приманки в виде мясных шариков или кусков колбасы, нашпигованных таблетками, применяемыми при лечении туберкулеза и продаваемыми в аптеках без рецепта. При передозировке эти препараты стремительно вызывают судороги и смерть. И здесь выход есть — есть даже антидот (противоядие), но крайне мало времени!!! Но! Если знать, что делать и иметь под рукой необходимые препараты — все не так уж и безнадежно!
Итак:
- Как умудриться избежать отравленных ловушек?
- Что делать если собака на улице что — то проглотила?
- Что делать, если собаке стало плохо, и вы подозреваете отравление?
- Где искать необходимые препараты. Что надо иметь в своей аптечке.
Первое самое важное!
Вы всегда в любое время суток на прогулке должны постоянно видеть что делает ваша собака. Вы обязаны научить собаку ни когда и ни чего не подбирать с земли, никогда и ни чего не брать из рук незнакомых людей! Это основа безопасности! Это, как ни кошмарно это звучит, основа выживания наших собак в городе.
Второе самое важное!
Если вы увидели, что ваша собака что-то съела с земли или взяла и съела из рук постороннего человека и вы можете предположить, что это яд — то бегом домой, и срочно вызываем рвоту. Если в течении 15-30 минут вы промыли желудок собаке — то дальнейшая терапия может быть только профилактической для самоуспокоения.
Как вызвать рвоту (промывание желудка).
перекись водорода, — пожалуй, самое лучшее средство. Смешайте в равных частях перекись водорода с водой и влейте насильно эту смесь в количестве полторы столовых ложки на каждые 4,5 кг веса в пасть собаке. Рвота начнется через несколько минут. Так советуют ветеринары. Из собственно практики в некоторых случаях этого количества может быть недостаточно. Поэтому! Вливаем столько, чтобы сразу началась рвота.
Как пример могу привести 4,5 месячного щенка далматина, который на занятиях на перерыве нашел и заглотил целиком труп крысы. Мы сразу же влили в него в указанной дозировке разведенную перикись — щен послюнявился, но не отдал крысу. Через некоторое время начали вливать в него раствор уже без ограничения, влили порядка 250 мл раствора и только тогда он буквально фонтаном отрыгнул эту крысу.
Третье.
Если у собаки внезапно началось струйное кровотечение из анального отверстия и рвота кровью и вы допускаете, что собака могла на улице съесть что — либо — бегом в клинику. Предполагаем худшее — говорим доктору, что это возможно отравление родентицидами (крысиный яд, кумарины). Срочно! Ищем препарат витамин К-1 (фитоменадион, конакион).
Если у собаки внезапно началась неукротимая рвота пеной, обильное слюноотделение, потеря координации, судороги и вы допускаете, что она съела что-либо на улице- то предполагаем худшее и начинаем мероприятия как при отравлении изониазидом. (см. ниже.)
Четвертое.
К-1 можно найти в интернет — аптеках, но только инъекционный. Таблеток в России нет! Поискать можно на форуме PesiQ в разделе ветеринария. Там есть прикрепленные темы про этот препарат. Тем, кто бывает в Европе проще всего привезти К-1 оттуда, он свободно продается без рецепта в аптеках, но тоже инъекции, таблетки есть в Швеции и Чехии — об этом ищите на форуме.
Антидотом к изониазиду является
(пиридоксин) свободно продается в любой аптеке. Нужны ампулы. Стоят копейки — пусть просто будет про запас в аптечке. Также в аптечке всегда должна быть перикись водорода для того, чтобы вызвать рвоту.
А теперь о деталях.
Отравление изониазидом (противотуберкулезный препарат чрезвычайно токсичный в больших дозах, его надо проглотить, его разбрасывают в виде кусочков фарша или колбасы, если собака только понюхает или даже лизнет — она не отравится). Изониазид быстро всасывается, преимущественно в тонкой кишке. Его сывороточная концентрация достигает максимума через 1-2 ч после приема.
Симптомы:
- Сонливость , спутанность сознания — появляются через 30-60 мин.
- Собака начинает терять координацию, у нее подкашиваются ноги, заносит по сторонам
- Рвота
- Обильное слюноотделение, пена изо рта
- При тяжелом отравлении возможны кома, угнетение дыхания, судороги, лактацидоз . Судороги обычно длительные и не купируются противосудорожными средствами . Если судорог нет, то лактацидоз не возникает. (Ацидоз — накопление в крови и других тканях организма отрицательно заряженных частиц (анионов) кислот, лактацидоз — накопление лактата).
Лечение:
1. В первую очередь сразу ввести витамин В6! (Он является антидотом! Продается свободно в любой аптеке!) Внутримышечно, небольшим собакам, приблизительно до 20 кг, около 4-5 мл. Более 20 кг приблизительно 6-7 мл. Не нужно заморачиваться на счет передозировки этого витамина. В данной ситуации в указанных дозировках он не нанесет вреда и не убьет животное. Хуже будет, если вы введете более низкие дозировки, чем указано, животное может погибнуть.
2. Срочно проводят мероприятия по удалению отравляющего вещества из ЖКТ т.е. вызвать рвоту (см. выше)
3. После рвоты адсорбенты (активированный уголь, энтерос гель, или 20 мл шприцом разведенный сорбент «Атоксил» — он очень мощный и относительно энтеросгеля не дорогой (и мощнее по действию, чем энтеросгель). Изониазид хорошо адсорбируется.
После всего этого срочно в клинику для проведения дальнейшей терапии и обязательно сообщить вету что вы делали в каком часу в каком количестве и что изначально было с собакой.
Мои комментарии.
Форумы кишат описанием случаев отравлений изониазидом, практически ни кого из собак не успели спасти. Некоторым стало плохо на прогулке и в условиях парка рвоту вызвать было банально нечем, а дома не было В6. Пока сообразили что к чему, пока доехали до вета — помогать было уже некому. У ближайшей коллеги собака за полтора часа погибла от отравления. Пришла с прогулки, началась рвота, пока то-се. Было уже поздно. Не теряйте времени — колите антидот, а потом уже будете разбираться надо было или нет!
Отравления крысиным ядом(родентециды) — только в клинику, срочно!!! Если симптомы уже на лицо, если только предполагаете, что собака проглотила/слизнула яд — срочное промывание желудка (вызвать рвоту).
ЭТИОЛОГИЯ
Большинство родетицидов являются антикоагулянтами. Различают родетициды 1 поколения (варфарин (зоокумарин)) и родентициды 2-го поколения созданные для избавления от варфарин-устойчивых грызунов (дикумарол, кумафурил, дифенакум, бродифакум, куматетралил, бромадиолон и др.). Как правило, родетициды 2-го поколения обладают более выраженной токсичностью и длительным передом выведения (4-6 дней против 14 часов у варфарина).
Механизм действия большинства родентицидов заключается в ингибировании витамина К, который участвует в процесс синтеза факторов свертывания. После попадания в организм необходимо некоторое время пока собственные запасы витамина К исчерпаются, после чего в условиях прекращения синтеза собственного витамина К, постепенно развивается дефицит факторов свертывания со всеми вытекающим отсюда последствиями.
Типичное время начала развития клинических симптомов варьирует от 3 до 5 дней от попадания родентицида в организм.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Наиболее частыми симптомами по мере убывания являются (по мере убывания):
- Одышка
- Анемия
- Слабость
- Кашель/кровохарканье
- Бледность
- Анорексия
- Носовое кровотечение
- Стул с примесью крови
- Рвота
- Хромота
- Подкожные геморрагии
- Гематурия
- Синкопе
- Абдоминальная боль
- Дрожь
Диагностика основывается на анамнезе, описанных выше клинических симптомах, анализе крови (анемия (регенеративная и нерегенеративная), тромбоцитопения, гипопротеинемия, повышение ЩФ (вследствие гипоксии), возможно небольшое повышение печеночных ферментов, специфично повышение протромбинового времени и времени активированного свертывания и изменения прочих параметров коагулограммы).
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
Отравление антикоагулянтами у собаки и кошек следует дифференцировать от других возможных причин кровотечений:
- ДВС-синдром
- Наследственный дефицит факторов свертывания
- Болезнь Виллербренда
- Тромбоцитопении или их функциональные нарушения
- Болезни печени
- Эрлихиоз собак
Ответ на пробную терапию витамином К1 позволяет отдифференцировать большинство из перечисленных выше патологий.
ЛЕЧЕНИЕ
Во многом зависит от того на какой стадии пациент доставлен в клинику. В случае, если яд был съеден несколько минут/часов назад необходимые действия включают стандартный проток деконтаминации.
Т.е. вызов рвоты и назначение после этого сорбентов (активированный уголь по 1 таб. на кг 4 раза в день в течение 2-3 дней) с последующим приемом слабительных. На этой стадии у большинства докторов возникает дилемма относительно назначения витамина К превентивно. Однозначного мнения на этот счет нет. Решение этой дилеммы должно базироваться на анализе возможной дозы яда, сроках его потребления, успешности деконтаминационных процедур. Если терапия витамином К не инициирована необходимо провести тесты свертывающей системы через 24-36 часов и повторно через 96 часов. Если время свертывания увеличено необходимо начать агрессивную терапию витамином К и трансфузию плазмы.
Терапия пациентов поступивших в клинику с нарушением свертываемости на фоне употребления родентицидов базируется на трех принципах:
Восстановить недостатающие компоненты свертывающей системы (переливание плазмы или цельной крови в зависимости от количества эритроцитов) с целью приостановить возможные кровотечения.
Обеспечить поступление витамина К1, с тем чтобы в печени могло начаться производство собственных факторов свертывания.
Обеспечить поддерживающую симптоматическую терапию и покой (желательна госпитализация в стационар на срок не менее 24 часов).
1. В отношении переливания крови важно помнить, что при выраженной анемии это является обязательным составляющим звеном терапии. В случае слабо выраженной анемии можно переливать плазму. Плазма переливается из расчета 6-10 мл/кг (при необходимости до 20 мл в сутки на кг), цельная кровь в зависимости от гематокрита (12-20 мл/кг). В черезвычайных случаях возможна аутотрансфузия крови из брюшной/грудной полости, не забывая при этом что факторы свертываемости мы тем самым не пополняем.
2. Специфическая терапия подразумевает введение первой загружающей дозы К1 подкожно или перорально из расчета 2,5 мг/кг для родентицидов первого поколения и 5,0 мг/кг для родентицидов второго поколения, в случаях когда поколение родентицида не известно обычно используют 2,5-5,0 мг/кг. После введения первой дозы антидота переходят на поддерживающую терапию пероральной формой препарата из расчета в среднем 2,5 мг/кг в стуки (0,25-2,5 при отравлении варфарином и 2,5-5 мг/кг при отравлении родетицидами 2-го поколения), разделив дозу на 2-3 приема.
При этом важно давать препарат с едой, например с консервами, поскольку в данном случае его эффективность возрастает в 4-5 раз. Побочные эффекты при применении этого препарата даже в высоких дозах встречаются крайне редко, поэтому не бойтесь быть агрессивными.
Продолжительность поддерживающей терапии составляет для варфарина 15 дней, для родентицидов 2-го поколения или неизвестного вида — в среднем 1 месяц.
Принятие решения о прекращении терапии должны быть комплексным и основываться на пробной отмене препарата по истечению 2-4 недель и контрольными анализами свертывающей системы крови (например, протромбиновое время) через 36-48 и 96 часов после отмены.
Важно помнить, что препаратом выбора является именно К1 (фитоменадион), а не К3 (викасол).
Викасол не способен восполнить необходимый дефицит витамина К, при этом в высоких дозах 25 мг/кг способен вызывать поражения печени, метгемоглобинурию и некоторые другие негативные последствия, именно поэтому в штатах его запретили к использованию в ветеринарии с 1985 г. Если нет никакой возможности достать К1, то можно конечно пробовать и викасол (1 амп/кг), однако важно помнить, что эффективность его сомнительна и такую терапию следует рассматривать скорее как терапию отчаяния.
Начала синтеза фактор свертываемости после введения фитаменадиона варьирует от 6 до 12 часов, поэтому про трансфузию плазмы, как источника фактор свертываемости забывать не стоит. 3. Кроме этого в зависимости от симптомов и результатов анализа крови необходимо симптоматическая терапия, которая как правило подразумевает ингибиторы протеолиза в высоких дозах (апротионин — гордокс, контрикал), антибиотикотерапию, оксигенотерапию, при развитии ДВС-синдрома (мини (10 ед/кг) или низкие дозы (50-100 ед/кг) гепарина, такие дозы в большинстве случаев не способны значительно ухудшить коагулопатию).
ПРОГНОЗ
Выживаемость пациентов составляет 83%. Пациенты страдающие гепатопатией имеют гораздо более худший прогноз (поскольку витамин К должен метаболизироваться именно в печени). После выздоровления пациенты, перенесшие отравление родентицидами 2-го поколения становятся, как правило, более чувствительными к последующим отравлениям родентицидами, это важно разъяснить владельцу — в следующий раз шансов у его питомца может быть меньше.
И мои личные комментарии.
У меня в питомнике дважды в 2001 и 2011 году собаки погибали от струйных кровотечений после слизывания родентецида. Беда в том, что препарат продается свободно в любом магазине «Садовод» и хотя на упаковке написано, что антидотом (противоядием) является витамин К(викасол) это ложь. Антидота — т.е. именно противоядия не существует, а викасол (К3) не эффективен при отравлениях.
Наши отечественные ветеринары не знают в большинстве случаев про существование К1, упорствуют и надувают щеки и только настойчивость владельца может подвигнуть их на использовании этого препарата, даже если вы его привези и даете вету в руки. К1 найти , по крайней мере в крупных городах возможно, хотя и не просто. Препарат уже приобрели многие питомники и держат его про запас, есть ветеринары, которые знают схему реанимационных мероприятий и последующего лечения, есть банки крови и плазмы. Все возможно, надо только действовать, а не впадать в ступор. Даже если вашей собаке повезет и кровотечение возникло не из-за отравления родентицидом — то К1 не будет лишним, он отлично справляется с любыми кровотечениями и практически не имеет противопоказаний. Так, что применение его в случае любых кровотечений будет оправданным, а в случае отравления — единственно верным. Но! Не следует уповать только на К1 только им одним решить проблему отравления невозможно! Нужен комплекс мероприятий, которые и назначает лечащий врач, исходя из состояния собаки. И настройтесь на длительное лечение, ведь любой яд самостоятельно полностью покидает организм не ранее чем через 21 день.
Противопоказания
Чувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазидом), заболевания печени в стадии обострения, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
C осторожностью
Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).
Особые указания
В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35 — 64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.
Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У «быстрых» ацетиляторов изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациенты старше 65 лет, сопутствующий сахарный диабет, беременность, хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, гиповитаминоз В6 вследствие неполноценного питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10 — 25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Принимая во внимание возможные побочные эффекты, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Отравление собаки другими ядами
Поскольку не только изониазид может приводить к судорожным приступам, необходимо знать о других токсинах. Они также могут привести к подобным отравлениям собак: брометалин, метальдегид, метилксантины, свинец, амфетамины, фосфорорганические вещества и карбаматы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ксилит, этиленгликоль, стрихнин, фторурацил, ивермектин, фторхинолоны, ламотриджин, ибупрофен, метронидазол, бутадион, вилазодон, димедрол, фенилпропаноламин, 5-гидрокситриптофан, фосфид цинка, растения брунфельсия малоцветковая и цикас.
Также необходимо отличать отравление собаки ядом от идиопатической эпилепсии. От воспалительных заболеваний (например, гранулематозный менингоэнцефалит). Инфекционных заболеваний (например, бешенство). Анатомических аномалий (например, гидроцефалия). Неоплазий, гипогликемии, гипернатриемии.
Поэтому очень важно при возникновении у собаки судорог немедленно доставить её в ветеринарную клинику. Врачи смогут выполнить общий клинический и биохимический анализы крови, анализ газов крови. Нередко при выполнении этих исследований обнаруживаются другие признаки. Это метаболический ацидоз, гипогликемия, сгущение крови. Возможно повышение активности печёночных ферментов (например, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы) и, реже, азотемия.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, по 600 — 900 мг/сут в 1 — 3 приема, максимальная разовая доза — 600 мг, суточная — 900 мг.
Детям — по 5 — 15 мг/кг/сут, кратность приема — 1 — 2 раза в сутки, максимальная доза — 500 мг/сут.
С целью профилактики — по 5 — 10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 месяцев.
В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, эмоциональная лабильность, депрессия, судороги, токсическая нейропатия, нарушение памяти.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия; повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха; редко — токсический гепатит, в том числе с летальным исходом.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь (коревидная, макулопапулезная, эксфолиативная, пурпура), зуд, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.
Со стороны обмена веществ: гиповитаминоз В6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.
Прочие: очень редко — меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.
Передозировка
Симптомы проявляются в течение 0,5 — 3 часов после приема: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.
Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.
При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг в течение 30 — 60 минут.
При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3 — 5 минут. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.
Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).
Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.
Опасная дозировка
Смертельная доза Изониазида для собак – 0,05 г/кг, мелким собакам и щенкам достаточно проглотить 1 таблетку. Чтобы отравление наступило у взрослой крупной собаки – более 5 штук. Такую дозу животное не может проглотить случайно, яд подмешивают во вкусные приманки догхантеры, которые позиционируют себя, как борцы с бродячими животными, они используют разные способы и методы для травли собак.
Помимо Изониазида, для собаки смертельно опасны и аналоги препарата – Фтизопирам, Хиксозид.
Препарат Изониазид не обладает выраженным вкусом и запахом, поэтому собаки съедают отраву без опасения. Часто догхантеры смешивают противотуберкулезное средство с противорвотными лекарствами, что значительно увеличивает вероятность развития тяжелых последствий.
Признаки отравления
Основная опасность препарата – его моментальное действие, признаки интоксикации появляются у собаки уже через 20–40 минут, при сильном отравлении летальный исход наступает спустя 3–4 часа.
Симптомы отравления:
- повышенное слюноотделение, слезотечение, появление пены изо рта;
- нарушение координации, шаткая походка, слабость в конечностях, собака при ходьбе начинает заваливаться набок – отклонения вызваны разрушительным действием лекарства на мозжечок;
- судороги, подергивание мышц, приступ эпилепсии, у животного голова запрокидывается, а лапы вытягиваются – припадок длится не более 20 секунд, часто наблюдается непроизвольное мочеиспускание, недержание кала;
- спутанность сознания, сонливость, иногда наблюдается паника или ступор у животного – признаки свидетельствуют о серьезных нарушениях в работе ЦНС;
- рвота, в массах присутствует кровь, слизь, частицы непереваренной пищи;
- учащенное дыхание, одышка.
Если своевременно не оказать домашнему любимцу помощь, он впадает в кому, вскоре наступает летальный исход, смертность от этого яда среди собак составляет 100%. При вскрытии большое количество препарата обнаруживают в печени животного.
Помимо Изониазида, догхантеры травят собак Дигиталисом, противорвотным препаратом Метоклопрамид, Атропином, средствами на основе мышьяка. Смерть у животных наступает спустя несколько часов, но иногда страдания животного продолжаются 3–10 дней.
Взаимодействие с другими лекарствами
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампицина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации изоферментов цитохрома P450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.
Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приема изониазида).
При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
При совместном приеме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).
Признаки и симптомы отравления собаки изониазидом
Отравление собаки ядом изониазидом может привести к неврологическим симптомам. Например, судорожные приступы и кома. Возможны гастроэнтерологические симптомы, например слюнотечение, рвота, диарея. Случаются нарушения кислотно-щелочного равновесия, например метаболический ацидоз и гипертермия (вторичная к судорогам). Также возможны повреждения органов — повреждения миокарда, вторичное острое повреждение почек, гепатопатия.
Клинические признаки отравления изониазидом: атаксия, дезориентация, дисфория или эйфория, гиперсаливация, рвота, диарея, тахипноэ, тахикардия или брадикардия, мышечная слабость, гиперестезия, судорожные приступы, гипертермия, пигментурия, кома, смерть.
Судороги являются одним из наиболее распространенных симптомов, сопровождающих отравление собаки.
Говоря простым языком, симптомы отравления собаки ядом изониазидом таковы:
- Потеря кординации движений и слабость, собака не способна твердо стоять на ногах
- Собаку постоянно клонит в сон
- Сильная рвота, возможна с кровью
- Сильное слюноотделение, возможна пена в пасти
- Судорожные сокращения мышц
